GLP-1作用于多种组织,发挥降糖、减重甚至心脏保护作用(精)
甘露醇的功效与作用
甘露醇的功效与作用甘露醇是一种多功能且广泛使用的化合物，常被用作食品添加剂、药物辅料以及化妆品的成分。
它在医学领域也被广泛应用，具有多种功效和作用。
本文将详细介绍甘露醇的功效和作用。
一、降血糖作用甘露醇可通过增加尿液排除葡萄糖的速度来降低血糖水平。
它不需要胰岛素参与，可以直接进入细胞，然后将细胞内的葡萄糖转化为甘露醇。
这使得甘露醇成为治疗糖尿病的有效药物之一。
临床研究表明，甘露醇可降低血糖水平，减少胰岛素需求量，以及改善糖尿病患者的胰岛功能。
二、保护心血管健康甘露醇具有保护心血管健康的作用。
它可以降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的水平，并提高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的水平。
这有助于预防动脉粥样硬化的形成，减少心脏病和其他心血管疾病的风险。
此外，甘露醇还可以降低血压和减少心血管病发作的概率。
三、抗氧化作用甘露醇具有抗氧化作用，可以中和并清除自由基，减少细胞氧化损伤。
它可以增加体内谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）的活性，提高细胞的抗氧化能力。
此外，甘露醇还能促进造血干细胞的增殖和分化，增强免疫功能，提高机体的抵抗力。
四、保护肝脏健康甘露醇对肝脏具有保护作用。
它可以降低血清谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）的水平，减少肝脏损伤和肝炎的发生。
此外，甘露醇还可以促进肝细胞再生，促进肝脏的修复与恢复。
五、抗炎作用甘露醇具有显著的抗炎作用，可以有效减轻炎症反应。
它可以抑制一系列炎症因子的产生，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）等。
此外，甘露醇还可以抑制炎症细胞的活化和趋化作用，减少炎症反应引起的组织损伤。
六、缓解便秘甘露醇具有缓解便秘的作用。
它可以增加肠道润滑剂的分泌，促进肠道蠕动，增加排便次数。
此外，甘露醇还可以增加大肠内的水分含量，软化粪便，使其更容易排出身体。
七、保护眼睛和皮肤甘露醇对眼睛和皮肤具有保护作用。
它可以通过提供保湿效果，维持眼球和皮肤的湿润程度，预防干燥和刺激。
基于肠促胰素的治疗药物在心血管系统中作用的研究进展
基于肠促胰素的治疗药物在心血管系统中作用的研究进展于倩;于德民【摘要】心血管疾病(CVD)是糖尿病的大血管并发症之一，也是致患者死亡的主要原因。
新型药物的心血管安全性是广受关注的问题，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）和二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4I）是两类通过提高肠促胰素活性治疗2型糖尿病（T2DM）的新型药物。
GLP-1RA和DPP-4I对心血管功能异常的动物模型及缺血性心脏病患者的心功能都具有保护作用。
但其对已合并心脏疾病的糖尿病患者心血管系统的作用尚不确定。
本文将近年来关于GLP-1RA和DPP-4I对心血管系统影响的研究进行综述，为临床治疗糖尿病及其并发症提供依据。
%Cardiovascular disease (CVD) is one of the major complications of type 2 diabetes mellitus (T2DM), which results in a high risk of mortality. Thus, the cardiovascular safety of new anti-diabetic agents has become an important prob⁃lem with wide concern. There are two classes of incretine-based medications: glucagon-like peptide-1 receptor agonist (GLP-1RA) and dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitor (DPP-4I). It has been demonstrated that GLP-1RA and DPP-4I possesse beneficial actions in both animal models of