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中医药治疗糖尿病肾病研究进展
王亮亮 浙江中医药大学2007级研究生 杭州310053
高祥福 浙江省新华医院
关键词 糖尿病肾病 中医药疗法 综 述
糖尿病肾病(DN)又称糖尿病肾小球硬化症,是
糖尿病微血管病变中最常见的并发症,是糖尿病患
者致死的主要原因之一。近年来,中医辨证治疗在
改善DN临床症状、延缓和减轻DN进展中取得较
好的疗效,现综述如下。
1 单味中药治疗
王光浩等[1]用黄芪注射液治疗早期糖尿病肾
病,早期DN80例,随机分治疗组、对照组各40例,
治疗组在胰岛素降糖治疗基础上加用黄芪注射液,
结果治疗组24小时尿白蛋白排泄率(UAER)明显
减少,治疗组、对照组总有效率分别为92.5%、
60%。荟萃分析显示,黄芪可减少DN的24小时尿
微量白蛋白排泄率、24小时尿蛋白,降低血肌酐、尿
素氮,提高内生肌酐清除率,提示其有一定的改善
DN肾功能的作用[2]。阎镛等[3]用百令胶囊治疗早
期DN,对照组予依那普利片口服,治疗组在对照组基础上加服百令胶囊,8周为1疗程。结果治疗组
症状改善率82.5%,对照组为45%。两组BUN、
UAER、β22微球蛋白、CRP均有改善。姚春[4]发现
应用丹参酮ⅡA注射液辅助治疗早期DN,可降低
24小时尿微量白蛋白及血清甘油三酯含量。商进
春等[5]观察川芎嗪对DN患者血浆内皮素水平及血
液流变学的影响,发现用药后患者血浆内皮素水平
明显降低,24小时尿蛋白定量减少,血液流变性改
善。杨彦等[6]观察川芎嗪注射液对糖尿病肾病患
者血糖、24小时尿蛋白定量及CRP的影响,发现加
用川芎嗪治疗DN,可明显减少尿蛋白排出,降低
CRP水平,其机制可能与抑制肾脏内炎症反应有
关。石咏军[7]通过对雷公藤多苷治疗早中期DN的
临床疗效观察,治疗6个月后,发现治疗组尿白蛋白
排泄率、24小时尿蛋白定量、尿β2微球蛋白及血肌
酐水平均明显降低,治疗过程中无明显不良反应发26浙江中西医结合杂志2010年第20卷第1期 ZhejiangJITCWM(Vol120No112010)生。范红英等[8]观察雷公藤多苷对DN患者血、尿
转化生长因子2β1(TGF2β1)的影响,治疗3个月后,
发现血、尿TGF2β1,尿蛋白均显著降低,且血清和尿
TGF2β1降低与尿蛋白降低呈显著正相关。王鹏虎
等[9]观察血塞通注射液(三七总皂苷)治疗2型糖
尿病早期DN30例,结果治疗组明显改善尿白蛋
白、血甘油三酯、总胆固醇、一氧化氮。王文玉等[10]
选取老年DN患者80例,随机分治疗组、对照组各
40例,治疗组在综合治疗基础上加用银杏叶注射
液,治疗组治疗后尿微量白蛋白排泄率(UAE)较对
照组明显下降。
2 中药复方治疗
蓝柳贵等[11]临床观察DN患者60例,在糖尿
病饮食、运动及降糖等基础治疗的前提下,治疗组加
用加味真武汤(熟附子、茯苓、白术、泽泻、生姜、白
芍、猪苓、玉米须、丹参、大黄、党参、灵芝)治疗,对
照组用卡托普利,按常规剂量给药,两组均治疗观察
8周,结果治疗组总有效率83%,对照组为63%,且
治疗组在改善临床症状、改善肾功能和减少尿蛋白
等方面均获良效。薛婧等[12]观察六味地黄汤治疗
早期糖尿病肾病临床疗效,治疗组用六味地黄汤,对
照组用氯沙坦,疗程12周,结果治疗组、对照组总有
效率分别为91.8%、66.7%,表明六味地黄汤有降
低早期糖尿病肾病尿白蛋白排泄率的作用。何剑成
等[13]将早期DN合并高同型半胱氨酸血症(Hcy)患
者35例,随机分为西药组和中西药组,西药组用贝
那普利治疗,中西药组在西药治疗的基础上加服浓
缩六味地黄丸(LD),疗程3个月,治疗后测定Hcy
水平、24小时VAER,结果中西药组的血清同型半胱
氨酸(Hcy)浓度和24小时VAER均低于西药组,表
明LD能有效降低Hcy浓度,改善和提高肾功能。
王刚等[14]观察糖肾合剂(黄芪、太子参、生地、玄参、
麦冬、石斛、当归、川芎、赤芍、红花、山萸肉、鳖甲、
地龙、山药)治疗38例早期糖尿病肾病,对照组贝
那普利治疗,30天为1疗程,连用3个疗程后,发现
其对UAER和内皮素21(ET21)的影响与对照组比
较无明显差异,但降低NO、FBG、PBG、GHbAC1及中
医证候积分的效果较对照组更明显。马健等[15]观
察糖肾康饮(生黄芪、熟地黄、山茱萸、党参、枸杞
子、菟丝子、麦门冬、杜仲、黄精、牡丹皮、益母草、生
甘草)治疗早期DN气阴两虚夹瘀证患者28例,在
基本降糖治疗基础上,治疗组予糖肾康饮配合福辛
普利治疗,对照组只予福辛普利治疗,疗程8周,结
果治疗组中医症状改善总有效率及降低尿微量白蛋白有效率均优于对照组。刘小菊等[16]观察补阳还
五汤加味(生黄芪、当归尾、赤芍、川芎、地龙、红花、
桃仁、制大黄、积雪草)治疗早期DN患者30例,治
疗组在常规降糖治疗基础上,合用补阳还五汤加味
治疗,均以2个月为1疗程,共2疗程,治疗后两组
血糖差异无显著性意义,但治疗组治疗后UAER较
对照组显著下降。陈志刚[17]观察瓜蒌瞿麦丸(天花
粉、炮附子、山药、瞿麦、茯苓)治疗DN,治疗组15
例予常规西医治疗加服瓜蒌瞿麦丸,对照组15例只
予常规西医治疗,连续观察2个月,结果治疗组治疗
后24小时UAER明显降低。李亚文等[18]观察血府
逐瘀汤治疗DN,治疗组显效20例,有效16例,无效
4例,对照组显效5例,有效10例,无效5例。
张秋林等[19]观察金锁固精丸加味方(沙苑子、
芡实、莲子肉、煅龙骨、煅牡蛎、五味子、黄芪、莲子
须、太子参、柴胡、茯苓、水蛭)联合福辛普利对糖尿
