卵巢癌细胞迁移侵袭探讨
卵巢癌细胞迁移侵袭探讨
1．1实验材料人卵巢透明细胞癌细胞ES-2购自上海中科院。pEGFP-C3-4．1N质粒和pEGFP-C3质粒由美国纽约血液中心Dr．XiuliAn惠赠。McCoy＇s5A培养基购自茂健联星公司。FBS购自北京元亨金马公司。Trizol、转染试剂Li-pofectamine2000购自美国Invitrogen公司。G418购自美国默克公司。枸橼酸抗原修复液、异丙醇、无水乙醇等购自鼎国生物公司。免疫组化二抗及DAB显色试剂盒购自美国Dako公司。Transwell小室购自Corning公司。Matrigel胶购自美国BD公司。ＲIPA裂解液、蛋白酶抑制剂、蛋白BCA定量检测试剂盒、ECL发光液均购自普利来公司。人4．1N兔多克隆抗体由美国纽约血液中心实验室惠赠。抗β-actin鼠单克隆抗体、HＲP标记羊抗兔(鼠)IgG二抗购自中杉金桥公司。Vimentin、E-Cadherin、N-Cadherin、Twist、Slug抗体购自美国Epitomics公司。FastQuantＲTKit和SuperＲealPreMixPlus均购自天根生物公司。
1．2．1免疫组化选择卵巢子宫内膜异位组织标本25例和卵巢透明细胞癌29例。切片常规脱蜡、抗原修复，3%双氧水孵育，滴加兔抗人4．1N抗体，4℃过夜后TBS冲洗，滴加二抗，37℃孵育30min。TBS冲洗，DAB显色。苏木素复染，梯度乙醇脱水，中性树胶封片，光学显微镜下观察照相。4．1N免疫组化染色阳性结果为胞质内出现棕褐色颗粒或染色。切片均由2名有经验的病理科医师采用双盲法评估算分。结果判定：采用半定量评分标准，在高倍镜下与周围间质相比，无着色记为0分，浅褐色记为1分，褐色记为2分，深褐色记为3分;阳性细胞百分率＜10%记1分，10%～80%记2分，＞80%记3分。两者相乘为综合染色强度评分。0～2分为表达缺失，3～6分为表达降低，9分为表达正常。
1．2．2细胞培养与转染人卵巢癌细胞株ES-2常规培养于含10%胎牛血清的McCoy＇s5A培养液中，置37℃、5%CO2培养箱孵育。待贴壁生长24h、细胞融合度约90%时胰酶消化，按1×105细胞/ml重新接种至6孔板，培养18～24h后实行转染。采用脂质体转染试剂Lipofectamine2000将pEGFP-C3-4．1N质粒(4．1N组)和pEGFP-C3质粒(Con-trol组)分别转染至细胞。转染6h后，更换新培养基，37℃、5%CO2条件下，置培养箱培养。24h后加适当浓度G418筛选，7～10天后，半量G418筛选浓度维持培养，最终得到稳定转染细胞株。以Westernblot和实时荧光定量PCＲ(qＲT-PCＲ)方法检测转染效率。
1．2．3划痕实验观察细胞的迁移水平稳定转染细胞接种于6孔板，培养约24h。用10μl枪头在6孔板底部轻划形成划痕，PBS洗去漂浮细胞并换成无血清培养液，置37℃、5%CO2孵箱培养。0、6、24h观察拍照。用Image-J软件随机量取各图的划痕宽度3次，并计算迁移率：(0h划痕宽度－6h/24h划痕宽度)/0h划痕宽度。每组设置3个重复孔，实验重复3次。
1．2．4Transwell迁移及侵袭实验将基质胶用无血清的DMEM培养基1∶8稀释，加Transwell小室滤膜内表面，20μl/室，37℃放置1h。将密度为5×104的细胞悬液200μl加至transwell上室，下室加600μl完全培养基。5%CO2、37℃培养箱孵育24h后取出。PBS冲洗膜，用棉签将微孔膜上层的细胞擦去，下室用4%多聚甲醛固定10min，HE染色，镜下随机取6个不同视野计数移至微孔膜下层的细胞。实验重复3次。
1．2．5qＲT-PCＲ检测4．1N、Claudin4、ZO-1、Twist、Slug、ZEB-2、MMP-2和MMP-3mＲNA表达水平TＲIzol提取细胞总ＲNA，按FastQuantＲTKit说明实行逆转录合成cDNA。引物序列见表1。qＲT-PCＲ反应按SuperＲealPreMixPlus试剂盒说明配置体系并在iQ5Ｒeal-TimePCＲDetectionSystem上运行。结果分析采用2－ΔΔCT方法，每组实验重复3次。
1．2．6Westernblot法检测4．1N、E-cadherin、N-cadherin、Vi-mentin和Twist蛋白的表达ＲIPA裂解液提取细胞总蛋白，BCA法测定蛋白质浓度，计算上样体积。根据目的蛋白的分子量选择合适浓度的凝胶实行电泳。上样于10%SDS-PAGE电泳分离后转至硝酸纤维素膜，封闭2h，一抗4℃孵育过夜，TBST洗膜3遍，加相对应二抗，室温孵育1h后TBST洗膜3遍，利用BioＲadimagingsystem采用ECL发光显影。
1．3统计学处理采用SPSS统计学软件。采用GraphPadprism5对数据实行绘图分析。采用Fisher精确检验，Wilcox-on秩和检验和t检验。P＜0．05为差异有统计学意义。
2结果
2．14．1N蛋白在卵巢透明细胞癌组织中表达下调免疫组化结果显示，与异位子宫内膜相比，4．1N在卵巢透明细胞癌组织中表达显著降低(12．96%vs46．30%，P＜0．0001)，见图1。Westernblot结果显示，转染后，4．1N组中4．1N蛋白和mＲNA水平较对照组显著增高，差异有统计学意义(P＜0．0001)。
2．24．1N负性调控卵巢透明细胞癌细胞的迁移和侵袭水平与对照组(Control)相比，4．1N组癌细胞的水平迁移水平在划痕6h及12h均明显降低(P＜0．01)，癌细胞的迁移和侵袭水平均明显受到抑制，差异均有统计学意义(迁移细胞数：(7．88±0．58)细胞/视野vs(16．75±1．19)细胞/视野，P＜0．0001，侵袭细胞数：(3．50±0．50)细胞/视野vs(6．25±0．67)细胞/视野，P=0．004)。见图3、4。
