中药治疗糖尿病肾病的作用机制研究进展
・２２７８・ 现代中西医结合杂志Ｍｏｄｅｒｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ ａｎｄ Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２０１７ Ｊｕｌ，２６（２０） 中 药 Ｉ －－－ 治疗 糖尿病肾病的作用机制研究进展 王欢静 ，郑艳辉。 （１．南京中医药大学，江苏南京２１００２３；２．南京中医药大学第三附属医院，江苏南京２１００００）
［关键词］ 糖尿病肾病；中药；作用机制 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００８—８８４９．２０１７．２０．０３９ ［中图分类号］ Ｒ５８７．１ ［文献标识码］ Ａ ［文章编号］ １００８—８８４９（２０１７）２０—２２７８—０３
糖尿病肾病（ｄｉａｂｅｔｉｃ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ，ＤＮ）是糖尿病最主要 的微血管并发症之一，在欧美，ＤＮ已成为引起终末期肾病的 第一位病因 ，在我国已成为肾衰竭血液透析的第二位原 因 。中医药在ＤＮ的治疗上积累了丰富经验，早期防治、改 善临床症状、减轻蛋白尿、延缓肾功能损害进程是中医药治疗 ＤＮ的优势。近年来研究发现，中药复方及单味药提取物通 过抑制炎症因子及其转导通路抑制肾小球细胞外基质 （ＥＣＭ）增生、缓解足细胞损伤、延缓肾问质纤维化等多种作 用途径改善ＤＮ肾小球硬化，现结合目前中药治疗ＤＮ研究的 最新进展，综述如下。 １抑制肾小球细胞外基质（ＥＣＭ）增生 糖尿病肾病的发生、发展与炎症因子和炎症反应密切相 关 。炎症的发生发展与其介导的多条通路密切相关，包括 核因子（ｎｕｃｌｅａｒ ｆａｃｔｏｒ）一ＫＢ、转化生长因子一ｐ （ＴＧＦ—Ｂ。）、 Ｊａｎｕｓ激酶／信号转导与激活因子及丝裂原活化蛋白激酶家族 （ＭＡＰＫｓ）信号通路等。中药单味药提取物或复方能通过减 少炎症因子的释放及表达、抑制炎症信号转导通路，从而达到 抑制ＥＣＭ增生，减轻肾脏的病理反应，延缓ＤＮ的进展。 １．１减少炎症因子的释放及表达段淑芳等 研究证实，大 黄酸可以通过调控单核细胞趋化蛋白一１（ＭＣＰ一１）和ＴＧＦ— ｐ。表达，减少高糖诱导的大鼠肾脏系膜细胞（ＭｓＣ）炎症反 应，延缓糖尿病肾病发展。杨素云 研究表明，益肾胶囊能 够通过调节系膜细胞中ＮＦ—ＫＢ表达下调ＭＣＰ一１的表达， 从而减轻ＤＮ的肾脏病理损伤，延缓了ＤＮ进展。任小旦 ［通信作者］ 郑艳辉，Ｅ—ｍａｉｌ：１２２０１６０３８＠ｑｑ．ＣＯｎＥ 【基金项目］ 南京市卫生和计划生育委员会科技项目 （ＹＫＫ１５１３０） 等 研究表明当归补血汤能上调高糖条件下系膜细胞核因 子相关因子２（Ｎｒｆ２）的表达，提高总超氧化物歧化酶（Ｔ— ＳＯＤ）活性，抑制丙二醛（ＭＤＡ）过多生成，从而抵抗高糖诱导 的氧化应激反应，保护系膜细胞。施海涛等 通过研究发现 冬虫夏草发酵菌粉延缓ＤＮ进展可能是通过抑制高糖下 肾小 球系膜细胞（ＨＭＣ）的增殖、下调ＴＧＦ—ｐ 基因表达延缓肾小 球硬化实现的。徐燕。 观察发现丹参多酚酸盐注射液可以 通过降低ＤＮ患者ＴＧＦ—ｐ，和ＭＣＰ一１水平延缓ＤＮ疾病进 展。Ｊｉａｎｇ等 在研究发现黄连素可通过抑制脂多糖诱导的 细胞增殖、ＮＦ—ＫＢ活化及ＮＦ—ＫＢ下游分子ＴＧＦ—ｐ 等，延 缓肾小球系膜细胞纤维化，在糖尿病肾病治疗中发挥作用。 马建等 研究发现糖肾康饮能够减少ＥＣＭ积聚，降低ＤＮ 大鼠。肾组织ＡＧＥＳ和ＴＧＦ—ｐ 的表达，从而改善ＤＮ肾脏病 理结构。周世芬等 “ 证明糖肾康胶囊能改善早期糖尿病肾 病微量蛋白尿、减少细胞因子。Ｊｉ等 观察表明银杏提取物 可抑制ＥＣＭ合成，并促进其降解。 １．２抑制信号转导通路宋立群等 研究发现虫草益肾颗 粒具有抑制高糖环境下肾小球系膜细胞增殖的作用，降低高 糖刺激下ｐ３８ＭＡＰＫ、Ｐ—ｐ３８ＭＡＰＫ、ｍｅｇｓｉｎ的合成和分泌，下 调高糖刺激下ｐ３８ＭＡＰＫ ｍＲＮＡ和ｍｅｇｓｉｎ ｍＲＮＡ的表达，起 到延缓ＤＮ进展的作用。Ｄｏｎｇ等 发现，地黄茎提取物梓醇 可通过抑制ＴＧＦ／Ｓｍａｄｓ转导通路核心因子ＴＧＦ—ｐ，的表达， 影响结缔组织生长因子（ＣＴＧＦ）和ＡｎｇⅡ的产生，达到抑制细 胞外基质增生、保护肾脏的作用。李忠等 研究表明黄芪甲 苷可通过下调大鼠肾脏ＴＧＦ一１３／Ｓｍａｄ信号通路的表达而改 善大鼠的细胞外基质堆积而保护肾脏。有研究表明雷公藤多 苷片可能通过影响ＴＧＦ—Ｂ，在ＤＮ肾组织内的表达而发挥保 护。肾小管损害的作用，也可能是雷公藤多苷片保护ＤＮ。肾脏
