黄连解毒汤的药理及临床研究进展
【摘要】 综述了近10年来黄连解毒汤的药理及临床 研究 进展，为黄连解毒汤的深入研究和合理 应用 提供 理论 依据。
【关键词】 黄连解毒汤； 药理作用； 临床应用
黄连解毒汤原载于《外台秘要》，由黄连、黄柏、黄芩、栀子组成，被视为清热解毒的代表方，具有泻火解毒之功效，主治一切实热火毒、三焦热盛之证。近年来对黄连解毒汤的研究没有局限于经典，药理和临床研究都不断取得突破。本文 参考 了近10年的 文献 资料，对黄连解毒汤的药理和临床研究作一综述。
1 药理研究
1.1 抗炎作用黄连解毒汤能抑制角叉菜胶所致小鼠气囊内白细胞的游出，减少pge2的生成；在体外实验中，黄连解毒汤能显著抑制cona所致的内毒素血症小鼠脾淋巴细胞的增殖，但对正常小鼠淋巴细胞的增殖无 影响 ，且不影响正常及内毒素血症小鼠的脾细胞生成il-2；黄连解毒汤还可抑制脂多糖诱导小鼠腹腔巨噬细胞生成il-1和no，提示黄连解毒汤的抗炎作用主要与抑制il-1，no，pge2等炎症因子生成有关［1］。对通过肺炎衣原体(cpn)感染建立的动脉粥样硬化(as)新西兰兔模型进行灌胃，采用聚合酶链反应(pcr)和免疫组化法检侧该组织中cpn-dna、肿瘤坏死因子 ( tnf-α)的表达，发现黄连解毒汤可能通过拮杭cpn感染引发的炎症过度反应而发挥抑制动脉粥样硬化（as）进程的作用［2］。方青等在研究黄连解毒汤对ad大鼠的 治疗 作用时，也发现其对tnf-α，tnf-γ，il-2这3种炎症细胞因子具有显著的抑制作用［3］。另有研究表明，黄连解毒汤含药血清不仅能抑制非致炎状态下中性粒细胞与血管内皮细胞的黏附，而且能抑制致炎因子所诱导的中性粒细胞与血管内皮细胞黏附作用增强，这可能是其抗炎作用机制之一［4～7］。
1.2 抗菌作用黄连解毒汤对多种细菌有抑制作用，对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、乙型链球菌、变形杆菌、痢疾杆菌、大便产碱杆菌的抑制作用强；对甲型链球菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌、沙雷菌抑制作用弱［8，9］。黄连解毒汤在抗菌作用上具有协同效果，单用黄连或黄连素，金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌易产生抗药性，可在原抑菌浓度32倍环境生长，用黄连解毒汤则可提高抗菌作用，耐药菌株仅能在4倍抑菌浓度生长［10］。
1.3 抗内毒素作用采用显色基质偶氮法，以黄连解毒汤提取液进行体外抗内毒素的实验研究。结果表明，黄连解毒汤有较显著的减毒作用，该药物不仅通过提高网状内皮系统的吞噬功能加速内毒素的廓清来发挥作用，其对细菌毒素的直接中和亦为其主要的作用方式［11］。采用腹腔注射d-氨基半乳糖和脂多糖攻击小鼠造成内毒素类炎症模型，用放射免疫法检测观察黄连解毒汤对该模型小鼠血清il-2的影响，结果表明黄连解毒汤在2.5，1.25 kg/l剂量时可有效提高il-2水平，提示黄连解毒汤可升高t细胞来源的细胞因子il-2水平［12］。
1.4 抗氧化作用黄连解毒汤体外给药能明显抑制红细胞自氧化或h2o2所致红细胞溶血，并抑制小鼠肝匀浆自发性或fe2+-vitc诱发的脂质过氧化反应；对h2o2所产生的羟自由基亦有直接的清除作用［13］。黄连解毒汤及交叉配伍提取液对h2o2及o2-均具有清除作用，且黄连解毒汤全方与单味药及交叉配伍相比较，其清除作用最强［14］。以含药血清对小鼠肝匀浆体外生成丙二醛(mda)的抑制作用为指标，研究黄连解毒汤及单味药水煎剂的药效动力学，也发现黄连解毒汤体内抗氧化作用强于各单方，黄芩苷可能是黄芩药液和含药血清中的抗氧化成分之一，而小檗碱可能与含药血清抗氧化作用无关；小鼠ig黄连解毒汤及其单味药所得含药血清对mda生成呈时间和剂量依赖性［15］。吴彦等［16～19］探讨了黄连解毒汤有效部位对多发性脑梗塞(mci)大鼠脂质过氧化损伤、培养神经细胞谷氨酸兴奋毒性、培养神经细胞缺血性损伤以及培养神经细胞一氧化氮损伤的保护作用，结果发现，黄连解毒汤有效部位对这些损伤均有显著保护作用，其机制可能与降低no含量、抗过氧化作用有关。
1.5 降血糖、血脂作用系统研究黄连解毒汤对2型糖尿病及其并发症的作用机理，发现黄连解毒汤具有降糖、降脂、抗炎、改善胰岛素抵抗等作用，其机制与增强胰岛素敏感性及促进胰岛素释放，调节胰岛素抵抗大鼠脂质代谢，降低瘦素和抵抗素的水平，升高抗炎因子il-4，il-10水平，改善胰岛素信号传导功能有关［20～24］。黄连解毒汤能拮抗四氧嘧啶诱导的小鼠高血糖，明显降低链脲佐菌素所致糖尿病大鼠血糖、丙二醛含量［25，26］。