病肾病患者的尿微量白蛋白排泄率(UAER)和白蛋
白/肌酐比值(A/C)、肾功能的影响。2型糖尿病肾
病Ⅲ、Ⅳ期患者分为单纯服用金锁固精丸加味方的
中药组、单纯服用福辛普利的西药组和中西药联合
用药的中西医结合组,检测UAER、A/C和内生肌酐
清除率等,治疗后三组平均动脉压、糖化血红蛋白显
著下降,UAER、A/C、肌酐显著下降,在血压、血糖控
制程度相同的情况下,金锁固精丸加味方联合福辛
普利对糖尿病肾病蛋白尿减少和肾功能保护具有明
显优势。王志强等[20]观察复方大黄灌肠液(大黄、
崩大碗、槐花)联合金水宝胶囊治疗中晚期糖尿病
肾病30例,对照组常规治疗加用尿毒清颗粒,结果
治疗组治疗后患者水肿、尿蛋白、肾功能改善等均较
对照组明显,表明该法是治疗中晚期期糖尿病肾病
有效方法之一。赵文颖[21]应用糖肾I号方(黄芪、
山药、葛根、山萸肉、僵蚕、川芎、丹参、地龙、当归、大
黄)治疗DNⅢ期46例,对照组40例予雷公藤多
苷片,治疗3个月后,治疗组总有效率84.7%,对照
组为65.0%。
3 辨证分型分期治疗
叶任高[22]将DN辨证分为四型:肝肾阴虚型,
方用六味地黄汤加减;气阴两虚型,方用生脉散加
味;阴阳两虚型,方用金匮肾气汤加减;阳虚水泛型,
方用真武汤加味。孙伟[23]根据DN微量蛋白尿期、
临床DN期和DN肾功能不全期3个阶段,分为3期
进行辨证治疗。微量蛋白尿期以阴虚燥热为主,治
宜清热养阴,用人参白虎汤合消渴方加减;临床糖尿
病肾病期以湿瘀阴伤为主,方用知柏地黄丸合桃红36浙江中西医结合杂志2010年第20卷第1期 ZhejiangJITCWM(Vol120No112010)
早期糖尿病肾病的中医药研究进展
・2140・ 光明中医2011年10月第26卷第10期 CJGMCM October 2011.Vol 26.10
【科研进展】
早期糖尿病肾病的中医药研究进展
黄色润
关键词:早期糖尿病肾病;中医药研究;综述 doi:10.3969/j.issn.1003—8914.2011.10.119 文章编号:1003—8914(2011)一10—2140—03
糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)常见而难治的
微血管并发症,DM人群的DN发生率为20%~40%, 为患者的主要死亡原因之一。若在DN早期给予及时
有效治疗,可逆转肾脏损害,延缓病情进展。目前DN
发病机制尚未阐明,临床上缺乏特效药物及疗法,大量
研究表明,在饮食、运动及降糖药物等基础上,加用中
医药具有良好疗效。现将早期DN的中医药治疗情况 综述如下。
1病因病机 中医学中无DN的名称,但对本病的病机及症状
早有论述,认为DN缘于消渴,属于消渴病的范畴。现 代医学中所提及之蛋白即是中医学中所说之精微物
质,由脾生化,由肾封藏。因此,不少医家从脾肾人手 探讨DN病因病机。于世家¨ 将早期DN的基本病机
归纳为气阴两虚或兼血瘀或兼湿浊。以脾肾虚衰为
本,湿浊内停兼血瘀为标。黄文政 认为气阴两虚、 瘀血内结是DN早期病机关键。陈茜亦 等认为早期
DN是在消渴气阴两虚基础上发展而来,气虚运血无
力,阴虚血行艰涩,瘀阻肾络,肾失封藏固摄,精微下注 而成。邱英明等 认为本病本虚标实,本虚为脾肾亏
虚,瘀血、痰浊、湿浊等标邪交互为患而致瘀浊内阻。
黄延芹等 提出肾虚瘀血伤络是早期DN的重要病
机。司福全 亦持此说,强调辨证求因与辨病识病并
结合辨证用药,是治疗DN的关键。宋增强等 认为 “内毒”是DM转变为DN的始动因素,并提出其产生
途径主要有三种:①机体在代谢过程中产生的各种废 物;②人体正常生理活动所需的物质,因代谢障碍超出
消耗而形成蓄积;③生理性物质,由于改变了它的存在
糖尿病肾病的中医药治疗进展
第8卷第23期・总第103期 2010年I2月・上半月刊 ◎寸 哼MEDIC INEMODERt D远UC&T程擞IONOFC
糖尿病肾病 的中医药治疗进展
施进宝福建中医药大学2009级中医师承班研究生(350000)
黄宝英丰福建中医药大学(350000)
摘要:糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)最严重和最常见的慢性并发症之一,西医治疗尚无特殊进展,中医药治疗糖尿病肾病有一定的 优势,并取得了一定进展,本文对近年来中医药治疗糖尿病肾病的临床研究进行了综述,并指出目前存在的问题及解决途径。
关键词:糖尿病肾病:中医药疗法;综述 doi:10.3969/j.issn.1672—2779.2010.23.138 文章编号:1672—2779(2010)一23-0165—02
糖尿病肾病(DN) 堤:糖尿病(DM)最主要的微血
管并发症之一,是终末期肾功能衰竭的主要原因之一,
在西方国家中,DN已经成为终末期肾功能衰竭的主要
原因,也是糖尿病致命的主要原因。我国DN发病率也
呈逐年上升趋势,已成为严重威胁人们健康的疾病。迄
今为止,西医在治疗上尚缺乏特效的药物,治疗仍以降
糖、调脂、合理饮食和运用ACEI、ARB等对症治疗为
主,但收效并不显著,而中医药治疗本病源远流长,积
累了丰富的经验,对预防DN的发生,阻断病情进展,
延缓慢性肾功能衰竭的进程有着独特的疗效,尤其在早、
中期效果更为明显,本文将今年来中医药治疗糖尿病肾
病的进展综述如下。
1辨证治疗
按照传统的中医理论,辨证分型治疗本病。孙炜…
对早期DN根据其病机转化特点,从脾肾亏虚、阴虚燥
热、瘀血阻络入手,辨证使用①调补脾肾,益气养阴法,
方用大补元煎加减;②清热除燥,祛邪泄浊法,方用八
正散加减;③益气补虚,活血祛瘀法,方用桃红四物汤