cardiovascular dysfunction and patients with ischemic heart diseases. However, their effects on the cardiovascular system in diabetic patients with heart diseases are still uncertain. Here, we sys⁃tematically reviewed the effects of GLP-1RA and DPP-4I on cardiovascular system to provide more evidence of incretin-based therapy application for diabetes and complications.【期刊名称】《天津医药》【年(卷),期】2014(000)011【总页数】5页(P1144-1148)【关键词】糖尿病, 2型;心血管疾病;胰高血糖素样肽1;二肽基肽酶类【作者】于倩;于德民【作者单位】天津医科大学代谢病医院，卫生部激素与发育重点实验室邮编300070;天津医科大学代谢病医院，卫生部激素与发育重点实验室邮编300070【正文语种】中文【中图分类】R587.1心血管疾病（CVD）是糖尿病的大血管病变之一，也是患者死亡的主要原因[1]。
GLP_1及其受体激动剂Exendin_4临床适应症的扩展
早在 1906年 , Moore等[ 1] 发现十二指肠液提取 物对糖尿病患者有降糖作用 , 现在发挥作用的主要 成分是 被 称 为 肠促 胰 岛 素 的 胰高 血 糖 素 样 肽 -1 (Glucan-likepeptide-1, GLP-1)。 GLP-1是由末端空 肠 、回肠和结肠的 Langerhans细胞分泌的一种多肽 激素 , 主要生理功能包括葡萄糖依赖性的促进胰岛 素分泌和生物合成 , 抑制胰高血糖素的分泌 , 促进胰 岛 β 细胞增殖 , 抑制胰岛 β 细胞凋亡 , 保存 β 细胞 对血糖的敏感性 , 抑制胃肠道蠕动和胃液分泌 , 延迟 胃排空等[ 2] 。 各种试验数据显示 , 其在糖尿病治疗
2 GLP-1 及其受体激动剂 Exendin-4 对减 肥及肥胖症 的治疗作用
GLP-1及其受体激动剂 Exendin-4可延迟胃的 排空 , 引起胞胀感的产生并抑制食物的摄取 , 它们没 有副作用和不良反应 , 今后可能作为一种厌食因子 应用到减肥 及肥胖症中 。 外周循环的 GLP-1 可经
特定的转运体转运或经内 皮渗漏进入中枢 神经系
GLP-1及其受体激动剂 Exendin-4 可直接降低 血糖 , 对完全 丧失胰 岛素分 泌功 能的 I型糖 尿病 (type1diabetesmellitus, T1DM)患 者 也有 治 疗作 用 [ 7] 。这种作用主要是通过提高胰岛素分泌量 、延 迟胃排空 、抑制胰高血糖素的分泌来实现的 , 而没有 改变胰腺外的葡 萄糖代谢 [ 8] 。 近来还发现 , GLP-1 还可用作 T1DM患者胰岛移植后的辅助治疗 , 增强 胰岛的存活能力和功能[ 9] 。
GLP-1
Ｇ Ｌ Ｐ 一 １ 具有抑制 胰高血糖素分泌 的作 用。Ｇ Ｌ Ｐ 一 １ 可直接作 用于胰岛 细胞 ， 抑制其合成并分泌胰高血糖素 。 或者 间接地促
进胰岛 Ｂ细胞分泌胰岛素 ，胰岛素再 以旁分 泌的方式抑制 ｄ细 胞分泌胰高血糖素圈 。 ２ ． ４ 抑制食欲， 适 当减 重 研 究表 明 ．适 当地减 轻体 重有 助于糖 尿病患者 对血糖 的控
生理作用 。正常生理下 ， Ｇ Ｌ Ｐ 一 １ 在体 内主要 由肾脏 排泄 ， 肾外组
制 。Ｇ Ｌ Ｐ 一 １ 对患者体重 的控制作用主要体现在延缓 胃排空 。 增加 饱胀感 ， 抑制食 欲 ， 减少能量摄入等 方面。其机制 可能是通 过激
活 与食 欲调节密切相关 的下丘脑 室旁核 、垂体 等处 的特异性 受
糖 尿病是一种 由遗传 因素和环境 因素相互作 用引起的代谢 紊乱综 合征 。据统计 ， ２ ０ ０ ７年全球大约有 ２ ． ５亿 糖尿病患 者 ， 预 计２ ０ ２ ５年将达到 ３ ． ８ 亿【 １ ］ 。在传 统的治疗 方式 中 ． 大都是针对性 地 调控血糖水 平 ， 而对 Ｂ细胞功 能 、 低 血糖 、 体 重和心 血管危 险 因素等方 面并没有明显的改善作用 。 研究发 现 ， 胰高血糖素样肽一 １ （ Ｇ Ｌ Ｐ － １ ） 及其类似物不仅可 以
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医药论坛 ・
糖 尿 病 新 世 界２ ０ １ ５ 年１ 月
