中医药治疗糖尿病肾病作用机制的研究进展
２０１４年第ｌ７卷第３期 广西中医药大学学报 ・５７・ 中医药治疗糖尿病肾病作用机制的研究进展 曾庆春 ，江旭锋 ，刘军杰 ，蒙慎之。，刘燕平 （１．广西中医药大学２０１２级硕士研究生，广西南宁 ５３０００１； ２．右江民族医学院，广西百色５３３０００； ３．广西中医药大学，广西南宁５３０００１）
关键词：中医药；糖尿病；肾病；作用机制；综述 中图分类号：Ｒ２５５．４ 文献标识码：Ａ 文章编号：２０９５—４４４１（２０１４）０３—００５７—０３
糖尿病肾病（ｄｉａｂｅｔｉｅｎｅｐｈｍｐａｔｈｙ，ＤＮ）是糖尿病（ｄｉａ— ｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ，ＤＭ）常见的慢性微血管并发症之一，中医药在 防治ＤＮ方面具有较好疗效。本文从抗氧化应激、抑制炎症反 应、保护足细胞损伤、改善肾脏血流动力学异常、调节血管活 性物质及细胞因子、调节糖脂代谢紊乱６方面对近５年中医 药治疗ＤＮ作用机制的研究进展进行综述，为ＤＮ中医药治 疗作用机制的进一步研究提供参考。 １抗氧化应激 氧化应激机制是ＤＮ的重要发病机制之一。芦丁…可抑 制ＤＮ大鼠氧化应激反应——提高肾组织总抗氧化能力（Ｔ— ＡＯＣ）、总超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、过氧化氢酶（ＣＡＴ）和谷胱 甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ—Ｐｘ）活性，降低丙二醛（ＭＤＡ）水平，减 少醛糖还原酶活性及其蛋白表达，有效保护肾脏。健脾益肾 化瘀通络方、参芪糖肾安颗粒［ 可提高ＳＯＤ、ＮＯ水平，增强 ＤＮ大鼠抗氧化能力，降低ＭＤＡ含量，保护肾小球滤过屏障， 减轻肾损伤，延缓ＤＮ病程进展。黄芪煎剂【４ 可显著提高ＤＮ 大鼠ＳＯＤ和ＧＳＨ—Ｐｘ活性，降低ＭＤＡ水平，保护肾小球超微 结构。降糖保肾方 能显著提高早期ＤＮ患者ＳＯＤ、ＣＡＴ活 力，降低ＭＤＡ水平，抑制氧化应激，改善肾脏功能。 ２抑制炎症反应 近年来研究揭示炎症机制是ＤＮ持续发展的关键因素之 一，主要涉及肿瘤坏死因子一ａｔ（ＴＮＦ— ）、白细胞介素一６（ＩＬ一 ６）和Ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）等。葛根素注射液［ 能明显减低ＤＮ 患者血清ＴＮＦ—ｏ【和ＩＬ一６水平，抑制炎症反应，延缓ＤＮ进 展。黄芪多糖注射液…亦可显著降低老年ＤＮ患者外周血炎 症因子ＴＮＦ—Ｏｔ和ＩＬ一６水平，改善机体免疫水平及肾功能。姜 黄素ｆ８］可能通过拮抗ＴＮＦ一０【的作用、减少ＭＣＰ一１的分泌， 从而抑制肾脏炎症反应，改善肾功能。人参皂苷Ｒｇｌ 能显 著降低ＤＮ大鼠血ＴＮＦ— 、ＣＲＰ和其他炎症反应因子水平， 改善肾脏的病理损伤。丁来标等［１０ 临床发现，芪地同肾丸能 显著降低ＤＮ患者的尿蛋白和ＣＲＰ含量，疗效优于对照组， 对ＤＮ有显著的缓解甚至逆转作用。
３保护足细胞 现代研究表明［１１］，足细胞的缺失与蛋白尿的产生和肾小 球硬化的发生关系密切。左归降糖益肾方＿１：］可明显上调ＤＮ 小鼠肾小球足细胞ｎｅｐｈｆｉｎ、ｐｏｄｏｃｉｎ表达，保护足细胞结构， 改善肾功能。冬虫夏草及雷公藤多苷［１３ 亦可上调足细胞 ｎｅｐｈｆｉｎ、ｐｏｄｏｃｉｎ的表达，保护及修复ＤＮ大鼠足细胞病变，减 轻ＤＮ蛋白尿。绞股蓝总皂苷ｒ】 ］可能通过上调足细胞相关分 子ｎｅｐｈｆｉｎ表达，抑制ＶＥＧＦ过度表达，减轻足细胞超微结构 改变，从而保护足细胞，降低尿蛋白，延缓肾小球硬化。黄萸 方［ ５ 可改善实验性２型ＤＮ大鼠足细胞损伤，减少微量自蛋 白尿，进而改善肾脏病变。
４改善肾脏血流动力学异常 微循环障碍是ＤＮ基本的病理基础，血流动力学异常是 造成ＤＮ蛋白尿及肾小球硬化的重要原因之一。知柏地黄汤 加活血化瘀药［１６ 可显著降低ＤＮ患者血液粘度、全血粘度低 切和高切值，纠正血液动力学异常，显著提高ＤＮ治疗效果。 灵芝健肾胶囊、补阳还五汤［１７－１８ 亦能显著降低ＤＮ患者全血 高切粘度、全血低切粘度、血浆比粘度和纤维蛋白原，改善肾 脏血流动力，有效降低血糖，改善肾功能。李世宏＿１ ９Ｊ研究表 明，银杏达莫可有效改善肾微循环、减少肾血管床的阻力、增