［３７］陈萍，万毅刚，王朝俊，等．黄蜀葵花制剂治疗慢性肾脏病的机 制和疗效［Ｊ］．中国中药杂志，２０１２，３７（１５）：２２５２—２２５６ ［３８］朱亚利，关凤军，安娜，等．白芍总苷通过下调ＴＬＲ４／ＮＦ—ＫＢ／ ＴＧＦ—ｐ 信号通路改善阿霉素肾病大鼠肾纤维化［Ｊ］．中国生 化药物杂志，２０１５，３５（７）：４３—４６ ［３９］王东，张江，何立群．活血化瘀方有效单体对活化的肾成纤维细 胞株和系膜细胞株增殖的影响［Ｊ］．北京中医药大学学报， ２０１３，３６（１１）：７６２—７６７ ［４０］岳会敏，刘飞，李范林，等．冬虫夏草菌丝体提取物调控免疫改 善肾纤维化的实验研究［Ｊ］．中国免疫学杂志，２０１６，３２（３）：３５４— ３５７ ［４１］Ｙｕａｎ ＸＰ，Ｌｉｕ ＬＳ，ＦＵ Ｑ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｌｉｇｕｓｔｒａｚｉｎｅ ｏｎｕｒｅｔｅｒａｌ ｏｂ． ｓｔｒｕｃｔｉｏｎ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｒｅｎａｌ ｔｕｂｕｌｏｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ ｆｉｂｒｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｐｈｙｔｏｔｈｅｒ Ｒｅｓ， ２０１２，２６（５）：６９７—７０３ ［４２］曾聪聪，刘曦，刘网网，等．姜黄素衍生物Ｂ０６对２型糖尿病大 鼠肾脏的保护作用［Ｊ］．中国应用生理学杂志，２０１５，３１（１）：３８— ４２；１００ ［收稿日期］２０ｌ６一ｌＯ一２Ｏ 现代中西医结合杂志Ｍｏｄｅｒｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ ａｎｄ Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２０１７ Ｊｕｌ，２６（２０） ・２２７９・ 足细胞、抑制系膜增殖甚至减轻肾小球微血管病变的机制之 一 。
张喜奎等 通过实验研究证实猪苓汤合健脾益气药
能有效地抑制ＴＧＦ—Ｂ表达以及系膜细胞增生，减轻蛋白尿， 提高肾小球滤过率，减缓肾功能的损害。 ２缓解足细胞损伤 足细胞是肾小球主要的固有细胞之一，具有高度分化、分 裂能力有限的特征，参与构成肾小球的滤过屏障，受损后可导 致足突回缩，产生蛋白尿，是ＤＮ发生发展的主要因素 。 足细胞是肾小球滤过膜的最后一层屏障，许多实验和临床资 料均已证实ＤＮ和足细胞损伤关系密切，ＤＮ发生发展中出现 足细胞的损伤、分离和缺失，引起蛋白尿，进而引发肾脏纤维 化，导致ＤＮ发展为ＥＳＲＤ 。 ２．１ 抑制巨噬细胞浸润、炎症反应，减轻足细胞损伤 吴芊 葭等 通过实验表明益气活血化瘀汤通过下调ＭＣＰ一１的 表达，减弱ＭＣＰ一１对单核／巨噬细胞的趋化作用，减少肾小 管间质单核巨噬细胞的浸润，减轻炎症反应，上调ｎｅｐｈｒｉｎ的 水平，保护足细胞，从而达到改善肾功能，延缓ＤＮ的进展。 马瑞霞等 研究表明雷公藤甲素可能通过抑制肾组织巨噬 细胞浸润、炎症反应，从而减轻足细胞损伤，达到。肾脏保护作 用。蔡然等 研究发现黄芪注射液治疗早期ＤＮ减轻患者 随机体内相关微炎症状态，提高临床疗效、降低尿白蛋白水平 为其发挥治疗作用的重要机制之一。仝小林等 研究发现 解毒通络保肾胶囊有可能通过抑制ＤＮ炎症机制，减少肾小 球单核巨噬细胞浸润、ＭＣ过度增殖及ＥＣＭ积聚，在延缓ＤＮ 的进展和降低终末期。肾病（ＵＳＲＤ）的发病率方面起重要作用。 ２．２上调足细胞相关蛋白表达，维护足细胞正常结构，降低 蛋白尿朱海慧等 通过研究观察表明清热益气通络中药 可能通过拮抗糖尿病肾病大鼠肾组织Ｐ—ｃａｄｈｅｒｉｎ表达降低 和ＦＳＰ１表达升高的异常，部分抑制足细胞上皮间充质转分 化，维护足细胞正常功能，降低ＤＮ大鼠尿蛋白。叶学锋教授 等研究证实清热益气通络能降低ＤＮ大鼠蛋白尿、拮抗ＤＮ大 鼠足细胞Ｎｅｐｈｒｉｎ、Ｐｏｄｏｃｉｎ蛋白表达异常、拮抗足细胞转分 化 Ｉ２ 。通过提高肾组织抗氧化物质含量，改善ＤＮ大鼠肾 组织氧化应激，减轻足细胞损伤出现的足突增宽、融合及基底 膜增厚，从而改善肾小球滤过膜结构、减轻肾小球肥大。肾康 丸抑制足细胞肥大、足突增宽及融合，增加足细胞相关蛋白 ｎｅｐｈｒｉｎ和ｐｏｄｏｃｉｎ表达 Ｉ２ 。宋晶晶等 通过实验表明肾 炎康复片可通过保护或修复肾脏足细胞，减轻ＤＮ大鼠肾小 球微结构损害，而起到减少蛋白尿，保护肾功能的作用。孙亮 亮等 通过实验研究表明通络方剂对糖尿病大鼠肾小球足 细胞的保护作用，上调ｎｅｐｈｒｉｎ蛋白表达，改善足细胞损伤。 邓顺有等 研究表明活血降糖胶囊对ＤＮ肾脏足细胞保护 作用的机制通过稳定ＤＮ大鼠足细胞相关分子蛋白ｎｅｐｈｒｉｎ、 ｐｏｄｏｃｉｎ和ＣＤ２ＡＰ的表达量，维持足细胞裂孔隔膜形态结构 和功能的完整性，减轻足细胞损伤，从而减少尿蛋白并延缓 ＤＮ的进展。凌厉等 通过研究表明，雷公藤多苷可上调足 细胞ｎｅｐｈｒｉｎ，延缓ｎｅｐｈｒｉｎ蛋白的损伤，维持滤过屏障和功能
