药用辅料羟丙基-β-环糊精的概况

环糊精

β-环糊精 - 环糊精的结构

环糊精(简称CD)系环糊精聚糖转位酶作用于淀粉后经水解环合而成的产物。为水溶性、非还原性的白色结晶粉沫，常见的有α、β、γ三种，分别由6、7、8个葡萄糖分子构成。其中以β-CD在水中溶解度最小，最易从水中析出结晶，故最为常用。

β-环糊精 - β-环糊精包合的作用

①可增加药物的溶解度，如薄荷油、桉叶油的β-CD包合物，其溶解度可增加30倍；②增加药物的稳定性，特别是一些易氧化、水解、挥发的药物形成包合物后，药物分子得到保护;③液体药物粉末化，便于加工成其他剂型，如红花油、牡荆油β-CD包合物均呈粉末状：④减少刺激性，降低毒副作用，如5-氟尿嘧啶与β-CD包合后可基本恶心、呕吐状等反应：⑤掩盖不良气味，如大蒜油包合物可掩盖大蒜的嗅味；⑥可调节释药速度，提高生物利用度。

β-环糊精 - 环糊精的性质

β-环糊精

β-CD呈筒状结构，其两端与外部为亲水性，而筒的内部为疏水性，借范德华力将一些大小和形状合适的药物分子(如卤素、挥发油等)包含于环状结构中，形成超微囊状包合物外层的大分子(如β-CD、胆酸、淀粉、纤维素等)称为“主分子”，被包合于主分子之内的小分子物质称为“客分子”。

中文名称:β-环糊精中文别名:β-环状糊精;水合β-环状糊精;水合β-环糊精英文名称:beta-cyclodextrin英文别名:B-cyclodextrin crystalline; B-cyclodextrin cell culture tested;

betadex; b-Cyclodextrin (1.02127); beta-Cyclodextrin hydrate;

5,10,15,20,25,30,35-heptakis(hydroxymethyl)-2,4,7,9,12,14,17,19,22,24,27,29,32,34-tetradecaoxaoctacyclo[31.2.2.2~3,6~.2~8,11~.2~13,16~.2~18,21~.2~23,26~.2~28,31~]nonatetracontane-36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49-tetradecol (non-preferred name);

药用辅料β-环糊精在中药方面的应用

刘凤兰

【期刊名称】《黑龙江科技信息》

【年(卷),期】2008(000)002

【摘要】β-环糊精(简称β-CD)是一种新型的药物包合材料,具环状中空筒型、环外亲水、疏水的特殊结构和性质.由于其特殊的空间结构和性质,能与许多物质、特别是脂溶性物质形成包合物,目前被广泛应用于医药业和食品业,主要针对β-CD在中药方面的应用作一综述.

【总页数】1页(P181)

【作者】刘凤兰

【作者单位】哈药集团三精制药股份有限公司,黑龙江,哈尔滨,150060

【正文语种】中文

【中图分类】R2

【相关文献】

1.世界药用辅料聚合物在难溶性药物溶解性增强方面的开发应用新进展 [J], ;

2.离子色谱法测定药用辅料β-环糊精的有关物质 [J], 靳贵英;王淼;王彩媚

3.浅析MVR浓缩技术在中药方面的应用 [J], 王谷洪;郭亮;周齐

4.世界药用辅料聚合物在难溶性药物溶解性增强方面的开发应用新进展 [J], 孟祥志

5.浅析MVR浓缩技术在中药方面的应用 [J], 王谷洪[1];郭亮[1];周齐[2] 因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买

环糊精实验资料

1别名： β-环糊精；环麦芽七糖；环七糊精；BCD

低聚糖同系物，由7个葡萄糖单体经α-1,4糖苷键结合生成的环状物。

分子式：(C6H10O5)7

分子量：1135.0

理化性质：白色结晶性粉末，无臭，稍甜，溶于水（1.8 g/100 mL，20℃），难溶于甲醇、乙醇、丙酮，熔点290~305℃，内径（分子空隙）0.7~0.8nm，旋光度[α]25D+165.5°。β-环糊精25℃的水溶解度为1.85g/100mL，不溶于乙醇、乙醚等有机溶剂本品在碱性水溶液中稳定，遇酸则缓慢水解，其碘络合物呈黄色，结晶形状呈板状。本品可与多种化合物形成包结复合物，使其稳定、增溶、缓释、乳化、抗氧化、抗分解、保温、防潮，并具有掩蔽异味等作用，为新型分子包裹材料。β-环糊精系新型的药用辅料及食品添加剂，可广泛应用于食品、药品、化妆品制造业上，它是一种良好的稳定剂、乳化剂和矫味剂，