2．34．1N对部分紧密连接蛋白、EMT转录因子和MMPs表达水平具有调控作用qＲT-PCＲ结果显示，与对照组相比，4．1N组中紧密连接蛋白Clau-din-4(P=0．0013)和ZO-1(P=0．0015)的mＲNA水平明显上调，分别是对照组的2．36±0．05倍和18．75±0．68倍，Twist、Slug、ZEB-2mＲNA、MMP-2和MMP-3mＲNA明显下调，分别是对照组0．53±0．04、0．37±0．00、0．45±0．06、0．68±0．06和0．71±0．11。Westernblot检测结果显示，4．1N组中Twist蛋白明显下调，差异均有统计学意义(P＜0．05)。见图4。
3讨论 本研究首次发现，4．1N蛋白在卵巢透明细胞癌中存有显著性表达缺失，并能抑制透明细胞癌肿瘤细胞的体外迁移和侵袭水平。卵巢透明细胞癌易复发、出现化疗耐药及腹膜后淋巴结转移是导致患者治疗效果不佳和高死亡率的主要原因之一。Kur-man等［9］结合分子遗传学和病理组织形态学，提出了卵巢癌细胞起源的新观点，认为绝绝绝大多数看起来原发于卵巢的癌实际上起源于卵巢外组织，卵巢仅仅继发受累部位;并且随着组织学类型的不同，肿瘤细胞的起源与发病机制亦不相同，即卵巢肿瘤的发生存有异质性。近年研究表明，卵巢透明细胞癌与子宫内膜异位病灶密切相关，且越来越多的证据支持绝绝绝大多数子宫内膜异位症是由经血倒流而产生的。我们有理由认为，透明细胞癌来源于子宫内膜(苗勒氏源性)并种植于卵巢，卵巢是继发受累的［11］。此外，在子宫内膜异位症患者在位内膜中，发现了包括癌基因通路激活等内在的分子异常，这些变化都使得子宫内膜组织得以种植播散到腹腔、卵巢表面成为可能。这也是我们实验选择异位子宫内膜组织而没有选择正常卵巢上皮的原因。相较于异位子宫内膜组织，卵巢透明细胞癌组织中4．1N的缺失说明了4．1N的潜在的抑癌作用。本研究利用细胞及分子生物学实验手段首次发现，在卵巢透明细胞癌的演进中，尤其是肿瘤细胞的迁移与侵袭过程中，4．1N可能扮演着重要的负性调控角色。肿瘤转移是一个复杂过程，往往需破坏细胞间连接、增强游走水平等。紧密连接位于上皮细胞和内皮细胞连接处，处于连接复合体的最顶端，在保持细胞极性以及协助信号传导等过程中发挥重要作用，其组成包括Claudins、Occludins及ZO蛋白等。这些蛋白在肿瘤发生发展中的具体作用环节还有争议，但紧密连接完整性的破坏可能是导致肿瘤细胞发生迁移的原因之一。Shang等发现，Clau-din-3和Claudin-4表达缺失的EOC病例往往预后不良。本研究结果显示，4．1N可上调Claudin-4和ZO-1表达，从而至少部分解释了生物学行为实验中4．1N对肿瘤细胞迁移的抑制作用。肿瘤转移过程中，涉及多种机制，包括EMT、失巢凋亡抵抗等。EMT能促动肿瘤细胞发生转移，与患者的不良预后、化疗耐药及靶向治疗耐药均相关。除经典的cadherin-switch(即E-cadherin下调和N-cadherin上调)现象外，相关转录因子Twist、Slug及ZEB-2等也会被激活。预实验结果显示，在ES-2细胞中转染4．1N后，E-cadherin、N-cadherin及Vimentin蛋白表达量都没有出现明显改变。本实验虽未出现cad-herin-switch，但结果提示4．1N可能通过抑制Twist、Slug及ZEB-2表达进而调节下游分子从而发挥抑癌作用。Twist已被证实在很多肿瘤发展中起着关键性的作用，如抑制E-cadherin的表达和下调Claudin-4。本实验结果显示，4．1N过表达导致了Twist下调和Claudin-4上调，后者既可能是4．1N的直接调控结果，也可能是抑制Twist表达后的继发改变。2013年GilMor研究小组发现，Twist1在EOC干细胞的分化和转移中扮演着重要的角色，提示在卵巢癌中Twist的作用机制是多样而丰富的，从而4．1N对其的干预进而产生效应也是多因素共同作用的结果。除Twist外，Slug对于E-cad-herin的下调进而促动肿瘤发展也具有重要作用，这个过程离不开PI3K/Akt信号通路的激活;反之，抑制PI3K/Akt信号通路能下调Slug进而阻止癌细胞的侵袭。4．1N也能通过与PIKE(PI3KinaseEnhancer)的相互作用来调节PI3Kinase。本组前期实行的蛋白质谱检测，其结果也支持4．1N与PI3K之间潜在的作用关系。蛋白质谱结果提示过表达4．1N能上调多磷酸肌醇-5-磷酸酶的表达。磷酸肌醇-5-磷酸酶是一种PI3K相关的酶类，能促动细胞死亡，提示PI3K信号通路调节也可能是4．1N在抑制肿瘤演进中扮演一定的角色，但其具体的分子机制仍需进一步探究。侵袭是肿瘤演进过程的另一个重要环节。其中，MMPs能通过降解细胞外基质而对肿瘤细胞的游走水平实行正性调节，其中MMP-2在卵巢癌标本中的表达水平明显高于卵巢浆液腺瘤且与临床分期密切相关。本实验显示，4．1N对ES-2细胞侵袭水平的抑制，4．1N可能通过抑制MMP的表达水平，从而起到抑制肿瘤细胞侵袭的作用。综上，4．1N蛋白参与负性调控卵巢透明细胞癌的演进，具体调控机制可能涉及对紧密连接蛋白、上皮-间质转化转录因子和基质金属蛋白酶的表达调控，从而为卵巢透明细胞癌的诊治和预后判断提供了新的线索和靶标。
《E3泛素连接酶UBR5在卵巢癌细胞ES-2中的功能初探》范文
《E3泛素连接酶UBR5在卵巢癌细胞ES-2中的功能初探》篇一
一、引言
卵巢癌是一种常见的妇科恶性肿瘤，其发病率和死亡率均较高。近年来，随着分子生物学和细胞生物学的发展，越来越多的研究开始关注E3泛素连接酶在卵巢癌发生发展中的作用。其中，UBR5作为一种重要的E3泛素连接酶，在多种肿瘤细胞中发挥着重要的调控作用。本文旨在初步探讨UBR5在卵巢癌细胞ES-2中的功能，为卵巢癌的治疗提供新的思路和方向。