收稿日期：２０１４—０６—２７ 基金项目：广西自然科学基金面上项目（编号：２０１１ＧＸＮＳＦＡ０１８２１４）；广西卫生厅中医药科技专项（编号：ＧＺＫＺ１０—０４３） 通信作者：刘燕平 ・５８・ ｏｕｒｒｌａｌ ｏｆ Ｇｕａｎｇｘｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２０１４．Ｖｏ１．１７ Ｎｏ．３ 加肾脏血液灌注，延缓ＤＮ进展。 ５调节血管活性物质及细胞因子 实验研究表明 转化生长因子一１３ Ｊ（ＴＧＦ—ＢＩ）、ＶＥＧＦ、 ＣＴＧＦ等在ＤＮ大鼠肾组织表达显著增加，会导致和加速肾脏 纤维化。糖肾宁［２１］可明显下调早期ＤＮ（ｎｌ期）患者血、尿中 ＴＧＦ— ．水平，延缓肾小球硬化进展，减轻肾脏病理损害，同时 还具有较好降低肾组织ＶＥＧＦ及改善ＡＴ１Ｒ、ＩＧＦ１等相关因 子在肾组织表达的作用，进而影响血流动力学，保护肾脏。刘 星星等［２２】研究发现，常规治疗加用黄芪注射液，可显著抑制 早期ＤＮ患者ＴＧＦ—ｐ 表达，减少尿蛋白量及尿ｐ：一微球蛋 白，保护。肾脏。川芎嗪 ｊ可明显降低ＤＮ患者ＴＧＦ－１３ 、ＴＮＦ－ｃｔ 的表达，提示其对肾小球和肾小管的细胞可能具有一定的保 护作用，对防止ＤＮ进一步发展有重要作用。肾炎消白颗粒 能降低早期ＤＮ大鼠肾组织细胞因子ＣＴＧＦ表达，减少尿蛋 白排出，达到延缓ＤＮ进展目的［２４］。 ６调节糖脂代谢紊乱 研究发现糖脂代谢紊乱与ＤＮ的发生发展有密切关系。 益气活血方［２５］可显著改善ＤＮ患者的临床症状，调整糖脂代 谢、减少蛋白尿，从而延缓或防止ＤＮ的进展。山楂叶总黄酮［ ］ 町降低早期ＤＮ大鼠血脂水平、减轻尿蛋白排泄以及下调 ＶＥＧＦ表达，阻碍基底膜增厚，进而保护肾脏。糖肾宁［２７］可降 低早期ＤＮ大鼠血糖、血脂、糖化血红蛋白，增高胰岛素水平， 控制肾脏肥大现象，减轻肾损害。芪药消渴胶囊［：ｓ 能调节糖 脂代谢，改善血瘀症状中的胁痛、肢体疼痛、健忘，降低尿素 氮、血肌酐水平和２４ ｈ尿蛋白排泄率。鹿茸丸［∞］亦可明显改 善ＤＮ大鼠血糖、血日ｎ酐、２４ ｈ尿蛋白排泄量及血瞻，减轻。罔损害。 ７小结 综上所述，中医药治疗糖尿病肾病的作用机制研究取得 了一定进展，为中医药防治ＤＮ开辟新途径和方法提供了理 论依据。但目前研究仍存在一些问题：①中医药防治ＤＮ要注 霞整体效应，不仅单从某一个指标来解释，更要着眼于各指标 或各阕子间的相互作用，以整体调节作用阐述其作用机制，这 方面的研究目前并不多；②中药复方成分复杂，具有较多的作 用靶点，但基本上是在动物身上体现，人体试验较少，未能很 好地反映体内的药代动力学及作用机制研究；③未能系统地 对某一类中药防治ＤＮ机制进行系统研究。如果能在同类中 药之中进一步做系统研究，容易找出其防治ＤＮ作用的相同 点及不同点，以更好地指导临床。随着生物科技的发展。蛋白 质组学、免疫学等方面的广泛运用，可能会给研究带来新的思 路，从而更深刻地揭示中医药防治ＤＮ机制的作用机制。 参考文献 ［１］郝惠惠，汤道权．芦丁对糖尿病肾病大鼠氧化应激及醛糖 还原酶的影响［Ｊ］．江苏医药，２０１３，３９（２１）：２５２０—２５２２． ［２］赵宗江，王颖超，杜磊．健脾益肾化瘀通络方对糖尿病肾 病大鼠氧化应激的影响［Ｊ］．北京中医药大学学报， ２０１３。３６（３）：１６５． ［３］赵宗江，张新雪，冯丽网．参芪糖肾安颗粒对糖尿病肾病 大鼠肾脏保护与氧化应激的影响［Ｊ］．山东中医药大学学 报，２０１１，３５（６）：５２９． ［４］潘敏娟。胡泉，杨威英．黄芪煎剂拮抗氧化应激对糖尿病 肾病大鼠肾小球超微结构的影响［Ｊ］．辽宁中医杂志， ２０１２，３９（７）：１４１７． ［５］谢辉，朱琳，黄霖，等．降糖保肾方对早期糖尿病肾病患者 氧化应激的影响［Ｊ］．中同当代医药，２０１１，１８（２２）：１１． ［６］杨平，王朝阳．葛根素注射液对早期糖尿病肾病患者 ＴＮＦ一０Ｌ和ＩＬ一６的影响［Ｊ］．中医药导报，２０１２，１８（２）：３６． ［７］邓海鸥，林凯，黎映兰．黄芪多糖对老年早期糖尿病肾病 者ＴＮＦ一０【、ＩＬ一６和免疫功能的影响［Ｊ］．中药材，２０１４，３７ （４）：７１６． ［８］潘国伟，陈琨，马拥军．姜黄素对糖尿病肾病大鼠肾功能 及肿瘤坏死因子一 及单核细胞趋化蛋白一ｌ的作用［Ｊ］． 中国中医急症，２０１１．２Ｏ（１）：９９． ［９］马小芬。谢席胜，左川，等．人参皂苷Ｒｇｌ对糖尿病肾病大 鼠肾脏保护作用的机制研究［Ｊ］．生物医学工程学杂志， ２０１０。２７（２）：３４２． ［１０］丁来标，高怀林，张华．芪地同。肾丸对糖尿病肾病患者尿 蛋白及Ｃ反应蛋白的影响［Ｊ］．辽宁中医杂志，２０１０，３７ （７）：１３０７． ［１ １］Ｌａｎ Ｈ Ｙ．Ｄｉｖｅｒｓｅ ｒｏｌｅｓ ｏｆ ＴＧＦ—ｂｅｔａ／Ｓｍａｄｓ ｉｎ ｒｅｎａｌ ｆｉｂｒｏ一 ８ｉｓ ａｎｄ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ Ｂｉｏｌ Ｓｃｉ，２０１ ｌ（７）：１０５６－１０６７． ［１２］印红爱，吴勇军，喻嵘．左归降糖益肾方对２型糖尿病肾 病小鼠足细胞ｎｅｐｈｒｉｎ与ｐｏｄｏｃｉｎ表达的影响［Ｊ］．中国 中医药信息杂志，２０１４，２１（３）：５６—５７． ［１３］郝丽，潘梦舒，郑云冬虫夏草及雷公藤多苷对糖尿病肾 病大鼠足细胞影响的实验研究［Ｊ］．中国中西医结合杂 志，２０１２，３２（（２）：２６１—２６５． ［１４］黄平，王雁秋．绞股蓝总皂苷对糖尿病肾病大鼠足细胞 损伤的影响及机制［Ｊ］．中华中医药杂志，２０１２，２７（３）： ７２３． ［１５］李佑生，杨磊，王文健．黄萸方防治大鼠早期糖尿病肾病 足细胞损伤的研究［Ｊ］．时珍国医国药，２０１２，２３（２）：２９９— ３０１． ［１６］唐晖．知柏地黄汤加活血化瘀药治疗糖尿病肾病５Ｏ例 ［Ｊ］．中国医药指南，２０１１，９（１１）：１３３． ［１７］屈岭，壬祥生，曹爱周．灵芝健肾胶囊对糖尿病肾病血脂 和血流动力学的影响［Ｊ］．甘肃中医，２０１１，２４（１）：２８． ［１８］黄宏俊，王文学．补阳还五汤对早期糖尿病肾病肾功能 和肾血流动力学的影响［Ｊ］．山东中医杂志，２０１２，３１ （６）：３９８—３９９． ［１９］李世宏．银杏达莫注射液对２型糖尿病肾病患者肾血流 动力学的干预研究［Ｊ］．中华危重症医学杂志，２０１２，５ （６）：４００－４０２． ［２Ｏ］叶赏和，傅晓骏，郑海文．糖肾宁对早期糖尿病肾病细胞 因子的影响研究［Ｊ］．海南医学院学报，２０１０。１６（２）：
