乳铁蛋白肽的研究现状及进展
乳铁蛋白作为药物载体的研究评述
乳铁蛋白作为药物载体的研究评述作者：郭彦坤来源：《科学与财富》2015年第33期摘要：乳铁蛋白是从乳汁中提取而来的食品蛋白，不仅能够与铁离子进行结合，还具有抗病毒、抗辐射、抑制肿瘤细胞生长的调节免疫能力，因此在食品、化妆品等中常作为添加剂。
乳铁蛋白在药物载体领域的研究由来已久，本文将从分类概述中来探讨其在脑靶向、肺肿瘤靶向、肝肿瘤靶向，以及口服给药等中的研究进展。
关键词：乳铁蛋白药物载体靶向治疗靶向给药研究进展乳铁蛋白在化学构成上拥有一条单链的铁结合糖蛋白，分子质量为80kDa，大约有690个氨基酸残基构成。
Sorensen等人于1939年首次发现，之后发现该蛋白质能够与两个三价铁离子结合，从而表现出红色。
乳铁蛋白的分子结构为非球形单链，N端环与C端环由α螺旋连接，属于碱性蛋白质。
研究发现，在乳铁蛋白不仅能够吸收铁离子，还能够夺取环境中的铁离子，从而表现为广谱抗菌性。
另外，乳铁蛋白还能抗辐射，抑制多种肿瘤细胞的生长，表现出较强的抗癌性。
随着对乳铁蛋白研究深入，发现其靶向配体潜力显著，尤其是在某些癌变组织中具有较强的表达现象。
Kanwar等借助于对乳铁蛋白纳米粒的入胞机制分析，提出乳铁蛋白可以通过转铁蛋白受体或乳铁蛋白受体入胞，有助于靶点的设计。
因此，利用乳铁蛋白的靶向配体作用来实现靶向给药或者利用乳铁蛋白直接制备相应的给药载体将具有较广的应用价值。
1 乳铁蛋白在脑靶向递药中的应用血脑屏障是保护脑内环境的重要组织，主要防止血液中的有害物质对脑组织带来侵害。
然而，在帕金森病、阿尔茨海默病疾病治疗中，由于脑血屏障的阻碍作用，无法实现对药物的有效传送。
原因主要有三：一是血脑屏障的毛细血管连接紧密，可防止极性分子的通过；二是毛细血管内皮细胞在表达上以ATP方式结合盒转运蛋白方式，对药物分子具有排外形；三是由碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶等构成的酶类在物质代谢中防止外来物质转运入脑。
正因为如此，对于常规的给药方式来说，难以有效送达颅内，如果增加药物的剂量，则可能增加药物毒性，对人体其他器官带来损害。
牛乳铁蛋白抗菌肽抗肺癌细胞增殖及其作用机制研究
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ Ｏ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｄ ｅ ｔ ｅ ｒ ｍｉ ｎ ｅ ｔ ｈ ｅ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｆ Ｎ ａ １ ． ７ ｉ ｎ ｉ ｎ ｌ ｆ ａ ｍｅ ｄ ｐ ｕ ｌ ｐ ｓ ｏ ｆ ｒ ａ ｔ ｓ ， ａ ｎ ｄ ｔ ｏ ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｇ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ
７ ２ ｈ后 ， Ｇ Ｏ ／ Ｇ １ 期 细胞略有 减少 ， ｓ期 细胞 逐渐 增多 ， Ｇ ２ ／ Ｍ
期细胞略有减少 ， 且在 ７ ２ ｈ结果 最为 显著 （ Ｐ＜ ０ ． ０ １ ） 。Ｌ ｆ － ｃ ｉ ｎ Ｂ在 １ ０。 。 。 ～１ ０ Ｉ ２ ｇ ／ Ｌ浓度 范 围 内作用 ４ ８ 、 ７ ２ ｈ均可诱 导 Ａ ５ ４ ９细胞 凋亡 ， 随着 药物浓度 增高 ， 诱导 凋亡作用加 重 ， 有 明显 的剂量效应关 系。结 论
作者单位 ： 安徽医科大学 病 理生理 学教研 室、 生 物化学 与分子生 物学教研室 ， 合肥 ２ ３ ０ ０ ３ ２ ２ ３ ０ ０ ２ ２