二、UBR5简介
UBR5，全称为Ubiquitin Protein Ligase 5，是一种E3泛素连接酶，参与蛋白质的泛素化过程。泛素化是一种重要的蛋白质降解机制，通过将泛素分子添加到目标蛋白质上，进而影响其稳定性和功能。UBR5在多种生物过程中发挥着重要作用，包括细胞周期调控、信号转导、细胞凋亡等。
三、UBR5在卵巢癌细胞ES-2中的功能初探
1. 实验材料与方法
本部分采用卵巢癌细胞ES-2作为研究对象，通过构建UBR5的过表达和敲除模型，研究UBR5在ES-2细胞中的功能。实验中采用了细胞培养、RNA干扰技术、蛋白质印迹法（Western
Blot）、免疫荧光等技术手段。 2. UBR5对ES-2细胞生长的影响
实验结果显示，过表达UBR5的ES-2细胞与对照组相比，其生长速度明显加快，而敲除UBR5的ES-2细胞则表现出生长抑制的现象。这表明UBR5在ES-2细胞的生长过程中发挥着重要的促进作用。
3. UBR5对ES-2细胞凋亡的影响
通过免疫荧光和Western Blot等实验手段，我们发现过表达UBR5的ES-2细胞中凋亡相关蛋白的表达水平明显降低，而敲除UBR5的ES-2细胞则表现出相反的趋势。这表明UBR5可能通过调控凋亡相关蛋白的表达来影响ES-2细胞的凋亡过程。
4. UBR5与ES-2细胞信号转导的关系
我们还发现，在ES-2细胞中，UBR5的表达与某些信号通路的关键分子的活性密切相关。通过激活或抑制这些信号通路，可以影响UBR5的表达和功能。这为进一步研究UBR5在卵巢癌发生发展中的作用提供了新的方向。
CT和MRI在卵巢癌定性、分期、侵袭和转移诊断中的价值以及临床应用
・７６・ 中华临床医师杂志ｒ电子版）２０１４年１月第８卷第１期Ｃｈｉｎ ＪＣｌｉｎｉｃｉａｎｓ（Ｅ１ｅｃｔｒｏｎｉｃＥｄｉｔｉｏｎ），Ｊａｎｕａｒｙ ，２０１４，Ｖｏｌ－８，Ｎｏ．１
ＣＴ和ＭＲＩ在卵巢癌定性、分期、侵袭
和转移诊断中的价值以及临床应用
王曙初许海
【摘要】 目的探讨卵巢癌的ＣＴ及ＭＲＩ在诊断定性、分期及其对周围器官侵袭和转移的诊
断价值及临床意义。方法对６８例卵巢癌患者术前同时行ＣＴ和ＭＲＩ检查，结合手术结果、病理 诊断与临床分期对照分析。结果 （Ｉ）ＣＴ对卵巢癌的诊断符合率为８０．９％（５５／６８），ＭＲ［为９２．６％
（６３／６８），ＭＲＩ优于ｃＴ（ ３．０２３５，Ｐ＜０．０５）。（２）ＭＲＩ对卵巢癌的定性诊断优于ｃＴ（ ＝４．２５３１，
Ｐ＜０．０５），分期诊断优于ｃＴ（ ＝５．７１２９，Ｐ＜０．０５）。（３）ＭＲＩ对转移至肠道、子宫及输卵管、肝 脏等远处及淋巴结的诊断敏感度显著高于ＣＴ（Ｐ＜０．０５）；对转移至腹膜、网膜的诊断敏感度略低于
ＣＴ（Ｐ＜Ｏ．０５）。ＣＴ诊断卵巢癌转移的诊断总符合率为７５．４％（４６／６１）， ＭＲＪ为８８．５％（５４／６１），ＭＲＩ
显著高于ｃＴ（ ＝１０．１７２３，Ｐ＜０．０５）。结论ＭＲＩ对于卵巢癌定性、分期及肿瘤侵犯周围器官和转
移的诊断显著优于ＣＴ，二者联合应用，可以提高卵巢癌的诊断率。 【关键词】 磁共振成像； 卵巢肿瘤； 肿瘤转移
Ｉｎｖａｓｉｏｎ ａｎｄ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ，ｓｔａｇｉｎｇ，ｑｕａｌｉｔａｔｉｖｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｖａｌｕｅ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｐｐｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ＣＴ ａｎｄ ＭＲ１
ｉｎ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ Ｗａｎｇ Ｓｈｕｃｈｕ，Ｘｕ Ｈａｉ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＲａｄｉｏｌｏｇｙ，Ｈｕａｎｇｐｉ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ
Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｗｕｈａｎ ４３２２０￣Ｃｈｉｎａ
黄芩苷对人卵巢癌细胞株SKOV3、CAOV3增殖侵袭的作用机制研究
黄芩苷对人卵巢癌细胞株SKOV3、CAOV3增殖侵袭的作用机制研究
阎皓;张恒;刘金东;尹晓东;应简子;王新卓;王辉
【摘 要】目的 研究黄芩苷对人卵巢癌细胞株SKOV3、CAOV3增殖侵袭的作用机制.方法 体外培养的人卵巢癌细胞株SKOV3、CAOV3分别与不同浓度的黄芩苷(0、5、7.5、10、12.5 μmol/L)孵育24 h,用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞活性;用改良Boyden趋化小室法行癌细胞侵袭实验.卵巢癌细胞用不同浓度黄芩苷(0、5、7.5、10 μmol/L)处理24 h,然后用蛋白质免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PC R)实验检测基质金属蛋白酶2(MMP-2)蛋白水平表达及信使RNA(mRNA)水平.结果 不同浓度黄芩苷对人卵巢癌细胞株SKOV3、CAOV3活性及侵袭均有抑制作用,且呈浓度依赖性;能明显降低MMP-2蛋白表达和mRNA表达,亦呈剂量依赖性.结论 黄芩苷可在体外抑制人卵巢癌细胞株SKOV3、CAOV3活性及侵袭,其机制可能与抑制MMP-2活性有关.
【期刊名称】《河北中医》