的完整性，从而明显减少ＤＮ患者蛋白尿漏出，避免肾小球病 理损伤的进一步加重，保护肾脏功能。 ３延缓肾问质纤维化 方敬爱等在动物实验中发现，益肾胶囊可通过上调ＤＮ 大鼠模型肾组织中的ＳＯＣＳ３的表达，抑制肾组织中ＭＣＰ一１、 ＴＧＦ—Ｂ及Ｉ、Ⅳ型胶原等的表达，延缓ＤＮ肾纤维化程 度 。研究表明，葛根素有抗氧化作用，可降低醛糖还原 酶活性，抑制多元醇途径的激活，减少肾组织中ＡＧＥｓ形成， 下调ＴＧＦ—Ｂ表达，减轻高糖引起的肾损伤并抑制氧化应激 反应 ，延缓肾脏早期病理变化。赵雯红等 通过实验研 究表明益气养阴消瘕通络中药通过抑制ＣＴＧＦ／Ｃｏｌ—ＩＶ的过 度表达可能是其抗糖尿病大鼠肾脏纤维化的作用机制。陈刚 毅 观察川芎嗪注射液能够明显降低ＤＮ患者血清ＴＧＦ— ｐ 的水平，对ＤＮ患者具有肾脏保护作用，可延缓肾脏纤维化 进程。苏衍进等 研究证明糖肾一号胶囊治疗早期糖尿病 肾病，使ＤＮ大鼠ＭＭＰ一９水平升高、ＴＩＭＰ一１水平下降，减 少尿中微量白蛋白，延缓了肾脏纤维化。李显波等 通过实 验研究表明尿毒灵可以通过抑制ＴＧＦ一１３／Ｓｍａｄ转导通路，而 达到抑制肾小球、肾间质、肾小管纤维化，从而起到对糖尿病 肾病衰竭大鼠的保护作用。 综上所述，中药对ＤＮ的治疗作用机制的实验研究也在 进一步深入和完善。中药通过多环节、多靶点、多途径保护肾 功能，减轻肾小球的病理变化，阻止和延缓ＤＮ的发生、发展。 但是，中药治疗ＤＮ的疗效和作用机制尚需进一步深入研究。 ［ 参 考 文 献 ］ ［１］ 王海燕．肾脏病学［Ｍ］．３版．北京：人民卫生出版社，２００９： ４１４ ［２］ 孙富华，赵秀娟，李连英．糖肾Ｉ号治疗糖尿病合并尿蛋白有效 性和安全性的临床研究［Ｊ］．辽宁中医杂志，２０１４，４１（２）：２７１— ２７３ ［３］Ｆｕｋｕｉ Ｍ，Ｔａｎａｋａ Ｍ，Ａｓａｎｏ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｓｅｒｕｍ ａｌｌｏｇｒａｆｔ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｆａｃｔｏｒ一１ ｉｓ ａ ｎｏｖｅｌ ｍａｒｋｅｒ ｆｏｒ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｒｅｓ Ｃｌｉｎ Ｐｒａｃｔ，２０１２，９７（１）：１４６—１５０ ［４］ 段淑芳，胡江．大黄酸对糖尿病大鼠肾脏系膜细胞炎症因子的 调控［Ｊ］．浙江中西医结合杂志，２０１６，２６（８）：７ｌ４—７１６ ［５］ 方敬爱，杨素云．益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织炎症因子 ＮＦ—ＫＢ的影响［Ｊ］．中国中西医结合肾病杂志，２０１０，１１（７）： ５７７—５８０ ［６］ 任小旦，张莹雯．当归补血汤对高糖条件下系膜细胞Ｎｒｆ２表达 及Ｔ—ＳＯＤ、ＭＤＡ的影响［Ｊ］．中国现代医生，２０１１，４９（２２）：１１— １２ ［７］ 施海涛，杨庆春，等．冬虫夏草对延缓糖尿病肾病肾小球系膜细 胞增殖的研究［Ｊ］．现代中西医结合杂志，２０１５，２４（２６）：２８５５— ２８５８ ［８］ 徐燕．丹参多酚酸盐注射液对糖尿病肾病的保护作用及对ＴＧＦ— ｐ１、ＭＣＰ一１的影响［Ｊ］．现代中西医结合杂志，２０１４，２３（１９）： ２０８３—２０８４ ［９］ Ｊｉａｎｇ Ｑ，ｌｉｕ Ｐ，Ｗｕ ｘ，ｅｔ ａ１．Ｂｅｒｂｅｒｉｎｅ ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ ｌｉｐｏｐ ｎｏｌｙｓａｃ－ｃｈａ－
中药活性成分调控mTOR信号通路干预糖尿病肾病的研究进展
中药活性成分调控mTOR信号通路干预糖尿病肾病的研究进展Δ贾慧雨1＊，冯志海2 #（1.河南中医药大学第一临床医学院，郑州 450046；2.河南中医药大学第一附属医院内分泌科，郑州 450003）中图分类号 R285文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）13-1656-05DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.13.22摘要糖尿病肾病（DN）是引起终末期肾病的主要病因之一，发病机制尚不完全清楚，目前认为与高糖条件下自噬紊乱、氧化应激、炎症反应等多种因素介导的肾脏损伤关系密切。
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路是参与蛋白质合成及调节自噬过程的核心通路，在DN的发生发展中起着重要作用。
近年来，中医药防治DN的研究取得了关键性进展。
大量证据表明，中药活性成分可通过调节mTOR信号通路提高自噬水平，改善氧化应激和炎症反应，抑制细胞的凋亡及异常增殖，从而缓解足细胞损伤、肾小球基底膜增厚、系膜组织异常及肾小管功能障碍等肾脏病理改变，减少蛋白尿并改善肾功能，对延缓DN进展具有重要意义。
本文系统总结了中药皂苷类、黄酮类、多酚类、生物碱类、萜类等活性成分通过mTOR信号通路干预DN的研究进展，可为进一步的基础研究和临床新药开发提供一定参考。