1.6 抗脑缺血作用研究黄连解毒汤煎剂及其石油醚和正丁醇萃取后的水层液对脑缺血的作用发现，小鼠灌胃后，对东莨菪碱致记忆获得障碍、nano2致记忆巩固障碍、乙醇致记忆再现障碍、脑缺血再灌注致记忆障碍、d-半乳糖致衰老的记忆障碍有显著改善作用，能显著增加脑血流量，并证明了黄连解毒汤治疗脑血管性和老年性痴呆的有效部位或有效成分在水层液中［27］。黄连解毒汤能减少脑中自由基终产物mda含量、增加大脑皮质和海马组织脑血流量，进而促进脑缺血动物 学习 记忆行为［28，29］。黄连解毒汤有效部位可明显减轻单侧大脑中动脉阻塞大鼠神经症状，减少脑梗塞范围；还能显著降低双侧颈总动脉结扎大鼠血脑屏障毛细血管通透性及脑组织eb含量；该有效部位还可以延长双侧颈总动脉反复缺血再灌注小鼠的断头张口喘气时间，降低脑指数，减轻脑水肿，说明黄连解毒汤有效部位具有很好的脑保护作用［30］。
1.8 其他作用黄连解毒汤提取物能明显延长血浆凝血酶原时间、白陶土活化部分凝血活酶时间及凝血酶时间，并能显著抑制adp引起的血小板聚集［32］；黄连解毒汤可显著抑制
3t3-l1前脂肪细胞向脂肪细胞分化，其中黄连、黄柏及其含有的小檗碱均具有抑制分化的作用 ［33］。对d-半乳糖胺(gal)肝损害模型大鼠单剂量经口给予黄连解毒汤，可抑制肝损害进展，该作用与tj-15抑制肝甘油三酯蓄积、肝细胞膜损伤、中性粒细胞浸润以及脂质过氧化有关［34］。在小鼠接触过敏反应中的免疫药理研究发现，黄连解毒汤抑制接触过敏(chs)的部分原因是其对淋巴细胞增殖的抑制［35］。探讨黄连解毒汤对实热证大鼠t细胞亚群和il-2活性的影响，发现提高t细胞亚群和il-2活性是其治疗实热证的机制之一［36］。
2 临床研究
2.1 治疗脑血管病及脑血管障碍后遗症［37～42］加味黄连解毒汤治疗急性脑梗塞48例，治疗组基本治愈率为35.4%，显效率为81.2%，治愈率和显效率明显优于对照组；以黄连解毒汤为主治疗急性脑血管病50例，其中脑栓塞29例，脑梗塞7例，脑出血14例取得满意疗效；且在49例患者中，未发现急性脑血管病常见的应激性溃疡。用加味黄连解毒汤治疗脑梗塞100例，治愈48例，显效38例，总有效率96%，治愈与显效率之和86%，明显优于对照药物；并且对头昏头痛、眩晕、感觉障碍、运动障碍等症状改善较好。用黄连解毒汤治疗14例脑血管障碍后遗症，治疗23～96 d，平均61 d，自觉症状(如头痛、肩凝、焦躁等)改善者10例(71.4%)，3例患者眼睑下垂明显改善；并认为黄连解毒汤对改善脑血管障碍后遗症伴随的精神症状有效，并且使用安全。用黄连解毒汤治疗中风后遗症，以改善脑代谢药及血管扩张剂为对照，疗效明显优于对照组。应用黄连解毒汤配合物理降温治疗48例中风后高热患者，对照组用物理降温并配合冬眠合剂治疗47例，治疗结果两组相比：治疗组退热起效时间、退热效果明显优于对照组；对照组治疗期间发生呼吸抑制、血压下降、意识障碍加重15例；治疗组未发现呼吸循环系统等不良反应，意识障碍出现不同程度改善，统计比较后治疗组效果优于对照组。
2.2 治疗高血压病以8例原发性高血压病患者为观察对象(其中5例单独给予黄连解毒汤)，黄连解毒汤的剂量为5～7.5 g/d，用长时间携带式血压计评价用药前后的血压变化，结果：1 d内的平均收缩压由给药前的（20.08±2.13）kpa降低到给药后的（17.16±1.20）kpa，而舒张压无明显变化，表明该方有降低收缩压的效果［43］。
2.3 治疗精神方面疾病日本学者［44～47］用黄连解毒汤治疗创伤后应激紊乱引起的心理障碍，两周后焦躁全部得到改善；发现黄连解毒汤对于精神分裂症患者、狂躁抑郁症患者、癫痫性精神病患者兴奋、失眠有效，可以减量或停用安眠药及其它西药；治疗精神分裂症恢复期患者对抑郁、罪恶感、被害幻想、兴奋症状有特效，未见副作用，未见精神分裂症状恶化的副作用，认为适用于虚证病例。
2.4 治疗其它疾病近年来，对黄连解毒汤的应用几乎扩展到全身各个系统的病变。如呼吸系统的支原体肺炎及外感发热［48］；消化系统的十二指肠溃疡［49］、溃疡性结肠炎［50］、肠伤寒合并肠出血(湿温)、急性上消化道出血［51］；心血管系统的急性病毒性心肌炎［52］；免疫系统的急性痛风性关节炎［53］、皮肤病系统的口唇疱疹［48］、脓疱疮［54］、丹毒、痤疮、带状疱疹［55］、顽固性湿疹皮炎［56］、早期梅毒［57］、漏睛疮［58］ 、外科中鼻内镜术后鼻腔粘连［59］、急性低位结肠梗阻术前肠道清洁［60］、耳前瘘管［61］、舌下腺囊肿［62］ ；骨伤科的肩关节周围炎、胸部软组织挫伤、急性腰扭伤等［63］ 。另外，日本学者用黄连解毒汤治疗透析病人的上腹不适、口腔干燥［64］和瘙痒［65］也取得较好疗效。