【年(卷),期】2018(040)002
【总页数】5页(P260-264)
【关键词】黄芩苷;卵巢肿瘤;细胞增殖
【作 者】阎皓;张恒;刘金东;尹晓东;应简子;王新卓;王辉
【作者单位】天津市人民医院肿瘤诊疗中心肿瘤五科,天津300121;天津市人民医院肿瘤诊疗中心肿瘤五科,天津300121;天津市人民医院肿瘤诊疗中心肿瘤五科,天津300121;天津市人民医院肿瘤诊疗中心肿瘤五科,天津300121;天津市人民医院肿瘤诊疗中心肿瘤五科,天津300121;天津市人民医院肿瘤诊疗中心肿瘤五科,天津300121;天津市人民医院肿瘤诊疗中心肿瘤五科,天津300121
【正文语种】中 文
【中图分类】R284.1;R287;R-331
卵巢癌是女性生殖器官最常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于宫颈癌、子宫体癌而位居第三，但死亡率却居女性生殖系统肿瘤首位，5年生存率不足40%，严重威胁妇女健康[1]。此外，卵巢癌早期缺乏典型症状，筛查的作用又有限，早期诊断较难，60%～70%的患者就诊时已为晚期，且多数已经子宫双侧附件、大网膜及盆腔各器官转移，使得卵巢癌的治疗难度增加，进一步导致了卵巢癌治愈率低、死亡率高的现状。多年来专家们对卵巢癌的病理形态、临床发生发展规律及治疗方案进行了许多探讨，卵巢癌确诊时已是疾病晚期，癌细胞侵袭和转移在卵巢癌进展中起决定性作用。临床上卵巢癌的常规治疗以手术、放化疗为主，但由于个人体质差异，使得上述治疗方法的效果也各不相同，且转移复发率较高。近年来，中医中药以其多靶点、多中心、毒副作用少的优点在抗肿瘤方面受到越来越多的重视。寻找安全可靠的抗肿瘤中药复方或中药单体成分，对肿瘤的治疗具有重大意义。
上皮间充质转化在上皮性卵巢肿瘤侵袭和转移中的作用
・５２・ 国际妇产科学杂志２０１２年２月第３９卷第１期 Ｊ Ｉｎｔ Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｃｏｌ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２０１２，Ｖｏ１．３９，Ｎｏ．１
上皮间充质转化在上皮性卵巢肿瘤侵袭和转移中的作用
郭 融综述 汪希鹏 审校 ・综述・
【摘要】卵巢恶性肿瘤是常见的女性生殖系统三大恶性肿瘤之一，大多数起源于卵巢表面上皮。其中上皮 性卵巢癌（ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＥＯＣ）是死亡率最高的妇科恶性肿瘤。上皮间充质转化（ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｔｏ ｍｅｓ． ｅｎｃｈｙｍａｌ ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ，ＥＭＴ）是胚胎发育过程中的基本现象。近年研究发现，ＥＭＴ不仅参与胚胎形成、组织的再生和修 复，而且与上皮细胞性肿瘤的恶性进展也存在重要的联系。ＥＭＴ的形成机制和进展的相关研究对于上皮性肿瘤的 防治有重要意义，因此关于ＥＭＴ在上皮性肿瘤形成和侵袭过程中的机制研究受到越来越多的关注。综述上皮性卵 巢癌中ＥＭＴ形成机制及其与卵巢上皮性肿瘤微环境和上皮性卵巢肿瘤相关信号通路的关系。 【关键词】上皮间充质转化；卵巢上皮性肿瘤；卵巢表面上皮细胞；ｗｎｔ信号通路
Ｔｈｅ Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｔ０ Ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ Ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ ｉｎ Ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ Ｏｖａｒｉａｎ Ｃａｒｃｉｎｏｍａ Ｉｎｖａｓｉｏｎ ａｎｄ Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ＧＵＯ Ｒｏｎｇ，ＷＡＮＧＸｉ－ｐｅｎｇ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＯｂｓｔｅｔｒｉｃｓ ａｎｄＧｙｎｅｃｏｌｏｇｙ，ＲｅｎｊｉＨｏｓｐｉｔａｌＡ Ｚ Ｂｄｔｏ 觎 Ｊｉａｏ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｈｏｏｌ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２００００１，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＷＡＮＧ Ｘｉ－ｐｅｎｇ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｘｉｐｅｎｇｗａｎｇ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｖａｒｉａｎ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｃａｎｃｅｒ ｉｓ ｔｈｅ ｔｈｉｒｄ ｍｏｓｔ ｃｏｍｍｏｎ ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｉｃ ｃａｎｃｅｒ．Ｍｏｓｔ ｏｖａｒｉａｎ Ｐ￣ｕ＂ｌｃｅｒｓ ａｒｅ ｃｌａｓｓｉｆｉｅｄ ａｓ “ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ”ａｎｄ ｗｅｒｅ ｂｅｌｉｅｖｅｄ ｔｏ ａｒｉｓｅ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｓｕｒｆａｃｅｏｆ ｔｈｅ ｏｖａｒｙ．