加减。张庚良f2】I晦证时分为5型论治:气阴两虚型,治
宜益气养阴活血;脾。肾阳虚型,治宜温肾健脾,利水活
中医药治疗糖尿病肾病临床研究进展
河北中医20ar7年 箜垫鲞箜 』 丛: 婴 :
中医药治疗糖尿病肾病临床研究进展
马 翔
(天津中医药大学第二附属医院急症部,天津300150) 465
【关键词】糖尿病肾病;中医疗法;综述文献 【中图分类号】R一05;R692.390.58【文献标识码】A【文章编号】1002—2619(2007)05—465—03
糖尿病肾病(diabetic nephropathies,
DN)是糖尿病常见的微血管并发症。据
美国肾脏资料系统(USPDS)统计,超过
30%的终末期肾衰竭由糖尿病所致,且
比例在逐年上升,有微量蛋白尿10年
以上的患者,约5o%进展为糖尿病肾
病。该病的特点是进行性发展,5—10 年后即可出现终末期肾衰竭,致残、致
死率高…。现将近10年来中医药治疗
唐尿病肾病的相关文献综述如下。
l病因病机 I.I 中医病因病机林兰等…认为
DN的主要病位在脾、肾,与肺、肝等脏
亦密切相关。病机基本按照气虚或阴
虚一气阴两虚一阴阳两虚规律动态发
展。此外还兼杂瘀血、水湿、痰浊等标
证。刘怀珍等 认为DN的基本病理
变化是以肺、脾(胃)、肾三脏气阴亏损
为主,脉络瘀阻为主要兼症而伴随始
终。欧阳忠兴尊崇“消渴病以肾为主,
其本在肾”的观点,同时重视肝、脾,认
为DN总属病久肾亏渐极,肝脾两伤, 水湿、痰浊与瘀血内阻交结所致[3J。
刘启庭认为DN病位在肾,随着病情的
进展可影响心、肝、脾等脏腑,而气虚 血瘀贯穿于始末[4]。屠伯言等 强调
DN主要还是肾虚夹瘀。许陵冬等
作者简介:马翔(1971一),男,主治医师,学 士。从事中医急症临床工作。 认为痰瘀阻络损伤肾体是DN的主要
病理变化,可以说痰瘀贯穿于病程的
始终。任爱华等n 提出三焦决渎失司
是DN的基本病机。温化冰等 认为
DN晚期(即肾衰竭期)为本虚标实,本
虚为肾气阴虚,渐致肾阴阳两虚,标实
为气滞血瘀、浊毒内停并存。高彦彬
等[9 总结DN的病机特点是:病变初
中医药干预糖尿病肾病的临床研究进展
《东南国防医药 ̄2008年10月第10卷第5期
中医药干预糖尿病肾病的临床研究进展
刘建华,曾金雄,杨家辉,梁军丽 、 (南京军区福州总医院中医科,福建福州 350025)
[关键词]糖尿病肾病;中医药;干预 中图分类号: R587.2;R692 文献标识码: A 文章编号: 1672—271X(2008)05—0359—03
糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病最严 重最常见的微血管并发症之一,也是糖尿病患者致死的主要 原因之一_】]。据报道在1型糖尿病中DN的发病率约为4O% ~5O ,2型糖尿病中DN发生率约为2O 。糖尿病肾病已是 终末期肾脏病(ESRD)中最重要的原因。我国目前糖尿病患 者超过5 000万,93 的糖尿病患者是2型糖尿病,其中4O 将发展为糖尿病肾病l2]。因此,糖尿病肾病的防治是我国所 面临的重大健康课题。
1 中医药治疗糖尿病肾病临床研究面临的问题 近年来,随着循证医学的方法与观点在l临床医学中的广 泛渗透,糖尿病肾病的防治领域也出现了一系列大规模的临 床试验与研究,如英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS研究)、 伊贝沙坦治疗2型糖尿病肾病研究(IDNT研究)等口]。伊贝 沙坦(Irbesartan)治疗糖尿病肾病临床试验的成本分析 (IDNT)结果显示[4],如果美国的2型糖尿病并发肾病患者 接受伊贝沙坦治疗的话,在3年内因避免3.5万例终末期肾 病发生而可以为美国卫生保健系统节约23亿美元的费用。 更重要的是,伊贝沙坦不仅为这些患者提供了最佳的治疗, 而且可使他们的寿命延长7~9个月。这些l临床试验与研究 既为糖尿病肾病的防治措施提供了充分的证据与合理的指 导,充分证实了糖尿病肾病患者强化降糖、降压的有效性和 安全性,早期防治可以取得较好的治疗效果与卫生经济学效 益。尽管国内外进行了大量的研究,但至今发病机制尚未完 全阐明,尚无有效的药物阻止其发生与恶化¨5]。 中医药在防治糖尿病及其并发症方面积累了一定的经 验,尤其是在治疗并发症方面有着较为突出的优势,最近的 临床研究显示中医药可改善糖尿病l临床症状,纠正血糖过高 所引起的各种代谢紊乱,有效地延缓病程的进展,有效防治 糖尿病引起的各种并发症_6]。应确定中医药治疗在延缓2型 糖尿病患者肾病进程的作用与地位,为I临床推广应用提供可 行的思路与方法。
中医治疗糖尿病肾病研究进展
实用中医药杂志 2008年2月 第24卷2期(总第181期) JOURNAL OF PRACTICAL TRADITIONAL CHINESE MEDICINE 2008 Vo1.24 No.2
口综述口
中医治疗糖尿病肾病研究进展
董萍 ,王明选 ,钟家芳 ,谢春光(指导)
(1.成都中医药大学研究生,四川成都610075;2.成都中医药大学,四川成都610075)
[中图分类号]PL259.812[文献标识码]B[文章编号]1004—2814(2008)02—126—02
糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见并发症,是糖尿病微血管
病变之~。病程10~20年,DN的发生率为30%~50%,出现 临床蛋白尿的患者约7年有50%进入终末期肾病…。在糖尿
病患者中,随着年龄的增长及病程的延长,形成糖尿病肾病的 危险因素也随之增高。近年来,中医治疗DN取得一定进展,