综上所述， 现代 药理研究表明，黄连解毒汤具有明显的抗炎、抗菌、抗内毒素、抗氧化、抗脑缺血、抗肿瘤、降血压、降血糖、降血脂、抑制脂肪细胞分化、抑制肝损害等作用。在药理研究指导下，黄连解毒汤的临床研究也不断取得新进展。上世纪对黄连解毒汤的临床研究主要集中在脑血管病变和精神疾病领域，进入21世纪以后，黄连解毒汤的应用几乎扩展到全身各个系统的病变中。但从作用机制看， 目前 黄连解毒汤在临床主要用于抗炎、抗菌、抗氧化、抗脑缺血、降压等方面，对于药理研究发现的黄连解毒汤具有的抗肿瘤、降糖、降脂、抑制脂肪细胞分化、抑制肝损害等作用尚未见到临床报道，有待于临床进一步研究。
黄连解毒汤药理研究进展
黄连解毒汤药理研究进展
陈光亮;张秀荣;王钦茂
【期刊名称】《安徽中医学院学报》
【年(卷),期】2001(020)005
【摘 要】@@ 黄连解毒汤源于唐代<外台秘要>,由黄连、黄柏、黄芩、栀子组成,系清热解毒的代表方,具有清热、泻火、解毒之功效,主治实热火毒、三焦热盛之证.近年来,国内外对本方的药理作用进行了多方面的研究.
【总页数】2页(P67-68)
【作 者】陈光亮;张秀荣;王钦茂
【作者单位】安徽中医学院中西医结合系,;安徽中医学院中西医结合系,;安徽中医学院中西医结合系,
【正文语种】中 文
【中图分类】R285.5
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黄连解毒汤研究进展
黄连解毒汤研究进展
赵莹;黄晓巍;唐秋竹;邱智东;李军鸽
【期刊名称】《人参研究》
【年(卷),期】2022(34)4
【摘 要】黄连解毒汤出自唐代王焘《外台秘要》,是清热解毒的经典名方,治疗实热火毒及三焦热盛之证。黄连解毒汤主要含有黄酮类、有机酸类、环烯醚萜类、生物碱类、糖苷类等多种化学成分。目前黄连解毒汤仍广泛应用于临床,主要用于治疗心脑血管疾病、老年痴呆、糖尿病等疾病。本文就黄连解毒汤化学成分,药理作用,临床应用等方面进行综述,以期为黄连解毒汤实验研究奠定基础。
【总页数】5页(P40-44)
【作 者】赵莹;黄晓巍;唐秋竹;邱智东;李军鸽
【作者单位】长春中医药大学
【正文语种】中 文
【中图分类】R28
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黄连解毒汤传统饮片汤剂与配方颗粒汤剂药效学对比研究
黄连解毒汤传统饮片汤剂与配方颗粒汤剂药效学对比研究
目的：对患者采用不同剂型的黄连解毒汤进行用药疗效分析，选择有效剂型治疗疾病，提高患者生活质量。方法：选取2013年
5月-2014年8月笔者所在医院90例慢性胃炎合并发热患者，按入院时间分为治疗1组、治疗2组，每组45例，治疗1组采用黄连解毒汤汤剂治疗，治疗2组采用颗粒剂进行治疗，观察两组慢性胃炎患者情况以及体温变化情况。结果：治疗2周后，两组患者症状均有明显缓解，治疗1组总有效率为57.8%，治疗2组为73.3%，治疗2组较治疗1组疗效好（P＜0.05）；治疗4周后，治疗1组总有效率高达91.1%，治疗2组为77.8%，治疗1组较治疗2组疗效好（P＜0.05）。与治疗前比较，治疗12 h、1 d、2 d、1周后，两组患者体温均有明显降低，但治疗2组均较治疗1组体温降低效果好，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：采用颗粒剂治疗疾病，起效快，但长期疗效没有汤剂好，医生可根据患者病情选择相应剂型用药治疗。
标签： 配方颗粒； 黄连解毒汤； 传统汤剂