Ｔｈｅ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｔｏ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ ｉｓ ｇｅｎｅｒａｌｌｙ ｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄ ｔＯ ｂｅ ａ ｃｒｉｔｉｃａｌ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ ｅｍｂｒｙｏｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ ｏｒｇａｎ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．Ｒｅｃｅｎｔ ｒｅｓｅａｒｃｈｅｓ ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄ ｔｈａｔ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｔｏ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ ｗａｓ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｔｏ ｎｏｔ ｏｎｌｙ ｆｏｒ ｅｍｂｒｙｏｇｅｎｅｓｉｓ ｂｕｔ ａｌｓｏ ｆｏｒ ｔｉｓｓｕｅ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｗｏｕｎｄ ｈｅａｌｉｎｇ． Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｔｏ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ ｈａｓ ａ ｍｏｒｅ ｓｉｎｉｓｔｅｒ ｒｏｌｅ ｉｎ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｏｖａｒｙ ｔｕｍｏｒ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ． Ｃｏｎｓｉｄｅｒａｂｌｅ ａｔｔｅｎｔｉｏｎ ｈａｓ ｃｅｎｔｒｅｄ ａｒｏｕｎｄ ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｔｉｃ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ ｏｆ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｔｏ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｅｐ－ ｉｔｈｅｌｉｇｌ ｏｖａｒｙ ｔｕｍｏｒ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ．Ｉｎ ｔｈｉｓ ｒｅｖｉｅｗ，ｗｅ ｓｕｍｍａｒｉｚｅ ｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ，ｍｉｒｃｒｏＲＮＡｓ ａｎｄ ｍａｊｏｒ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｐａｔｈｗａｙｓ ｔｈａｔ ｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅ ｉｎ ｔｈｅ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ－ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｓ ｄｕｒｉｎｇ ｂｏｔｈ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｎｄ ｔｕｍｏｒ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｔｏ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ；Ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｏｖａｒｙ ｔｕｍｏｒ；Ｏｖａｒｉａｎ ｓｕｒｆａｃｅ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌ；Ｗｎｔ ｓｉｇｎａｌ ｐａｔｈｗａｙ （．， Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｃｏｌ，２０１２，３９：５２—５６）
VEGF-α诱导对卵巢癌血管生成拟态形成及侵袭、迁移能力的影响
第２Ｏ卷第１期 ２０１１年２月 中国组织化学与细胞化学杂志
ＣＨＩＮＥＳＥ ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＨＩＳＴＯＣＨＥＭＩＳＴＲＹ ＡＮＤ ＣＹＴ０ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ Ｖｏ１．２Ｏ．ＮＯ．１ Ｆｅｂ．２０１１
ＶＥＧＦ一 诱导对卵巢癌血管生成拟态形成
及侵袭、迁移能力的影响
王俊艳 王 立 孙 涛 赵秀兰 赵 楠 孙保存¨
（天津医科大学组织学与胚胎学教研室； 天津医科大学病理学教研室，天津３０００７０）