牛乳 铁 蛋 白抗 菌肽 （ ｂ ｏ ｖ ｉ ｎ ｅ ｌ ａ ｃ ｔ ｏ ｆ ｅ ｒ ｒ ｉ ｅ ｉ ｎ ， Ｌ ｆ ｅ ｉ ｎ Ｂ）
是 从牛乳 铁 蛋 白降 解 产 物 中分 离 得 到 的生 物 活 性
关键词
Ｌ ｆ ｃ ｉ ｎ Ｂ能显 著抑 制人肺腺 癌
中以 １ Ｏ
中国乳铁蛋白行业市场调查报告
- 中国乳铁蛋白( 红蛋白) 行业市场调查与行业前景预测报告内容简介乳铁蛋白极其广阔的市场前景, 吸引了多家国际原料供应商投入巨资进行大规模的商业化生产, 而这其中做得最好的是荷兰的DMV公司, 为全球最大的乳铁蛋白供应商, 欧洲绝大部分奶粉所采用的乳铁蛋白即由其供应。
其所生产的乳铁蛋白纯度高达95%, 是当前全球唯一一个经过美国FDA的GRAS认证的乳铁蛋白原料, 具有极高的安全性, 因此荷兰DMV是美国FDA大量乳铁蛋白临床试验的乳铁蛋白原料供应商。
中国的江苏四环生物股份有限公司与荷兰DMV合作推出了全国首款且唯一具有国家食品药品监督管理局保健食品认证的乳铁蛋白产品。
智研咨询发布的《 - 年中国乳铁蛋白( 红蛋白) 行业市场调查与行业前景预测报告》共十三章。
首先介绍了乳铁蛋白产业相关概述、中国乳铁蛋白产业运行环境等, 接着分析了中国乳铁蛋白产业运行的现状, 然后介绍了中国乳铁蛋白市场竞争格局。
随后, 报告对中国乳铁蛋白产业做了重点企业经营状况分析, 最后分析了中国乳铁蛋白产业发展前景与投资预测。
您若想对乳铁蛋白产业有个系统的了解或者想投资乳铁蛋白行业, 本报告是您不可或缺的重要工具。
本研究报告数据主要采用国家统计数据, 海关总署, 问卷调查数据, 商务部采集数据等数据库。
其中宏观经济数据主要来自国家统计局, 部分行业统计数据主要来自国家统计局及市场调研数据, 企业数据主要来自于国家统计局规模企业统计数据库及证券交易所等, 价格数据主要来自于各类市场监测数据库。
报告目录、图表部份第一章乳铁蛋白产业相关概述第一节乳清蛋白( whey protein) 概述一、营养特点二、产品分类1、浓缩乳清蛋白(WPC)2、分离乳清蛋白(WPI)3、乳清蛋白肽三、乳清蛋白主要成分四、需要补充乳清蛋白的人群第二节乳铁蛋白阐述一、乳铁蛋白与乳清蛋白二、乳铁蛋白有多种生物活性三、乳铁蛋白的功能和作用机理四、乳铁蛋白的结合功能第三节纽贝乐乳铁蛋白产业分析一、纽贝乐乳铁蛋白的分子结构二、纽贝乐乳铁蛋白的抗病毒和微生物功能三、纽贝乐乳铁蛋白的免疫调节功能四、纽贝乐乳铁蛋白的抗氧化功能五、纽贝乐乳铁蛋白的其它功能第二章全球乳铁蛋白产业运行状况分析第一节全球乳铁蛋白产业运行环境分析第二节全球乳铁蛋白市场运行分析一、全球乳铁蛋生产情况二、全球的乳铁传递蛋白的需求量三、国际上高纯度(95%以上)乳铁蛋白的售价第三节全球乳铁蛋白部分国家运行分析一、美国二、新西兰三、日本发现乳铁蛋白新功能第四节 - 年全球乳铁蛋市场供需形势预测分析第三章中国乳铁蛋白产业运行环境分析第一节中国宏观经济环境分析一、 GDP历史变动轨迹分析二、固定资产投资历史变动轨迹分析三、中国宏观经济发展预测分析第二节中国乳铁蛋白产业政策分析一、乳铁蛋白产业政策分析二、乳铁蛋白相关政策影响分析第三节中国乳铁蛋白产业社会环境分析第四章中国乳铁蛋白产业运行态势分析第一节中国乳铁蛋白产业发展综述一、乳铁蛋白产业回顾二、乳铁蛋白的研究进展第二节中国乳铁蛋白运行态势分析一、乳铁蛋白的抑菌作用及其机制二、一种全新的营养素三、母乳乳铁蛋白有抗病毒作用第三节中国乳铁蛋白发展存在问题分析第五章中国乳铁蛋白产业市场动态分析第一节中国乳铁蛋白产业市场概述一、中国乳铁蛋白生产情况二、泪液乳铁蛋白的研究进展三、乳铁蛋白需求分析第二节中国乳铁蛋白市场运行态势分析一、预分离初乳中乳铁蛋白的超滤工艺二、国外婴儿配方奶粉中乳铁蛋白的使用情况三、乳铁蛋白及其活性多肽研究进展第三节中国乳铁蛋白的分离工艺研究第六章 - 年中国乳铁蛋白制造行业数据监测分析第一节 - 年中国乳铁蛋白制造行业总体数据分析一、中国乳铁蛋白制造行业全部企业数据分析二、中国乳铁蛋白制造行业全部企业数据分析三、中国乳铁蛋白制造行业全部企业数据分析第二节 - 年中国乳铁蛋白制造行业不同规模企业数据分析一、中国乳铁蛋白制造行业不同规模企业数据分析二、中国乳铁蛋白制造行业不同规模企业数据分析三、中国乳铁蛋白制造行业不同规模企业数据分析第三节 - 年中国乳铁蛋白制造行业不同所有制企业数据分析一、中国乳铁蛋白制造行业不同所有制企业数据分析二、中国乳铁蛋白制造行业不同所有制企业数据分析三、中国乳铁蛋白制造行业不同所有制企业数据分析第七章中国乳铁蛋白市场深度剖析第一节中国乳铁蛋白市场特点分析第二节中国乳铁蛋白市场供给情况分析一、中国乳铁蛋白生产企业产能及分布。
乳铁蛋白及其生理机能的研究进展
Ｉ一 Ｉ １的释 放 ， 也能 抑 制单 核 细胞 和 巨噬 细胞 释 放粒
Ｉ Ｆ为 一条多 肽链 ， 上附有 两条 碳水 化合物 侧 链 链 。在 这个多 肽单链 上 有两 个铁 离子 结合 位点 和两 个碳 酸氢根离 子结 合位 点 。
１１ Ｌ ． Ｆ的 属 性
１ ３ １ 抗 细 菌作 用 ． ．
Ｌ Ｆ的 抗 菌活性 表 现 为 抑 菌
作用 和 杀菌作用 ， 能调 节肠道 菌群 。Ｌ 并 Ｆ通 过 与需 铁 细菌 争夺可利 用铁 而达 到抑 菌的 目的 ； Ｆ还 可 以 Ｌ 直接 与细 菌细胞壁 结合 ， 造成细 胞壁损 伤［ 。 ４ ］ Ｌ 的杀 菌 区 不 同 于其 Ｆ 抖结合 区 ， Ｆ ｅ 含有 杀 菌
但 其浓度 要 比乳 中的 Ｌ Ｆ浓度低几 个数 量级 。人 乳 、 猪 和小 鼠的乳 汁 中具 有 高浓 度 的 Ｌ 而在 牛乳 和其 Ｆ，
它 反 刍 动物 的乳 中 Ｌ Ｆ浓 度 相 对较 低 ， 大 鼠和 一 在
１ ３ ２ 调 节免疫 的作 用 Ｉ ．． Ｆ可 调控 肿瘤 坏死 因子
摘
要： 乳铁蛋 白作 为一种 天然 的具有免 疫功 能的糖 蛋 白， 转铁 蛋 白家族 的一员。它存在 于哺 是
乳动 物 的各种 外 分泌物 中， 中的含量较 高， 乳 因其 广 泛的 生理功 能 ， 近年 来越 来越 多地 受到人 们
的 关 注 。 概 括 介 绍 乳 铁 蛋 白 的 结 构 及 其 重要 的 生 理 功 能 以及 乳 铁 蛋 白 的 制 备 方 法 ， 展 望 乳 铁 并 蛋 白 作 为 一 种 添 加 剂在 畜 牧 业 上 的 应 用前 景 。
乳铁蛋白促进骨健康作用的研究进展
源性 乳 铁 蛋 白促 进 骨 健 康 作 用 得 到 了研 究 者 的广 泛
关 注 ［４－５］。 针 对 于 此 本 文 阐 ｉＳ＿了 ＬＦ促 进 成 骨 细 胞 增
殖 、分 化 和 生 存 ，以 其 机 制 的 研 究 进 展 。
．
收稿 日期 ：２０１７—０９—０６ 基金项 目 ：黑龙江省应用技术研究与开发计划重大项 目（ＧＡ１６Ｂ２０１—２）。 作者简 介：张基亮（１９８３一），男 ，博士研究生 ，研究方向为食品科学与工程。 通讯作 者 ：张兰 威
Ａ ｄｖａｎｃｅ ｏｎ ｍ ｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｌａｃｔｏｆｅｒｒｉｎ ｔｏ ｐｒｏｍ ｏｔｅ ｂｏｎｅ ｈｅａｌｔｈ
ＺＨＡＮＧ Ｊｉｌｉａｎｇ ，ＺＨＡＮＧ Ｌａｎｗｅｉ ，／ＶＩＡ Ｙｉｎｇ ，ＨＡＮ Ｘｕｅ