早期糖尿病肾病的中医药研究进展
础上 ， 将早 期 Ｄ Ｎ分 为 ： 肾 气 阴 两 虚 型 、 肾气 阴两 肝 脾 虚型 、 肾气血 阴虚 型 、 肾气 血 阳虚 型 和心肺脾 气血 肝 脾 阴 阳俱虚 型 ， 给予相 应 的汤药 ， 并 与西 医对 照组对 比结 果发 现 ， 疗 组 在 减 轻 Ｕ Ｅ 治 Ａ Ｒ方 面优 于 西 医 对 照 组 ， 提示 ， 中西 医结 合治疗 早期 Ｄ Ｎ有一 定 的疗 效 。 ２ ２ 专法专 方治 疗 近年 来 不 少 医 家提 出了 许 多行 ． 之有 效 的治 法 和方药 ， 富和 发 展 了 中 医治 疗 本 病 的 丰
虚 ， 血 、 浊 、 浊 等 标 邪 交 互 为 患 而 致 瘀 浊 内 阻。 瘀 痰 湿
黄延 芹等 提 出 肾虚 瘀 血 伤 络 是 早 期 Ｄ 的 重 要 病 Ｎ 机 。司福 全 亦 持此 说 ， 强调 辨 证 求 因与 辨 病 识 病并 结合 辨证 用药 ， 治 疗 Ｄ 的 关键 。宋 增 强等 认 为 是 Ｎ “ 内毒 ” Ｄ 转 变 为 Ｄ 的始 动 因素 ， 提 出其 产 生 是 Ｍ Ｎ 并 途径 主要 有三 种 ： 机 体 在代 谢 过 程 中产 生 的各 种废 ① 物 ； 人 体正 常生理 活动所 需 的物质 ， ② 因代谢 障碍超 出
一
合 西药 治疗 本病 ３ ２例 ， 结果 治 疗 组 总有 效 率 ８ ． ％ ， ４４
优 于对 照 组 ６ ． ％ （ ０ ０ ） ３ ３ Ｐ＜ ． ５ 。两 组 在 Ｕ Ｅ 尿 Ｂ 一 Ａ Ｒ、 ： ｔ 比较 差 异 均 有 统 计 学 意 义 （ ＜０ ０ ） Ｃ ｌ Ｇ Ｐ ． ５ 。娄 鹏 华
综述 如下 。 １ 病 因 病 机
虚证 为 阴虚 型 、 阳虚型 和 阴阳俱 虚型 ， 三型 又可兼 有气
中医治疗糖尿病肾病研究进展
晶 高建东 ２ 山东中医药大学二附院 ，山东 ５０ ４ ．
【 关键词】 糖尿病肾病 ；糖尿病 ；慢性肾衰竭 ；中医 【 中图分类号 】Ｒ８． ５７３ 【 文献标识码 】 Ａ 【 文章编号 】１ｏ ８ １ （００ １ ０３ — １ ６７— ５７ ２ １）１ — １２ ０
２ ０６， １ ０ ２．
［ ］李锋 ，等．肾小球硬化的中医病机初探 ［ ］ ３ Ｊ ．中国医药学报 。 ０ １ ６ ２ ０ 。１
（ ） ０—５ ． ２ ：５ ２
虚水泛型。李桂 芝等 辨证 分为 ３型。① 肾 阳不 足型 ，治
以温 补 肾 阳 、 固摄 肾 气 。② 肾 阴 亏 虚 型 ，治 以 滋 阴 降 火 、
［ ］ 任 爱 华． 糖 尿 病 肾 病 三 焦 辨 治 ［ 山 东 中 医 杂 志，２０ ，１ ４ Ｊ． ３ ０２ ９
（ ：３８ ６） ２ ．
补肾固摄 。③气 阴两虚 型 ，治以滋 阴益 气。吴家瑜 ［ 辨 证 ９ 分为 ４型。①脾虚湿盛型 ，治宜温 阳健脾 。②肝 肾阴虚型 ， 治宜滋补肝 肾。③ 肾虚水停 型 ，治宜补 肾温 阳利 水 。④ 浊 毒血瘀型 ，治 宜益气活血 、祛毒降浊。 ３ 单昧 中药及其提取物治疗 施萍等 观察黄芪对 Ｄ Ｎ尿 微量 白蛋 白 （ Ａ ） 的影 Ｕ Ｅ 响。结果治疗组 ２ ｈ Ｕ Ｅ值显 著低 于对照组 。钟警等¨ ４尿 Ａ ” 通过观察葛根素对 Ｄ Ｎ内皮 素表达 的影 响，结果显 示葛 根 素能降低糖尿病 大鼠的尿 素氮 、血肌 酐。崔海 月［ １ 等发现
糖尿病 肾病 （ Ｎ） 是糖 尿 病 常见 的微 血 管并 发 症 ， Ｄ ５ 专方 验方 也是导致慢性肾衰竭 的主要原 因之一 ｌ 。随着 胰岛素 、抗 １ ｊ 张国山等 ” 拟益 肾活 血方 （ 地黄 、山茱 萸 、山药 、 熟 生素的广泛使用 ，糖 尿病患者 因急性 并发症 而死亡 者 已显 黄苠 、丹参 等 ）治 疗 肾虚 血瘀 型 Ｄ １ ０例 ，总有 效 率 达 ＮＯ 著减少 ，慢性并发症 则成 为此类 患者 的重 要致死病 因 。糖 ９ ％ 。 高建 东 ＿ 用 加 味 地 黄 汤 （ 地 黄 、山 药 、茯 苓 、丹 ８ ｌ 生 尿病人早期 即有 肾脏损害 ，随着年龄增长及病 程延 长，糖尿 参 、黄芪等 ）治疗 Ｄ Ｎ蛋 白尿 收到显著疗效 。