促炎症消退介质脂氧素与炎症性疾病.kdh

· 752 ·《生命的化学》２００８年２８卷６期ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ　ＯＦ　ＬＩＦＥ　２００８，２８（６）●　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎｄ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ

文章编号：１０００－１３３６（２００８）06－0752-03

促炎症消退介质脂氧素与炎症性疾病

张力

（重庆医科大学病理生理学教研室，重庆　４０００１６）

摘要：脂氧素是炎症过程中产生的具有特征性三羟四烯结构的花生四烯酸衍生物，因具有独特的促炎症消退功效

而成为目前炎症研究和新药开发的焦点。越来越多的研究证实，脂氧素代谢及效应的异常与临床多种炎症相关性

疾病的发生发展关系密切。目前认为炎症自限机制发生障碍才是炎症失控的根本原因，而“促炎症消退”成为炎

症治疗的新策略。

关键词：脂氧素；炎症；炎症消退

中图分类号：Ｒ３６４．５；Ｑ５４８

收稿日期：２００８－０６－２５重庆医科大学科研项目（Ｎｏ．　ＸＢＹＢ２００７０８７）资助作者简介：张力（１９７９－），男，讲师，博士，联系作者，Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｈａｎｇｌｉｐｐ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ炎症（ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ）具有防御和损伤双重效应：

炎症过弱不足以清除病原，而过度的炎症反应又可

造成自身组织细胞的杀伤。因而，合理的炎症过程

应维持防御与损伤间的平衡，既充分发挥炎症的防

御功能，又有效限制炎症的损伤效应。

实际上，以脂氧素（ｌｉｐｏｘｉｎ，　ＬＸ）为代表的炎症自

限体系正是发挥着限制炎症强度、促进炎症消退

（ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ）的独特功效［１，２］。越来越多的临床和实验

资料表明，脂氧素等炎症自限因子代谢及效应的异

常、炎症消退的障碍是多种炎症相关性疾病失控性

发展的关键机制。

１．脂氧素简介

脂氧素主要在炎症过程中通过跨细胞途径

（ｔｒａｎｓｃｅｌｌｕｌａｒ　ｐａｔｈｗａｙ），经不同脂加氧酶（ｌｉｐｏｘｙｇｅｎａｓｅ）

顺序催化花生四烯酸而合成。脂氧素具有典型的三

羟基、四共轭双键结构，根据分子中羟基位置和构

象的不同可分为四种：ＬＸＡ４、ＬＸＢ４、１５－ｅｐｉ－ＬＸＡ４和

１５－ｅｐｉ－ＬＸＢ４［１］。最近，为增强天然脂氧素的稳定性和

效应强度，一系列脂氧素类似物被人工合成［３］。

脂氧素与脂氧素Ａ４受体（ｌｉｐｏｘｉｎ　Ａ４　ｒｅｃｅｐｔｏｒ，　ＡＬＸ）

结合后，可通过调节促分裂原活化蛋白激酶

（ｍｉｔｏｇｅｎ－ａｃｔｉｖａｔｅｄ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ，　ＭＡＰＫ）、蛋白激酶Ｃ（ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ　Ｃ，　ＰＫＣ）等信号通路及核因子－κＢ（ｎｕｃｌｅａｒ

ｆａｃｔｏｒ－κＢ，　ＮＦ－κＢ）和激活蛋白－１（ａｃｔｉｖａｔｏｒ　ｐｒｏｔｅｉｎ－１，　ＡＰ－

１）等转录因子的活性而发挥炎症调节效应。此外，脂

氧素也可通过结合半胱氨酸白三烯受体１（ＣｙｓＬＴ１）及

芳烃受体（ａｒｙｌ　ｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ，　ＡｈＲ）发挥生物学

效应［３］。

脂氧素的抗炎促消退效应主要包括：抑制中性

粒细胞在炎症部位的募集；调节促炎／抗炎因子的

平衡、限制炎症损伤、调节组织修复；促进单核巨

噬细胞对凋亡中性粒细胞的清除。脂氧素也可抑制

树突状细胞、Ｔ细胞等免疫细胞的功能，发挥免疫

调节作用［３］。脂氧素的这些生物学效应与多种炎症

相关性疾病的发生发展关系极为密切，同时也成为

超氧化物在炎症反应中的作用机制及治疗潜力

炎症反应是机体对伤害或感染的一种防御性反应，它的主要特征是局部组织充血、渗出、增生及炎性细胞浸润。虽然炎症反应在保护和修复组织方面具有重要作用，但过度或持续的炎症反应可能导致组织损伤，并与多种疾病的发生和发展密切相关。因此，研究超氧化物在炎症反应中的作用机制及其治疗潜力对于理解炎症病理生理过程并发展相关的治疗策略具有重要意义。

超氧化物是一类活性氧（ROS）的一种，其主要成分是一氧化氮（NO）和过氧化氢（H2O2）。作为一种副产物，超氧化物在机体正常生理条件下通过氧化还原反应维持着氧离子与氮氧自由基的平衡。然而，在炎症反应中，超氧化物的产生量会大幅度增加，由于其高活性，使得机体产生过度氧化应激和细胞损伤。

超氧化物在炎症反应中的主要作用机制有三个方面：一是通过氧化反应参与杀伤细菌和其他感染源的清除，以保护机体免受感染导致的组织损伤。二是参与信号传导途径的调节，通过与炎症介质进行交互作用，影响炎症相关信号通路的激活和抑制。三是参与炎症反应后期的调控和修复。当炎症反应被控制时，超氧化物能够调节组织修复和再生过程，恢复受损组织的功能。

然而，如果超氧化物的产生过度或超出机体清除能力，就会导致氧化应激的产生，进而导致细胞膜的破坏、DNA的损伤、蛋白质氧化和炎症介质的释放，最终导致组织损伤和炎症病理反应的进一步发展。因此，控制超氧化物的生成和清除是治疗炎症反应的一个重要策略。