（１．Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｆｏｏｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｈａｒｂｉｎ ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｈ ａｒｂｉｎ １５００９０，Ｃｈｉｎａ；２．Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ ｆｏｏｄ ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｏ ｃｅａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｃｈｉｎａ，Ｑｉｎｇｄａｏ ２６６００３，Ｃｈｉｎａ）
骨 质 疏 松 被 定 义 为 骨 密 度 的 降 低 和 骨 微 观 结 构 的 改 变 ，骨 微 观 结 构 的 改 变 增 加 了 骨 折 敏 感 性 。 骨 流 失 是 由成 骨 细 胞 和 破 骨 细 胞 活 性 失 衡 的结 果 ，成 骨 细 胞 的 生 存 有 助 于 保 证 成 骨 细 胞 和 破 骨 细 胞 的 比 例 ，维 持 成 骨 细 胞 发 挥 较 高 的 活 性 ，从 而 对 骨 健 康 起 到 有 益 的 作 用 。ＬＦ在 体 内 有 效 地 促 进 骨 区 域 性 增 加 的 机 制 可 能 是 ＬＦ促 进 成 骨 细 胞 有 丝 分 裂 作 用 和 抑 制 破 骨 细 胞 形 成 作 用 结 合 所 致 的 ，ＬＦ对 于 骨 的 作 用 实 际 上 是 使 骨 的 总 体 积 增 加 ，表 也 是 骨 调 节 的 效 应 物 嘲。
乳铁蛋白及乳铁蛋白肽结构抗菌功能及基因表达
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— 5 4 — 中 国 畜 牧 杂 志 2003 年第 39 卷第 3 期
研究表明 ,雌激素是 LF 在转录水平上的主要调控因子 , 这种调控可能是转录后调控 ,主要是通过调控 LFmRNA 的 3′ 端非转录区上一段富含 AU (腺嘌呤核苷和尿嘧啶核苷) 的不 稳定的核苷酸序列 。研究还显示 ,LF 本身可能就是一种新的 转录调节因子 ,它能与一些特异 DNA 序列结合 ,上调其受体 的基因表达[1] 。
综 述
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乳铁蛋白及乳铁蛋白肽结构抗菌功能及基因表达
汪以真1 ,胡迎利2 ,许梓荣1 ,林文学1 (11 浙江大学饲料科学研究所 ,杭州 310029 ;21 河南省郑州牧工专科学校 ,450008)
摘要 :乳铁蛋白 (LF) 是一种天然的铁结合蛋白 。乳铁蛋白肽 (Lfcin) 是从 LF 上被胃蛋白酶水解下来的 25 个氨基酸残 基的小肽 。本文综述了 LF 和 Lfcin 的结构 、抗菌功能和基因表达调控的研究进展 。 关键词 : 畜牧 、兽医科学基础学科 ;乳铁蛋白 ;综述 ;乳铁蛋白肽 ;抗菌 ;基因表达 中图分类号 :S852. 531 文献标识码 :A 文章编号 :0258 - 7033 (2003) 03 - 0053 - 02
① FKCRRWQWRMKKLGAPSITCVRRAF ② RRWQWRMKKL ③ RRWQWR 图 1 牛乳铁蛋白肽的一级结构 ( ①为 25 个残基的完整肽 , ②为 11 个残基的 LfcinB , ③为 6 个残基 LfcinB4～9 ) LfcinB 的二级结构是在一级结构的肽链上折叠而成 ,它 的立体结构远比 BLF 简单 。LfcinB 的结构分析也表明 ,LfcinB 的是两性分子结构 ,疏水的 Trp 残基和带正电荷的 Arg 和 Lys 残基是相互分开的 ,这是其抗菌功能所必须的 。 为了进一步了解 LfcinB 的立体结构 ,Schibli 等 (1999) 通过
奶牛乳铁蛋白基因多态性及其与乳房炎关系的研究进展
１ 奶 牛乳铁 蛋 白结构 和功 能