胡建 萍 采 病患者形成 Ｄ Ｎ的危 险因素 也随之 增高 ，而一旦 出现持 续 用 活血 化 瘀 、健 脾 益 气 之 法 ， 自拟 丹 芪 益 肾 汤 （ 参 、黄 丹 性蛋 白尿 ，则 肾功能 持续 性减 退 直至终 末期 肾功能 衰竭 。 芪 、党参 、生 地 黄 、山萸 肉、泽泻 ） ，随 证加 减 治 疗 ４ ８ 因此 ，如何 有效 防治 Ｄ Ｎ，延缓肾功能减退 的进程成 为一项 例 ，结果显效 １ ，有效 ３ ０例 １例。 重 要 的 临 床 课题 。 ６ 小结 １ 病 因病 机 中医药治疗 Ｄ Ｎ，在改善临床症状 、延缓 肾功 能恶化等 南征、朴春 丽等 认为 毒 损 肾络 是 Ｄ Ｎ的病 机 关键 ， 方面 ，均显 示 出其加 减组 方 灵活 、副作 用小 等独 特 优势 ， 邪 阻 肾 络 ， 久 蕴 毒 ，深 滞 于 浮 络 、孙 络 ， 肾 元 亏 虚 。于 临床实践证实养 阴益气 活血法是 本病 的有效 治法。但 同时 郁 致 世家 认为 Ｄ Ｎ发 病 以虚 为本 ，既有气 阴两虚 ，又有 阴 阳 也存在一些不 足 ， 临床 报道 的研究 多为 小样 本观察 ， 目 如 两 虚 ，病 位 以 脾 肾二 脏 为 主 ，兼 及 五 脏 ， 同 时 又 以 湿 浊 内 前 仍 无 统 一 的辨 证 分 型 标 准 ，今后 应 当 加 强 这 方 面 的 工作 ， 停 ，瘀 血 为 标 。 李 锋 等 认 为 ，血 瘀 、湿 浊 是 导 致 肾 小 球 并不断采用新技术 ，总结 、整理各种 治疗 Ｄ Ｎ有 效的 中药 ， 硬化的主要 因素 。任爱华等 认 为，三焦心脾 肾阳气不足 ， 探 明其作用和机制 ，提 高治疗 Ｄ 的总体水平 。 Ｎ 决渎失职是 Ｄ Ｎ的基本病机 。侯荣会 认为 Ｄ Ｎ的病机演变 过程主要是脾 肾气虚或 肝 肾阴虚 ，进而气 阴两虚 ，最后 发 参 考 文 献 ［ ］朴春丽 ，姜 吉 吉，南征． 从毒 损 肾络探讨 糖 尿病 肾病 炎症 发病 机制 １ 展为阴阳俱虚 。
中药活性成分调控mTOR信号通路干预糖尿病肾病的研究进展
中药活性成分调控mTOR信号通路干预糖尿病肾病的研究进展Δ贾慧雨1＊，冯志海2 #（1.河南中医药大学第一临床医学院，郑州 450046；2.河南中医药大学第一附属医院内分泌科，郑州 450003）中图分类号 R285文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）13-1656-05DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.13.22摘要糖尿病肾病（DN）是引起终末期肾病的主要病因之一，发病机制尚不完全清楚，目前认为与高糖条件下自噬紊乱、氧化应激、炎症反应等多种因素介导的肾脏损伤关系密切。
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路是参与蛋白质合成及调节自噬过程的核心通路，在DN的发生发展中起着重要作用。
近年来，中医药防治DN的研究取得了关键性进展。
大量证据表明，中药活性成分可通过调节mTOR信号通路提高自噬水平，改善氧化应激和炎症反应，抑制细胞的凋亡及异常增殖，从而缓解足细胞损伤、肾小球基底膜增厚、系膜组织异常及肾小管功能障碍等肾脏病理改变，减少蛋白尿并改善肾功能，对延缓DN进展具有重要意义。
本文系统总结了中药皂苷类、黄酮类、多酚类、生物碱类、萜类等活性成分通过mTOR信号通路干预DN的研究进展，可为进一步的基础研究和临床新药开发提供一定参考。
关键词糖尿病肾病；中药活性成分；哺乳动物雷帕霉素靶蛋白；信号通路Research progress of active ingredients of traditional Chinese medicine in the intervention of diabetic nephropathy by regulating mTOR signaling pathwayJIA Huiyu1，FENG Zhihai2（1. First College of Clinical Medicine，Henan University of Chinese Medicine，Zhengzhou 450046，China；2. Dept. of Endocrinology，the First Affiliated Hospital of Henan University of Chinese Medicine，Zhengzhou 450003，China）ABSTRACT Diabetic nephropathy （DN）has become one of the main causes of end-stage renal disease，and its pathogenesis is still unclear. Currently，it is believed to be closely related to kidney injury mediated by various factors such as