非手术治疗原发性肝癌的现状及进展
非手术治疗原发性肝癌的现状及进展
发表时间：2013-04-11T13:13:48.797Z 来源：《医药前沿》2013年第4期供稿 作者： 陶寅 银晓刚 秦春宏
[导读] 在超声波的监视下，注射无水酒精至肝脏肿瘤中，直到在整个肿瘤中弥散开。
陶寅 银晓刚 秦春宏（通讯作者）
（南华大学第二附属医院 湖南衡阳 421001）
【摘要】原发性肝癌是常见的恶性肿瘤之一，早期治疗以手术切除为主，但多数患者确诊时已属于中晚期，且多伴有肝硬化和（或）门静
脉癌栓及转移，大部分已丧失手术机会。目前临床已有多种方法治疗不能手术的中晚期肝癌：如经导管肝动脉化疗栓塞(Transcatheter
arterial chemo-embolization，TACE)和经皮无水乙醇注射( Per2cutaneous ethanol injection，PEI)以及化学药物治疗等。传统的全身性化
疗副反应大，疗效低，使其在肝癌的治疗中受到很大的置疑。近年来在肝癌化疗方面取得了较大进展，现对非手术治疗原发性肝癌的现状
进行概述。
【关键词】原发性肝癌 化疗 进展
【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）04-0346-02
肝癌的恶性程度越高，生存时间越短。而我国80%以上的肝癌患者合并有不同程度的肝硬化，导致手术难度大，风险高。因此各种非
手术疗法在不能手术的肝癌治疗中发挥着重要作用，提高了肝癌患者的生存率，改善了晚期肝癌患者的生存质量。
1 经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)
经股动脉穿刺放入导管直至肝固有动脉或其分支，注射入化疗药物和碘化油的混合物，化疗药物进入癌细胞内直接杀死或抑制癌细
胞；碘化油进入癌组织后，阻断癌细胞的动脉供血，导致肿瘤缺血、缺氧，从而达到抑制肿瘤生长、促使肿瘤细胞坏死、凋亡的目的。
TACE已经成为肝癌失去手术机会或不宜切除的首选治疗，并已经广泛应用于临床。据综合文献报道，TACE的3年生存率已达20%，而5年
的生存率则有6%[1]。
2 无水酒精注射治疗
在超声波的监视下，注射无水酒精至肝脏肿瘤中，直到在整个肿瘤中弥散开。无水酒精弥散入细胞内，可引起细胞蛋白变性、纤维
化、细胞脱水和小血管血栓形成，导致肿瘤细胞变性坏死，从而达到治疗的目的。但该方法主要适用于肿瘤不大于3cm，且肿瘤组织附近
无大血管。注射无水酒精的剂量应根据肿瘤大小决定，小肿块（﹤5cm）2～5mL，大肿块(﹥5cm）可达 30mL。据相关文献报道，无水酒
精注射疗法1、3、5年生存率分别为79%～ 96.3%、33%～73%、38%～55%[2-3]。
3 射频消融治疗
是指采用高频电磁波使介质振动摩擦产生90—120摄氏度的高温，可使癌组织氧化溶解、凝固坏死。临床研究表明，经过射频消融治
疗，其癌组织消融坏死率可达93%[4]。肿瘤直径小于5厘米或数目少于3个的肝癌，射频消融治疗可毁损癌灶达到治愈的可能；直径大于5
厘米的癌灶可采取分次治疗或联合肝动脉栓塞，可延缓肿瘤的恶化；然而一些不能耐受手术的肝癌患者，或伴有肝内外转移不适于其它治
疗的患者，及手术切除后又复发的患者，均可适用射频消融治疗[5]。
4 生物治疗
分子生物学的迅速发展，生物治疗成为继手术、放疗、化疗之后的第四种治疗肿瘤的模式。生物治疗是通过增强患者自身免疫力来抵
抗肿瘤。它的优点在于无全身毒副作用，治疗效果好，适用的肿瘤广泛 [6]。
5 新药治疗肝癌的探索
多吉美(甲磺酸索拉非尼)已被列为治疗晚期肝癌的新药物。它是多种激酶抑制剂，在体外可抑制肿瘤细胞增殖[7]。虽然多吉美为治疗
无法手术或远处转移的原发肝细胞癌的新药物，但它仍有不可避免的副作用：如皮肤毒性、高血压、出血、伤口愈合并发症、肝损害等。
出现有些并发症是可能将考虑永久性停用该药。