黄连解毒汤出自于《肘后备急方》，此书中提及黄连解毒汤有清热解毒的功效。随着医药水平进步专家对此药进一步研究发现其临床可用于治疗肠热脱肛、反胃、脓泡疮等疾病[1]。传统汤剂是通过煎煮或浸泡药物后经过去渣取汁得到的液体剂型。汤剂具有以下优点：（1）可根据病情改变成分及用量。（2）以水为溶剂，无刺激及副作用。（3）制备简单。（4）有效发挥药物成分的作用[2]。但现今有学者认为，汤剂味苦，服用、携带不方便，其花时较长[3]。因此，近年来对汤剂进行了剂型改变，颗粒剂便是其中效果较好的剂型。但选择何种剂型治疗疾病得到人们关注。本次笔者所在医院通过对慢性胃炎患者和发热患者分别采用黄连解毒汤不同剂型进行治疗，发现近期两种剂型疗效相同，但长期汤剂效果好，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2013年5月-2014年8月笔者所在医院90例慢性胃炎合并发热患者，按入院时间分为治疗1组、治疗2组，每组45例。所有患者均符合慢性胃炎临床诊断标准和发热临床诊断标准[4-5]。治疗1组男22例，女23例，年龄23～69岁，平均（38.7±5.6）岁；发热病程2～9 d，平均（3.4±1.1）d；慢性胃炎病程5～18个月，平均（8.9±3.1）个月。治疗2组男23例，女22例，年龄26～72岁，平均（39.4±5.8）岁；发热病程2～10 d，平均（3.7±1.4）d；慢性胃炎病程6～21个月，平均（9.1±2.7）个月。两组患者的性别、年龄、病程比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
黄连解毒汤在心血管疾病预防与治疗领域的研究进展
第１６卷 Ｖｏｌ＿ｌ６ 第４期 Ｎｏ．４ 中莲药导般 Ｇｕｉｄｉｎｇ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｙ ２０１０年４月 Ａｐｒｉｌ．２０１０ 黄连解毒汤在心血管疾病预防与治疗领域的 研 究 进 展 王 蕾，周苏宁，蔚青 （山东中医药大学。山东济南２５００１４） 【摘要］综述了黄连解毒汤在心血管疾病预防与治疗领域的基础及临床研究进展，为进一步研究提供理论依据。 【关键词】黄连解毒汤；心血管疾病；预防；治疗 【中图分类号】 ［文献标识码】Ａ［文章编号］ １６７２—９５１Ｘ（２０１０）０４—０１ １８—０２ Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ａｎｄ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｗｉｔｈ Ｈｕａｎｇｌｉａｎ Ｊｉｅｄｕ Ｄｅｃｏｃｔｉｏｎ ＷＡＮＧ Ｌｅｉ，ＺＨＯＵ Ｓｕ—ｎｉｎｇ，ＷＥＩ Ｑｉｎｇ Ｓｈａｎｄｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ ＴＣＭ，Ｊｉｎａｎ， ｉｎａ，２５００１４ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｔｈｅ ｐａｐｅｒ ｓｕｍｍｚｒｉｚｅｄ ｔｈｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｗｉｔｈ ｈｕａｎｇｌｉａｎ Ｊｉｅｄｕ ｄｅｃｏｃｔｉｏｎ，ｗｈｉｃｈ ｉｎｃｌｕｄｅｄ ｂａｓｉｃ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｆｉｅｌｄ．Ｔｈａｔ ｓｕｐｐｌｉｅｄ ｓｏｍｅ ｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌ ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｆｏｒ ｄｅｅｐ ｒｅｓｒｅａｒｃｈ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］Ｈｕａｎｇｌｉａｎ Ｊｉｅｄｕ ｄｅｃｏｃｔｉｏｎ；Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ；Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ；Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ 随着人们生活水平的提高，心血管疾病的发病率和死亡 率有逐年升高的趋势，如何防治已成为亟待解决的课题。清 热解毒方药在中医药防治心血管疾病中的应用研究越来越 受到关注。黄连解毒汤为唐・王焘所著《外台秘要》中所收载 的经方，由黄连、黄芩、黄柏、栀子组成，组方精炼严谨，广泛 应用于临床各科，随着对该方研究的深入，发现其对防治冠 心病、高血压病等常见心血管疾病有着良好的作用。 １基础研究 １．１调脂作用 黄连解毒汤可显著降低培养ＨｅｐＧ２细胞内 胆固醇的浓度，其降脂作用主要是通过抑制肝脏脂酰辅酶Ａ一 胆固醇酰基转移酶的活性，从而抑制了肝细胞中胆固醇酯的 形成｝ｌ１。