autophagy disorder under the condition of high glucose，oxidative stress and inflammation. Mammalian target of rapamycin （mTOR）signaling pathway is crucial for protein synthesis and autophagy regulation，which plays an important role in the occurrence and development of DN. In recent years，the research on the prevention and treatment of DN with traditional Chinese medicine （TCM）has made important progress. Plenty of evidence has shown that the active ingredients of TCM can enhance autophagy，improve oxidative stress and inflammation，inhibit cell apoptosis and abnormal proliferation by regulating mTOR signaling pathway，so as to relieve pathological changes in the kidney such as podocyte injury，glomerular basement membrane thickening，mesangial tissue abnormalities and renal tubule dysfunction，thereby reducing proteinuria and improving renal function. All of the above are of great significance for delaying the progression of DN. This article systematically summarizes the research progress of saponins，flavonoids，polyphenols，alkaloids，terpenoids and other active ingredients of TCM intervening in DN through mTOR signaling pathway，in order to provide some reference for further basic research and the development of new drugs.KEYWORDS diabetic nephropathy；active ingredients of traditional Chinese medicine；mammalian target of rapamycin；signaling pathway糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病最常见和最严重的微血管并发症之一，以持续性的蛋白尿排泄增加，伴或不伴有肾小球滤过率下降为主要临床特征。
玉女煎治疗糖尿病肾病的网络药理学研究及实验验证
福建中医药第 54 卷阳结，谓之消”，所谓“二阳”即指手足阳明，手阳明大肠主津，足阳明胃主血；消渴病者，热结津液不足则口干，血中伏火而热，热则消谷易饥［5］，故治疗消渴，可从阳明辨治。
桃核承气汤以调胃承气汤加桃仁、桂枝化裁而得，调胃承气汤证见“郁郁微烦”，临床见糖尿病口干症患者常伴有便秘、心烦寐欠，此为胃肠燥热，上扰心神。
此外，临证观察口干多见于糖尿病长期高血糖未控制者，久病入络，久病致瘀，津血同源，胃肠燥热损伤津液，阴血化生乏源，血虚生瘀，因此，“瘀”“热”主导的糖尿病口干症，独用滋阴润燥非能达效，应通腹泄热除瘀，釜底抽薪，清泄实热，投以桃核承气汤加减化裁。
若口干见形体壮实者，加山楂、荷叶化浊降脂；口干而瘀阻明显者，加红花、五灵脂等化瘀通络。
3 病案举隅徐某某，男，83岁，2020年4月21日以“发现糖尿病10年，口干3个月”为主诉就诊。
辰下：口干，咽干，饮水不缓解，手足不温，纳差，寐浅多梦，醒后难入睡，心烦，大便偏干、量少、费力，日一行，舌黯苔黄燥，苔见矩状深裂纹，脉弦涩。
空腹血糖：6～9 mmol /L ，餐后血糖：9～15 mmol /L ，平素服用欧糖宁。
西医诊断：2型糖尿病；中医诊断：消渴（瘀热互结）。
处方：桃核承气汤加减。
组成：桃仁10 g ，酒大黄10 g ，桂枝10 g ，当归10 g ，生地黄20 g ，白芍20 g ，川芎10 g ，红花6 g ，山楂15 g ，陈皮10g ，首乌藤30 g ，茯神30 g ，鬼箭羽30 g ，甘草6 g 。