［摘要］ 目的 探讨细胞因子ＶＥＧＦ—ａ诱导对卵巢癌ＳＫＯＶ一３和ＯＶＣＡＲ一３细胞系血管生成拟态形成及侵袭、迁移能力 的影响。方法采用不同细胞因子诱导卵巢癌ＳＫＯＶ－３和ＯＶＣＡＲ ３细胞系，通过三维培养来观察卵巢癌细胞形成血管生成 拟态的能力；以划痕实验和侵袭实验来判断细胞因子诱导对卵巢癌细胞侵袭、迁移能力的影响。结果三维培养结果表明在 ＶＥＧＦ－ａ组ＳＫＯＶ ３和ＯＶＣＡＲ一３细胞可观察到大量、明显的血管样网状结构；细胞划痕试验结果表明卵巢癌细胞系经细胞 因子诱导后，其迁移能力明显增强；体外侵袭实验表明ＶＥＧＦ－￣能够明显增强卵巢癌ＳＫＯＶ－３和ＯＶＣＡＲ一３细胞的体外侵袭 能力。结论ＶＥＧＦ ａ能促进卵巢癌细胞系血管生成拟态的形成，并明显增强卵巢癌细胞侵袭和迁移的能力。 ［关键词］ ＶＥＧＦ ； 卵巢癌； 血管生成拟态； 侵袭； 迁移 ［中图分类号］ Ｒ７３０ ［文献标识码］ Ａ Ｄ０Ｉ：１０．３８７０／ｚｇｚｚｈｘ．２０１１．０１．０１１
Ｅｆｆｅｃｔ Ｏｆ ＶＥＧＦ－ａ ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｏｎ ｖａｓｃｕｌｏｇｅｎｉｃ ｍｉｍｉｃｒｙ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ。ｉｎｖａｓｉｏｎ ａｎｄ ｍｉｇｒａｔｉｏｎ ａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅｓ Ｗａｎｇ Ｊｕｎｙａｎ，Ｗａｎｇ Ｌｉ，Ｓｕｎ Ｔａｏ ，Ｚｈａｏ Ｘｉｕｌａｎ ，Ｚｈａｏ Ｎａｎ ，Ｓｕｎ Ｂａｏｃｕｎ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｈｉｓｔｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｅｍｂｒｙｏｌｏｇｙ，Ｔｉａｎｊｉｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ； Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，Ｔｉａｎｊｉｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｔｉａｎｊｉｎ ３０００７０，Ｃｈｉｎａ） ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｅｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ＶＥＧＦ—ｄ ｏｎ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｖａｓｃｕｌｏｇｅｎｉｃ ｍｉｍｉｃｒｙ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ，ｉｎｖａｓｉｏｎ ａｎｄ ｍｉｇｒａｔｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｃｅｌｌ １ｉｎｅｓ ＳＫＯＶ一３ ａｎｄ ＯＶＣＡＲ一３ ｗｅｒｅ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ．Ａｆｔｅｒ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｔｈｒｅｅ ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌ ｃｕｌｔｕｒｅ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ＶＭ ｆｏｒｍａ— ｔｉｏｎ．Ｉｎｖａｓｉｏｎ ａｎｄ ｗｏｕｎｄ ｈｅａｌｉｎｇ ａｓｓａｙｓ ｗｅｒｅ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｔｏ ｊｕｄｇｅ ｔｈｅ ｉｎｖａｓｉｏｎ ａｎｄ ｍｉｇｒａｔｉｏｎ ａｂｉｌｉｔｙ．Ｒｅ— ｓｕｌｔｓ Ｔｈｒｅｅ—ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａ１ ｃｕｌｔｕｒｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄ ｔｈａｔ ｂｏｔｈ ＳＫＯＶ一３ ａｎｄ ＯＶＣＡＲ一３ ｃｅｌｌｓ。ｗｈｅｎ ｓｔｉｍｕ一 １ａｔｅｄ ｂｖ ＶＥＧＦ— ，ｆｏｒｍｅｄ ｔｙｐｉｃａｌ ｐｉｐｅ—ｌｉｋｅ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ ａｆｔｅｒ ｃｕｌｔｕｒｅ ｗｉｔｈｉｎ ｔｈｅ ｔｈｒｅｅ—ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａ１ Ｍａｔｒｉｇｅｌ ｍｅｄｉｕｍ．Ｓｃｒａｔｃｈ ｔｅｓｔ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｃｅｌｌｓ ｗｉｔｈ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ ｍａｒｋｅｄｌｙ ｅｎｈａｎｃｅｄ ｔｈｅ ｃｅｌｌ ｍｉｇｒａ— ｔｉｏｎ ｉｎｔｏ ｔｈｅ ｄｅｎｕｄｅｄ ａｒｅａ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ＶＥＧＦ—ｄ ｉｓ ｒｅｇａｒｄｅｄ ａｓ ｔｈｅ ｋｅｙ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｍｏｌｅｃｕｌｅ ｉｎ ＶＭ ｆｏｒｍａ ｔｉｏｎ，ｉｎｖａｓｉｏｎ ａｎｄ ｍｉｇｒａｔｉｏｎ，ｏｆ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅｓ． （Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ｝ ＶＥＧＦ—ｄ； Ｏｖａｒｉａｎ ｃａｒｃｉｎｏｍａ； Ｖａｓｃｕｌｏｇｅｎｉｃ ｍｉｍｉｃｒｙ； Ｉｎｖａｓｉｏｎ； Ｍｉｇｒａｔｉｏｎ