6 问题和展望
肝癌的非手术治疗尽管有新的进展，但总体上还处于探索阶段，许多问题极待探讨和解决。如寻找更理想的药物、更合理的联合治疗
方案和给药途径等。随着研究的不断深入，肝癌的非手术治疗必将出现更新的面貌，但肝癌的治疗终究应综合治疗。
参考文献
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原发性肝癌的诊疗进展
中国临库屋亏 ２００２年６月 第９卷第３期 Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｉｎａ，２００２．Ｖｏ１．９，Ｎｏ．３ ２０１
原发性肝癌的诊疗进展
杨秉辉（复旦大学附属中山医院，上海２０００３２）
Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｒｉｍａｒｙ Ｌｉｖｅｒ Ｃａｎｃｅｒ
Ｙａｎｇ Ｂｉｎｇｈｕｉ（Ｚｈｏｎｇｓｈａｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｆｕｄａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０００３２）
原发性肝癌（Ｐｒｉｍａｒｙ Ｌｉｖｅｒ Ｃａｎｃｅｒ）是我国常 见恶性肿瘤之一。近３０年来我国医学工作者对肝 癌的研究颇为深入。在基础研究方面，肝癌的基因 研究起步较早，流行病学研究资料丰富；在临床研究 方面，早期发现的研究处国际领先、诊断和治疗也积 累了丰富的经验。大致上在上个世纪的七八十年 代，由于甲胎蛋白（ａｌｐｈａ一｛ｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎ，ＡＦＰ）的应 用及实时超声、ＣＴ检查的逐步普及，使肝癌的诊断 水平大大向前推进了一步，肝癌被早期诊断的增多， 手术切除率提高，预后亦获得明显改善。到八九十 年代，肝动脉栓塞化疗（ｔｒａｎｓｃａｔｈｅｔｅｒ ａｒｔｅｒｉａｌ ｃｈｅｍｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ，ＴＡＣＥ）的逐步推广、经皮局部 酒精注射（ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｅｔｈａｎｏｌ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ，ＰＥＩ）的 应用，使肝癌的非手术治疗亦有了显著的进步。 近年来肝癌的诊疗进展以多层螺旋ＣＴ为代表 的影像诊断的进展及以各种局部毁损治疗为主的非 手术疗法的进步为代表。现仅就近年的肝癌诊疗进 展综述如下 关于肝癌诊断方面的进展 肝癌的定性诊断仍以ＡＦＰ为主，ＡＦＰ以外的 各项肝癌标志物的研究已趋寂静。临床应用方面除 个别如ＧＧＴ １１、ＤＣＰ等外亦以特异性不高而较少 应用。幸而，近年来在影像诊断方面的进展已经在 相当程度上兼有了定性诊断的价值。 近年在ＡＦＰ的研究方面值得一提的是关于 ＡＦＰ—ｍＲＮＡ的研究。ＡＦＰ—ｍＲＮＡ是部分肝癌 患者ＡＦＰ基因表达停留在转录水平的产物。据研 究认为外周血ＡＦＰ—ｍＲＮＡ的阳性表达是预示肝 癌发生肝内外转移的重要标志。ＡＦＰ—ｍＲＮＡ阳 性者肝内外转移发生率高，缓解期短，生存率低。由 一述评一
原发性肝癌介入治疗的现状及评价
生茔 壁堕童查 业 至 旦箜 鲞箜 堑 ！ ！ ｔｃ ． ｕｎｅ ２００２ Ｖｏｌ】０，Ｎｏ．３
原发性肝癌介入治疗的现状及评价
叶胜龙
【关键诲】 癌，肝细胞，介＾研究 Ｐｒｅｓｅｎｔ ｓｔａｔｕｓ ａｎｄ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｐｒｉｍａｒｙ
ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒ￣ｎｏｍａ．ＹＥ Ｓｈｅｎｇｌｏｎｇ．
【Ｋ ｗｏｒｄｓ］ Ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ｈｅｐｎｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ：Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ ｓｔｕｄｉｅｓ
［Ｈｒｓｔ ａｕｔｈｏｒ’ｓ ａｄｄｒｅｓｓ］Ｌｉｖｅｒ Ｃａｎｃｅｒ ｌｎｓｔＲｕｔｅ．Ｆｕｄａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ
Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０００３２，Ｃｈｉｎａ
一、原发性肝癌的外科治疗与介入治疗
我国原发性肝癌的治疗已取得显著的进展其中
外科治疗起了决定性的作用，特别是手术切滁仍占主
导地位。但手术切除在肝癌治疗中的作用也有一定妁
限度，这是因为：（１）肝癌恶性程度高．极易发生早期播
散和转穆（２）我国原发性肝癌多伴有严重肝硬化．往往
存在肝功能失代偿：（３）相当部分的原发性肝癌为多中
心发生。因此，切除率低和复发率高是制约肝癌手术
治疗的关键。近年来，以外科治疗与各种非手术治疗
方法优化组合的综合治疗日益发展．成为进一步提高
肝癌疗效的新途径。介入治疗是首选的非手术治疗方
法，在肝癌的综合治疗中具有举足轻重的作用。肝癌
的介入治疗一般指在影像学方法直视或引导下的非手
术局部治疗，主要包括放射介入和超声介入。前者主
要指在ｘ线电视监视下经皮穿刺插菅肝动脉栓塞或化
疗栓塞，以及肝胆管减压引流术或内支架置入术．后
者则指超声；ｌ导下经皮穿刺瘤内局部治疗，包括瘤内
注射与间质毁损治疗，以及经门静脉穿刺治疗。
二、肝癌的放射舟入治疗
肝癌放射介入治疗的最主要手段为肝动脉化疗栓
塞。对于不能根治切除的肝癌，首选的非手末治疗方
非规则性肝切除术治疗原发性肝癌25例
第８卷第８期总第８８期 二。一。年四月・下半月刊 ◎健ＣＨＩＮＥＳ 。Ｃ ｌＮＥ ＭＯＤＥＲ ＤＩＳＴＡＮＣＥ Ｄ远ＵＣＡＴ程擞ＩＯＮＯＦＣ 育ＩＮＡ
非规则性肝切除术治疗原发性肝癌２５例
陆海军 黑龙江省伊春市第一人民医院普外科 （１５３０００）
摘要：非规则性肝局部切除主要适用于右肝肿瘤、小肝癌及合并肝硬化者，远离主要管道的右叶周围型大肝癌也可以应用。局部切除对
肝损伤较小，肝功能损害不大，但也并非绝对安全，术后死亡及严重并发症并不罕见。因此，亦应严格掌握手术指征，特别对于那些位于肝
门区、肝硬化严重及肝功能太差者应谨慎从事。非规则肝局部切除并不排斥规则性肝切除。 关键词：中医肿瘤学；中医肿瘤外科学；中西医结合肿瘤学；原发性肝癌；非规则性肝切除 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—２７７９．２０１０．０８．０９０ 文章编号：１６７２—２７７９（２０１０）一０８ Ｏ１ｌ５一Ｏ１
２０世纪８０年代前规则性肝切除术是肝癌外科的主
要术式。此后由于我国肝癌患者合并肝硬化的增多以及
影像学普查肝癌的开展使小肝癌诊断率上升，这些患者 或是由于肝硬化肝功能差难以耐受规则性肝切除，或是 小肝癌范围过小也无必要行规则性的较大范围的肝切
除。所以非规则性肝切除逐渐代替了规则性肝切除成为 我国原发性肝癌治疗的主要术式。非规则性肝切除术手
术风险较小及并发症较少，其疗效并非较规则性肝切除
差，特别是抢救了许多不能耐受半肝切除的原发性肝癌
合并肝硬化患者。我科２００３年１月至２００９年５月采用 非规则性肝切除术治疗原发性肝癌２５例，现就其治疗效 果分析如下。
１ 一般资料 ２００３至２００９年问在我院住院的肝硬化患者２５例， 男２２例，女３例；年龄２８￣６９岁，平均５０．５岁。全部