１ １ 乳铁蛋 白结构 １３ ． ９ ９年 Ｓ ｒｎｅ ｏｅ ｓｎ等 人 在分 离乳 清蛋 白时 首 次 得 到 了 一 种 红 色 蛋 白。直 到 １ ５ ９ ９年
Ｇｏｅ ｒｖ 等人 用色谱 法得 到 了这 种红 色 蛋 白纯 产 物后 才 确 认 它 是 一 种 含 铁 蛋 白质 。 将 其 命 名 为 乳 铁 蛋 白 并
摘 要： 简述 了奶牛乳钛蛋 白基 躅的结构 、 能 、 功 多态性的 一般特性 ， 并且介绍 了 ｂ Ｆ基 因与乳 房炎 的关系 。 Ｌ 关键词 ： 奶牛 ； 乳铁蛋 白基 因； 多态性 ； 乳房炎 中 图分 类 号 ：８ ８２ ￥５ ．３ 文 献 标 识 码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０ ３７ ５ （０ ９ ０ －０ ２０ １０ ．９ ０ ２０ ） ２０４ － ２
４ ２
青 海畜牧 兽医杂 志
２０ ０ ９年 第 ３ 第 ２期 （ 第 ２０期 ） ９卷 总 ０
奶 牛 乳铁 蛋 白基 因多态 性 及 其 与乳 房 炎关 系 的研 究 进 展
赵 长红 ， 高 明 ， 何 王彦 亮 ， 兆 霞 张 （ 新疆石 河子 大学动 物科 技 学 院， 河子 ，３ ０ ０ 石 ８２０ ）
的乳铁 蛋 白 ， 以抵御 疾病 的侵袭 ； ｏｅａｒ 人 利用 Ｍ ｌ ａ等 ｎ
原位杂 交发 现奶 牛乳 铁 蛋 白基 因在 不 同时 期 、 同状 不 态 下表达 有所 差异 ， 中非 常重要 的是 ， 其 他们提 出有隐 性 乳房 炎症 状 的乳 腺 组 织 中 乳 铁 蛋 白基 因表 达 量 较
一
乳 房炎是 造成 当今 世界 各 国奶 牛业 中损失最 多 的 种 疾病 ， 不仅造 成 巨大 的经 济损失 ， 而且还 造成 乳 的
乳铁蛋白的生物学功能以及其相关应用
乳铁蛋白的生物学功能以及其相关应用姓名：XX 班级：学号：摘要：乳铁蛋白是一种天然的、具有许多特殊生理功能的糖蛋白，是当今国内外研究的热点之一。
本文从乳铁蛋白的众多生物学功能以及在多方面的应用两大方面对其近几年来国内外研究进展进行了综述。
关键词：乳铁蛋白、生物学功能、应用、发展动态乳铁蛋白(lactoferrin,简称LF) 是一种天然的、具有免疫功能的糖蛋白，由转铁蛋白转变而来，Sorensen M和Sorensen SPL于1938年首次从牛乳中分离出来, 因其晶体呈红色,也有人称其为“红蛋白”主要存在于母乳和牛乳中。
1953年Polis等在制备乳过氧化物酶时得到了它的粗制品。
1960年Johansson和Montreuil等从人乳中首次分离出LF。
近年来，乳铁蛋白的开发研究已引起国际广泛关注。
1992年以来，有关乳铁蛋白的国际研讨会已召开4次，前几次主要探讨了乳铁蛋白的结构、性质以及生理活性功能等；1999年5月在日本召开的第四次国际会议就它的一些最新研究以及在临床上的应用进行了探讨；后来对它的一些最新研究以及在临床上的应用进行了探讨；2001年第五次会议讨论了关于乳铁蛋白性质、结构、体内外的表达、临床数据等方面的最新进展。
第五次会议于2001年在加拿大举行，会议上各国的科学家讨论了关于乳铁蛋白性质、结构、体内外的表达、临床数据等方面的最新进展。
大量研究表明，乳铁蛋白具有抗菌，抗氧化，抗癌等多种生物活性，具有可用于开发新型的保健食品，作为饲料添加剂等多种作用。
1 乳铁蛋白的有关生物学功能1.1乳铁蛋白的广谱抗菌作用1972年，Bullen等人首先提出了LF的抑菌作用。
LF属于广谱抑菌剂，既抑制需铁的革兰氏阴性菌，也抑制需铁的革兰氏阳性菌，但基本不抑制对铁需求不高的菌，如乳酸菌。
随后的一些研究也都证明了LF的抑菌效果均与LF结合铁的能力有关。
所以LF抑菌效果取决于微生物对铁的需求程度、外源铁的生物利用率、LF的饱和度、盐类、HT值、抗体或其它免疫物质、介质等。