关键词糖尿病肾病；中药活性成分；哺乳动物雷帕霉素靶蛋白；信号通路Research progress of active ingredients of traditional Chinese medicine in the intervention of diabetic nephropathy by regulating mTOR signaling pathwayJIA Huiyu1，FENG Zhihai2（1. First College of Clinical Medicine，Henan University of Chinese Medicine，Zhengzhou 450046，China；2. Dept. of Endocrinology，the First Affiliated Hospital of Henan University of Chinese Medicine，Zhengzhou 450003，China）ABSTRACT Diabetic nephropathy （DN）has become one of the main causes of end-stage renal disease，and its pathogenesis is still unclear. Currently，it is believed to be closely related to kidney injury mediated by various factors such as autophagy disorder under the condition of high glucose，oxidative stress and inflammation. Mammalian target of rapamycin （mTOR）signaling pathway is crucial for protein synthesis and autophagy regulation，which plays an important role in the occurrence and development of DN. In recent years，the research on the prevention and treatment of DN with traditional Chinese medicine （TCM）has made important progress. Plenty of evidence has shown that the active ingredients of TCM can enhance autophagy，improve oxidative stress and inflammation，inhibit cell apoptosis and abnormal proliferation by regulating mTOR signaling pathway，so as to relieve pathological changes in the kidney such as podocyte injury，glomerular basement membrane thickening，mesangial tissue abnormalities and renal tubule dysfunction，thereby reducing proteinuria and improving renal function. All of the above are of great significance for delaying the progression of DN. This article systematically summarizes the research progress of saponins，flavonoids，polyphenols，alkaloids，terpenoids and other active ingredients of TCM intervening in DN through mTOR signaling pathway，in order to provide some reference for further basic research and the development of new drugs.KEYWORDS diabetic nephropathy；active ingredients of traditional Chinese medicine；mammalian target of rapamycin；signaling pathway糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病最常见和最严重的微血管并发症之一，以持续性的蛋白尿排泄增加，伴或不伴有肾小球滤过率下降为主要临床特征。
玉女煎治疗糖尿病肾病的网络药理学研究及实验验证
福建中医药第 54 卷阳结，谓之消”，所谓“二阳”即指手足阳明，手阳明大肠主津，足阳明胃主血；消渴病者，热结津液不足则口干，血中伏火而热，热则消谷易饥［5］，故治疗消渴，可从阳明辨治。