超氧化物在治疗炎症反应中的潜力主要有两个方面。一是通过阻断超氧化物的产生来降低氧化应激并减轻炎症反应。可以通过抑制ROS的合成酶和抗氧化剂来实现这一目标。例如，通过抑制NADPH氧化酶（NOX）的活性，可以防止ROS的过度产生，从而减轻氧化应激和炎症反应。二是通过增强超氧化物的清除能力来促进组织修复。可以通过增加细胞内抗氧化酶的表达以及加强细胞外抗氧化剂的摄入来实现这一目标。例如，增加谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）和超氧化物歧化酶（SOD）的表达，能够提高超氧化物的清除速度，减轻炎症反应。

炎性介质名词解释

炎性介质是一种由机体产生并参与炎症反应的物质，通常由免疫细胞、炎性细胞和上皮细胞释放。它们在炎症过程中起到调控和调节免疫反应的作用。下面是对一些常见的炎性介质的解释：

1. 细胞因子：细胞因子是一类由各种细胞合成和释放的蛋白质分子，如肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）等。细胞因子在炎症反应中起到广泛的调控作用，可以引发炎症反应、促进免疫细胞的活化和迁移，以及调节细胞间的信号传导等。

2. 补体系统：补体系统是机体的一种重要免疫防御系统，由多个蛋白质组成。炎症过程中，补体系统可以通过激活炎症介导者的释放、增强炎症细胞的趋化和吞噬能力，及增强免疫细胞的活化和效应等方式参与炎症反应。

3. 炎症介导者：炎症介导者是指在炎症反应中发挥重要作用的化学物质，常见的有前列腺素（如PGE2）和白三烯B4（LTB4）等。这些物质可以通过调节血管通透性、增强炎症细胞的趋化和吞噬能力，及刺激局部炎症症状的产生等方式，促进炎症反应的进行。

4. 一氧化氮（NO）：一氧化氮是一种由一氧化氮合酶产生的气体分子，它在炎症反应中起到重要的调节作用。它可以扩张血管、增强炎症细胞对病原微生物的杀伤能力，以及调节细胞间的信号传导等。

5. 脂质体：脂质体是一种由脂质组成的小囊泡结构，可以有效地载荷炎性介质，并通过局部注射等方式用于调节炎症反应。脂质体通过改变炎症区域的药物浓度分布、增强药物的渗透能力等方式，可以提高药物的局部疗效，减少系统副作用。

综上所述，炎性介质是一类具有调控和调节免疫反应的物质，包括细胞因子、补体系统、炎症介导者、一氧化氮和脂质体等。它们通过促进炎症反应的进行、调节免疫细胞的活化和迁移等方式，参与到炎症反应的各个阶段，对于维持机体免疫平衡和恢复健康起到重要作用。

炎症介质的基本作用

炎症介质是指在炎症过程中由细胞释放或由体液产生的、参与或引起炎症反应的化学活性物质。炎症介质的基本作用包括以下几个方面：

1. 血管扩张和通透性增加：炎症介质可以导致血管扩张和通透性增加，使血液中的白细胞和其他成分能够更容易地进入炎症部位。

2. 趋化作用：炎症介质可以吸引白细胞向炎症部位迁移，这一过程称为趋化作用。白细胞的聚集和活化对于清除病原体和坏死组织非常重要。

3. 激活炎症细胞：炎症介质可以激活白细胞，如中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞等，使其能够更好地发挥吞噬、杀菌和免疫调节等功能。

4. 疼痛和发热：炎症介质可以刺激神经末梢，引起疼痛和发热等症状。疼痛可以提醒机体注意炎症的存在，而发热则有助于提高机体的免疫反应。

5. 组织修复和再生：在炎症的后期，炎症介质可以促进组织修复和再生，帮助受损组织恢复正常功能。

生物体内脂质代谢与炎症反应的关系

脂质代谢是人体内非常重要的代谢过程，它形成并调节了所有细胞膜，同时也与能量代谢密切相关。然而，当脂质代谢发生紊乱时，就会导致各种疾病的发生，例如心血管疾病、脂质代谢紊乱等。同时，由于身体对腐败、感染、外伤等刺激作出的非特异性反应被称为炎症反应，因此炎症反应和脂质代谢也常常交织在一起。本文将围绕着生物体内脂质代谢和炎症反应的关系展开论述。

1. 脂质代谢和炎症反应的基本知识

脂质代谢指的是人体内各种脂质的产生、利用和调节。在人体内，脂质主要包括脂肪酸、甘油三酯、胆固醇、磷脂等。其中，脂肪酸提供能量，甘油三酯在脂肪细胞中贮存能量，胆固醇是细胞膜的重要成分，磷脂则构成细胞膜的双分子层。脂质代谢的关键是通过脂质酶的作用将脂肪酸和甘油三酯合成，同时，胆固醇通过与低密度蛋白结合进入细胞中，而在胆酸的作用下则会被转化为胆汁酸并从肝脏排泄出去。

而炎症反应是人体对某些刺激的反应，包括外伤、感染和自身免疫反应等。炎症反应包括局部炎症和全身性炎症，其过程主要包括血管扩张、白细胞浸润、细胞因子分泌等。

2. 脂质代谢的异常与炎症反应

研究表明，在某些情况下，脂质代谢的异常会导致炎症反应的发生，从而引发一系列疾病。例如，当血液中的甘油三酯水平过高时，会导致血管内皮细胞功能异常，进而诱发一系列炎症反应，并增加心血管和其他慢性疾病的发病率。

此外，胆固醇也常常与炎症密切相关。胆固醇可以通过易位到细胞膜上来影响细胞膜的稳定性，也可能导致血小板和白细胞粘附，从而引发内皮细胞的损伤和致炎反应。 3. 炎症反应对脂质代谢的影响