综述如下。
1病因病机 DN属中医的“水肿”、“肾劳”等范畴。李氏等 认为,血
瘀、湿浊是导致肾小球硬化的主要因素,反复外感、过食肥甘
等是其诱发因素,两方面的因素相互影响,其长期反复的刺激 使肾小球硬化病变进行性加重,并最终导致慢性肾功能衰竭。
任氏等 认为,三焦心脾肾阳气不足,决渎失职是DN的基本 病机。朴氏等 认为,毒损肾络是本病的主要病机,邪阻肾
络,郁久蕴毒,滞于浮络、孙络是其病情缠绵久治不愈的根本
原因。侯荣会 认为DN的病机演变过程主要是脾肾气虚或 肝肾阴虚,进而气阴两虚,最后发展为阴阳俱虚。病位在肾,
可波及到心、肝、脾、肺。
2辨证论治 吕氏 将本病分为3型:①肝肾阴虚型,药用熟地黄、牛 膝、益母草各30g,山药、山茱萸、泽泻、茯苓各15g,牡丹皮、当
归各20g,黄芪10g。②阴阳两虚型,药用熟地黄、牡丹皮、牛膝
各20g,山药、山茱萸、泽泻、茯苓各15g,桂枝、附子各10g,黄 芪12g,枸杞子30g。③肾元亏虚、水毒内闭型,药用党参、白术
中药活性成分调控mTOR信号通路干预糖尿病肾病的研究进展
· 1656 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 13中国药房 2023年第34卷第13期中药活性成分调控mTOR信号通路干预糖尿病肾病的研究进展 Δ贾慧雨 1*,冯志海 2 #(1.河南中医药大学第一临床医学院,郑州 450046;2.河南中医药大学第一附属医院内分泌科,郑州 450003)中图分类号 R285 文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2023)13-1656-05DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.13.22摘要 糖尿病肾病(DN)是引起终末期肾病的主要病因之一,发病机制尚不完全清楚,目前认为与高糖条件下自噬紊乱、氧化应激、炎症反应等多种因素介导的肾脏损伤关系密切。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路是参与蛋白质合成及调节自噬过程的核心通路,在DN的发生发展中起着重要作用。近年来,中医药防治DN的研究取得了关键性进展。大量证据表明,中药活性成分可通过调节mTOR信号通路提高自噬水平,改善氧化应激和炎症反应,抑制细胞的凋亡及异常增殖,从而缓解足细胞损伤、肾小球基底膜增厚、系膜组织异常及肾小管功能障碍等肾脏病理改变,减少蛋白尿并改善肾功能,对延缓DN进展具有重要意义。本文系统总结了中药皂苷类、黄酮类、多酚类、生物碱类、萜类等活性成分通过mTOR信号通路干预DN的研究进展,可为进一步的基础研究和临床新药开发提供一定参考。关键词 糖尿病肾病;中药活性成分;哺乳动物雷帕霉素靶蛋白;信号通路Research progress of active ingredients of traditional Chinese medicine in the intervention of diabetic nephropathy by regulating mTOR signaling pathwayJIA Huiyu1,FENG Zhihai2(1. First College of Clinical Medicine,Henan University of Chinese Medicine,Zhengzhou 450046,China;2. Dept. of Endocrinology,the First Affiliated Hospital of Henan University of Chinese Medicine,Zhengzhou 450003,China)ABSTRACTDiabetic nephropathy (DN) has become one of the main causes of end-stage renal disease,and its pathogenesis is still unclear. Currently,it is believed to be closely related to kidney injury mediated by various factors such as autophagy disorder under the condition of high glucose,oxidative stress and inflammation. Mammalian target of rapamycin (mTOR) signaling pathway is crucial for protein synthesis and autophagy regulation,which plays an important role in the occurrence and development of DN. In recent years,the research on the prevention and treatment of DN with traditional Chinese medicine (TCM) has made important progress. Plenty of evidence has shown that the active ingredients of TCM can enhance autophagy,improve oxidative stress and inflammation,inhibit