桃核承气汤以调胃承气汤加桃仁、桂枝化裁而得，调胃承气汤证见“郁郁微烦”，临床见糖尿病口干症患者常伴有便秘、心烦寐欠，此为胃肠燥热，上扰心神。
此外，临证观察口干多见于糖尿病长期高血糖未控制者，久病入络，久病致瘀，津血同源，胃肠燥热损伤津液，阴血化生乏源，血虚生瘀，因此，“瘀”“热”主导的糖尿病口干症，独用滋阴润燥非能达效，应通腹泄热除瘀，釜底抽薪，清泄实热，投以桃核承气汤加减化裁。
若口干见形体壮实者，加山楂、荷叶化浊降脂；口干而瘀阻明显者，加红花、五灵脂等化瘀通络。
3 病案举隅徐某某，男，83岁，2020年4月21日以“发现糖尿病10年，口干3个月”为主诉就诊。
辰下：口干，咽干，饮水不缓解，手足不温，纳差，寐浅多梦，醒后难入睡，心烦，大便偏干、量少、费力，日一行，舌黯苔黄燥，苔见矩状深裂纹，脉弦涩。
空腹血糖：6～9 mmol /L ，餐后血糖：9～15 mmol /L ，平素服用欧糖宁。
西医诊断：2型糖尿病；中医诊断：消渴（瘀热互结）。
处方：桃核承气汤加减。
组成：桃仁10 g ，酒大黄10 g ，桂枝10 g ，当归10 g ，生地黄20 g ，白芍20 g ，川芎10 g ，红花6 g ，山楂15 g ，陈皮10g ，首乌藤30 g ，茯神30 g ，鬼箭羽30 g ，甘草6 g 。
水煎服，共14剂，每日1剂，分早晚温服。
2020年5月5日二诊，口干稍缓，排便不畅，寐浅，舌黯苔黄燥，苔裂纹明显减少，脉弦涩。
守上方加玄参20 g ，麦冬20 g ，炒酸枣仁30 g 。
续服14剂。
2020年5月19日三诊，排便改善，口干程度减轻，欲饮水，偶见唇内干涩、黏腻，纳可，夜寐好转，小便有泡沫，舌黯苔黄腻，苔裂纹消失，脉弦涩。
空腹血糖：9 mmol /L ，餐后血糖：12 mmol /L 。
尿毒清颗粒治疗糖尿病肾病相关机理研究进展
17 Journal of China Prescription Drug Vol.17 No.2·综述·糖尿病肾病（DN）是一种高发的糖尿病微血管并发症，随着病情的进展，可能发展为慢性肾功能衰竭[1]。
据调查显示，病程超过 25年的糖尿病患者发生糖尿病肾病的几率约为25%～40%，其中发展为终末期肾脏病占比约为40%[2]。
常规西医认为，糖尿病肾病发病与肾小球血液流变学、动力学改变、氧化应激失衡、脂代谢紊乱等有关[3]。
中医学认为，糖尿病肾病属于“水肿、尿浊、虚劳”，属本虚标实，前期病在肝肾，随着病情发展，可累及脾脏，表现为脾虚湿浊，病变晚期，表现为肾络瘀结，五脏受损[4]。
尿毒清颗粒是一种中药复方制剂，是治疗糖尿病肾病的常用药物，本文将对尿毒清颗粒治疗该病的相关机理研究进展进行综述。
1尿毒清颗粒尿毒清颗粒的主要成分为大黄、黄芪、川芎、丹参、白术、制何首乌、茯苓、姜半夏、菊花及甘草，具有活血化瘀、通腑降浊、健脾利湿之功效，临床上常用于治疗糖尿病肾病、慢性肾功能衰竭、尿毒症早期等患者中脾虚血瘀症者、脾虚湿浊症者[5]。
现代药理研究认为，尿毒清颗粒能够改善肾性贫血，下调肌酐、尿素氮、血磷水平，提高血钙水平，能够减少透析率及透析次数[6]。
分析其成分，制何首乌补肾益精，党参、黄芪健脾益气，生大黄通腑泄浊，白术健脾除湿，姜半夏燥湿和中，茯苓利尿除湿，丹参、川芎活血化瘀，组方合理，配伍精当，与糖尿病肾病病机相契合，临床疗效显著。
现代药理研究，大黄中的主要成分为蒽醌类衍生物大黄酸，能够延缓肾小球硬化进程，抑制肾小管、系膜细胞增生；黄芪能够改善蛋白尿，调节免疫，减轻纤维生成，保护肾脏；丹参能够增加肾脏血流量，改善血液流变学指标，调节局部微循环障碍，发挥抗炎、利尿作用[7-8]。
2尿毒清颗粒对糖尿病肾病的治疗机理2.1调节信号传导作用2.1.1抑制转化生长因子β1表达糖尿病肾病的主要发病机制之一就是转化生长因子β1（TGF-β1）水平及活性上调。
中药黄芪治疗糖尿病及糖尿病肾病研究进展
安 徽 医 药 Ａｎｈｕｉ Ｍｅｄｉｃａｌ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ２研究进展
段 贤春 ，方朝晖 ，姚先梅 ，高家荣 ，汪永忠 ，吴 健 ，金立伟。，张 恒 ，夏伦祝
（１．安徽 中医药大学第一 附属 医院，安徽 合肥 ２３００３１；２．国家 中医药管理局 中药制剂三级 实验 室，安徽 合肥 ２３００３１； ３．安徽 中医药大学，安徽 合肥 ２３００３８）
基金项 目：国家中医药管理局 重点学科一 中医内分泌学学科开放基金 项 目（Ｎｏ ２０１１ｎｆｍｘｋ０１２）；国家中医药管理局重 点学科一 中 医 内分 泌 学 学 科 开 放 基金 项 目（Ｎｏ ２０１１ｎｆｍｘｋ０１１）；安 徽 中 医药大学临床科学研究基金项 目（Ｎｏ ２０１０ＬＣ－００３Ａ）
ＤＭ在 中医学 中属 消 渴病 范畴 ，消 渴 的病机 主要 在 于 阴 虚燥热 。研究表 明黄芪在 治疗 ＤＭ 和糖 尿病 肾病 （ＤＮ）方 面 疗效显著 ，现对进几年有关研究进展综述如下 。 １ 黄芪在 治疗 １型糖尿 病中的应用