环糊精的一般性质

项--目 α β γ

葡萄糖单体数６７８

分子量 973 1135 1297

分子内径(A) 4.5-6 7-8 8.5-10

空隙深度(A) 7-8 7-8 7-8

空洞体积 17.6nm 34.6nm 51.0nm

（比旋度）[α]D25(H2O) +150.5 +162.5 +177.4

溶解度（g/100ml）（20oC） 14.5 1.85 23.2

碘络合物颜色兰黄紫褐色

结晶形状针状棱柱状梭柱状

2、高碳醇是一种被广泛应用的化学物质，是合成表面活性剂、洗涤剂、增塑剂及其它多种精细化学品的主要基础原料。

高碳醇不溶于油、不溶于水，溶于丙二醇、乙醇、苯、氯仿、乙醚。碳十二至碳十四醇遇明火、高热可燃，引燃温度为275摄氏度；化学剂可发生反应；高热分解放出有毒的气体；蒸气比空气重，能在较低处扩散到相当远的地方，遇火源会着火回燃；遇高热，容器内压增大，有开裂和爆炸的危险。碳十六至十八醇，与空气可形成爆炸性混合物，遇明火、高热或与氧化剂接触，有引起燃烧爆炸的危险。 3、环糊精包合物制法

β环糊精

β-环糊精制剂应用研究

作者：佚名科研信息来源：本站原创点击数： 396 更新时间：2005-7-6

[关键词]：β-环糊精,制剂工艺

健康网讯：

β-环糊精（β-CD）及其衍生物（β-CDD）是近年来发展起来的新型药物包合材料，β-CD亲水性的甲基化和羟丙基化环糊精与难溶性药物形成包合物后，可以改善药物的溶解度、溶出速率和生物利用度，疏水性的乙基化β-CD与水溶性药物形成包合物后能控制药物的释放速率。环糊精种类很多，但目前仍以β-CD应用最广，因β-CD具有空腔内径大小适中，包力强，原料能大量生产，经济易得等优点。现将近年来β-CD在药学应用方面的情况作一综述。

1 增加药物的溶解度

β-CD分子内部以碳-氢键和醚键为主，具有疏水性。外部以羟基为主，具有亲水性。药物经β-CD包合后，可不同程度地改善其溶解性能。尼群地平在水中几乎不溶，口服生物利用度差，丁燕飞等利用正交试验法，制备了尼群地平 β-CD包合物，以15%乙醇900ml为溶出介质，转速100r· min-1，采用浆法测定其溶出度，45min时包合物的溶出百分率是原料药的5.4倍。崔山风研究了卡马西平普通片和β -CD分散片的溶出情况，结果采用包合技术制备的卡马西平分散片溶出速度明显增加，3min时药物已溶出90%，而普通片仅溶出6%。氯化血红素是难溶性物质，又有血腥味，将其制成β-CD包合物后，溶解度和溶出度都有显著提高，原药和包合物的溶出度参数t50分别为67.0和19.7 min。对乙酰氨基酚溶解度较小，体外溶出速率及体内吸收缓慢，黄莉等采用研磨法制备了对乙酰氨基酚-β-CD包合物，熔融法制备了其固体分散体，并研究了其体外溶出，结果对乙酸氨基酚包合物（1:1，W/W）（A）和PEG 600固体分散体(1:2, W/W)（B)的体外溶出参数Kr,t50, td分别为（A）：0.833min-1，3.9min，4.4min；（B）：0.506 min-1，4.4 min和5.1min。经t检验，对乙酰氨基酚包合物及固体分散体与胶囊剂之间的t50、td均有统计学差异（P＜0.01）。鱼腥草素水溶液易混浊，甚至出现油状物，显示其在水中溶解效能不佳及不稳定，又由于该药具有强烈鱼腥气味使其制剂的应用受到一定限制，魏世超等为改善鱼腥草素的不良性能，采用研磨法制备了鱼腥草素β-CD包合物，研究鱼腥草素包合前后物理性能变化。结果鱼腥草素β-CD包合物的主客分子比为1:1包合后，鱼腥草素的溶解度增大了11.4 倍，鱼腥草素、混合物及包合物的溶出速度参数经威布尔模型拟合,t50分别为1.7,1.2,1.0min,td分别为3.0,1.8,1. 4 min。呋塞米（FR）由于其在酸性条件下水溶性差，故生物利用度低，通过制备FR-β-CD包合物，使FR在pH 1.2时的溶解度由原药的30.2μg·ml-1提高到92μg·ml-1，FR与μ -CD 制备包合物的方法不同，药物的溶出也不同。采用揉捏法制备的包合物，在180min内药物全部溶出，而采用冻干法、物理混合法、共沉淀法制备时溶出度分别为82%,66%,37% （原药为巧％），体内试验还表明采用揉捏法制备的1:1包合物，生物利用度比传统片剂增加了1.8倍。