在炎症反应中，细胞因子的释放和免疫细胞的浸润对人体内脂质代谢也有着重要的影响。研究表明，细胞因子可以促进肝脏内脂肪酸生成，从而导致脂质代谢紊乱。同时，一些免疫细胞，如巨噬细胞和T细胞等，也参与到调节脂质代谢的过程中。例如在脂质代谢紊乱的情况下，巨噬细胞可以通过清除细胞内富含甘油三酯的脂滴发挥抗炎作用。

消退素D1通过甲酰肽受体2调控小胶质细胞极化改善大鼠脑缺血／再灌注损伤

网络出版时间：２０２１－５－２８１０：１２　网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ．２０２１０５２７．１４５８．０２０．ｈｔｍｌ消退素Ｄ１通过甲酰肽受体２调控小胶质细胞极化改善大鼠脑缺血／再灌注损伤刘玉莲，巫芳华，杨开令，周　颖，高宇容，刘　微（广州中医药大学基础医学院，广东广州　５１０００６）

收稿日期：２０２１－０２－２０，修回日期：２０２１－０４－０５基金项目：国家自然科学基金资助项目（Ｎｏ８１６７３７７２）；广州中医药大学“青年英才培养工程”项目（ＮｏＱＮＹＣ２０１７０１０２）作者简介：刘玉莲（１９９４－），女，硕士生，研究方向：中医药防治心脑血管疾病，Ｅｍａｉｌ：１４２４８９５８３９＠ｑｑ．ｃｏｍ；刘　微（１９８０－），女，博士，教授，研究方向：中医药防治心脑血管疾病，通讯作者，Ｅｍａｉｌ：ｗｅｉｌｉｕ１９８０＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０２１．０６．０１０文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２１）０６－０７９１－０７中国图书分类号：Ｒ３３２；Ｒ３２２８１；Ｒ３４１；Ｒ３６４５；Ｒ７４３３１摘要：目的　探讨消退素Ｄ１（ｒｅｓｏｌｖｉｎＤ１，ＲｖＤ１）是否通过甲酰肽受体２（ｆｏｒｍｙｌｐｅｐｔｉｄｅｒｅｃｅｐｔｏｒ２，ＦＰＲ２）调节小胶质细胞极化，减轻脑缺血／再灌注后的炎症损伤。方法　运用线栓法建立大脑中动脉栓塞（ＭＣＡＯ）模型，将造模后的大鼠随机分为模型组（ＭＣＡＯ），ＲｖＤ１组和ＲｖＤ１联合ＦＰＲ２抑制剂Ｂｏｃ２（ＲｖＤ１＋Ｂｏｃ２）组，另设假手术（Ｓｈａｍ）对照组。脑缺血后２４ｈ，运用ＴＴＣ染色法检测脑梗死体积和免疫荧光法检测髓过氧化物酶（ＭＰＯ），免疫荧光双染法进行标记ＦＰＲ２／Ｉｂａ１、ＣＤ１６／Ｉｂａ１和ＣＤ２０６／Ｉｂａ１的表达，ＲＴｑＰＣＲ法检测Ｍ１型释放的ＴＮＦα、ｉＮＯＳ、ＩＬ１β和Ｍ２型释放的Ａｒｇ１、ＴＧＦβ１、ＩＬ１０ｍＲＮＡ的表达。结果　ＲｖＤ１明显减少脑梗死体积和ＭＰＯ的表达，并且其受体ＦＰＲ２在小胶质细胞上表达。ＲｖＤ１降低Ｍ１型ＣＤ１６＋／Ｉｂａ１＋细胞数和ＴＮＦα、ＩＬ１β、ｉＮＯＳｍＲＮＡ的表达，增加Ｍ２型ＣＤ２０６＋／Ｉｂａ１＋细胞数和ＴＧＦβ１、ＩＬ１０、Ａｒｇ１ｍＲＮＡ的表达，联合使用ＦＰＲ２抑制剂Ｂｏｃ２后ＲｖＤ１的这些作用都受到抑制。结论　ＲｖＤ１通过ＦＰＲ２可以改善脑缺血／再灌注后炎症损伤，其作用与调控激活的小胶质细胞从Ｍ１型向Ｍ２型方向极化有关。关键词：消退素Ｄ１；甲酰肽受体２；脑缺血／再灌注；小胶质细胞；Ｍ１／Ｍ２表型；极化开放科学（资源服务）标识码（ＯＳＩＤ）：

炎症介质的名词解释

炎症介质是指在炎症过程中产生的一类细胞因子，它们能够调节免疫反应和炎症反应的发生和发展。炎症介质可以分为多种类型，包括细胞因子、化学介质和增殖因子等。它们的产生和释放受到多种因素的影响，如感染、损伤、炎症刺激等。

细胞因子是炎症介质的重要组成部分，它们是细胞间相互作用的信号分子，具有调节细胞生长、分化和功能的作用。常见的细胞因子有肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素（IL）和干扰素（IFN）等。这些细胞因子能够通过识别和结合特定的受体，传递信号，激活下游的信号通路，进而调节免疫细胞的活化和蛋白质的表达。

化学介质是炎症介质的另一类重要成员，它们是在炎症反应中产生的一些小分子化合物，包括前列腺素、补体、一氧化氮等。这些化学介质具有多种生物学活性，如调节炎症反应的强度和持续时间、增加血管通透性、促进趋化、杀伤细菌等。化学介质通过不同的途径产生，如磷脂酶A2和环氧合酶的激活，或者一氧化氮合酶的表达等。