水煎服，共14剂，每日1剂，分早晚温服。
2020年5月5日二诊，口干稍缓，排便不畅，寐浅，舌黯苔黄燥，苔裂纹明显减少，脉弦涩。
守上方加玄参20 g ，麦冬20 g ，炒酸枣仁30 g 。
续服14剂。
2020年5月19日三诊，排便改善，口干程度减轻，欲饮水，偶见唇内干涩、黏腻，纳可，夜寐好转，小便有泡沫，舌黯苔黄腻，苔裂纹消失，脉弦涩。
空腹血糖：9 mmol /L ，餐后血糖：12 mmol /L 。
尿毒清颗粒治疗糖尿病肾病相关机理研究进展
17 Journal of China Prescription Drug Vol.17 No.2·综述·糖尿病肾病（DN）是一种高发的糖尿病微血管并发症，随着病情的进展，可能发展为慢性肾功能衰竭[1]。
据调查显示，病程超过 25年的糖尿病患者发生糖尿病肾病的几率约为25%～40%，其中发展为终末期肾脏病占比约为40%[2]。
常规西医认为，糖尿病肾病发病与肾小球血液流变学、动力学改变、氧化应激失衡、脂代谢紊乱等有关[3]。
中医学认为，糖尿病肾病属于“水肿、尿浊、虚劳”，属本虚标实，前期病在肝肾，随着病情发展，可累及脾脏，表现为脾虚湿浊，病变晚期，表现为肾络瘀结，五脏受损[4]。
尿毒清颗粒是一种中药复方制剂，是治疗糖尿病肾病的常用药物，本文将对尿毒清颗粒治疗该病的相关机理研究进展进行综述。
1尿毒清颗粒尿毒清颗粒的主要成分为大黄、黄芪、川芎、丹参、白术、制何首乌、茯苓、姜半夏、菊花及甘草，具有活血化瘀、通腑降浊、健脾利湿之功效，临床上常用于治疗糖尿病肾病、慢性肾功能衰竭、尿毒症早期等患者中脾虚血瘀症者、脾虚湿浊症者[5]。
现代药理研究认为，尿毒清颗粒能够改善肾性贫血，下调肌酐、尿素氮、血磷水平，提高血钙水平，能够减少透析率及透析次数[6]。
分析其成分，制何首乌补肾益精，党参、黄芪健脾益气，生大黄通腑泄浊，白术健脾除湿，姜半夏燥湿和中，茯苓利尿除湿，丹参、川芎活血化瘀，组方合理，配伍精当，与糖尿病肾病病机相契合，临床疗效显著。
现代药理研究，大黄中的主要成分为蒽醌类衍生物大黄酸，能够延缓肾小球硬化进程，抑制肾小管、系膜细胞增生；黄芪能够改善蛋白尿，调节免疫，减轻纤维生成，保护肾脏；丹参能够增加肾脏血流量，改善血液流变学指标，调节局部微循环障碍，发挥抗炎、利尿作用[7-8]。
2尿毒清颗粒对糖尿病肾病的治疗机理2.1调节信号传导作用2.1.1抑制转化生长因子β1表达糖尿病肾病的主要发病机制之一就是转化生长因子β1（TGF-β1）水平及活性上调。
中药黄芪治疗糖尿病及糖尿病肾病研究进展
安 徽 医 药 Ａｎｈｕｉ Ｍｅｄｉｃａｌ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ２研究进展
段 贤春 ，方朝晖 ，姚先梅 ，高家荣 ，汪永忠 ，吴 健 ，金立伟。，张 恒 ，夏伦祝
（１．安徽 中医药大学第一 附属 医院，安徽 合肥 ２３００３１；２．国家 中医药管理局 中药制剂三级 实验 室，安徽 合肥 ２３００３１； ３．安徽 中医药大学，安徽 合肥 ２３００３８）
基金项 目：国家中医药管理局 重点学科一 中医内分泌学学科开放基金 项 目（Ｎｏ ２０１１ｎｆｍｘｋ０１２）；国家中医药管理局重 点学科一 中 医 内分 泌 学 学 科 开 放 基金 项 目（Ｎｏ ２０１１ｎｆｍｘｋ０１１）；安 徽 中 医药大学临床科学研究基金项 目（Ｎｏ ２０１０ＬＣ－００３Ａ）
ＤＭ在 中医学 中属 消 渴病 范畴 ，消 渴 的病机 主要 在 于 阴 虚燥热 。研究表 明黄芪在 治疗 ＤＭ 和糖 尿病 肾病 （ＤＮ）方 面 疗效显著 ，现对进几年有关研究进展综述如下 。 １ 黄芪在 治疗 １型糖尿 病中的应用
１型糖尿病 （Ｔ１ＤＭ）即胰岛素依赖性糖尿病 ，具有一 定 的 遗传性 。机体细胞免疫应答 和 自身体液 异常的产生是 由毒物 及病毒感染诱发 的 ，可 以导致机体胰 岛素分泌量 降低 ，甚至使
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅ ｃｈｅｍｉｃａｌ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ ｏｆ Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ ｉｓ ｃｏｍｐｌｅｘ ａｎｄ ｄｉｖｅｒｓｅ，ｗｈｉｃｈ ｉｓ ｗｉｄｅｌｙ ｕｓｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃ．Ｗ ｉｔｈ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｍｏｄｅｌＴｌ ｍｅｄｉｃａｌ ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ｗｅ ｃａｎ ｇｅｔ ａ ｍｏｒｅ ｉｎ—ｄｅｐｔｈ ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ ａｂｏｕｔ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ａｎｄ ｐｈａｒｍ ａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ａｃｔｉｏｎ ｏｆ ａｃｔｉｖｅ ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ ｏｆ Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ．Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ ｈａｓ ａｎ ｅｆｆｅｃｔ ｏｎ ｔｈｅ ｍｕｈｉｐｌｅ ｌｉｎｋｓ ｏｆ ｄｉａｂｅｔｅｓ ａｎｄ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｋｉｄｎｅｙ ｄｉｓｅａｓｅ，ｗｈｉｃｈ ｈａｓ ａ ｂｒｏａｄ ｐｒｏｓｐｅｃｔ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍ ｅｎｔ ｏｆ ｄｉａｂｅｔｅｓ ａｎｄ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ；Ｔ１ ＤＭ ；Ｔ２ＤＭ ；ｄｉａｂｅｔｉｃ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ
早期糖尿病肾病的中药治疗研究进展
早期糖尿病肾病的中药治疗研究进展发表时间：2017-12-15T16:17:22.017Z 来源：《临床医学教育》2017年11月作者：王为[导读] 糖尿病肾病是糖尿病最为严重的慢性并发症之一，发病率较高，极易引发糖尿病肾病。
海安县人民医院江苏海安 226600 摘要：糖尿病肾病是糖尿病一种十分常见的微血管并发症，在我国最近几年的发病率越来越高，已经成为终末期肾脏病仅此于肾小球肾炎的第二个因素。
发病机制非常复杂，认为和遗传因素以及高血压因素等具有相关性。
现对早期糖尿病肾病的中药治疗进展予以阐述。
关键词：早期糖尿病肾病；中药治疗；研究进展糖尿病肾病是糖尿病最为严重的慢性并发症之一，发病率较高，极易引发糖尿病肾病。
糖尿病肾病如果发展至尿毒症期，只能通过透析的方式，才可以使患者的肾功能显著改善。
但透析需要多次操作，患者有较多的禁忌症，价格也比较昂贵，大部分患者很难坚持治疗[1]。
现阶段，对糖尿病肾病的治疗原则为改善血糖与蛋白尿水平，控制病情的发展。
过去对此病的治疗手段不仅具有降糖效果，还可使蛋白尿明显减少，使肾功能充分改善，使病情进展明显延缓，安全性较好，价格较低廉，大部分患者能够接受[2]。
现对早期糖尿病肾病的中药治疗研究进展予以如下综述：1单味药1.1黄芪有学者认为，2型糖尿病患者予以单味中药黄芪与川芎治疗，会使其尿微量白蛋白排泄明显减少。
也有学者认为，在采用降糖药或胰岛素治疗期间，黄芪注射液会降低早期糖尿病肾病患者的血压水平，降低血尿β2微球蛋白浓度，使尿蛋白排泄与血浆纤维蛋白原水平明显降低[3]。
有学者在研究中发现，糖尿病肾病患者在采用黄芪注射液治疗过程中，会提高其血浆白蛋白浓度，进一步降低尿蛋白排泄，显著控制收缩压的升高，针对伴随冠心病者来说，还可以使患者的心绞痛等症状显著改善。
有学者借助对黄芪注射液对糖尿病肾病患者治疗效果的观察发现，此药可使患者的临床症状显著改善，使水肿彻底消除，使尿蛋白明显减少，对血糖与肾功能没有影响。
中医药治疗糖尿病肾病的机制研究
张家 庆等 筛选 了 ３ ０余种 中药及其有 效成份 ， 发现甘 草 、 Ｐ Ｃ活性较模 型组 升高 ， Ｋ 细胞膜 Ｐ Ｃ活性 下 降 ， Ｋ 病理 显示 系膜 丹参 、 黄芪 、 龙胆 草等 中药 ， 以及 水飞 蓟宾 、 槲皮 素 、 芩苷 、 黄 柚 增生 明显 减轻 ， 漫增 生 的系膜 区呈局 灶化 ， 示缬 草油 可抑 弥 提
１１ 抑制醛糖还原 酶 活性 在糖 尿病 高 血糖状 态下 ， ． 继
发 的细胞 内高葡萄糖激 活醛糖 还原 酶 （ Ｒ） 使 葡 萄糖转 变 为 大鼠肾皮质组织细胞膜 Ｐ Ｃ活性较模型组 降低 （ Ａ ， Ｋ Ｐ＜００ 而引起 细胞 高渗肿胀 和破坏 、 多元醇 示该 方可 以显著提 高细 胞浆 与 细胞膜 Ｐ Ｃ的活性 比， 而抑 Ｋ 从
义（ Ｐ＜０ ０ ） ．５ 。
Ｋ 减少蛋 白尿 ， 与模型组 比较 差异有 统计学 意 刘长 山等 采用糖尿病 Ｓ Ｄ大 鼠模 型 ， 观察 了中药黄芩苷 、 细胞膜 Ｐ Ｃ活性 ，
病理 改变亦得到 明显 改善 ， 尿蛋 白呈下 降趋势 ， 提示 黄芩苷 、 黄 连素能够降低 Ａ Ｒ活性 ， 轻肾脏病理改变 。 减
皮素等 中药成份具有较 强的抑制 Ａ Ｒ活性 的作 用。 黄连素与 Ａ Ｒ抑 制剂 Ｓｒｉ ｌ 肾脏 Ａ ｏｂｎ 对 ｉ Ｒ活性 及病 理的影响 ， 结 果显示上述 ３种药物均 能明显降低 大 鼠肾脏 Ａ Ｒ活性 ， 肾小球 制 Ｐ Ｃ的活化 。王海颖等 发现 牛蒡子提取 物可 降低 肾组织 Ｋ