Ｇ Ｌ Ｐ 一 １ 及其类似物治疗糖 尿病 的研 究进展
盛 灵 通 孔 建龙 秦 健 管 其君
浙江华 阳药业有限公司 ， 浙 江杭州
３ １ ０ ０ ５ ３
【 摘要】 胰 高血糖 素样肽一 １ （ Ｇ Ｌ Ｐ 一 １ ） 是一种肠 源性激素 ， 具 有促 进胰岛素分泌 、 抑制胰 高血糖 素释放 ， 改善胰 岛 ｐ细胞功能 ， 促进胰 岛 Ｂ细胞增殖并抑 制其 凋亡 、 延缓 胃排空 以及保护心血管等重要作用 。 天然 的 Ｇ Ｌ Ｐ 一 １ 在体 内被二肽基肽酶一 ４ （ Ｄ Ｐ Ｐ 一 ４ ） 迅速降解 ， 因此很难在临床 中直接应用 。Ｇ Ｌ Ｐ 一 １ 类似物可 以抵抗 Ｄ Ｐ Ｐ 一 ４的降解 ， 增 强与 Ｇ Ｌ Ｐ 一 １ 受体 的结合 ， 有效延 长作
GLP-1受体激动剂在2型糖尿病治疗中的研究进展
GLP-1 受体激动剂在2型糖尿病治疗中的研究进展发布时间：2023-03-10T02:12:57.869Z 来源：《中国医学人文》2022年12月12期作者：陈虹宇杨玉红通讯作者王小允[导读]GLP-1 受体激动剂在2型糖尿病治疗中的研究进展陈虹宇杨玉红通讯作者王小允（佳木斯大学附属第一医院；黑龙江佳木斯154003）摘要：胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是一种由肠道L细胞分泌的肽类激素，具有促胰岛素分泌从而维持体内葡萄糖稳定的作用，它通过与GLP-1 受体（GLP-1R）结合发挥作用。
目前开发了许多新型的 GLP-1 受体激动剂便于临床应用。
关键词：GLP-1 受体激动剂；2型糖尿病糖尿病是一种由遗传因素与环境因素长期共同作用导致的慢性疾病，其以人体代谢障碍、血糖增高为共同特征。
虽然目前治疗2型糖尿病的药物多种多样，但有一定比例的患者血糖控制不佳。
因此，我们要寻找效果更佳而副作用更低的药物，同时让糖尿病患者拥有更多的选择。
这篇文章阐述了GLP-1受体激动剂的降糖效应和最新研究进展等，体现了此类药物在糖尿病治疗中的重要地位。
GLP-1 受体激动剂GLP-1 是人体内一种由消化吸收刺激分泌的肠源性激素，但在体内，由于天然的 GLP-1 在血液中很快被 DPP-IV 降解导致半衰期很短，只有 2-5 分钟左右[1]，因此目前开发了许多新型的 GLP-1 受体激动剂便于临床应用。
目前临床代表性的 GLP-1 激动剂有艾塞那肽、利拉鲁肽、聚乙二醇洛赛那肽，下面将逐一对其进行介绍。
1 艾塞那肽人们从毒蜥蜴的唾液中得到了GLP-1的类似物exendin-4，是与GLP-1具有大约 53% 同源性的多肽。
改变了DPP-IV的特异性酶切位点，减少酶切，因此exendin-4具有较长的半衰期和较强的生物活性。
随后，EliLilly和 Amylin公司联合推出exendin-4的化学合成品exenatide，并于2005年通过美国FDA认证，成为第一个被批准上市的肠促胰岛素激素类新药，在皮下注射后，其半衰期可以延长至 4-6h。
胰高血糖素样肽-1受体激动剂临床研究进展及应用分析
胰高血糖素样肽-1受体激动剂临床研究进展及应用分析摘要：糖尿病为代谢性疾病，该病是多种原因引起的一种慢性病，近几年，我国糖尿病的患病人数日渐增多，且日渐趋向于流行状态，已经成为了公共卫生问题中非常重要的一个。
现阶段，在科学技术的不断发展下，对于管理糖尿病的理念也是持续改变着，重视对患者心肾结局的全面改善，同时也要控制血糖水平，在上述治疗中，胰高血糖素样肽-1受体激动剂存在重要作用。
本文总结和分析了临床2型糖尿病管理中实施该类药物治疗的概况、减重、降糖效果等多个方面，希望临床医疗人员在制定糖尿病治疗的计划中具有合理用药的参考依据。
【关键词】应用分析；胰高血糖素样肽-1受体激动剂；糖尿病；临床疗效；流行趋势Clinical research progress and application analysis of glucagonlike peptide-1 receptor agonistsAbstract: diabetes is a metabolic disease, which is a chronic disease caused by many reasons. In recent years, the number ofdiabetes patients in China is increasing day by day, and it isgradually becoming epidemic. It has become a very important public health problem. At the