冷三华囝等研究发现黄连解毒汤可明显降低２型糖尿 病大鼠总胆固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）、载脂蛋白Ｂ（ａｐｏＢ），显 著升高高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ—Ｃ）、载脂蛋白ＡＩ（ａｐｏＡＩ）， 并可使大鼠体重减轻，表明黄连解毒汤具有降脂和促进脂质 代谢的双重作用。黄连解毒汤中所含有的有效成分小檗碱亦 具有明显降低ＴＣ和低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ—Ｃ）的作用１３Ｊ。 １．２降糖作用 陆付耳等 采用链脲佐加高糖高热量喂饲 方法建立２型糖尿病大鼠模型，进行了黄连解毒汤降糖及其 机制的研究，显示黄连解毒汤可改善糖耐量，降低空腹血糖 （ＦＢＧ）、空腹血清胰岛素（ＦＩＮＳ）水平；可显著降低对胰岛素抵 抗大鼠瘦素及抵抗素水平；且能提高胰岛素刺激前后脂肪和 肌肉组织中的葡萄糖转运子４（ＧＬＵＴ４）蛋白的表达，表明黄 连解毒汤对２型糖尿病的治疗效应可能与提高脂肪和肌肉组 织中ＧＬＵＴ４的蛋白表达及转位有关。另有文献报道，黄连解 １１８ 毒汤能够明显降低正常小鼠、四氧嘧啶糖尿病小鼠的ＦＢＧｒＳｌ。亦 有研究表明黄连解毒汤不仅可以增强小鼠肌肉组织及脂肪组 织中磷脂酰肌醇３一激酶ｐ８５（ＰＩ一３Ｋ ｐ８５）的信使ＲＮＡ（ｍＲＮＡ） 转录及其蛋白质表达，而且可以增加胰岛素受体及胰岛素受 体底物的酪氨酸磷酸化，从而起到降糖作用 ｏｌ。 １．３抗凝及抗血小板聚集作用 有研究报道，在正常人的血 小板中加入各种浓度的黄连解毒汤液，作用３０ ｍｉｎ后用各种 兴奋剂刺激，结果显示黄连解毒汤对血小板凝集和释放的抑 制作用在肾上腺素刺激下最强，其次为胶原、血清血栓形成 促进因子Ｉ、花生四烯酸。且黄连解毒汤均可抑制各种刺激引 起ＣＤ６２阳性化血小板的出现率，从而认为黄连解毒汤有其独 特的抗血小板作用Ｉ“】。付晓春等 发现黄连解毒汤提取物可 明显延长血浆凝血酶原时间、白陶土活化部分凝血活酶时间 及凝血酶时间，并能显著抑制二磷酸腺苷二钠（ＡＤＰ）￣Ｉ起的 血小板聚集，表明黄连解毒汤具有明显的抗血栓形成作用。 １．４抗动脉粥样硬化作用 １．４．１抗炎作用 目前认为动脉粥样硬化是一种炎性疾病， 病变部位的炎症反应贯穿动脉粥样硬化形成和进展的始终 过程。陆付耳等『５．１ 建立２型糖尿病大鼠模型，通过实验观察， 黄连解毒汤可明显升高２型糖尿病大鼠血清一氧化氮（ＮＯ）， 降低血清ＩＬ一６（白介素一６）、ＴＮＦ—Ｏｒ．（肿瘤坏死因子一Ｏｔ）、ＩＬ一１１３ （白介素一１Ｂ）、血浆内皮素（ＥＴ）、血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇｌＩ）、ｖｏｎ Ｗｉｌｌｅｂｒａｎｄ因子（ｖＷＦ）的水平，表明黄连解毒汤具有良好的抗 炎、保护血管内皮的作用。方素萍等㈣以常规制备的人脐静脉
黄连解毒汤药效学研究概况
Chin Pharm J，2009 August，Vol. 44 No. 16 中国药学杂志2009年8月第44卷第16期 ·1204·基金项目：河南省自然科学基金项目（0611041100） 作者简介：﹡张保国，男，教授，硕士生导师 研究方向：中药药理 Tel：(0378)2859721 E-mail：zbg@ ·综 述· 黄连解毒汤药效学研究概况 张保国，程铁锋，郝锦锦（河南大学中药研究所，河南 开封 475001） 摘要：目的 探讨近年来黄连解毒汤药效学研究的进展。方法 检索查阅相关文献并进行分析和总结。结果与结论 黄连解毒汤具有抗炎、抑菌、抗内毒素、逆转细菌及抑制细胞耐药性、抗氧化、抗衰老、改善脑缺血、缺氧、降血糖、调血脂、抗血栓及抗凝血、改善血流变、保护心肌、保护肠黏膜、保护功能障碍脏器、增强免疫、抗肿瘤、镇痛、增强记忆和改善记忆障碍等作用。是一首值得研究和开发的有效传统古方。 关键词：黄连解毒汤；传统古方；药效学研究 中图分类号：R96 文献标识码：A 文章编号：1001-2494(2009)16-1204-05 黄连解毒汤(HLJDT)是清热解毒方中的经典方剂，载于唐·王焘《外台秘要》，由黄连、黄芩、黄柏、栀子4味药物组成。该方具有泻火解毒的功能，传统用于三焦火毒所致的大热烦躁、口燥咽干、错语不眠，或热病吐血、衄血，或热甚发斑，或身热下利，或湿热黄疸，或外科痈疡疔毒，小便黄赤，舌红苔黄，脉数有力等[1]。