上皮间充质转化在上皮性卵巢肿瘤侵袭和转移中的作用 2
上皮间充质转化在上皮性卵巢肿瘤侵袭和转移中的作用
郭融
【摘 要】卵巢恶性肿瘤是常见的女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,大多数起源于卵巢表面上皮.其中上皮性卵巢癌(epithelial ovarian carcinoma,EOC)是死亡率最高的妇科恶性肿瘤.上皮间充质转化(epithelial to mesenchymal transition,EMT)是胚胎发育过程中的基本现象.近年研究发现,EMT不仅参与胚胎形成、组织的再生和修复,而且与上皮细胞性肿瘤的恶性进展也存在重要的联系.EMT的形成机制和进展的相关研究对于上皮性肿瘤的防治有重要意义,因此关于EMT在上皮性肿瘤形成和侵袭过程中的机制研究受到越来越多的关注.综述上皮性卵巢癌中EMT形成机制及其与卵巢上皮性肿瘤微环境和上皮性卵巢肿瘤相关信号通路的关系.%Ovarian
malignant cancer is the third most common gynecologic cancer. Most
ovarian cancers are classified as "epithelia"and were believed to arise from
the surfaceof the ovary. The epithelial to mesenchymal transition is
generally considered to be a critical progress in embryogenesis and organ
development. Recent researches demonstrated that epithelial to
mesenchymal transition was essential to not only for embryogenesis but
also for tissue regeneration and wound healing. However, epithelial to
角质细胞生长因子在卵巢癌细胞迁移和侵袭中的作用
中国医药导报２０１３年１２月第１０卷第３６期 论 著
角质细胞生长因子在卵巢癌细胞迁移
和侵袭中的作用
． 徐 丽 １．河北省保定市第一中心医院检验二科，河北保定 宋士超 王雅宁
０７１０００；２．河北大学附属医院泌尿外科，河北保定０７１０００
【摘要】目的研究角质细胞生长因子（ＫＧＦ）在卵巢癌细胞系侵袭和迁移过程中的作用，进一步探讨其在卵巢癌转移和
侵袭过程中的分子学机制。方法选用人类卵巢癌细胞系ＨＯ一８９１０ＰＭ（高转移）及小鼠ＮＩＨ３Ｔ３成纤维细胞系，采用细
胞划痕实验和四甲基偶氮唑盐比色法（ＭＴＹ法）分别检测不同浓度ＫＧＦ对卵巢癌细胞系迁移和增殖的影响，用Ｗｅｓｔｅｒｎ
Ｂｌｏｔ和免疫荧光法研究ＫＧＦ在活化的ＮＩＨ３Ｔ３中的表达，并验证ＩＬ一１Ｂ、ＴＧＦ—Ｂ 以及卵巢癌细胞系的条件培养基（ＣＭ）
对其表达产生的活化和诱导作用。结果细胞划痕实验结果显示，ＫＧＦ对卵巢癌细胞系的迁移能力有促进作用，其中
ＫＧＦ １００ ｐｍｏｌ／Ｌ组、３０ ｐｍｏｌ／Ｌ组和３００ ｐｍｏｌ／Ｌ组与对照组相比，差异有高度统计学意义（Ｐ＜０．Ｏ１）。Ｍ ＴＩ’实验显示，
ＫＧＦ对卵巢癌细胞系的增殖有促进作用，其中ＫＧＦ １００ ｐｍｏｌ／Ｌ组与对照组相比，差异有高度统计学意义（Ｐ＜０．０１）。
Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔ证实ＩＬ一１Ｂ、ＴＧＦ—Ｂｊ及ＣＭ对ＫＧＦ在成纤维细胞上的表达有诱导作用，而免疫荧光验证了ＩＬ一１Ｂ、ＴＧＦ—Ｂｌ
及ＣＭ对成纤维细胞的活化作用。结论ＫＧＦ对卵巢癌细胞系的增殖、迁移和侵袭有促进作用，而ＩＬ一１Ｂ、ＴＧＦ—ｐ 以及
ＣＭ对成纤维细胞的活化及ＫＧＦ在成纤维细胞上的表达有不同程度的诱导作用。
【关键词】角质细胞生长因子；成纤维细胞；白细胞介素一１；转化生长因子一Ｂ ；卵巢癌；增殖；迁移和侵袭
【中图分类号】Ｒ７３７．３ ［文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７３—７２１０（２０１３）１２（ｃ）一００１５—０４
血管内皮细胞对卵巢癌淋巴结定向转移细胞侵袭能力的影响
广 西 医 科 学 ＥＲ报ＳＩＴＹ ２０１２ Ｆｅｈ；２９（１）ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＧＵＡＮＧＸ ＤＩＣＡＬ ＵＮ Ｉ ＭＥ ＩＶＥ ＴＹ
血管内皮细胞对卵巢癌淋巴结定向转移细胞侵袭能力的影响
高婷黎丹戎△ 李力 张玮 阮和云冠潇
（广西医科大学附属肿瘤医院妇瘤科南宁 ５３００２１）
摘要 目的：研究血管内皮细胞对卵巢癌淋巴结高转移细胞的运动迁移和侵袭能力的影响。方法：建立卵巢癌淋巴结高转移
细胞（ＳＫＯＶ３一ＰＭ４）、人脐血管内皮细胞（ｈｕｍａｎ ｕｍｂｉｌｉｃａｌ ｖｅｎｏｕｓ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ，ＨＵＶＥＣ）条件培养基的交互培养体系，通