羟丙基环糊精取代度-概念解析以及定义

羟丙基环糊精取代度-概述说明以及解释

1.引言

1.1 概述

概述

羟丙基环糊精是一种新型的环糊精衍生物，其化学结构中含有丙烯酸羟丙基功能基团。它具有较高的溶解度和较好的水溶性，能够形成稳定的包合物和纳米复合体，并且对环境相容性良好。

羟丙基环糊精在各个领域都有广泛的应用。在医药行业中，它被广泛应用于药物的延缓释放、稳定性的提高、生物可利用性的增强等方面。在食品工业中，它可以用作食品添加剂，改善食品的质地、口感和稳定性。在环境保护和污染控制领域，羟丙基环糊精可以被用于吸附和去除水中的有机污染物。此外，羟丙基环糊精还可以应用于化妆品、农药等领域。

羟丙基环糊精的制备方法多种多样，常见的制备方法包括酸碱法、酯化法和缩合法等。这些方法在不同的条件下可以得到不同取代度的羟丙基环糊精。

羟丙基环糊精取代度的大小对其性能以及应用效果有着重要的影响。取代度越高，羟丙基环糊精的稳定性和溶解度越好，包合能力也更强。然而，取代度过高可能会导致羟丙基环糊精的水溶性下降，降低其在水溶性系统中的应用效果。

综上所述，羟丙基环糊精取代度的研究和控制对于优化其性能和扩大应用领域具有重要意义。未来随着相关技术的不断进步和研究的深入，我们可以预见羟丙基环糊精取代度在各个领域中的应用将会越来越广泛，为我们的生活带来更多的便利和效益。

此部分基于大纲中的要点，对羟丙基环糊精取代度的概述进行了阐述，为后续文章内容的展开提供了一个整体的框架。

1.2文章结构

1.2 文章结构

本文共分为以下几个部分：引言、正文和结论。

在引言部分，将会概述羟丙基环糊精取代度的重要性和相关背景知识。随后，会介绍文章的结构，包括各个部分的内容和顺序。同时，还将明确本文的目的，即通过对羟丙基环糊精取代度的详细研究，探讨其在不同领域中的应用潜力和影响因素。最后，引言部分将总结前文提到的要点，为读者提供一个整体的预览。

接下来是正文部分。首先，将会详细定义和描述羟丙基环糊精的特性。这包括其化学结构、分子形态和物理性质等方面的介绍。随后，会探讨羟丙基环糊精在不同领域中的应用，包括医药、食品、环境等方面。同时，将会阐述羟丙基环糊精的制备方法，包括合成工艺、反应条件和设备等方面的讨论。最后，将重点讨论羟丙基环糊精取代度的影响因素，分析其对物质包裹能力、稳定性和释放行为等方面的影响，并结合相关实验结果进行深入探讨。