cell apoptosis and abnormal proliferation by regulating mTOR signaling pathway,so as to relieve pathological changes in the kidney such as podocyte injury,glomerular basement membrane thickening,mesangial tissue abnormalities and renal tubule dysfunction,thereby reducing proteinuria and improving renal function. All of the above are of great significance for delaying the progression of DN. This article systematically summarizes the research progress of saponins,flavonoids,polyphenols,alkaloids,terpenoids and other active ingredients of TCM intervening in DN through mTOR signaling pathway,in order to provide some reference for further basic research and the development of new drugs.KEYWORDSdiabetic nephropathy; active ingredients of traditional Chinese medicine; mammalian target of rapamycin; signaling pathway糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病最常见和最严重的微血管并发症之一,以持续性的蛋白尿排泄增加,伴或不伴有肾小球滤过率下降为主要临床特征。随着糖尿病患病人数的不断增加,DN的患病率和发病率均急剧上升。据调查,我国约20%~40%的糖尿病患者合并有DN[1]。在全球范围内,DN已成为终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)的主要病因之一,给公共卫生系统造成了巨大压力。目前,DN的发病机制尚不完全清楚,业内普遍认为与高糖状态下自噬失调、氧化应激、
早期糖尿病肾病的中医药研究进展 2
98 内蒙古中医药
早期糖尿病肾病的中医药研究进展
张淼
摘要:糖尿病肾病是糖尿病最为严重的并发症之一,严重危害人类的健康。研究表明,中医药在防治DN的发生和发展、延缓’肾功能 恶化方面具有一定优势,疗效肯定,且无明显毒副作用。该文对近年来中医治疗早期糖尿病肾病在病因病机、辨证论治及动物实验研 究方面取得的进展,进行了综述。 关键词:早期糖尿病肾病;中医药;综述
中图分类号:R587.1 文献标识码:B 文章编号:1006—0979(2012)14—0098—02
糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)是糖尿病患者临床常 见而难治的微血管并发症之一,是导致终末期肾病(End Stage
Renal Disease,ERSD)和糖尿病患者死亡的主要原因。据报道,l 型糖尿病中糖尿病肾病发病率40%一50%,2型糖尿病中糖尿病
肾病发病率20%~30%l”。一般认为糖尿病肾病的自然病程为渐进 性,从无蛋白尿开始,经微量蛋白尿、显性蛋白尿两个阶段,最后 发展为终末期肾病(EsRD 。因此,对早期DrY(微量蛋白尿期)进
行干预治疗,有可能逆转可逆转肾脏损害,延缓病情进展。近年
来,随着对早期DN中医药临床研究的不断深入,中医药治疗早 期DN取得了较为满意的疗效,现就有关文献综述如下。 1病因病机
现代医学认为,DN早期的主要病理特征是肾小球肥大,肾小
球和肾小管基底膜增厚及系膜区细胞外基质的进行性积聚。DN 的发病机制较复杂,一般认为是多种因素共同作用的结果,主要
与肾小球高滤过、多元醇途径、蛋白质非酶糖基化、脂代谢紊乱、 蛋白激酶c活化、氧化应激、细胞因子表达失衡、血液动力学变化
及遗传易感性等相互影响有关,最终导致DN发生。 在祖国医学中,糖尿病肾病属于中医“消渴”、“水肿”、“尿浊”
等范畴。林氏认为 ,早期DN以气阴两虚为基本病机,主要病位 在肾,与肝、肺、脾等脏腑功能均有关系。于氏 将早期DN的基本 病机归纳为气阴两虚或兼血瘀和脾肾虚衰,湿浊内停。方氏【 为
炎症因子与糖尿病肾病的关系及中医药防治进展
炎症因子与糖尿病肾病的关系及中医药防治进展
近年来,炎症反应在糖尿病及其并发症发病机制中的作用引起了人们的普遍关注,研究发现糖尿病肾病是一种炎症性疾病。许多炎症因子如肿瘤坏死因子-α、趋化因子、白细胞介素、黏附分子等与糖尿病肾病的发生发展密切相关。本文重点就炎症因子在糖尿病肾病中的作用进行综述,以期为糖尿病’肾病的临床治疗提供新的更为有效的诊治手段。
标签:糖尿病;糖尿病肾病;炎症因子
糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病(diabetesmellitu,DM)重要的微血管并发症,现已成为终末期肾衰竭和糖尿病患者死亡的重要原因之一。然而目前为止,即使采取综合治疗将血糖、血脂、血压等指标均控制在理想的范围,也不能完全阻止DN的发生和发展。目前糖尿病肾病的发病机理尚未完全阐明,研究证明,在糖代谢紊乱、异常肾血流动力学等的作用下,随着炎症的长期发展,导致肾脏肾小球血管的一系列改变而引发糖尿病肾病。而在此炎症反应过程中生成的炎症因子是炎性损伤的重要因素,糖尿病肾病的发生发展与这些炎症因子密切相关。对于这些在糖尿病肾病中发挥重要作用的關键炎症因子本文综述如下。