近年来，HLJDT药效学研究不断取得新的进展，为该方的临床运用提供了良好的理论基础。 1 抗炎作用 HLJDT及其制剂有明显的抗炎作用。王利津等[2]采用小鼠炎症模型实验发现，HLJDT能抑制角叉菜胶所致小鼠气囊内白细胞的游出，减少前列腺素E2（PGE2）的生成。在体外实验中，HLJDT能显著抑制刀豆素A（Con A）所致的内毒素血症小鼠脾淋巴细胞的增殖，但对正常小鼠淋巴细胞的增殖无影响，且不影响正常及内毒素血症小鼠的脾细胞生成白细胞介素2（IL-2）。HLJDT还可抑制脂多糖诱导小鼠腹腔巨噬细胞生成白细胞介素1（IL-1）和NO。提示HLJDT的抗炎作用主要与抑制IL-1，NO，PGE2等炎症因子生成有关。方素萍等[3]以体外培养的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）为模型，应用蛋白染料染色法，观察HLJDT含药血清及其与脂多糖/干拢素α（LPS/INF-α）共同处理HUVEC 4，12，24 h后，对中性粒细胞与血管内皮细胞黏附的影响。结果显示HLJDT含药血清不仅能抑制非致炎状态下中性粒细胞与血管内皮细胞的黏附，而且能抑制致炎因子所诱导的中性粒细胞与血管内皮细胞黏附作用增强。马云淑等[4]将HLJDT改制成黄连解毒滴丸，对昆明种小鼠炎症模型行抗炎实验，表明黄连解毒滴丸的高、低剂量组（15，5 g·kg-1）均可显著的对抗二甲苯致小鼠耳廓肿胀度（P<0.01，P<0.05），均可显著抑制醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性升高。 2 抗菌作用 HLJDT对多种细菌具有抑制作用，并在抗菌作用上具有协同效果。汪长中等[5]采用结晶紫染色法、四甲基偶氮唑蓝（MTT）法及微量稀释法研究显示，HLJDT对白念珠菌悬浮菌的最低抑菌浓度50％(MIC50)为3.125 g·L-1，对生物膜最低抑菌浓度（SMIC50）与SMIC80分别是3.125和6.25 g·L-1。药物包被质量浓度在1.56 g·L-1以上时对其生物膜形成的抑制作用有显著性。刘平等[6]采用琼脂对倍稀释法、肉汤稀释法实验显示，HLJDT对产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）的大肠埃希菌（5/80）的最低抑菌浓度为125 mg·L-1，产头孢菌素水解酶的肺炎克雷伯菌（2/30）最低抑菌浓度为125 mg·L-1。马云淑等[4]以琼脂打孔法，分别用黄连解毒滴丸水混悬液高、中、低（1.0，0.5，0.25 g原生药·mL-1）3个剂量观测其体外抑菌作用，表明对福氏痢疾杆菌、伤寒杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、乙型溶血链球菌、变形杆菌、枯草杆菌等7种细菌均有体外抑菌作用，其抗菌作用较阳性对照药物庆大霉素略弱，并因浓度降低而减弱，其中对福氏痢疾杆菌的抑菌效果特别显著，低浓度仍有较强作用。李君等[7]实验表明，HLJDT加味透皮吸收剂经小鼠皮肤吸收后，对口腔菌群数、口腔溶菌酶活性、血清体外抑菌有积极作用。其透皮吸收剂协同抗生素可增加生物效应，优于单独使用抗生素和单独敷药的抗菌作用。 3 抗内毒素作用 HLJDT具有较特殊的免疫药效学作用。戴锡珍等[8]采用显色基质偶氮法及电镜观察显示，HLJDT提取液有较显著的减毒作用，其减毒倍数为118.34倍，且对抗内毒素的作用是以破坏、降解内毒素形态的直接方式，而不是对内毒素活性的暂时性抑制。邝枣园等[9]用放射免疫法检测HLJDT对该腹腔注射D-氨基半乳糖和脂多糖攻击造成内毒素类炎症模型小鼠血清IL-2的影响，显示HLJDT在2.5，1.25 kg·L-1剂量时可有效提高IL-2水平。表明HLJDT可升高T细胞来源的细胞因子IL-2水平。 4 逆转细菌及抑制细胞耐药性的作用 HLJDT具有逆转细菌耐药性及抑制肿瘤细胞多药耐药产生的作用。卢亚君等[10]用纸片扩散法和双纸片协同法探讨HLJDT等3种方剂对耐药大肠杆菌的逆转效果，显示该方在
黄连解毒汤的现代临床研究进展
黄连解毒汤的现代临床研究进展
李雅
【摘 要】通过阅读大量黄连解毒汤在各科中运用的临床研究资料,对黄连解毒汤的方药组成和临床治疗数据进行总结和分析,发现黄连解毒汤的临床应用逐渐得到拓展,并且疗效显著.黄连解毒汤依据中医学理论知识,将其清热解毒的功效得以发挥,使得黄连解毒汤可以医治许多种疾病.因此,对近十年的关于黄连解毒汤临床应用的相关文献作一综述.