羟丙基β环糊精_在直接压片中的应用__概述及解释说明

羟丙基β环糊精在直接压片中的应用概述及解释说明

1. 引言

1.1 概述

羟丙基β环糊精是一种应用广泛的功能性分子。它具有特殊的空腔结构和疏水外壳，可以与许多物质形成包合物，在药物制剂、食品和化妆品领域以及工业产品中有着重要的应用。而直接压片技术是一种常见的固体制剂制备方法，其特点包括简单、高效和经济等方面。本文将对羟丙基β环糊精在直接压片中的应用进行概述和解释说明。

1.2 文章结构

本文主要分为五个部分。引言部分介绍了论文的背景和目的，并概述了文章的结构。第二部分将介绍羟丙基β环糊精的基本知识，包括定义、性质、生产工艺与用途以及研究进展及应用前景。第三部分将简要介绍直接压片技术，包括原理、特点、设备和方法以及成果与局限性分析。第四部分将通过案例分析羟丙基β环糊精在直接压片中的应用，涵盖药物制剂、食品和化妆品领域以及工业产品。最后，第五部分总结了主要发现，并对未来研究方向进行展望。

1.3 目的

本文旨在全面介绍羟丙基β环糊精在直接压片中的应用，并从药物制剂、食品和化妆品领域以及工业产品等多个角度进行案例分析。通过对其应用的概述和解释，希望能够为相关领域的研究和实践提供指导，同时也为进一步探索羟丙基β环糊精在直接压片中的潜力和可能性提供参考。

2. 羟丙基β环糊精简介

2.1 定义和性质

羟丙基β环糊精（hydroxypropyl-β-cyclodextrin，简称HP-β-CD）是一种具有环状结构的天然糖类化合物。它由六个α-D-葡萄糖分子通过α-(1,4)键连接而成，形成了一个空心的圆柱体结构。在这个结构中，羟丙基（hydroxypropyl）取代了部分葡萄糖单元的氢原子。

HP-β-CD是白色或微黄色的结晶粉末，在水中可溶解，并呈现出良好的稳定性和生物相容性。它具有一些特殊的性质，如高度固溶作用、环境友好、低毒性等。

2.2 生产工艺与用途

HP-β-CD的生产工艺主要包括微生物发酵法、化学修饰法等。其中，微生物发酵法是目前应用比较广泛的方法，使用纤维素类底物作为碳源，在适宜条件下通过菌种发酵得到目标产物。

羟丙基倍他环糊精化学结构

1.引言

1.1 概述

羟丙基倍他环糊精是一种重要的环糊精衍生物，具有广泛的应用前景。它是通过羟丙基化反应在天然的β-环糊精的第二位碳原子上引入羟丙基取代基而形成的。羟丙基倍他环糊精与β-环糊精相比，有更好的水溶性和增加的空腔大小，使其在药物传递、化学分析、环境保护和食品加工等领域中具有独特的应用优势。

本文将重点介绍羟丙基倍他环糊精的化学结构和性质，并探讨其在不同领域中的应用。首先，我们将介绍羟丙基倍他环糊精的化学结构，包括其分子式、分子量和结构特点。然后，我们将详细描述羟丙基倍他环糊精的性质，如溶解度、稳定性和物理化学性质等。接下来，我们将探讨羟丙基倍他环糊精在药物传递、化学分析、环境保护和食品加工领域中的应用，并对其应用前景进行展望。

通过本文的阅读，读者将能够全面了解羟丙基倍他环糊精的化学结构和性质，并对其在不同领域中的应用有更深入的了解。同时，本文也将为羟丙基倍他环糊精的未来发展提供有益的参考和启示。

1.2 文章结构

本文主要分为引言、正文和结论三个部分。

首先，在引言部分(章节1)中，我们将对羟丙基倍他环糊精的化学结构进行介绍和描述。在1.1小节中，我们将对羟丙基倍他环糊精进行概述，包括其定义、特点和重要性。在1.2小节中，我们将详细描述羟丙基倍他环糊精的化学结构，包括其分子式、分子量和结构示意图。

