晚期非小细胞肺癌的维持治疗

未见有生存 优 势 的确 切证 据 ， 而 将 导致 毒 性 累 反 积， 降低 患者 的生活质 量 。 因此 ２ ０ ０ ３年 Ａ Ｃ ｓ Ｓ Ｏ［ Ｊ
建议 晚期 ＮＳ Ｌ Ｃ Ｃ一线 化疗 ４个 周 期仍 无 效 的应
停止化疗 ， 出现进展或出现新病灶后再接受二线
治疗 。而化疗有 效 的患 者一 线 治疗 也 不应 超 过 ６ 个周期 。这就 带来 了新 的 问题 ： 线 化疗 有 效 的 一
患者的总生存期进行初步分析， 维持化疗组为 １ ３ 个月 ， 安慰剂组 １ ． ０２个月 ， 者 比较没 有 差异 （ 两 Ｐ ＝００ ） －４度贫血 的 发生 率 以维 持化 疗组 更 ．６ 。３
高 （． ％：．％）其他毒 性反应 两组 均相似 。此 ４ ５ １４ ， 项研究提示 ， 培美 曲塞作 为维 持治 疗 可 显著 延 长
发生率 有增 加 趋 势 。Ｓｃ ｓｉ 对 第 三 代 化疗 ０ｉ ｋ【 等 ｎ ４ Ｊ 方案 最 佳周 期 所 做 的研 究 也 显 示 ：Ｎ Ｃ Ｃ患 者 ＳＬ 接受 泰素 ／ 卡铂 方案 ４周期后 ， 长化疗 并不改 善 延 生存期 、 缓解率 和生活 质量 ， 却有更 多 的外周神 经 病变发 生 。因此认为 晚期 ＮＳ Ｌ Ｃ Ｃ一 线 化疗 给予 ３ —４个周期 为最佳 治疗 策略 ， 限期 延 长 化疗 并 无
大 多数 的 ＮＳ Ｌ Ｃ Ｃ患者 在 确 诊 时 已属 晚期 ，
治疗， 进入随访观察期 ， 待复发或转移后再使用二 线 治疗 。而 ＮＳ Ｌ 的二 线 化 疗 疗 效 更 为 有 限 ， ＣＣ 治疗窗短 ， 往往 ２ ～３个周期 后患者 再次进 展。另 外， 在临床实践中， 医生和患者均不希望在一线治 疗 有效后 只是 单 纯 等待 病 情 进 展 。所 以 ， 年来 近 借 鉴血液肿 瘤巩 固维 持 治疗 成 功 的模 式 ， 关肺 有
生存期 、 物安全性 等 。共 ６３例患 者 入组 ， ２ 药 ６ 按 ： １比例分 配 ， 持 化 疗 组 ４ １例 ， 慰 剂 组 ２ ２ 维 ４ 安 ２
例。结果显示维持化疗组的中位无进展生存期较 对照组延 长 ， 分别 为 ４ ３个月 和 ２ ６ 月 （ ． ．个 Ｐ＜０ ． ０ １ ， 优 势在 非鳞 癌 患 者 中更 加 明 显 ， 别 为 ０） 此 分
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Ｊ 实用临 医 药毋志
ｏ ｒ ａ ｆＣｌ ｉ ｌＭｅ ｉ ｎ ｎＰｒ ｃ ｉｅ ｕ ｌｏ ｎ ｉｃ ｎａ ｄｃ ｅｉ ｉ ａｔ ｃ
２８ 第 ２ 第 期 ０ 年 １ ５ ０ 卷
。… 一 ’ …
晚期 非小 细胞 肺 癌 的 维 持治 疗
王
关键词 ： 非小细胞肺癌 ； 维持化疗 ； 向药物 靶 中图分类号 ： ３ ． Ｒ７４２ 文献标识码 ： Ａ 文章编号 ：１７ —３３ ２ ０ ）５ ０ ６０ ６ ２２ ５ （０ ８ ０ － １－３ ０