【期刊名称】《中国中医药现代远程教育》
【年(卷),期】2018(016)024
【总页数】3页(P158-160)
【关键词】黄连解毒汤;临床研究;综述
【作 者】李雅
【作者单位】香港浸会大学中医药学院,香港999077
【正文语种】中 文
黄连解毒汤出自唐代王焘所著的《外台秘要》，黄连解毒汤是清热解毒的经典方剂[1]。黄连解毒汤的组成是黄芩、黄连、黄柏、栀子四味中药材，它具有清热解毒的功效，在传统医学中治疗三焦火毒症效果甚佳；在现代临床研究中，黄连解毒汤被广泛应用于各科，对于许多疾病治疗起到了显著效果。因此，将该方剂近十年的临床研究情况作一综述。 1 治疗2型糖尿病
张丽丽[2]将74例病人运用随机平行对照方法随机分为2组。对照组服用二甲双胍，每次0.5 g，1日2次或者每次0.85 g，1日1次。当最大剂量大于每日2 g并且小于每日2.55 g或每次0.85 g时，根据实际情况，每周增加0.5 g，或每2周增加0.85 g，1日3次。阿卡波糖起始剂量为每次50 mg，每日3次，根据实际情况逐渐增至每次0.1 g，每日3次。治疗组37例病人服用黄连解毒汤，规格为每袋100 mL，每次1袋，1天2次。其余治疗方法同对照组一样。连续治疗4周为1个疗程。疗程结束后显示治疗组显效20例，有效15例，无效2例，总有效率为94.59%；对照组显效18例，有效11例，无效8例，总有效率为78.38%。治疗组疗效优于对照组 (P〈0.05)。说明黄连解毒汤治疗热盛伤津型2型糖尿病疗效显著。
黄连解毒汤作用机制研究进展
黄连解毒汤作用机制研究进展
刘保光;谢苗;董颖;吴华;栗俞程;庞桂娟;白明;许二平
【期刊名称】《中医学报》
【年(卷),期】2022(37)9
【摘 要】黄连解毒汤作为中医药清热解毒的代表方,具有抗菌、减毒、抗氧化、抗肿瘤、免疫调节、抗炎、保护胃黏膜及调节胃肠道菌群等方面的药效学作用,临床上已广泛应用于保护心血管系统、脑神经、肝脏等,还可用于抗血栓、降糖、降脂、降血压,改善血管性认知障碍患者的认知功能。但黄连解毒汤虽有多靶点、多成分、多途径作用的药效特点,其药效作用机制尚未明确,需进一步加强对各成分间的配伍协同作用及整方的体内代谢机制研究;该方在脾胃病方面的药效研究仍较少,可作为今后中药复方防治脾胃病研究的努力方向;对该方有效性、安全性的量化研究不足,有待实验验证;该方的拆方应用及与其他药物的配伍功效亦有待加强实验研究予以探明。
【总页数】8页(P1861-1868)
【作 者】刘保光;谢苗;董颖;吴华;栗俞程;庞桂娟;白明;许二平
【作者单位】河南中医药大学;河南农业大学
【正文语种】中 文
【中图分类】R285
【相关文献】 1.黄连解毒汤治疗阿尔茨海默病作用机制研究进展2.黄连解毒汤治疗阿尔茨海默病作用机制研究进展3.基于网络药理学探究黄连解毒汤治疗溃疡性结肠炎的作用机制研究4.基于网络药理学和分子对接技术预测黄连解毒汤治疗新型冠状病毒肺炎的潜在靶点及作用机制5.黄连解毒汤抗脓毒症的药效学物质基础和作用机制研究可视化分析
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黄连解毒汤研究概况
天津药学Ｔｉａｎｊｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｙ ２００８年２月第２Ｏ卷第１期 ６５
黄连解毒汤研究概况
乔晓莉 ，赵 （１．天津中医药大学，天津３００１９３； 倩 ，肖学风 ２．天津市南开区中医院，天津３００１９３） 中图分类号：Ｒ２８ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６－５６８７（２００８）Ｏ１４３０６５－０３ 黄连解毒汤是清热解毒方中的经典方剂，首载于 葛洪《肘后备急方》，治伤寒时气温病门，但未出方名； 唐・王焘《外台秘要》引崔氏方，始冠名为黄连解毒 汤。该方由黄连、黄芩、黄柏、栀子组成。方解认为该 方集黄连、黄芩、黄柏、栀子大苦大寒之品于一方之中， 以黄连泻心火为君，兼泻中焦之火；臣以黄芩清肺热， 泻上焦之火；佐以黄柏泻下焦之火；使以栀子清泻三焦 之火，导热下行；四药合用苦寒直折，具有清热、泻火、 解毒之功效，主治一切实热火毒、三焦热盛之证，其泻 火解毒之力甚强，使三焦火邪得去，热毒得解，诸症自 愈 』。近年来，国内外对本方的进行了多方面的研 究，本文着重从以下几方面进行论述。 １黄连解毒汤中各药昧基源、化学成分和主要药理作 用研究 黄连为毛茛科植物黄连Ｃｏｐｉｔｓ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ Ｆｒａｎｃｈ、三 角叶黄连Ｃｏｐｔｉｓ ｄｅｈｏｉｄｅａ Ｃ Ｙ ｃｈｅｎｇ ｅｔ Ｈｓｉａｏ或云连 Ｃｏｐｔｉｓ ｔｅｅｔｏｉｄｅａ Ｃ Ｙ ｃｈｅｎｇ的干燥根茎，以上三种分别 依次称为味连（川连）、雅连、云连，均作黄连人药，黄 连根茎含小檗碱（黄连素ｂｅｒｂｅｒｉｎｅ）、黄连碱（ｃｏｐ— ｔｉｓｉｎｅ）、表小檗碱（ｅｐｉｂｅｒｂｅｒｉｎｅ）、小檗红碱（ｂｅｒｂｅｒｒｕｂｉ． Ｈｅ）、掌叶防己碱（巴马亭ｐａｌｍａｔｉｎｅ）、非汾ｌ防己碱 （ｃｏｌｕｍｂａｍｉｎｅ）、药根碱（ｊａｔｖｏｕｖｈｉｚｉｎｅ）、甲基黄连碱 （ｗｏｒｅｎｉｎｅ）、木兰花碱（ｍａｇｎｏｆｌｏｖｉｎｅ）、阿魏酸（ｆｅｒｕｌｉ— ｃａｃｉｄ）、黄柏桐（ｏｂａｋｕｌａｃｔｏｎｅ）和黄柏内酯（ｏｂａｋｕｌａｃ． ｔｏｎｅ）等，其中以小檗碱含量最高，黄连、三角叶黄连及 云连中小檗碱含量均超过４％。