接下来，在正文部分(章节2)中，我们将进一步探讨羟丙基倍他环糊精的性质和应用。在2.1小节中，我们将介绍羟丙基倍他环糊精的性质，包括其溶解性、稳定性和吸附能力等。同时，我们也将在2.1小节中描述羟丙基倍他环糊精的化学结构，以更好地理解其性质。在2.2小节中，我们将探讨羟丙基倍他环糊精的应用领域，包括药物传递系统、环境污染治理和食品工业等方面。

最后，在结论部分(章节3)中，我们将对羟丙基倍他环糊精的化学结构和性质进行总结，并对其未来的发展进行展望。在3.1小节中，我们将简要总结羟丙基倍他环糊精的化学结构和性质，将重点放在其在实际应用中的潜力和限制方面。在3.2小节中，我们将展望羟丙基倍他环糊精的未来发展，包括可能的研究方向和创新应用领域。

羟丙基-β-环糊精在中药制剂中的应用概况

ＬＩＳＨ１ＺＨＥＮ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　ＡＮＤ　ＭＡＴＥＲＩＡ　ＭＥＤＩＣＡ　ＲＥＳＥＡＲＣＨ　２０１３　ＶＯＬ．２４　ＮＯ．５　时珍国医国药２０１３年第２４卷第５期　

羟丙基一１３一环糊精在中药制剂中的应用概况　

李志雄　，孙兆林　，徐德生　

（１．上海中医药大学，上海２０１２０３；２．中国科学院上海药物研究所，上海２０１２０３）　

摘要：羟丙基一Ｂ一环糊精（ＨＰ一１３一ＣＤ）是药剂学中的一种重要辅料，在西药制剂中应用非常广泛，近期在中药制剂ｑ－　

也越来越多。该文重点对ＨＰ—ｐ—ＣＤ在中药制剂中的应用意义、制备方法、表征方法、安全性进行综述，并对ＨＰ—Ｂ—　

ＣＤ在中药制剂中的应用进行了展望。　

关键词：羟丙基一Ｂ一环糊精；增溶；生物利用度；稳定性；制备　

ＤＯＩ标识：ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００８－０８０５．２０１３．０５．０９３　

中图分类号：Ｒ２８３．２　文献标识码：Ｂ　文章编号：１００８－０８０５（２０１３）０５．１２２７－０２　

环糊精（ＣＤ）是由淀粉经酶解环合得到的６—８个葡萄糖分　

子以０【一１，４苷键连接的环状低聚物，常用的环糊精有　一环糊　

精（Ｏｒ．一ｃＤ）、１３一环糊精（ｐ—ｃＤ）和＾ｙ一环糊精（　一ｃＤ）。羟丙　

基一Ｂ一环糊精（ＨＰ—ｐ—ＣＤ）是在ｐ—ＣＤ的羟基被羟丙基取代　

后生成的衍生物，在常温下水溶性很高，在人体内基本上不被分　

解代谢，也不累积，口服绝大部分随大便排出体外，非肠道给药时　

基本上全部随尿液排出体外，包合的药物在体内可以快速释　

放　０　Ｊ。ＨＰ—Ｂ—ＣＤ受到广泛的关注，它主要应用于以下几方　

面：增加难溶性药物的水溶性、增加药物稳定性、降低药物毒副作　

用，提高药物利用度。　

目前，ＨＰ—Ｂ—ＣＤ在中药制剂中越来越受到重视，应用的频　

率也越来越多。制成ＨＰ—Ｂ—ｃＤ包合制剂的中药有效成分有　

丹参酮ＩＩ　、黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素、阿魏酸、咖啡酸、异栎素、　

绿原酸、丹皮酚、姜黄素、蕨麻苷、葛根素、白藜芦醇、穿心莲内酯　

羟丙基倍他环糊精

一、概述

羟丙基β－环糊精是β－环糊精经羟烷基化的衍生物。其水溶性极好（室温条件下的溶解度大于500mg/ml），对难溶于水的药物有较显著的增溶效果。在国外已将其用于注射剂的增溶剂。该辅料已收载于欧洲药典（第四版）增补版。

由于羟丙基β－环糊精具有较好的水溶性和对难溶性药物良好的增溶效果，现阶段已有不少申报单位利用该辅料，将难溶于水或微溶于水的药物加入羟丙基β－环糊精，并按注册分类5申请生产。