增殖因子是一类促进细胞生长和分裂的分子物质，它们也可以作为炎症介质发挥作用。增殖因子的产生和释放受到损伤和炎症等因素的刺激，包括表皮生长因子（EGF）、纤维连接蛋白（FGF）、血小板衍生生长因子（PDGF）等。这些增殖因子通过与受体结合，激活下游信号通路，促进细胞的生长、分裂和迁移，参与修复过程和组织重建。

炎症介质在免疫系统的调节和炎症过程中发挥了重要的作用。它们可以促进炎症反应的发生，增加血管通透性，促进免疫细胞的浸润和趋化性。同时，炎症介质还可以通过抑制炎症反应的发展，以及促进组织修复和炎症的清除等作用，调节炎症的强度和持续时间，维持机体的内环境稳定。

总之，炎症介质是在炎症过程中产生的一类细胞因子，包括细胞因子、化学介质和增殖因子等。它们通过与特定受体结合，传递信号，调节免疫细胞的活化和蛋白质的表达，参与免疫反应和炎症反应的发生和发展。

炎性介质的病理名词解释

炎性介质是一种在炎症过程中产生的生物活性分子，它们在体内扮演着调节免疫反应和炎症过程的关键角色。这些炎症介质在正常情况下起到保护性作用，但当炎症过度激活或长期存在时，它们可以对机体产生伤害。

在炎症反应中，炎性介质的合成和释放是由炎症细胞、免疫细胞以及局部组织细胞共同完成的。这些介质包括细胞因子、趋化因子、炎症介质以及一些酶类物质等。接下来，我们将对其中几种重要的炎性介质进行详细的解释。

细胞因子是一类分泌细胞间的蛋白质分子，能够在细胞间进行信息传递，调节细胞的生长、增殖、分化、凋亡等。其中，肿瘤坏死因子（TNF）是一种重要的细胞因子，它参与调节细胞的生存与死亡，并在炎症过程中发挥重要的作用。TNF的过度释放会引发自身免疫性疾病，因此，细胞因子的平衡对于维持机体的正常功能非常重要。

另一个重要的炎性介质是趋化因子。它们能够引导免疫细胞定向运动，使其在炎症部位聚集。最常见的趋化因子是化学趋化因子，它们通过与特定的受体结合，激活免疫细胞，并使其迁移至炎症局部。趋化因子的功能在机体免疫防御中起到了至关重要的作用。

除了细胞因子和趋化因子外，炎性介质还包括炎症介质和酶类物质。炎症介质包括血浆生成因子、凝血因子等，它们在炎症过程中起到血管渗透、管壁通透性增加、血栓形成等作用。这些作用有助于免疫细胞的浸润，并促进炎症的进一步发展。而酶类物质，如蛋白酶、脂肪酶等，则可以通过降解组织细胞的外基质，促进炎症部位的组织重构。

炎性介质在炎症过程中的发挥作用是相互联动的。免疫细胞的激活和迁移受到趋化因子的诱导，而趋化因子的产生则受到细胞因子的调控。细胞因子和炎症介质通过多种信号通路调控炎性细胞的功能和活性。这些介质相互作用，共同调节炎症反应的程度和持续时间。

然而，当机体受到过度激活的炎性介质的刺激时，炎症反应将无法被适时控制，导致炎症反应的持续加剧，出现炎症性疾病。过度分泌细胞因子和炎症介质，如白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、光活化物酶原（PAF）等，都与多种免疫性和非免疫性疾病的发生和发展相关。

促炎细胞因子

促炎细胞因子是一类重要的蛋白质分子，在机体的免疫反应和炎症过程中发挥着关键作用。这些细胞因子能够影响细胞的生长、分化以及免疫应答过程。促炎细胞因子的产生多数情况下是由机体对于细菌、病毒、异物等刺激的应答所致，它们可以激发和调控炎症反应，保护机体免受外界侵害。

结构和功能

促炎细胞因子主要包括肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）等多种类型的蛋白质。这些促炎细胞因子在免疫和炎症反应中具有多种生物学功能，包括：

• 诱导炎症反应：促炎细胞因子可以在感染或损伤的情况下迅速被激活，诱导机体的炎症反应，包括发热、组织肿胀、白细胞迁移等。

• 增强免疫应答：促炎细胞因子促进免疫细胞的增殖和活化，增强机体的免疫应答，为抵抗感染提供有力支持。

• 调节细胞信号传导：促炎细胞因子还可以调节细胞间信号传导通路，影响细胞的生长、增殖和凋亡等生理过程。

炎症性疾病和治疗

尽管促炎细胞因子在免疫反应和炎症中发挥着重要作用，但过度或异常激活的促炎细胞因子也可能导致炎症性疾病的发生和发展。例如，类风湿关节炎、炎症性肠病等疾病都与促炎细胞因子的异常表达有关。

针对促炎细胞因子的调节已成为一些疾病治疗的重要策略之一。目前，针对促炎细胞因子的治疗方法包括药物疗法、生物制剂和基因治疗等多种方式。通过调节促炎细胞因子的表达和活性，可以有效减轻炎症反应，改善患者的病情。

未来展望

随着对免疫和炎症反应机制的深入研究，促炎细胞因子的作用机制和调控途径将得到更加深入的了解。未来，更加精准的促炎细胞因子调控方法将有望应用于炎症性疾病的治疗中，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。

促炎细胞因子作为免疫和炎症反应中的关键因子，对于保护机体免受感染、维持机体内稳态起着至关重要的作用。进一步的研究将有助于揭示促炎细胞因子在疾病发展过程中的作用机制，为炎症性疾病的治疗提供新的思路和方法。