１型糖尿病 （Ｔ１ＤＭ）即胰岛素依赖性糖尿病 ，具有一 定 的 遗传性 。机体细胞免疫应答 和 自身体液 异常的产生是 由毒物 及病毒感染诱发 的 ，可 以导致机体胰 岛素分泌量 降低 ，甚至使
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅ ｃｈｅｍｉｃａｌ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ ｏｆ Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ ｉｓ ｃｏｍｐｌｅｘ ａｎｄ ｄｉｖｅｒｓｅ，ｗｈｉｃｈ ｉｓ ｗｉｄｅｌｙ ｕｓｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃ．Ｗ ｉｔｈ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｍｏｄｅｌＴｌ ｍｅｄｉｃａｌ ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ｗｅ ｃａｎ ｇｅｔ ａ ｍｏｒｅ ｉｎ—ｄｅｐｔｈ ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ ａｂｏｕｔ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ａｎｄ ｐｈａｒｍ ａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ａｃｔｉｏｎ ｏｆ ａｃｔｉｖｅ ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ ｏｆ Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ．Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ ｈａｓ ａｎ ｅｆｆｅｃｔ ｏｎ ｔｈｅ ｍｕｈｉｐｌｅ ｌｉｎｋｓ ｏｆ ｄｉａｂｅｔｅｓ ａｎｄ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｋｉｄｎｅｙ ｄｉｓｅａｓｅ，ｗｈｉｃｈ ｈａｓ ａ ｂｒｏａｄ ｐｒｏｓｐｅｃｔ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍ ｅｎｔ ｏｆ ｄｉａｂｅｔｅｓ ａｎｄ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ；Ｔ１ ＤＭ ；Ｔ２ＤＭ ；ｄｉａｂｅｔｉｃ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ
早期糖尿病肾病的中药治疗研究进展
早期糖尿病肾病的中药治疗研究进展发表时间：2017-12-15T16:17:22.017Z 来源：《临床医学教育》2017年11月作者：王为[导读] 糖尿病肾病是糖尿病最为严重的慢性并发症之一，发病率较高，极易引发糖尿病肾病。
海安县人民医院江苏海安 226600 摘要：糖尿病肾病是糖尿病一种十分常见的微血管并发症，在我国最近几年的发病率越来越高，已经成为终末期肾脏病仅此于肾小球肾炎的第二个因素。
发病机制非常复杂，认为和遗传因素以及高血压因素等具有相关性。
现对早期糖尿病肾病的中药治疗进展予以阐述。
关键词：早期糖尿病肾病；中药治疗；研究进展糖尿病肾病是糖尿病最为严重的慢性并发症之一，发病率较高，极易引发糖尿病肾病。
糖尿病肾病如果发展至尿毒症期，只能通过透析的方式，才可以使患者的肾功能显著改善。
但透析需要多次操作，患者有较多的禁忌症，价格也比较昂贵，大部分患者很难坚持治疗[1]。
现阶段，对糖尿病肾病的治疗原则为改善血糖与蛋白尿水平，控制病情的发展。
过去对此病的治疗手段不仅具有降糖效果，还可使蛋白尿明显减少，使肾功能充分改善，使病情进展明显延缓，安全性较好，价格较低廉，大部分患者能够接受[2]。
现对早期糖尿病肾病的中药治疗研究进展予以如下综述：1单味药1.1黄芪有学者认为，2型糖尿病患者予以单味中药黄芪与川芎治疗，会使其尿微量白蛋白排泄明显减少。
也有学者认为，在采用降糖药或胰岛素治疗期间，黄芪注射液会降低早期糖尿病肾病患者的血压水平，降低血尿β2微球蛋白浓度，使尿蛋白排泄与血浆纤维蛋白原水平明显降低[3]。
有学者在研究中发现，糖尿病肾病患者在采用黄芪注射液治疗过程中，会提高其血浆白蛋白浓度，进一步降低尿蛋白排泄，显著控制收缩压的升高，针对伴随冠心病者来说，还可以使患者的心绞痛等症状显著改善。
有学者借助对黄芪注射液对糖尿病肾病患者治疗效果的观察发现，此药可使患者的临床症状显著改善，使水肿彻底消除，使尿蛋白明显减少，对血糖与肾功能没有影响。
中医药治疗糖尿病肾病的机制研究