二、国内外使用情况

虽然羟丙基β－环糊精(levonorgestrel)具有良好的水溶性和增溶效果，但FDA到目前为止仅批准了伊曲康唑注射液以及左炔诺孕酮长效皮下植入剂（Jadelle® Implants）使用羟丙基β－环糊精。

国内有两家该辅料的生产商连同相对应的制剂正在进行临床研究，目前尚未批准生产。

三、羟丙基环糊精安全性概述

1、口服给药的安全性

羟丙基β－环糊精口服给药的安全性较高，在分别给予小鼠、大鼠、狗5000mg/kg，给药时间长达1年。上述试验动物除出现腹泻增加外，没有观察到其它任何不良反应。但给药时间达2年时，部分大鼠出现胰腺癌。

2、静脉注射的安全性

1）肾毒性和溶血性

静脉注射羟丙基β－环糊精的不良反应主要集中表现为肾毒性和溶血性，主要与该辅料的已知杂质β－环糊精有关，此杂质首先引起肾小管远端空泡样病变，随后在表皮细胞内出现巨大的溶酶体和明显的针状结晶体，现推测该结晶体很有可能是环糊精与胆固醇或脂蛋白的复合物。进而出现细胞器的显著性变化，诸如线粒体肿胀变形、高尔基体和滑面内质网基底部的细胞出现细胞间紧密连接不可逆的断裂，这种结果直接导致肾功能的减退甚至丧失。所以对羟丙基β－环糊精应非常严格的限定环糊精的残留量。

羟丙基β－环糊精的另一个不良反应就是溶血性。试验证明：在静脉注射途径下，0.02mol/L即会出现轻微的溶血现象，在0.04mol/L时出现明显的溶血。

2）致畸和致癌性

HP-B-CD安全性良好

1 概述

羟丙基-β-环糊精(简称HP-β-CD)是一类β-环糊精的羟烷基化衍生物。β-环糊精(β-CD)的每一个葡萄糖残基中有C-2、C-3和C-6 3个羟基的氢原子可以被羟丙基(-CH2CHOHCH3)取代。取代后生成2-HP-β-CD、3-HP-β-CD、2,3-DHP-β-CD、2,6-DHP-β-CD、2,3,6-THP-β-CD等同系物。在一般情况下取代反应产物是混合物。若控制条件也可以生成以2-HP-β-CD为主、2,3-DHP-β-CD或3-HP-β-CD为主的产物。

HP-β-CD是目前研究最多、工作做得最充分、收集的安全性方面资料最全面、对药物增溶和提高稳定性效果最好的CD衍生物。

不同取代产物性质稍有不同，Yoshida等认为，3-HP-β-CD和2,3-DHP-β-CD对胃酸及α-淀粉酶更稳定，相对吸湿性及表面活性更低。2,3-DHP-β-CD的溶血作用比其他HP-β-CD低。它对肌肉完全没有刺激性(对肌肉产生刺激性的浓度，β-CD为20mg/ml，3-HP-β-CD为50mg/ml，而2,3-DHP-β-CD达到100mg/ml也无刺激性)。3-HP-β-CD的增溶能力比β-CD强，而2,3-DHP-β-CD则比β-CD弱。因此可以认为3-HP-β-CD或与2,3-DHP-β-CD的混合物更适于药用。Carpenter等认为2-HP-β-CD与2,3-DHP-β-CD混合物同样较适于药用。Pitha等曾提出制备CD衍生物时，不需要把同系物分离就可以使用。这样在药物制备中CD衍生物的混合物能稳定其无定形状态，使药物能够更好地吸收利用。生产HP-β-CD混合物时工艺相对简单，价格便宜。

羟丙基取代后，HP-β-CD的很多性质发生改变，主要表现为以下几个方面：

⑴HP-β-CD为非结晶性粉末，β-CD固体为结晶性粉末。

⑵溶解性质变化。HP-β-CD在水中的溶解度大于50%，并可溶于醇的水溶液，而β-CD的水溶性比较差，常温下(25℃)在水中的溶解度只有1.85%，在醇的水溶液中可结晶。