缺氧导致炎症的机制

缺氧是指细胞、组织或器官在一段时间内无法获得足够的氧气。缺氧会导致细胞能量代谢障碍，进而触发一系列生物学反应，其中包括炎症反应。

缺氧主要会影响细胞的线粒体功能，从而引发多种炎症反应。以下是缺氧导致炎症的几个机制：

1. 促进炎性介质释放：缺氧会导致细胞氧化还原平衡失调，促进炎性介质的释放。细胞受到缺氧刺激后，可产生过氧化物、一氧化氮等氧化性物质，同时激活炎症相关的转录因子NF-κB和HIF-1α，从而促进炎症介质（如细胞因子、趋化因子等）的合成和释放。

2. 激活炎性细胞：缺氧可激活巨噬细胞、中性粒细胞等炎性细胞，引发炎症反应。激活的炎性细胞会释放炎性介质，如白细胞介素-1、肿瘤坏死因子-α等，进一步引起炎症反应的发生。

3. 血管损伤和渗出：缺氧可引起局部血管扩张和血液流速下降，导致血管内皮细胞受损和渗出性炎症的形成。血管扩张可增加血流量，但由于供氧不足，导致血管内皮细胞释放细胞因子和趋化因子，吸引炎性细胞和其它免疫细胞的浸润，进一步增加炎症反应。

4. 缺氧诱导的细胞凋亡和坏死：缺氧会导致细胞凋亡和坏死的增加，释放细胞内物质和细胞碎片，进而引起炎症反应。细胞凋亡和坏死释放的细胞内物质（如细胞核破损释放的DNA、线粒体释放的细胞色素C等）能够诱导炎症反应，激活免疫细胞并促进炎症介质的合成和释放。