的广泛应用 ， 分子靶 向药物在维持治疗 中的作用
也受到 了极 大 的关 注 。２ ０ ０ ７年 年会 上报
道 了吉非 替 尼 比较 安 慰剂 用 于 Ⅲ期 ＮＳ Ｌ Ｃ Ｃ同步 放 化 疗 、 西 紫 杉 醇 治 疗 后 维 持 治 疗 Ⅲ期 研 究 多 （ＷＯＣｇ２ ）ｌ 。结 果 显 示 ， Ｓ ｄ０３ Ｅ ］ ０ 与安 慰 剂相 比 ， 吉 非替尼维 持治疗组 患者 虽然无 明显 的毒副作用 的 增加 ， 患者 的生 存 时间反而 减少 ， 但 其原因有待 于
验， ⅢＢ或 Ⅳ期 ＮＳ Ｌ Ｃ Ｃ患者紫 杉醇和 卡铂联合化 疗后 比较 每周 紫杉 醇 维 持 化疗 和 观察 组 的 区别 ， ３ ０ 入组患 者先 接受 了 ３个 周 期 的紫 杉醇 和卡 ９例 铂 联合 化疗 ， 效 缓解 的 １０例 患 者再 随机 分到 疗 ３ 维持化 疗 组 和 观 察 组 。结 果 在 疾 病 进 展 时 间 （ｖＰ 和 中位 生存 时 间 上 ， １ｒ ） 维持 化 疗 组 比较 观察 组有优 势 ， 但没 有统计 学意 义 ， 而毒副反应 明显增 加 。尽 管得 到了 阴性 的结果 ， ２０ 但 ０ ６年公 布的 中 欧肿瘤协 作 组 （ Ｅ Ｏ 的一 项 随机 多 中心 Ⅲ期 Ｃ Ｃ Ｒ） 临床试验 的结果 却让 人们 看 到 了希 望 Ｊ ５ 。３２例 晚期 ＮＳ Ｌ Ｃ Ｃ患 者 在 接 受 ４周期 吉 西他 滨 瞑 铂 （ Ｐ 方 案化疗后 。其 中 ２ ６例疾 病无进展 者按 ２ Ｇ ） ０ ： １随机 分组 ， 分别 给予吉 西 他滨 单 药维 持化 疗联 合 支持 治疗 或单 一 支 持 治疗 。结 果 显示 ： 西他 吉
疾 病稳定 ， 且患者 耐受 性 良好 ， 么接下去该 怎么 那
办？
众所周 知 ，Ｎ Ｃ Ｃ 的标 准～ 线 化 疗 方 案 的 ＳＬ 疗 效 已达平 台 ， 一线 治 疗 有 效或 稳 定 的患 者停 止
效率和 生 存 时 间仍 不 尽 人 意 。所 以 ，ＮＳ Ｌ Ｃ Ｃ患 者一线 治疗获得 客观缓 解或疾 病稳 定后 能否乘胜 追击进 行维持 治 疗 ， 并从 中获 益 ？近 年来 一 直 是 肺癌学 术界 的研究 热点 … 。
４ ５个月 和 ２ ６个 月 （ ． ． Ｐ＜０ ０ １ 。对 其 中 ５ ％ ．０ ） ５
０ １ ） 但病理类 型为腺癌的患者可从维持治疗 ． ， ０
中获得生 存期优 势 （ Ｐ：００ ） ．３ 。这项 Ⅲ期 临床试 验为我们 带 来 了重 要 启 示 ， 晚期 ＮＳ Ｌ 即 Ｃ Ｃ尤其
是腺癌患 者 ， 予 吉非 替 尼维 持 治疗 可 能有 临床 给
琳， 秦叔逵
（ 南京八 一医院全军肿瘤 中心内科 ， 江苏 南京 ， １ ０ ６ ２００ ）
非 小 细 胞 肺 癌 （ Ｃ Ｃ） 维 持 化 疗 是 指 ＮＳ Ｌ 的 ＮＳ Ｌ Ｃ Ｃ患者在 完成标 准 的几 个周期 化 疗 ， 疾病 且