1糖尿病肾病炎症因子致病机制
糖尿病肾病是糖尿病全身微血管病变在肾脏的表现,其早期症状表现为微量蛋白尿,病理表现为肾小球肥大及系膜基质增生,继而发展为肾小球纤维化和硬化。实验研究表明,肾小球硬化指数与巨噬细胞的浸润程度呈正相关,炎症因子表达增多可促进炎性巨噬细胞的浸润,最终导致肾小球基膜产生增多,加速肾小球硬化进程。另外,近年来研究发现,糖尿病肾病的病情进展可通过激活炎症因子介导的多种信号转导通路来调控。
2炎症因子与糖尿病肾病
随着对糖尿病肾病发病机制的进一步研究,发现在DN的发生和发展中,趋化因子、肿瘤坏死因子-α、黏附分子及白细胞介素等炎性细胞因子都起着重要作用。
2.1肿瘤坏死因子-α(TNF-α) TNF-α主要由单核细胞、巨噬细胞和T细胞产生,与全身炎症有关。糖尿病的高血糖状态下,非酶糖基化终末产物的形成、血流动力学改变及代谢紊乱等因素均可刺激肾脏局部释放TNF-α。TNF-α不仅直接损害肾小球系膜细胞和上皮细胞,而且促使过氧化物生成增加,对肾小球及肾间质造成损伤,引起蛋白尿的产生,TNF—d升高的水平可以用来判断DN进展程度。TNF-α可促进淋巴细胞趋化因子的形成,促进DN的炎症过程。实验显示,给予TNF-α抑制剂英夫利昔治疗后DN大鼠的尿白蛋白排泄率显著降低。
早期糖尿病肾病中医药进展论文
内蒙古中医药文献研究摘要:糖尿病肾病是糖尿病最为严重的并发症之一,严重危害人类的健康。研究表明,中医药在防治DN的发生和发展、延缓肾功能恶化方面具有一定优势,疗效肯定,且无明显毒副作用。该文对近年来中医治疗早期糖尿病肾病在病因病机、辨证论治及动物实验研究方面取得的进展,进行了综述。关键词:早期糖尿病肾病;中医药;综述中图分类号:R587.1文献标识码:B文章编号:1006-0979(2012)14-0098-02早期糖尿病肾病的中医药研究进展张淼*
*上海中医药大学(201203)2012年5月21日收稿糖尿病肾病(DiabeticNephropathy,DN)是糖尿病患者临床常见而难治的微血管并发症之一,是导致终末期肾病(EndStageRenalDisease,ERSD)和糖尿病患者死亡的主要原因。据报道,1型糖尿病中糖尿病肾病发病率40%~50%,2型糖尿病中糖尿病肾病发病率20%~30%[1]。一般认为糖尿病肾病的自然病程为渐进性,从无蛋白尿开始,经微量蛋白尿、显性蛋白尿两个阶段,最后发展为终末期肾病(ESRD)[2]。因此,对早期DN(微量蛋白尿期)进行干预治疗,有可能逆转可逆转肾脏损害,延缓病情进展。近年来,随着对早期DN中医药临床研究的不断深入,中医药治疗早期DN取得了较为满意的疗效,现就有关文献综述如下。1病因病机现代医学认为,DN早期的主要病理特征是肾小球肥大,肾小球和肾小管基底膜增厚及系膜区细胞外基质的进行性积聚。DN的发病机制较复杂,一般认为是多种因素共同作用的结果,主要与肾小球高滤过、多元醇途径、蛋白质非酶糖基化、脂代谢紊乱、蛋白激酶C活化、氧化应激、细胞因子表达失衡、血液动力学变化及遗传易感性等相互影响有关,最终导致DN发生。在祖国医学中,糖尿病肾病属于中医“消渴”、“水肿”、“尿浊”等范畴。林氏认为[3],早期DN以气阴两虚为基本病机,主要病位在肾,与肝、肺、脾等脏腑功能均有关系。于氏[4]将早期DN的基本病机归纳为气阴两虚或兼血瘀和脾肾虚衰,湿浊内停。方氏[5]认为早期以肺胃气阴两虚为主,兼夹湿热。熊玮[6]通过调查早期患者中医证候分布特点,显示早期糖尿病肾病期出现率高的证型依次为气阴两虚证(53.18%),肝肾阴虚证(46.12%);兼证以血瘀证出现频率最高(60.0%)。总之,多数学者认为早期DN以阴虚为本,涉及肝肾,辨证为气阴两虚,脉络瘀阻。2辨证论治2.1分型论治:吕仁和教授[7]将早期DN分为“四型六候”:肝肾阴虚型、肺肾阴虚型、阴阳气虚型、脾肾阳虚型;气郁、瘀血、湿热、燥热、热结、热毒六候。樊乐娟[8]将早期DN分三型论治,脾肾亏虚型治宜调补脾肾,方用大补元煎加减;阴虚燥热型治宜清热除燥,方用八正散加减;淤血阻络型治宜活血化淤,方用桃红四物汤加减。李军[9]将早期DN分为四型:肝肾气阴两虚型、脾肾气阴两虚型、肝肾气血阴虚型、脾肾气血阳虚型和心肺脾气血阴阳俱虚型,在常规治疗基础上,并给予相应的汤药。结果发现治疗组UAER明显下降,且优于西医对照组。提示中医分型治疗联合西医规范治疗可以更好地降低早期糖尿病肾病患者的尿微量白蛋白,长期治疗可能降低糖尿病患者发生临床DN、心血管疾病发病率及死亡率的风险。2.2专法专方治疗:徐洪峰等[10]采用活血补肾方(虎杖、丹参、茵陈、当归、薏苡仁、生大黄、蛇莓、莶草、鹿衔草等)配合西药治疗早期DN170例,结果中药治疗组总有效率81%,优于对照组62%,且在改善患者UAER、HbA1C方面明显优于对照组,显示出活血补肾方对早期糖尿病肾病有较好疗效。曹晖[11]用糖肾康(薏苡仁、生地、白花蛇舌草、丹参、黄芪、山药、茯苓、威灵仙、党参、芡实、山茱萸、僵蚕、怀牛膝、泽兰、虎杖、大黄)配合西药治疗本病72例,并设对照组。结果治疗组总有效率为94.4%,优于对照组77.8%(P<0.05)。范冠杰等[12]以益气养阴活血法治疗本病34例,结果提示治疗组在改善临床症状方面均明显优于对照组,且能降低患者血清NO、UAER水平(P<0.05或P<0.01)。