张家 庆等 筛选 了 ３ ０余种 中药及其有 效成份 ， 发现甘 草 、 Ｐ Ｃ活性较模 型组 升高 ， Ｋ 细胞膜 Ｐ Ｃ活性 下 降 ， Ｋ 病理 显示 系膜 丹参 、 黄芪 、 龙胆 草等 中药 ， 以及 水飞 蓟宾 、 槲皮 素 、 芩苷 、 黄 柚 增生 明显 减轻 ， 漫增 生 的系膜 区呈局 灶化 ， 示缬 草油 可抑 弥 提
１１ 抑制醛糖还原 酶 活性 在糖 尿病 高 血糖状 态下 ， ． 继
发 的细胞 内高葡萄糖激 活醛糖 还原 酶 （ Ｒ） 使 葡 萄糖转 变 为 大鼠肾皮质组织细胞膜 Ｐ Ｃ活性较模型组 降低 （ Ａ ， Ｋ Ｐ＜００ 而引起 细胞 高渗肿胀 和破坏 、 多元醇 示该 方可 以显著提 高细 胞浆 与 细胞膜 Ｐ Ｃ的活性 比， 而抑 Ｋ 从
义（ Ｐ＜０ ０ ） ．５ 。
Ｋ 减少蛋 白尿 ， 与模型组 比较 差异有 统计学 意 刘长 山等 采用糖尿病 Ｓ Ｄ大 鼠模 型 ， 观察 了中药黄芩苷 、 细胞膜 Ｐ Ｃ活性 ，
病理 改变亦得到 明显 改善 ， 尿蛋 白呈下 降趋势 ， 提示 黄芩苷 、 黄 连素能够降低 Ａ Ｒ活性 ， 轻肾脏病理改变 。 减
皮素等 中药成份具有较 强的抑制 Ａ Ｒ活性 的作 用。 黄连素与 Ａ Ｒ抑 制剂 Ｓｒｉ ｌ 肾脏 Ａ ｏｂｎ 对 ｉ Ｒ活性 及病 理的影响 ， 结 果显示上述 ３种药物均 能明显降低 大 鼠肾脏 Ａ Ｒ活性 ， 肾小球 制 Ｐ Ｃ的活化 。王海颖等 发现 牛蒡子提取 物可 降低 肾组织 Ｋ
血管并发症 之一 ， 其基本 病理改变是 肾小球 基底膜增 厚和系膜 组间差别无统计 学 意义 （ Ｐ＞０ ０ ） ． ５ 。由 于氨基 胍能 够通 过抑 基质增生 ， 表现为 肾小 球结 节性 硬化 或弥 漫性 硬化 ， 临床 以大 制 Ａ Ｅ Ｇ ｓ的形成及其 在肾脏的沉积降低 尿蛋 白 的排 泄 Ｊ所 以 ， 量蛋 白尿 、 水肿 、 高血压为特征 ， 最终导致 终末期 肾病。 目前认 作者认为上述 中药对 Ａ Ｅ Ｇ ｓ的抑 制作 用也 很可 能通 过 同样 的 为Ｄ Ｎ的发生与遗传 、 葡萄糖代谢 障碍 、 肾血 流动力 学改变 、 氧 途 径 来 实 现 。 化应激 、 慢性炎症反应 、 足细胞 损伤 、 内质 网应激 等有 关 ， 医 西
从血流动力学和细胞因子角度研究糖肾宁方对糖尿病肾病的作用及机制的开题报告
从血流动力学和细胞因子角度研究糖肾宁方对糖尿病肾病的作用及机制的开题报告
一、研究背景
糖尿病肾病是糖尿病患者最常见的并发症之一，严重影响患者的生活质量和寿命。
目前常用的治疗方法包括控制血糖、血压、肾素-血管紧张素系统等治疗策略。
然而，这些药物往往存在副作用和治疗效果不尽如人意的情况，因此需要寻找新的治疗方法。
糖肾宁方是一种中药复方，具有降血糖、保护肾脏、调节免疫等作用。
以往的研究表明，糖肾宁方可以改善糖尿病患者的肾功能和减少尿蛋白的排泄。
然而对其作用机制的探究较少，需要从血流动力学和细胞因子等角度进行深入研究。
二、研究方法
1. 建立糖尿病肾病模型：采用小鼠进行实验研究，按照高糖饮食联合低剂量链脲佐菌素诱导建立糖尿病肾病模型。
2. 实施药物处理：将小鼠随机分为对照组、糖尿病组、糖肾宁方治疗组，对糖肾宁方治疗组实施药物处理。
3. 测定生化指标：采用ELISA等方法检测肾功能指标、炎症因子水平等。
4. 建立HE染色图像数据：采用组织学及影像学技术，建立肾脏组织形态学染色图像数据，以分析小鼠肾脏病理学变化。
三、研究意义
本研究将通过从血流动力学和细胞因子等角度进行探究，揭示糖肾宁方对糖尿病肾病的作用机制，为寻找新的糖尿病肾病治疗方法提供实验依据。
同时，可以为研究其他中药复方治疗糖尿病肾病提供参考。
糖尿病肾病的中医药治疗进展
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2023, 13(8), 13505-13511 Published Online August 2023 in Hans. https:///journal/acm https:///10.12677/acm.2023.1381885糖尿病肾病的中医药治疗进展迪丽拜尔·依明江1，迪丽努尔·吐尔洪2*1新疆医科大学第四临床医学院，新疆 乌鲁木齐 2新疆医科大学附属中医医院肾病科，新疆 乌鲁木齐收稿日期：2023年7月26日；录用日期：2023年8月16日；发布日期：2023年8月23日摘要 糖尿病肾病是糖尿病最主要的微血管并发症之一。
本文通过查阅相关文献，从病因病机、辨证论治、中药汤剂治疗、中成药治疗、中医外治法等方面对糖尿病肾病的研究概况进行总结，认为中医药治疗糖尿病肾病能够改善患者临床症状、延缓疾病进展，对糖尿病肾病的治疗具有重要意义。