小檗碱是黄连中所含 的重要有效成分。黄连具有抗菌、抗病毒、镇痉、止泻、 抗溃疡、抗炎解热、镇静催眠、健胃、抗心肌缺血、抗心 律失常、免疫调节、防止动脉硬化、降血压、改善脑缺 血、益智、抗癌、降血糖、抗血小板聚集作用，临床上常 用于抗菌、治疗口腔溃疡、糖尿病及并发症、心律失常、 高血压及脑血栓后遗症 』。 黄芩为唇形科植物黄芩ＳｃｕｔｅＵａｒｉａ ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓ Ｇｅｏｒｇｉ的干燥根。黄芩根含有黄酮类化合物黄芩苷 （ｂａｉｃａｌｉｎ）、黄芩素（黄芩苷元ｂａｉｃａｌｅｉｎ）、汉黄芩苷
《黄连解毒汤合桂枝茯苓汤治疗不稳定性心绞痛(瘀热相搏型)的临床观察》
《黄连解毒汤合桂枝茯苓汤治疗不稳定性心绞痛（瘀热相搏型）的临床观察》
一、引言
不稳定性心绞痛（UAP）是冠心病的一种常见类型，其临床表现以胸痛、胸闷、心悸等为主，严重威胁着患者的生命健康。瘀热相搏型心绞痛作为其中一种常见的证候类型，其发病机制与体内瘀血和热邪相互搏结有关。黄连解毒汤和桂枝茯苓汤是中医治疗心绞痛的常用方剂，本文旨在探讨黄连解毒汤合桂枝茯苓汤治疗不稳定性心绞痛（瘀热相搏型）的临床效果。
二、研究方法
1. 研究对象
本研究选取了符合瘀热相搏型不稳定性心绞痛诊断标准的100例患者作为研究对象，并按照随机数表法将其分为实验组和对照组，每组各50人。
2. 治疗方法
实验组采用黄连解毒汤合桂枝茯苓汤进行治疗，对照组采用常规西药治疗。治疗周期为4周。
3. 观察指标
主要观察指标包括心电图变化、心绞痛发作频率、中医证候积分等。同时记录患者的不良反应情况。
三、研究结果 1. 心电图变化
治疗后，实验组患者的心电图改善情况明显优于对照组。实验组患者ST段偏移明显改善，T波倒置等异常表现也得到了有效纠正。
2. 心绞痛发作频率
实验组患者的心绞痛发作频率明显低于对照组。实验组患者在治疗后的心绞痛发作次数显著减少，且持续时间也明显缩短。
3. 中医证候积分
治疗后，实验组患者的中医证候积分明显低于对照组。实验组患者在胸痛、胸闷、心悸等症状的改善程度上明显优于对照组。
4. 不良反应情况
两组患者在治疗过程中均未出现严重的不良反应。实验组的中药治疗在安全性方面表现良好，未发现明显的药物不良反应。
四、讨论
黄连解毒汤合桂枝茯苓汤在治疗不稳定性心绞痛（瘀热相搏型）中取得了显著的临床效果。该方剂通过清热解毒、活血化瘀等作用，有效改善了患者的心电图表现，降低了心绞痛发作频率，缓解了患者的临床症状。同时，该方剂在安全性方面表现良好，未发现明显的药物不良反应。
五、结论
本研究表明，黄连解毒汤合桂枝茯苓汤治疗不稳定性心绞痛（瘀热相搏型）具有显著的临床效果。该方剂能够改善患者的心电图表现，降低心绞痛发作频率，缓解患者的临床症状，且安全性较高。因此，黄连解毒汤合桂枝茯苓汤可作为治疗不稳定性心绞痛（瘀热相搏型）的有效方法之一，值得在临床上进一步推广应用。
黄连解毒汤抗脑缺血作用研究进展
黄连解毒汤抗脑缺血作用研究进展
王磊;朱迪娜;张文生
【期刊名称】《环球中医药》
【年(卷),期】2012(005)003
【摘 要】黄连解毒汤由黄连、黄芩、黄柏和栀子组成,是清热解毒的代表方.在临床及动物实验中对缺血性脑损伤具有良好的治疗效果,能够明显延长模型动物的生存时间,改善能量代谢和血流状况,抑制脂质过氧化及炎症反应,还能改善脑缺血所致的认知功能障碍.现将近几年的相关研究进行总结,分析黄连解毒汤的作用机制,以期为临床应用和药理研究提供指导.
【总页数】4页(P234-237)
【作 者】王磊;朱迪娜;张文生
【作者单位】100875 北京师范大学地表过程与资源生态国家重点实验室,中药资源保护与利用北京市重点实验室,教育部天然药物工程研究中心;100875 北京师范大学地表过程与资源生态国家重点实验室,中药资源保护与利用北京市重点实验室,教育部天然药物工程研究中心;100875 北京师范大学地表过程与资源生态国家重点实验室,中药资源保护与利用北京市重点实验室,教育部天然药物工程研究中心
【正文语种】中 文
【中图分类】R285
【相关文献】 1.川芎嗪抗脑缺血再灌注损伤作用机制的研究进展 [J], 胡长鹏;唐勤;邢茂
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5.黄连解毒汤抗脑缺血研究进展及展望 [J], 王文杰;陈赛贞;徐红燕;徐煜彬;陈桂荣
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