其机制可能是通过抑制肾脏NO的高水平,降低肾小球的高滤过,从而有效地延缓和阻止了糖尿病肾功能衰减的自然进程。方玉茹等[13]观察芪麦八珍方(黄芪、麦冬、茯苓、白术、当归、生地、党参、熟地、川芎、白芍等)治疗早期DN69例,另设洛丁新作为对照组。结果中药治疗组各项指标与治疗前相比下降明显,治疗后中药组上述指标与对照组比较,差异亦有统计学意义。说明芪麦八珍方具有改善肾脏微循环、降低尿蛋白及改善肾功能的作用,早期使用该药对防治DN的进行性发展及肾功能进行性损害均有重要意义。2.3中成药:苏衍进等[14]对于早期糖尿病肾病,在常规治疗下,治疗组加用糖肾一号胶囊,4粒/次,3次/天,疗程3个月。结果提示糖肾一号胶囊可以明显减少UAER,同时对于MMP-9及TIMP-1具有一定调节作用。杨帅等[15]在控制血糖、血压基础上加用黄葵胶囊治疗本病32例,总有效率84.4%。结果显示黄葵胶囊可显著地降低DN患者的UAER、尿β2-MG浓度,从而减少尿蛋白对肾小球系膜细胞的毒性作用和肾小管间质的损害,减轻症状,延缓病程进展。陈莉娜[16]将120例早期DN患者随机分为2组,对照组60例给予常规治疗,治疗组60例在对照组治疗基础上加服益肾降糖丸。治疗3个月后,结果治疗组总有效率(83.33%),高于对照组(66.67%)。治疗前后两组各项指标比较,差异有统计学意义(均P<0.05)。黄国栋等[17]应用金荞麦合剂治疗早期DN35例,总有效率85.7l%。研究证实金荞麦合剂有显著降糖降脂、降低尿微量自蛋白,改善血流变作用,因而能改善肾小球和肾小管功能,延缓DN进展,保护肾功能,在改善临床症状方面更优于对照组。2.4单味中药及提取物:王光浩等[18]用黄芪30ml加入生理盐水中静脉注射,配合胰岛素治疗,40例患者经治疗后,UAER、FBG、TC、TG均明显下降(P<0.05)。实验研究表明[19],黄芪可改善早期DN患者血浆内皮素水平,增加肾脏一氧化氮合成,对肾血管内皮细胞具有保护作用。朱秀珍等[20]用葛根素注射液治疗DN,结果表明该药能明显改善症状,降低肾小球滤过率,使增大的肾脏缩小,尿蛋白排泄减少。王少清等[21]用川芎素加常规疗法治疗早期DN30例,并与对照组比较,结果两组治疗后的UAER、尿β2-MG和血浆vWF的浓度均有明显下降,与治疗前比较均有统计学差异,其中治疗组治疗后上述各指标均明显下降,有统计学差异。石氏等[22]用雷公藤多甙治疗DN,患者白蛋白排泄率、24h尿蛋白定量、尿β2-微球蛋白、血肌酐均显著低于对照组,提示雷公藤多苷对DN患者的肾小球、肾小管均有保护作用,能够减轻局部的炎症反应,降低蛋白尿,保护肾功能。有实验证明大黄可改变早期糖尿病肾病患者肾脏的高滤过、高灌注状态,减少尿蛋白,延缓DN的进展[23]。刘氏等用刺五加注射液治疗DN,发现该药能有效对抗脂质过氧化损伤[24]。2.5其他疗法:祁燕等[25]用糖肾灌肠方治疗早期DN46例,在常规982012年7月糖尿病治疗和低蛋白饮食基础上治疗组加用糖肾灌肠方(生大黄、煅牡蛎、泽泻、丹参、槐花、附子、黄芩)治疗,每天1次灌肠,保留30min,连续2周。结果:治疗后患者的尿蛋白含量及肾功能较治疗前均有明显降低,有显著差异(P<0.01)。张智龙等[26]以调理脾肾为原则,制定相应的针刺处方,对早期DN患者进行临床研究。在常规糖尿病治疗的基础上,取曲池、支沟、合谷、血海、足三里、阴陵泉、丰隆、地机、三阴交、太冲、天枢、膏肓、肾俞、白环俞及中脘、中极穴等穴行针刺治疗。经治疗后,患者UAE、尿β2-MG、尿MCP-l较治疗前明显下降,差异具有显著性意义(P<0.01)。提示针刺联合药物治疗早期糖尿病肾病临床疗效较好。3机理研究3.1改善糖代谢异常3.1.1抑制蛋白质非酶糖化:刘丽燕等[27]用链脲菌素(STZ)法复制早期DN大鼠模型,观察复方中药肾白宁对早期糖尿病肾病大鼠肾脏病变的影响,发现该药具有较强的降低组织中肾脏组织中糖化终末产物(AGEs)的作用。3.1.2阻止多元醇通络活化:宋晓燕等[28]观察六味地黄丸对早期DN患者醛糖还原酶活性的影响,结果,六味地黄丸可使醛糖还原酶(AR)活性明显下降,UAER及血、尿β2-MG均明显改善,提示六味地黄丸对早期DN有一定疗效,而很可能是直接降低了AR活性的结果。3.2调节肾素-血管紧张素系统功能:龙海波等[29]发现,肾康丸可以降低早期DN大鼠的血浆、肾组织AngⅡ水平以及肾组织AT1R含量,抑制肾组织AT1R-mRNA表达。说明肾康丸能部分通过调节血管紧张素系统来发挥其对DN的肾保护作用。3.3对细胞因子的调节作用:张兰等[30]探讨益肾康(由黄芪、黄精、黄连、葛根、菟丝子、枸杞等)对早期糖尿病肾病大鼠白细胞介素-6等的影响。结果显示:益肾康治疗后,可降低血清炎症因子IL-6的浓度,减轻炎症反应,从而起到保护肾脏、防治早期糖尿病肾病的作用。宋纯东等[31]进行的益肾活血方对早期DN大鼠作用机制的研究,发现中药治疗组大鼠的肾小球肥大、肾小球系膜细胞增生和系膜基质增多等现象明显减轻;且无论高、低剂量组TGF-β1表达阳性面积均明显低于模型组,以高剂量组作用更明显。3.4抗氧化应激反应:周雪梅等[32]发观察冬梅饮对STZ模型大鼠氧化应激的影响,发现大鼠的抗氧化酶(SOD、CAT、GSH-Px)的活性均明显升高,丙二醛(MDA)的含量降低。提示冬梅饮防治早期糖尿病肾病的作用机制可能与阻断氧化应激过程,增加肾小球细胞外基(ECM)的降解,减少ECM在肾组织中的沉积等机制有关。4讨论综上所述,中医药在防治DN的发生和发展、延缓肾功能恶化方面具有一定优势,疗效肯定,且无明显毒副作用。