关键词糖尿病肾病，中医药治疗，综述Progress in the Treatment of Diabetes Nephropathy with Traditional Chinese MedicineDilibaier·Yimingjiang 1, Dilinuer·Tuerhong 2*1The Fourth Clinical Medical College of Xinjiang Medical University, Urumqi Xinjiang 2Department of Nephrology, Affiliated Hospital of Traditional Chinese Medicine of Xinjiang Medical University, Urumqi Xinjiang Received: Jul. 26th , 2023; accepted: Aug. 16th , 2023; published: Aug. 23rd , 2023AbstractDiabetes nephropathy is one of the most important microvascular complications of diabetes. This article summarizes the research situation of diabetes nephropathy from the aspects of etiology and pathogenesis, syndrome differentiation and treatment, herbal decoction treatment, traditional Chi-*通讯作者。
中医药治疗糖尿病肾病临床研究进展
组， ２ 且 ４小时尿蛋 白定量 、ｃ Ｓｒ等指标 及
临床症状均有 明显 改善。鲁淑 敏用 固元 汤（ 地、 熟 女贞子 、 桑椹 、 羊藿 、 淫 枸杞 子、 泽泻 、 茯苓 、 猪苓 、 芪 ： 韦等 ） 合 灯 黄 石 结 盏花注射 液 治疗 早期 Ｄ ８例 Ｊ从 本 Ｎ６ ， 图治 ， 有效 率 ９ ． ％ 。陈华 用 复方 黄 总 ２７ 芪汤 （ 黄芪 、 北沙 参、 水蛭 、 大黄 、 丹参 、 红
９ ． ％ 。并指 出血 瘀贯 穿 于疾病 的全 过 １２ 程， 对多种肝 肾阴虚 、 血瘀 阻滞 ， 需对证 治
疗。
疗３ ２例 Ｄ ｌ Ｊ结 果可 明显 改善 患者 Ｎ＿ ， 的空腹 血糖 、 餐后血糖 、 糖化血红蛋 白， 使 血液黏 度降低 ， 中 自蛋 白 Ｂ—ＭＧ显 著 尿 下降 ， 示该 药有 保 护早 期 糖 尿病 肾小 提
２ ｒｇ ３次／日， 疗 组 予 黄 芪 注 射 液 ５ ， ａ 治 ２ｍ、 ０ ｌ丹参注 射液 ２ ｍ 加入 ２０ ｌ 理 ０ｌ ０ｍ 生 盐水静滴 ， １次／日。两 组均 以 １ Ｏ～１ ５天 １ 疗程 ， 观察 １— ２个疗程 。结果 ： 治疗 组 在尿蛋 白、 血肌酐 、 尿素氮 指标 变化上 明
论 著 ・社 区 中 医 药
Ｃ Ｈ Ｉ Ｅ Ｃ ｏ Ｍ Ｍ ＵＮ ｌ ０ Ｏ Ｃ Ｏ ＲＳ Ｎ ＳＥ Ｗ Ｔ
中 医药 治疗 糖尿 病 肾病 临床 研 究进展
梁 友 侠
虚加菟丝子 、 骨脂 、 补 熟地 、 虫夏草 ； 冬 口
渴燥热加天花粉 、 知母 、 芦根 ； 皮肤瘙痒加 刺蒺藜 、 地肤子 、 蝉蜕 、 土茯苓 。四黄汤治
止消通脉宁治疗糖尿病肾病临床及作用机制研究
止消通脉宁治疗糖尿病肾病临床及作用机制研究目的探究止消通脉宁治疗糖尿病肾病的临床效果及作用机制。
方法将2016年1—12月在该院诊治的80例糖尿病肾病患者按照治疗方法的不同分为实验组与对照组，在常规治疗的基础上，实验组给予中药止消通脉宁治疗，对照组给予西药胰岛素、血压高者加上开博通治疗，观察治疗的效果。
结果实验组患者的中医证侯积分、肾功能、血脂、血糖指标结果好于对照组，治疗的总有效率高于对照组（P＜0.05）。
结论止消通脉宁对糖尿病肾病的治疗有着非常好的效果，值得临床应用与推广。
标签：止消通脉宁；糖尿病肾病；临床效果；作用机制糖尿病肾病是糖尿病性微血管病变引起的肾小球硬化症，是糖尿病常见的心脑肾三大合并症之一[1]。
其是导致1型糖尿病患者死亡的主要原因。
目前此病的发病原因较模糊，初期病情隐匿，且患病中患者的痛苦程度较高，威胁患者的身体健康，降低生活质量，甚至严重时会危及生命。
西医对此病常采用胰岛素联合血管紧张素转化酶抑制剂进行治疗[2]，虽然取得一定的疗效，但是还未达到预期的效果。
寻找一种理想的治疗糖尿病肾病的治疗方法是广大医患共同关注的问题。
我国专家在多年临床经验的基础上研制出止消通脉宁，这种中医种类的药物可以对糖尿病肾病患者气阴两虚、络脉於结进行针对性的治疗，益气培元、化浊解毒，对糖尿病肾病的治疗有着很好的效果。
该文将以该院于2016年1—12月收治的患者为分析对象，对止消通脉宁治疗糖尿病肾病的临床及作用机制进行研究，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取在该院诊治的80例患者作为分析对象，患者病情的诊断均符合WHO 的诊断标准，按照治疗方法的不同将其分为实验与对照两。
对照组有40例，其中23位男性，17位女性，患者的年龄在34～71岁之间，平均年龄为（48.5±3.1）岁。
实验组有40例，其中25位男性，15位女性，患者的年龄在33～73岁之间，平均年龄为（47.9±3.8）岁。