得到控 制后再 接受 的化 疗 。虽 然 ＮＳ Ｌ Ｃ Ｃ的治疗 在近年 来有 了长 足 的进 步 ， ＮＳ Ｌ 但 Ｃ Ｃ治疗 的有
无进 展者 随机分 为 ２组 ， 组 是 立 即应 用多 西紫 一 杉醇 ７ ａ／ ，另 一 组 直 至 出 现疾 病 进 展后 应 ５ｎｇｍ２
用 多西紫 杉醇 ７ ／ ２ ５ｍｇ ｍ 。结果 显示 ： 即应用组 立
的无 进展生存 期显 著优 于延 迟应 用 组 （． ６ ５个月 、 ２８个月 ， ． Ｐ＜０ ０ ０ ） 中位 生存 期 延迟 ， 无统 ．０ １ ， 但 计学差 异 （ １９个 月 、 ． 月 ， １． ９ ４个 Ｐ＝０ ０ １ 。毒 ．７ ）
无 统 计 学 意 义 。 亚 组 分 析 发 现 Ｋ Ｓ＞８ 分 的 而 Ｐ ０
作者简介 ： 王琳（９ ５一） １６ ，女 ， 江苏溧阳人 ，医学硕士 ，主任医师。
第５ 期
王
琳等： 晚期非小细胞肺癌的维持治疗
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Байду номын сангаас
患者 接 受 维 持 化 疗 有 生 存 获 益 。提 示 晚 期 ＮＳ Ｌ 在完成 ４周期标 准一线 方案 治疗后 ， ＣＣ 如果 疾病无进展且功能评分 良好 ， 可以选择低毒单药
３周期与 ６ 期 的差异 ， 周 显示 ２者 的缓解 率 、 中位 生存期 、 １年生存率及 症状 改 善维 持 时 间均 相 似。
应用欧 洲癌症 研 究 和 治疗 量 表 评 价 ， 随机 接 受 ６ 周期 的患者在 ３个 周 期后 出现 明显乏 力 ， 且 随 而 着顺铂 化疗周期 增多 ， 恶心 呕吐 、 贫血等 不 良反 应
２ ０ 年 Ｂ ｌ ｉ 报 道 了一 项 随 机 Ⅱ期 临床 试 ０３ ｅ ｎ 等【 ａ Ｊ
失去 了手术机 会 ， 可进 行 姑 息 性化 疗 。 目前 的 仅
临 床 研 究 证 明 ， 铂 两 药 联 合 化 疗 是 初 治 晚 期 含
Ｎ Ｃ Ｃ的标准一线治疗 方案［ ＳＬ 。与最佳支持治 疗相 比， 中位生存期延长 ２ 个月 ， 年生存率提高 １ １ ％。一线治疗 失 败 后 ， 以选 择 二 线 治 疗 。然 ０ 可 而 ， 线 化 疗 应 用 多 少 周 期 为 最 佳 呢 ？ Ｓ ｔ 一 ｍｉ ｈ 等 Ｊ ３ ８例 晚期患 者 中 比较 了 ＭＶＰ方 案化疗 在 ０
患者 在不超过 ６个周期 化疗 后获 得 了客 观缓解 或
收稿 日期 ： ０ ８ ８—１ ２０ —０ ０
滨单药维持化疗 与支持治疗相 比， 以显著改善 可 １ｒ ， 别 为 ６ ６个 月 、 ． ｖＰ 分 ． ５ ０个 月 （ Ｐ＜０ ０ １ 。 ．０ ） 毒性反应 轻微 ， 中位 生存期 延长 了 ２个 月 ， 但差异