总之，缺氧可以通过多种机制引发炎症反应，进一步导致组织损伤和疾病的发展。

消退素和保护素：治疗炎性疼痛的新介质

实用医学杂志２０１３年第２９卷第１期　ｎｅｕｒｏｎ　ｄｅａｔｈ　ｉｎ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｉｓｃｈｅｍｉａ　Ｊ｝．　ＣＮＳ　Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ＆Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，２０１　２，　３（１８）：２５０—２６０　［１９］Ｈｅ　Ｃ，　Ｋｌｉｏｎｓｋｙ　Ｄ　Ｊ．　Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ａｎｄ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｐａｔｈｗａｙｓ　ｏｆ　ａｕｔｏｐｈａｇｙ［Ｊ］．Ａｎｎｕ　Ｒｅｖ　Ｇｅｎｅｔ，２００９，　３（４３）：６７—９３．　［２０］Ｓｈｅｎｇ　Ｒ，Ｌｉｕ　Ｘ　Ｑ，Ｚｈａｎｇ　Ｌ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．　Ａｕｔｏｐｈａｇｙ　ｒｅｇｕｌａｔｅｓ　ｅｎｄｏｐｌａｓｉｍｉｃ　ｒｅｔｉｃｕｌｕｍ　ｓｔｒｅｓｓ　ｉｎ　ｉｓｃｈｅｍｉｃ　ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ［Ｊ］．Ａｕｔｏｐｈａｇｙ，２０１２，　８（３）：ｌ一１６．　［２１］Ｎｉｊｈｏｈ　Ｄ　Ａ，ｄｅ　Ｇｒａａｆ　Ｔ　Ｒ，　ｖａｎ　Ｈａａｓｔｅｒｔ　Ｅ　Ｓ，　ｅｔ　ａ１．　Ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃ　ｒｅｔｉｃｕｌｕｍ　ｓｔｒｅｓｓ　ａｃｔｉｖａｔｅｓ　ａｕｔｏｐｈａｇｙ　ｂｕｔ　ｌ５３　ｎｏｔ　ｔｈｅ　ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ　ｉｎ　ｎｅｕｒｏｎａｌ　ｅｅｌｌ：　ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｆｏｒ　Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ　Ｓ　ｄｉｓｅａｓｅ￣Ｊ］．　Ｃｅｌｌ　Ｄｅａｔｈ　Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ，２０１　１，１８（６）：１０７１一　ｌＯ８１．　［２２］Ｖｅｒｇｎｅ　１，Ｄｅｒｅｔｉｃ　Ｖ．　Ｆｈｅ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ＰＩ３Ｐ　ｐｈｐｓｐｈａｔａｓｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｕｔｏｐｈａｇｙ［Ｊ］．ＦＥＢＳ　Ｌｅｔｔ，２０１０，５８４　（７）：１３１３—１３１８．　［２３］Ｃａｒｌｏｎｉ　Ｓ，Ｇｉｒｅｌｌｉ　Ｓ，Ｓｃｏｐａ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．　Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｔ　ａｕｔｏｐｈａｇｙ　ａｎｄ　Ａｋｔ／ＣＲＥＢ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｐｌａｙ　ａｎ　ｅｑｕｉｖａｌｅｎｔ　ｒｏｌｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｒａｐａｍｙｃｉｎ　ｉｎ　ｎｅｏｎａｔａｌ　ｈｙｐｏｘｉａ—ｉｓｃｈｅｍｉａ　［Ｊ］．　Ａｕｔｏｐｈａｇｙ，２０１０，６（３）：３６６—３７７．　（收稿：２０１２—０７—１２编辑：王耀东）　消退素和保护素：治疗炎性疼痛的新介质　炎症的消退一直被认为是被动消　退的过程，主要是南于炎症信号如白三　烯和前列腺素的消退，但最近新观点相　继提出。认为炎症的消退是一个主动的　过程，有一系列独特的脂化学介质参　与，进而产生了适当炎症反应，组织保　护和回归自身稳态…的概念。而炎症引　起的疼痛，特别是持续性炎症引起的慢　性疼痛，使人们遭受痛苦，同时承受较　高的医疗护理和治疗费用。治疗炎性疼　痛的传统药物如环氧化酶和氧化酶抑　制剂及阿片类，不仅存在一定副作用，　而且打断了炎症的消退过程ｌ　２ｌ。　因此，临床上需要一种有效、良好　耐受、副作用小并且能促进炎症消退的　镇痛药。最近发现，产生于∞一３多不饱　和脂肪酸的前体ＤＨＡ和ＥＰＡ的内源　性脂质介质——消退素和保护素刚好　符合这一要求：拥有调节炎症、及时主　动的消退和炎症性镇痛的作用。其镇痛　机制是通过阻断炎性疼痛产生的关键　环节如ＴＲＰ离子通道（包括ＴＲＰＶ１、　Ａ１、Ｖ３受体），影响脊髓突触可塑性和　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６—５７２５．２０１３．０１．０７２　作者单位：１３００２１　长春市，吉林大学　第一医院二部麻醉科　通信作者：韩树海Ｅ—ｍａｉｌ：ｇｕｏｈａｏｘ８＠　ｇｍａｉｌ．ｃｏｎ　杨艳崔常雷韩树海　炎症凶子来实现的。本文将着重介绍目　前已知的消退素和保护素的镇痛机制　１镇痛机制　众所周知，组织损伤会产生炎症和　炎症性疼痛．主要是以背根神经节与三　又神经节初级神经元的外周敏感化和　脊髓背角与大脑皮质神经元的中枢敏　感化为特征。ＴＲＰｓ（ＴＲＰＶ１、ＴＲＰＶ２、　ＴＲＰＶ３、ＴＲＰＶ４、ＴＲＰＭ８和ＴＲＰＡ　１）离　子通道被认为参与了化学物质、温度以　及机械刺激所诱导的痛觉的形成　。消　退素和神经保护素Ｄｌ（ＮＰＤ１）在外周　和中枢很小剂量的应用，能降低急性、　亚急性和持续性的疼痛。　此其镇痛机　制也分为中枢性和外周性。　１．１　中枢性镇痛机制组织损伤引发　感受器的极度活跃能引起脊髓伤害性　感受器终端处神经传导物质（谷氨酸）　和神经调节物质的释放增加，还能影响　脊髓突触的可塑性，同时持续的痛觉传　人也增强了脊髓背角突触传递，最终导　致了突触后的脊髓背角神经元的极度　活跃，即巾枢敏感化　。另外，Ｃ纤维引　起脊髓长时程增强（ＬＴＰ）是脊髓突触　可塑性的一种持续形式．也是参与持续　性疼痛发展的中枢敏感化的一个独特　形式ｌ　５１．背角神经元ＮＭＤＡ受体的活化　也在中枢敏感化的诱导和维持以及慢　性疼痛的发展中起重要的作，Ｈ＝』［６］。　ＲｖＤ２、ＲｙＥ１、ＲｖＤ１和ＮＰＤ１能区别调　节ＴＲＰＶ１和ＴＲＰＡ１的激动剂引起的　急性疼痛和脊髓突触可塑性。　一般认为，通过突触前和突触后的　机制引起谷氨酸神经递质的改变导致　了脊髓白发性兴奋性突触后电流　（ｓＥＰＳＣｓ）频率和振幅的改变　ＴＲＰＶ１　激动剂辣椒素和ＴＲＰＡ１激动剂福尔马　林、芥末油或异硫氰酸烯丙酯（ＡＩＴＣ）　可以　来评估ＲｖＤ２、ＲｙＥ１、ＲｖＤ２在脊　髓突触可塑性中的不同作用。