过ＭＴＴ法测定生长曲线，ＨＥ染色观察细胞超微结构的改变，Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ穿膜运动实验、划痕实验、明胶酶谱分析等实验方法
研究交互培养后各组细胞的侵袭转移能力的变化。结果：与同期单独培养的ＳＫＯＶ３ ＰＭ４、ＨＵＶＥＣ相比，交互培养后的ＳＫ—
ＯＶ３一ＰＭ４伪足增多，生长速度明显快于ＳＫＯＶ３ ＰＭ４，交互培养后ＨＵＶＥＣ呈不规则形态，出现空泡化超微结构，生长速度与
ＨＵＶＥＣ相似，细胞的运动和侵袭能力增强，基质金属蛋白酶一２（ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ一２，ＭＭＰ－２）在单独的ＳＫＯＶ３一ＰＭ４中
低表达，在ＨＵＶＥＣ中不表达，在共培养的ＳＫＯＶ３一ＰＭ４一ＨＵＶＥＣ中高表达。结论：ＨＵＶＥＣ上清液培养后的ＳＫＯＶ３一ＰＭ４的
生物学行为和运动侵袭能力发生改变，推测可能与血管内皮分泌的ＶＥＧＦ、ＭＭＰ－２等因子有关。
关键词 卵巢癌；人脐血管内皮细胞；条件培养基交互培养；侵袭转移
中图分类号：Ｒ７３７．３１ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００５ ９３０Ｘ（２０１２）０１—００１９ Ｏ５
ＥＦＦＥＣＴ ｏＦ ＶＡＳＣＵＬＡＲ ＥＮＤｏＴＨＥＬＩＡＬ ＣＥＬＬ ｏＮ ＩＮＶＡＳＩＶＥＮＥＳＳ ＣＡＰＡＢＩＬＩＴＹ ｏＦ ＨＵ
探索N-cadherin在卵巢癌发生和进展中的作用及意义
探索N-cadherin在卵巢癌发生和进展中的作用及意义
引言：
卵巢癌作为女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一，其发生和进展机制仍然不完全清楚。近年来，有研究表明，N-cadherin（N-钙粘蛋白）在卵巢癌发生和进展中发挥重要作用。N-cadherin是一种细胞粘附蛋白，能够通过细胞与细胞之间的黏附互作，调控细胞的迁移、侵袭能力以及细胞与基质之间的相互作用。本文旨在探讨N-cadherin在卵巢癌中的作用及其在临床意义上的价值。
N-cadherin与卵巢癌发生的关系：
1. 细胞迁移和侵袭能力：研究发现，N-cadherin的过度表达与卵巢癌细胞的迁移、侵袭能力显著增强相关。N-cadherin通过整合细胞外基质分子和调节细胞内信号通路，促进癌细胞的转移和浸润。这一发现提示N-cadherin可能参与了卵巢癌的浸润和转移过程。
2. 上皮间质转化（EMT）：EMT是一种细胞形态和功能的转变，使上皮细胞从极性和黏附状态向间充质细胞转化。研究发现，N-cadherin能够参与卵巢癌细胞的EMT过程。在癌细胞的N-cadherin表达上调的情况下，细胞间的黏附力降低，上皮细胞逐渐失去极性，并表现出间充质细胞的特征。这一转变可能增加了卵巢癌细胞的侵袭和迁移能力。
3. 促进血管新生：血供是肿瘤生长和转移的重要因素之一。研究发现，N-cadherin能够促进卵巢癌细胞的血管新生，进而增强了肿瘤的供血和生长能力。N-cadherin通过调控多种生长因子和细胞外基质分子的表达，诱导血管内皮细胞的迁移和增殖，从而促进血管形成。
N-cadherin在卵巢癌中的意义：
1. 作为预后标志物：多项研究表明，N-cadherin的高表达水平与卵巢癌患者的较差预后相关联。高N-cadherin表达的患者往往存在更高的癌症分期，容易发生转移和复发。因此，检测N-cadherin的表达水平，可以作为预测卵巢癌患者预后的一项重要指标。
长链非编码RNA在卵巢癌发生发展中的作用研究进展
山东医药2023 年第 63 卷第 26 期
长链非编码RNA在卵巢癌发生发展中的
作用研究进展
何佳仁1，2，褚兆苹11 河北省人民医院妇科，石家庄050051；2 华北理工大学研究生院
摘要：卵巢癌是女性常见恶性肿瘤，严重威胁女性健康。长链非编码RNA（lncRNA）是一种长度超过200 nt的非编码RNA，普遍存在于真核生物中，参与多种主要生物学过程的调控。lncRNA对卵巢癌的生物学行为有重要影响，在卵巢癌的发生发展中可发挥促癌或抑癌因子作用。目前已知的与卵巢癌相关的促癌lncRNA有lncRNA H19、lncRNA RNF157-AS1、lncRNA PVT1、lncRNA TPT1-AS1、lncRNA RHPN1-AS1、lncRNA TUG1、lncRNA HOXA11-AS、lncRNA OIP5-AS1、lncRNA MIAT、lncRNA DLX6-AS1等，与卵巢癌相关的抑癌lncRNA有lncRNA MEG3、lncRNA GAS5、lncRNA XIST等。随着lncRNA在卵巢癌领域中的研究日益深入，其在卵巢癌中的生物学作用也逐渐被阐明，
可能使卵巢癌早期诊断、治疗和预后的新型肿瘤标志物早日被揭示。关键词：长链非编码RNA；卵巢癌；促癌基因；抑癌基因doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.26.026 中图分类号：R737.31 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）26-0101-05
卵巢癌患者缺乏典型的临床症状，无特异性筛
查指标，导致早期诊断困难，大多数发展至晚期才被
确诊，甚至出现转移。因此，深入研究卵巢癌发病的
分子机制有助于为临床诊治提供新的思路。长链非
编码RNA（lncRNA）是一种长度大于200 nt的非编
码RNA片段，主要定位于细胞核和染色质，具有与mRNA相似的转录激活活性。lncRNA普遍存在于
真核生物中，其表达具有高度特异性和保守性。lncRNA表达失调与肿瘤关系极为密切，在肿瘤的发