present stage, with the continuous developmentof science and technology, the concept of managing diabetes is also constantly changing. We attach importance to the comprehensive improvement of the cardiac and renal outcomes of patients, and at the same time, we also need to control the blood sugar level. In the above treatment, glucagon like peptide-1 receptor agonists play an important role. This paper summarizes and analyzes the general situation, weight loss and hypoglycemic effect of this kind of drug treatment in themanagement of clinical type 2 diabetes, hoping that clinical medical personnel will have a reference basis for rational drug use in formulating the treatment plan of diabetes.[Key words] application analysis; Glucagon like peptide-1 receptor agonist; Diabetes; Clinical efficacy; Trends糖尿病是环境因素、遗传因素等多种因素共同作用而导致的疾病，该病由于胰岛素作用缺陷或(和) 分泌缺陷而引起的综合性代谢疾病，其主要特征是血糖升高[1]。
不看后悔：口服干细胞肽的副作用,长期吃干细胞有什么副作用
不看后悔：口服干细胞肽的副作用，长期吃干细胞有什么副作用不看后悔：口服干细胞肽的副作用，长期吃干细胞有什么副作用！干细胞肽属于类生长因子，能够促进身体胶原蛋白的合成以及纤维细胞的代谢，在使用后能够消除局部的皱纹，达到抗老的作用，还能够促进细胞的更新速度，增强身体的免疫能力，恢复细胞的正常功能，能够修复老化的胶原纤维，改善皮肤微循环。
只不过，不管是干细胞注入还是口服干细胞肽，都有一个前提：进入人体内的细胞须是活的，一旦干细胞被口服，它们会在消化道内被胃酸、蛋白酶等消化液分解，失去生物动性和效果价值。
规避风险突破性研究发现以【日本W+NMN端立塔25000】为例，研究人员发现它能够增强干细胞的迁移能力，意味着这些细胞能更定位到受损组织进行修复。
同时，W+NMN还可以防止干细胞进入炎症状态，保持其功能正常。
这一发现对于提高干细胞疗法的有效性和安全性具有重要意义日本W+NMN端立塔规避干细胞副作用风险方式：1、日本W+NMN增强了干细胞的迁移能力，表明一旦注入到体内，它们可以更好地靶向受损组织。
Japanese W+NMN enhanced the migration ability of stem cells, showing that once injected into the body, they could better target damaged tissue.日本W+NMN可防止干细胞进入称为衰老的功能失调的促炎状态。
干细胞现在正在临床上实施，以退行性疾患、代谢性和炎症性疾患。
然而，它们在实验室培养皿中培养时间过长后会失去靶向和修复受伤组织的能力。
出于这个原因，科学家们一直在寻找使干细胞保持蕞佳状态的方法，以便在注入到人体进行保持其治效。
现在，研究人员表明，日本W+NMN有助于维持培养皿中干细胞的功能寿命，从而提高了干细胞方法的有校性。
报告说，日本W+NMN可以增强干细胞迁移，减少干细胞ROS，并防止干细胞衰老。
(优质课件)GLP-1及利拉鲁肽整体介绍
• 其作用是通过特异受体介导的
Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940; Thorens B. Diabetes Metab. 1995;21:311-318; Baggio LL, Drucker DJ. Gastroenterology. 2007;132:2131-2157; Nyberg J, et al. J Neurosci. 2005;25:1816-1825.