Ｐａｒｋ等　通过膜片钳记录脊髓切片Ⅱ板层神经　元，发现ＲｖＤ２在不影响基本的突触传　递的前提下能通过突触前（ｓＥＰＳＣ频　率）和突触后（ｓＥＰＳＣ振幅）机制来调节　突触可塑性，鞘内注射ＲｖＤ２还能逆转　Ｃ纤维刺激诱发的ＬＴＰ：另外ＲｖＥ１和　ＲｖＤ１也能分别选择性地抑制辣椒素和　ＡＩＴＣ引起的ｓＥＰＳＣ的频率增加。Ｐａｒｋ　等ｌ９ｊ９证明ＮＰＤ１也能完全阻断南ＴＮＦ一仅　和辣椒素引起的ｓＥＰＳＣ频率增加．阻断　ＴＲＰＶ１和ＴＮＦ一０【引起的突触传导增　强，而不影响基本的突触传递。　Ｋａｗａｓａｋｉ等　］发现在面对福尔马林导　致的第２阶段的自发性疼痛时，鞘内注　射ＲｖＥ１能够通过抑制突触后ＮＭＤＡ　受体的活化产生镇痛作用。总之，　ＴＲＰＶ１／Ａ１兴奋剂和ＴＮＦ一仪能够引起　疼痛和增加ｓＥＰＳＣｓ．而通过ＲｖＤ２抑制　ＴＲＰＶ１￣ＨＴＲＰＡ１．ＲｖＥ１和ＲｖＤ１分别抑　制ＴＲＰＶ１和ＴＲＰＡ１，ＮＰＤ１抑制　一　．　一一～一＿砉．㈣ｍｍ　，哪一一一．一一～～～一一一一～一～～一一　１５４　ＴＲＰＶ１，和共同影响ｓＥＰＳＣ（即脊髓突　触町塑性）能够发挥中枢镇痛机制。消　退素和保护素还通过影响ＬＴＰ和　ＮＭＤＡ受体产生了持续性炎性疼痛的　镇痛作用．产生了各种类型疼痛的中枢　镇痛作用。　１．２外周性镇痛机制　背根神经节与　ｊ叉神经节初级神经元的外周敏感化　是南组织受损时各种炎症介质（缓激　肽、前列腺素Ｅ２、细胞外ＡＴＰ、　氨酸　和神经生长因子）释放引起的，外周终　端痛觉感受器表达了所有这些炎症介　质的受体　１１。这些受体的激活引起了关　键转换分子如ＴＲＰＶＩ和ＴＲＰＡＩ的极　度活跃。其中热痛部分是由Ｃ一纤维感　受器在背根神经节和三叉神经节表达　的ＴＲＰＶ１介导的。炎症持续时，ＴＲＰＶ１　在背根神经节神经元上调，并成为炎症　性热痛发展的关键。抗炎介质ＲｖＤ２是　初级感觉神经元上ＴＲＰＶ１和ＴＲＰＡ１　强有力的抑制剂．ＲｖＥ１、ＲｖＤ１和ＡＴ—　ＲｖＤ１分别能够通过抑制ＴＲＰＶ１、　ＴＲＰＡ１和ＴＲＰＶ３来达到外周镇痛的作　用。Ｂａｎｇ等ｌｌ２］实验发现脚掌内ＲｖＤ１或　ＲｖＥ１的预处理减少了福尔马林诱发的　白发痛和预防卡拉胶（ＣＲＧ）诱发的热　痛，脚掌内ＲｖＤ１的应用通过抑制　ＴＲＰＡ１，减少了ＣＦＡ引起的机械性痛　觉过敏和异常性疼痛。Ｂａｎｇ等Ｅｌ３］还发　现ＡＴ—ＲｖＤ１（义被称为１７Ｒ—ＲｖＤＩ）是一　种新型的ＴＲＰＶ３特异性的天然抑制　剂．通过特异性抑制ＴＲＰＶ３达到外周　镇痛的作用，逆转了炎症导致的热过敏　反应。　２结论及未来展望　消退素和保护素通过中枢和外周　机制，在急性、亚急性和持续性的疼痛　叶Ｉ，在不影响正常的疼痛感知（脚掌内、　鞘内或全身注射消退素并不影响大鼠　和小鼠热或机械性疼痛的敏感性ｌ１４　）的　同时显示出了强大的镇痛效果。已发现　消退素Ｄ１、Ｄ２、Ｅ１、ＡＴ—Ｄ１和保护素Ｄ１　在抗炎的同时还产生了强大的镇痛作　用，以后可能会有更多关于消退素和保　护素亚型类似的作用报道。虽然它们在　体内作用时间短，在局部很快被代谢，　但它们的类似物或通过改变其化学结　构等可延长其作用时间，提供长时间的　镇痛作用，满足临床需要。如ＲｖＥ１的　稳定类似物１９一（ｐ—ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｏｘｙ）一　ＲｖＥ１（１９一ｐｆ－ＲｖＥ１），被设计　来以应对　ＲｖＥ１在局部的快速失活　］，能减轻痛　觉过敏达６　ｈ。因此，消退素和保护素强　大而独特镇痛作用的发现可能为炎性　疼痛的镇痛提供了新的选择和途径。　３参考文献　ｌ１　Ｊ　Ｓｅｒｈａｎ　Ｃ　Ｎ，Ｓａｖｉｌｌ　Ｊ．Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ：ｔｈｅ　ｂｅｇｉｎｎｉｎｇ　ｐｒｏｇｒａｍｓ　ｔｈｅ　ｅｎｄａ［Ｊ］．Ｎａｔ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００５，６　（１２）：１１９１一ｌ１９７．　［２］Ｓｃｈｗａｂ　Ｊ　Ｍ，Ｃｈｉａｎｇ　Ｎ，Ａｒｉｔａ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．　Ｒｅｓｏｌｖｉｎ　Ｅ１　ａｎｄ　ｐｒｏｔｅｃｔｉｎ　Ｄ１　ａｃｔｉｖａｔｅ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｐｒｏｇｒａｍ—　ｍｅｓ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２００７，４４７（７１４６）：　８６９－８７４．　［３］隋峰，霍海如，姜廷良，等．痛觉感受　相关的ＴＲＰ离子通道蛋白研究进展　［ｊ］．中国疼痛医学杂志，２００９，１５　（１）：５０—５３．　［４］　Ｋｕｎｅｒ　Ｒ．　Ｃｅｎｔｒａｌ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｏｆ　ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｐａｉｎ［』］．Ｎａｔ　Ｍｅｄ，２０１０，　１６（１１）：１２５８—１２６６．　［５］　Ｒｕｓｃｈｅｗｅｙｈ　Ｒ，　Ｗｉｌｄｅｒ—Ｓｍｉｔｈ　Ｏ，　Ｄｒｄｌａ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍ　ｐｏｔｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｓｐｉｎａｌ　ｎｏｅｉｃｅｐｔｉｖｅ　ｐａｔｈｗａｙｓ　ａｓ　ａ　ｎｏｖｅｌ　ｔａｒｇｅｔ　ｆｏｒ　ｐａｉｎ　ｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｍｏｌ　Ｐａｉｎ，２０１１，７：２０．　［６］索占伟，杨娴，曹静，等．脊髓背角　ＰＫＣ存慢性炎性疼痛中的作用及其　机制［Ｊ］．中国疼痛医学杂志，２０１１，　２７（３）：３１６—３１９．　［７］Ｘｕ　Ｚ　Ｚ，　Ｚｈａｎｇ　Ｌ，Ｌｉｕ　Ｔ，　ｅｔ　ａ１．　Ｒｅｓｏｌｖｉｎｓ　ＲｖＥ１　ａｎｄ　ＲｖＤ１　ａｔｔｅｎｕａｔｅ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｐａｉｎ　ｖｉａ　ｃｅｎｔｒａｌ　ａｎｄ　ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ　ａｃｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｎａｔ　Ｍｅｄ，２０１０，　１６（５）：５９２—５９７．　［８］Ｐａｒｋ　Ｃ　Ｋ，Ｘｕ　Ｚ　Ｚ，Ｌｉｕ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．　