但通过总体文献报道来看,目前DN的临床研究样本量较小,且中医治疗DN尚无统一的诊断辨证分型及疗效判定标准,不利于临床经验的交流;此外,对中药方剂作用机理的研究多停留于临床观察阶段,实验研究较少,且比较简单,缺乏对中药作用机制的深入研究,以后还应在这些方面加大研究力度。参考文献[1]王海燕.肾脏病学[M].第3版.北京:人民卫生出版社,2009:1414.[2]潘长玉,主译.Joslin糖尿病学[M].北京:人民卫生出版社,2007:829.[3]林兰,倪青,董彦敏.糖尿病肾病的病因学研究述评[J].医学研究通讯,2000,29(2):16-20.[4]刘松岩.于世家教授中西医结合治疗糖尿病肾病经验[J].中医药学刊,2006,24(12):2189-2190.[5]陈茂盛.方水林治疗糖尿病肾病经验[J].浙江中医杂志,2010,45(8):558-559.[6]熊玮.2型糖尿病肾病证候分布调查及早期主证治疗[J].浙江中医杂志,2006,41(8):437-438.[7]邓德强.吕仁和教授运用六对论治诊治糖尿病肾病经验[J].中国中医急症,2007,16(2):186,199.[8]樊乐娟.早期糖尿病肾病的中医辨证治疗[J].河南职工医学院学报,2008,20(6):583-584.[9]李军.中西医结合治疗对早期糖尿病肾病尿微量白蛋白影响的临床观察[J].中华中医药学刊,2007,25(6):1032-1034.[10]徐洪峰,李从元.中医药治疗早期糖尿病肾病疗效观察[J].吉林医学,2011,32(9):1747.[11]曹晖.糖肾康治疗早期糖尿病肾病疗效观察[J].陕西中医,2011,32(8):962-963[12]王秀芬,赵苍朵,张慧玲.益气活血汤治疗早期糖尿病肾病4O例疗效观察.新中医,2006,38(4):46-47.[13]方玉茹,罗士云.芪麦八珍方治疗早期糖尿病肾病108例[J].陕西中医,2010,31(12):1600-1602.[14]苏衍进,马居里,王郁金,等.糖肾一号胶囊对早期糖尿病肾病血清MMP-9及TIMP-1水平影响[J].中成药,2011,33(2):365-366.[15]杨帅,刘湘红.黄葵胶囊配合西药治疗早期糖尿病肾病32例临床观察[J].河北中医,2009,31(4):600-602.[16]陈莉娜.益肾降糖丸配合西药治疗早期糖尿病肾病6O例临床疗效观察[J].中医中药,2011,8(32):105-106.[17]黄国栋,黄敏,陈文华,等.金荞麦合剂治疗早期糖尿病肾病的临床研究[J].中药材,2009,32(12):1933-1934.[18]王光浩,杨雪琴,张敬芳.黄芪注射液治疗早期糖尿病肾病的临床观察[J].微循环学杂志,2009,19(1):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中医药治疗糖尿病肾病进展
・92・ 中国中医急症2012年1月第21卷第1期 JETCM.Jan.2012,Vo1.21,No.1
中医药治疗糖尿病肾病进展水 范艳艳王旭 (南京中医药大学,江苏南京210000) 中图分类号:R587.2文献标志码:A文章编号:1004—745X(2012)01—0092—02 【关键词】糖尿病肾病中医药研究进展 糖尿病肾病 是糖尿病最常见的并发症之一,由糖尿病微 血管病变引起,以肾小球硬化为主要病理特征,是导致慢性肾衰 竭的主要原因之一。本病可归属中医学的“。肾消”、“下消”、“水 肿”、“尿浊”、“肾劳”等范畴。本文就中医药治疗糖尿病肾病的最 新研究进展综述如下。 1病因病机 糖尿病。肾病的病因病机,在以往认识的本虚标实、虚实夹杂 基础上,多数医者认为瘀和毒亦为糖尿病肾病的重要病机特点。 马东明等 认为糖尿病肾病的主要病机为肾络瘀阻,消渴日久, 致肾之气阴两虚,肾络亏虚,络脉失养,而内生痰浊,瘀血等病理 产物,瘀滞在。肾络,津凝痰聚,痰瘀郁热,胶结成毒,络毒蕴结,肾 络阻滞,诸症丛生。何泽等[3 认为糖尿病肾病中医病机为肾元亏 虚,毒损肾络,病性本虚标实、气阴亏虚为本;痰湿、浊毒、瘀血等 为标实之证。早期表现为气阴两虚,逐渐肾体虚损劳伤.肾用失 司,气血俱伤,脉络瘀阻,湿浊瘀血内蕴化毒;毒邪是主要矛盾, 贯穿消渴肾病始终。丁英钧等…提出“微型瘕瘕”病理假说,糖尿 病迁延不愈,伤阴耗气,痰、郁、热、瘀互相胶结,积聚于肾之络 脉,形成微型瘾瘕,由瘕聚渐成瘾积。正气亏虚为肾生瘕瘕之因, 痰热郁瘀互结为肾生瘢瘕之关键。 2治疗 近年来,国内外学者从辨证论治,专病专方,单味中药提取 物及中西医结合治疗等各方面均取得了良好治疗效果,尤其从 瘀毒方面论治及灌肠法外治取得了显著进展。 2.1 内治法 2.1.1 辨证论治 熊伟伟等 将本病分为6证型:脾气亏虚证, 治用益气健脾之参苓白术散加减:肾元亏虚证,治用培补肾元之 金匮肾气丸加减;脾肾两虚,气血不足证,治用补脾益肾,益气养 血之益气固本汤加减:肾气亏虚,湿热内蕴证,治用补肾清热利 尿之知柏地黄丸加减:瘀血阻滞证,治用活血化瘀之桃红四物汤 加减;本虚外感证,治用益气固表,利水消肿之玉屏风散加减。宋 颖[61认为本病分为6证型:肝肾阴虚,脾肾阳虚,心肾阳衰,肾阳 亏虚,阳虚水泛、浊毒上逆,肝肾阴竭、虚风内动。仝小林 将糖 尿病。肾病分为主证、兼证和变证。主证为虚证,气阴两虚证以参 芪地黄汤加减;脾肾不足者以四君子汤合金匮。肾气丸加减;肝肾 不足者以杞菊地黄丸加减;阴阳两虚宜用地黄饮子加减。兼证为 实证,包括瘀血阻络、湿浊内蕴、湿热下注、水湿泛滥、血虚血瘀、 基金项目:江苏省“六大人才高峰”项目资助(2010一WSN一 206—195);江苏高校优势学科建设工程资助项目 △通信作者 ・综