His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val
Ser Lys Ala Ala Gln Gly Glu Leu Tyr Ser Glu
Phe Ile Ala Trp Leu Val Lys Gly Arg Gly
11
GLP-1具有更多针对T2DM病理生理的作用
β
胰腺
5
2型糖尿病中肠促胰素作用减弱
正常人
80
60
口服葡萄糖 静脉注射葡萄糖
80
60
2型糖尿病患者
胰岛素 (mU/L)
40
20 * * * * * * *
0 0 30 60 90 120 150 180 时间 (min)
40 *
** 20
0 0 30 60 90 120 150 180 时间 (min)
- 利拉鲁肽的临床特点 - 利拉鲁肽与传统药物对比（LEAD 3） - 基于肠促胰素的治疗的比较
3
肠促胰素(incretin)的发现
• 1932年，拉贝尔（La Barre）：
– 肠道中存在一种可以影响血糖的激素，并为之命名为肠促胰素 (incretins)。
• 1967年，佩雷（Perley）和奇普尼斯（Kipnis）：
GLP-1受体激动剂为2型糖尿病患者“解围”
非洲人 白种人 亚洲人
非洲人 白种人 亚洲人
P<0.001, *与非洲人比较; #与白种人比较
腰围测定结果显示： 中国无论总体人群还是T2DM，中心性肥胖都非常严峻
%
人
群
比
肥胖
例
（
中心性肥胖
）
中国判定标准
T2DM在降糖同时还需关注肥胖，特别是中心性肥胖！
肥胖: BMI≥28kg/m 中心性肥胖:
冠心病 BMI≥30kg/m2与BMI 18.5-24.9kg/m2相比，冠心病风险增加60%
房颤
Framingham研究对75,282人随访14年的观察显示: BMI每增加1kg/m2，房颤发生率增加4%
1. Schienkiewitz A, et al. Am J Clin Nutr. 2006;84(2):427-433 2. Murphy NF, et al. Eur Heart J,2006,27:96-106
欧洲五维度健康量表 (EQ-5D量表)
0 0.01 -0.02
-0.03 -0.04 -0.05 -0.06
BMI<30 无糖尿病
BMI<30 糖尿病
肥胖 无糖尿病
Diabetes Metab Syndr Obes. 2009 Nov 3;2:179-84.
肥胖伴 糖尿病
糖尿病患者 生活质量 下降指数
皮下脂肪（cm2）
胰岛素抵抗增加冠心病发生风险
冠心病发病率（%）
P＜0.002
35
31.6
30
25
20
15
14
10
5
0
胰岛素A组抵Байду номын сангаас组
利拉鲁肽的器官保护作用及研究进展
糖尿病（diabetes mellitus，DM）是由于胰岛素绝对或相对缺乏的代谢紊乱性疾病，可造成肾、脑、心等器官的慢行进行性退变。
目前，我国糖尿病患者已达1.14亿，居世界首位。
现阶段治疗方法主要是口服降糖药物或注射胰岛素。
胰高血样素肽-1（glucagon-likepetide-1，GLP-1）是一种内源性肠促胰岛素激素，可促进胰岛素的分泌。
利拉鲁肽是GLP-1类似物，能发挥类似GLP-1的作用。
近年来，大量研究发现利拉鲁肽在降低血糖的同时，对其他器官损伤也有保护作用，本文将对利拉鲁肽的脏器保护作用及其机制与研究进展做一综述，以供临床参阅与借鉴。
1脑损伤及利拉鲁肽对脑损伤的保护作用1.1与糖尿病相关的脑损伤贾贺[1]的研究发现，糖尿病对大鼠的神经系统有着进行性的损伤，如脑卒中、记忆力减退等。
在糖尿病发展的过程中，海马体自嗜相关分子如Beclin-1、LC3B、Atg9a等表达下调，氧化应激相关分子（IL-6、TNF-a、nNOS）表达增强，造成认知功能障碍[2-3]。
有研究报告指出[4]，高血糖脑损伤可能与氧化应激、线粒体功能障碍、乙酰胆碱酯酶活性紊乱、糖尿病性神经炎症、神经细胞凋亡、脑神经营养因子损伤、边缘-下丘脑-肾上腺-垂体轴失调等有关。
1.2利拉鲁肽对糖尿病脑损伤的保护作用研究发现利拉鲁肽对神经系统的保护作用独立于血糖改善作用[5]。
其主要机制是上调VEFG（促血管生长因子）和抑制氧化应激。
抗氧化应激方面，利拉鲁肽可利拉鲁肽的器官保护作用及研究进展黄俊颖1，管少迪1，伍虹燕1，尹颢霖1，罗涛1综述周军1，2审校1.西南医科大学麻醉学系（泸州646000）；2.西南医科大学附属医院麻醉科（泸州646000）【摘要】利拉鲁肽（LiraglutideInjection）是胰高血糖素样肽（GLP-1）类似物，主要用于控制成人2型糖尿病患者的血糖，若糖尿病患者单用二甲双胍或磺脲类药物治疗后血糖仍控制不佳，可考虑与利拉鲁肽联合应用控制。