Ｒｅｓｏｌｖｉｎ　Ｄ２　ｉｓ　ａ　ｐｏｔｅｎｔ　ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ｆｏｒ　ｔｒａｎｓｉｅｎｔ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　ｓｕｂｔｙｐｅ　Ｖｌ／Ａ１，　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｐａｉｎ，　ａｎｄ　ｓｐｉｎａｌ　ｃｏｒｄ　ｓｙｎａｐｔｉｃ　ｐｌａｓｔｉｃｉｔｙ　ｉｎ　塞　医堂苤壹　第一２９笙　塑　ｍｉｃｅ：Ｄｉｓｔｉｎｃｔ　ｒｏｌｅｓ　ｏｆ　Ｒｅｓｏｌｖｉｎ　Ｄ　１，　Ｄ２，ａｎｄ　Ｅｌ［Ｊ］Ｊ　Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２０１１，３１　（５０）：１８４３３—１８４３８．　［９］Ｐａｒｋ　Ｃ　Ｋ，Ｌａ　Ｎ，Ｘｕ　Ｚ　Ｚ，ｅｔ　ａｌ　Ｒｅｓｏｌｖｉｎｇ　ＴＲＰＶ　１一ａｎｄ　ＴＮＦ－ｄ—ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｓｐｉｎａｌ　ｃｏｒｄ　ｓｙｎａｐｔｉｃ　ｐｌａｓｔｉｃｉｔｙ　ａｎｄ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｐａｉｎ　ｗｉｔｈ　ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｎ　Ｄ１［Ｊ］．Ｊ　Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２０１１，３ｌ（４２）：　１５０７２－１５０８５．　［１Ｏ］Ｋａｗａｓａｋｉ　Ｙ，Ｚｈａｎｇ　Ｌ，Ｃｈｅｎｇ　Ｊ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．　Ｃｙｔｏｋｉｎｅ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｏｆ　ｃｅｎｔｒａｌ　ｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎ：ｄｉｓｔｉｎｃｔ　ａｎｄ　ｏｖｅｒｌａｐｐｉｎｇ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ—ｌｂｅｔａ．ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ．６．　ａｎｄ　ｔｕｍｏｒ　ｎｅｃｒｏｓｉｓ　ｆａｃｔｏｒ—ａｌｐｈａ　ｉｎ　ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ　ｓｙｎａｐｔｉｃ　ａｎｄ　ｎｅｕｒｏｎａｌ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｕｐｅｒｆｉｃｉａｌ　ｓｐｉｎａｌ　ｃｏｒｄ　［Ｊ］．Ｊ　Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２００８，２８（２０）：５１８９—　５１９４．　［１１］Ｂａｓｂａｕｍ　Ａ　ｌ，Ｂａｕｔｉｓｔａ　Ｄ　Ｍ，Ｓｃｈｅｒｒｅｒ　Ｇ，　ｅｔ　ａ１．　Ｃｅｌｌｕｌａｒ　ａｎｄ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｏｆ　ｐａｉｎ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ，２００９，　１３９（２）：２６７—２８４．　１１２］Ｂａｎｇ　Ｓ，Ｙｏｏ　Ｓ，Ｙａｎｇ　Ｔ　Ｊ，ｅｔ　ａｌ　Ｒｅｓｏｌｖｉｎ　Ｄ１　ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｅｎｓｏｒｙ　ｔｒａｎｓｉｅｎｔ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　ｃｈａｎｎｅｌｓ　ｌｅａｄｉｎｇ　ｔｏ　ｍｕｌｔｉｐｌｅ　ａｎｔｉ—　ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｏｎ［Ｊ］．　Ｂｒ　Ｊ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，　２０１０，１６１（３）：７０７－７２０．　［１３］Ｂａｎｇ　Ｓ，Ｙｏｏ　Ｓ，Ｙａｎｇ　Ｔ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．１７　ｆＲ１一ｒｅｓｏｌｖｉｎ　Ｄ１　ｓｐｅｃｉｆｉｃａｌｌｙ　ｉｎｈｉｂｉｔｓ　ｔｒａｎｓｉｅｎｔ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　ｉｏｎ　ｃｈａｎｎｅｌ　ｖａｎｉｌｌｏｉｄ　３　ｌｅａｄｉｎｇ　ｔｏ　ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ　ａｎｔｉｎｏｃｉｃｅｐｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｂｒ　Ｊ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，　２０１２，１６５（３）：６８３—６９２．　［１４］Ｌｉｍａ—Ｇａｒｃｉａ　Ｊ　Ｆ，Ｄｕｔｒａ　Ｒ　Ｃ，ｄａ　Ｓｉｌｖａ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ　ｏｆ　ｒｅｓｏｌｖｉｎ　Ｄ　ｓｅｒｉｅｓ　ａｎｄ　ａｓｐｉｒｉｎ—ｔｒｉｇｇｅｒｅｄ　ｒｅｓｏｌｖｉｎ　Ｄ　１　ｄｉｓｐｌａｙ　ａｎｔｉ—ｈｙｐｅｒａｌｇｅｓｉｃ　ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ　ｉｎ　ａｄｊｕｖａｎｔ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ａｒｔｈｒｉｔｉｓ　ｉｎ　ｒａｔｓ［Ｊ］．　Ｂｒ　Ｊ　Ｐｈａｒｎｍｃｏｌ，２０１１，１６４（２）：２７８—　２９３．　［１５］Ａｒｉｔａ　Ｍ，０ｈ　Ｓ　Ｆ，Ｃｈｏｎａｎ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．　Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ　ｉｎａｅｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｒｅｓｏｌｖｉｎ　Ｅ　ｌ　ａｎｄ　ｓｔａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｔｓ　ａｎｔｉ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ａｃｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｂｉｏｌ　Ｃｈｅｍ，　２００６，２８１（３２）：２２８４７—２２８５４．　（收稿：２０１２—０７—３１编辑：张倩）

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