获益 。 目前 已经 开展 了多种 分子靶 向药物作 为肺 癌维持 治疗 的深 入研 究［ ， Ｓ Ｔ Ｎ 研究 比 ］ 如 Ａ ＵＲ 较 ＮＳ Ｌ 患 者一线 含 铂方 案有 效 的患者 用特罗 ＣＣ 凯维 持治疗 与安 慰 剂 组 的疗 效 等 等 ， 究结 果将 研 进一步 阐 明分子 靶 向药 物在 肺癌维 持治疗 中的作
维持化疗来 改善生存 。 根据 Ｇ ｌｉ和 Ｃ ｌｍａ ｏｄｅ ｏｄ ｎ假说 ： 早期 应用 非 交 叉耐药性药 物可在耐 药发 生前增 加消灭 更多肿 瘤 细胞 的可能 性 。应用 改变化 疗方 案作 为维持治 疗
是否有潜在 益处 ？２ ０ ０ ５年 Ｗ ｅｔ ｌ ｓｅ 的试验 评 价 ｅ
癌 的维持 治疗 的临床 研究正 如火 如荼地 开展着 。 根据 Ｄ Ｙ 模 型 ， 多 数 的敏 感 化 疗 药 物 可 Ａ 大 以作为巩 固化疗 药 物 以使 治疗 效 果达 到 最优 化 。 因此 ， 于初始 化疗 获 得 疗 效 的患 者 巩 固化疗 时 对 使 用初始 化疗方 案 中的药物 ， 能具 有生存 获益 。 可
性 ２组相 当 。
近年 来 ， 于分 子 靶 向药 物 在 Ｎ Ｃ Ｃ治疗 由 ＳＬ
了在 已完成 ４周期 丝裂霉 素 ＋异环磷 酰胺 ＋顺 铂 （ Ｃ） ＭＩ 治疗 且 获得 缓 解 的患 者 中 维持 化 疗 的 效 果 。共 ２７例 化疗 缓解 的患 者 随机 分成 ２组 ， ２ 一 组随访观察 ； 另一组 予 以长 春瑞滨 每周 ２ ａ／ ５ｎｇｍ２ 持续 ６周 。结果 显 示 ， 持 化疗 组 和对 照 组在无 维 疾病进展期 上并 没有 明显 差异 ， 持 化 疗组 的毒 维 性反应更 为 多 见 。令 人 鼓 舞 的是 ２０ ０８年 ＡＳ Ｏ Ｃ 会上公 布的一项 比较 培美 曲塞联 合最佳 治疗作 为
主要研究终 点 为无进 展 生 存期 ， 次要 终 点包 括 总
本进行的相关 Ⅲ期 随机临床试验［ 】 Ｉ 。共 ６３ Ｉ ０ 例
初 治且 Ｐ Ｓ评分 ０ １的 ｌＢ Ｉ期 Ｎｓ Ｌ － ｌ ／Ｖ Ｉ Ｃ Ｃ患者被 纳入研究 ， 他们 随机 接 受 ６个 周 期 以下 的含 铂两 药方案化 疗后 １服吉 非替尼 ２０ｍｇｄ维持 ， ２ Ｉ ５ ／ 化疗 方案包括 泰素 ＋卡铂 、 长春瑞 宾 ＋顺铂 、 伊立替康 ＋顺 铂 、 西紫 杉 醇 ＋顺 铂 和吉 西 他 滨 ＋顺 铂 。 多 两者 比较 显示 吉非替 尼维持 治疗显著 提高无进展 生存期 （ Ｐ＜０ ０ １ ， 然 不延 长 总 体生 存 （ ．０ ） 虽 Ｐ＝
进一步 的研 究 。２ ０ ０ ８年 年会 上报 道 了 日
维持治疗或仅以最佳支持治疗作为维持治疗晚期 ＮＳ １ Ｃ． Ｃ患者 的随机 Ⅲ期 试 验 。入 组 患者 为 ４周 期含铂方 案 化疗 后 肿 瘤 缓 解 或 稳 定 的 ｌＢ Ｉ ｌ ／Ｖ期 Ｉ
ＮＳ Ｌ Ｃ Ｃ患者 ， 机 分 为 培 美 曲塞 ５０ｒｇｍ２维 随 ０ ｎ ／ 持化疗组 和安慰剂组 ， 两组 均 给予最佳 支持治 疗 。