血管并发症 之一 ， 其基本 病理改变是 肾小球 基底膜增 厚和系膜 组间差别无统计 学 意义 （ Ｐ＞０ ０ ） ． ５ 。由 于氨基 胍能 够通 过抑 基质增生 ， 表现为 肾小 球结 节性 硬化 或弥 漫性 硬化 ， 临床 以大 制 Ａ Ｅ Ｇ ｓ的形成及其 在肾脏的沉积降低 尿蛋 白 的排 泄 Ｊ所 以 ， 量蛋 白尿 、 水肿 、 高血压为特征 ， 最终导致 终末期 肾病。 目前认 作者认为上述 中药对 Ａ Ｅ Ｇ ｓ的抑 制作 用也 很可 能通 过 同样 的 为Ｄ Ｎ的发生与遗传 、 葡萄糖代谢 障碍 、 肾血 流动力 学改变 、 氧 途 径 来 实 现 。 化应激 、 慢性炎症反应 、 足细胞 损伤 、 内质 网应激 等有 关 ， 医 西
中医药治疗糖尿病肾病研究进展
山 西 中 医 2021年3月第37卷第3期 SHANXI J OF TCM Mar.2021 Vol .37 No .3·55·中医药治疗糖尿病肾病研究进展郑良璐 夏晓晓 常秀君 马晓雨 韩蕙竹 韦秀萍 吴 穹摘要：通过文献检索，收集、整理7年来有关糖尿病肾病治疗的相关研究资料，显示目前中医药治疗糖尿病肾病的研究主要体现在辨证论治、自拟方、中药注射液、外治疗法、食疗等方面；中医药治疗糖尿病肾病可明显改善患者临床症状，延缓糖尿病肾病进展，其以整体观念对疾病进行辨证论治，有独特的优势，可为中医药治疗糖尿病肾病的临床思路提供参考。
关键词：糖尿病肾病；中医药疗法；综述中图分类号：R587.1 文献标识码：A 文章编号：1000-7156 （2021） 03-0055-03基金项目：国家自然科学基金资助项目 （编号：81860762） ；青海省2018年科技计划基础研究计划项目 （编号：2018-ZJ-721） 。
作者简介：郑良璐，女，在读硕士研究生，青海大学 （西宁 810016） ；夏晓晓、常秀君、马晓雨、韩蕙竹、韦秀萍、吴穹，单位同第一作者。
通讯作者：吴穹，E-mail：139****************糖尿病肾病是糖尿病慢性微血管病变的并发症之一，是糖尿病致残、致死的重要原因，糖尿病肾病基本病理特征是肾小球系膜基质增多，基底膜增厚和肾小球硬化。
目前糖尿病肾病发病机理尚未完全阐明，认为糖尿病肾病与遗传、代谢、血流动力学改变、激素、生长因子、细胞因子、氧化应激、炎症及足细胞损伤等因素有关，通过改变患者生活方式及控制血糖、血压、血脂等方式可延缓病情进展。
近年来，中医药治疗糖尿病肾病研究取得一定进展，现从以下几方面进行综述。
1 病因病机先天不足、饮食失节、七情失调、劳逸等为该病主要致病因素。
如 《灵枢经·五变》 篇谓：“五脏皆柔弱者，善病消瘅…此人薄皮肤而目坚固以深者，长冲直扬，其新刚，刚则多怒，怒则气上逆，胸中蓄积，血气逆留，髋皮冲肌，血脉不行，转而为热，热则消肌肤，故为消瘅。
早期糖尿病肾病中医药进展论文
内蒙古中医药文献研究摘要：糖尿病肾病是糖尿病最为严重的并发症之一，严重危害人类的健康。
研究表明，中医药在防治DN 的发生和发展、延缓肾功能恶化方面具有一定优势，疗效肯定，且无明显毒副作用。
该文对近年来中医治疗早期糖尿病肾病在病因病机、辨证论治及动物实验研究方面取得的进展，进行了综述。
关键词：早期糖尿病肾病；中医药；综述中图分类号：R587.1文献标识码：B文章编号：1006-0979（2012）14-0098-02早期糖尿病肾病的中医药研究进展张淼**上海中医药大学（201203）2012年5月21日收稿糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy ，DN ）是糖尿病患者临床常见而难治的微血管并发症之一，是导致终末期肾病（End Stage Renal Disease ，ERSD ）和糖尿病患者死亡的主要原因。
据报道，1型糖尿病中糖尿病肾病发病率40％～50％，2型糖尿病中糖尿病肾病发病率20％～30％[1]。
一般认为糖尿病肾病的自然病程为渐进性，从无蛋白尿开始，经微量蛋白尿、显性蛋白尿两个阶段，最后发展为终末期肾病（ESRD ）[2]。
因此，对早期DN （微量蛋白尿期）进行干预治疗，有可能逆转可逆转肾脏损害，延缓病情进展。
近年来，随着对早期DN 中医药临床研究的不断深入，中医药治疗早期DN 取得了较为满意的疗效，现就有关文献综述如下。
1病因病机现代医学认为，DN 早期的主要病理特征是肾小球肥大，肾小球和肾小管基底膜增厚及系膜区细胞外基质的进行性积聚。
DN 的发病机制较复杂，一般认为是多种因素共同作用的结果，主要与肾小球高滤过、多元醇途径、蛋白质非酶糖基化、脂代谢紊乱、蛋白激酶C 活化、氧化应激、细胞因子表达失衡、血液动力学变化及遗传易感性等相互影响有关，最终导致DN 发生。
在祖国医学中，糖尿病肾病属于中医“消渴”、“水肿”、“尿浊”等范畴。
林氏认为[3]，早期DN 以气阴两虚为基本病机，主要病位在肾，与肝、肺、脾等脏腑功能均有关系。