经Ｂ超及ＣＴ检查提示肝内占位，肿瘤直径３￣２１ｃｍ（中
位８．６ｃｍ）。ＨＢｓＡｇ阳性２３例，肝炎后肝硬化占９２％， ＡＦＰ＜２０ｇｇ／Ｌ者６例，＞ｌＯＯｐｇ／Ｌ者１９例。术前肝功能
2024原发性肝癌诊疗指南(完整版)
2024
原发性肝癌诊疗指南（完整版）
原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。根据中国国家癌症中心的数据,
其新发病例数居各类癌症的第4
位，发病率居第5
位，死亡人数和死亡率
则居第2
位。原发性肝癌主要包括肝细胞癌（HCC）
、肝内胆管癌（ICC）
和混合型肝细胞癌-胆管癌（cHCC-CCA）,
其中HCC
占75%~85%o
本指南中的“肝癌”主要指HCCo
2022
年1
月，国家卫生健康委员会更新发布了《原发性肝癌诊疗指南
（2022
年版）》，该指南反映了当时我国在肝癌诊断和多学科综合治疗方
面的最新进展，对规范诊疗行为、改善患者预后、保障医疗质量和安全、
优化医疗资源起到了重要作用。近两年来，国内外在肝癌的诊断、分期及
治疗方面取得了更多高级别的循证学证据，尤其是适应中国国情的研究成
果不断涌现。为此，2024
年4
月，国家卫生健康委员会再次更新并发布
了《原发性肝癌诊疗指南（2024
年版）》。本文将对新版指南的更新内容
进行解读。
1
从术前早筛到术后随访，肝癌诊治更加精准化
肝癌患者的早期筛查和早期诊断是提高疗效的关键，这离不开影像学和检
验学的帮助。新版指南中补充了影像学与液体活检的技术进步。在影像学
方面，新版指南补充了超声造影（术中、腹腔镜超声），由于超声造影对
微细血流的高敏感性，可用于观察肝癌在不同发展阶段的血流变化，如再
生结节、低度异型增生、高度异型增生及早期肝癌等，还可用于肝癌高危
人群的筛查以及肝内结节的演变监测。术中超声和腹腔镜超声在肝外手术
中的应用日益普及，能够帮助发现隐匿性微小病灶，判断手术切除范围和
切缘情况。随着人工智能技术的发展，通过融合患者临床信息和肿瘤影像
信息，建立肝癌智能预测模型，可以精准预测肝癌的复发和转移，为临床
选择消融或手术治疗提供科学、合理的决策依据。
新版指南还引入了亚厘米肝癌（scHCC）
的概念，定义为直径＜1.0 cm
的肝癌。根据文献报道，scHCC
局部切除术后5
原发性肝癌生物治疗的新进展
２８１２ 实用医学杂志２００７年第２３卷第ｌ８期
原发性肝癌生物治疗的新进展
杨永光李明意
原发性肝癌是我国常见恶性肿瘤之一［ ．居我国癌症发病
率的第二位．每年约有１３万人死于肝癌，以东南沿海地区高
发。近些年来其发病率和死亡率有逐年升高的趋势。由于其具
有侵袭性强，易复发、转移等生物学特性，目前包括手术、放
疗、化疗等各种治疗方法的效果均不佳。本文就原发性肝癌的
生物治疗的研究进展作一综述。
１肝癌的免疫治疗
１．１ 肝癌主动免疫治疗 主动免疫治疗依所给物质作用的性
质可分为特异性主动免疫治疗和非特异性主动免疫治疗。
１．１．１特异性主动免疫治疗 特异性主动免疫治疗的关键是
肿瘤的抗原问题．但至今尚未确定有肿瘤特异性抗原，致使机
体免疫系统不能识别这种没有或很少有免疫原性的肿瘤细胞。
但是可在分子或基因水平研究诱导肿瘤抗原的表达，促进免疫
系统对肿瘤抗原的识别．唤起宿主的主动免疫反应。
Ｔｕｎｇｐｒａｄａｂｋｕｌ等［ ］利用来源于肿瘤相关单克隆抗体的单链抗
体可变区基因片段（ｓｃＦｖ）在临床研究表明，ｓｃＦｖ有抗肝肿瘤的
作用。卡介苗表面与某些肝细胞癌表面存在一种共同抗原物
质，因而推断卡介苗的Ｉｄ．Ａｂ２疫苗有可能用于肝细胞癌的免
疫治疗。
１．１．２非特异性主动免疫治疗 常用的非特异免疫制剂包
括：（１）微生物及其制剂，如卡介苗、溶血性链球菌等；（２）化学
制剂，左旋咪唑等；（３）一些中草药；（４）生物制剂，主要是重组
的细胞因子、白介素（ＩＬ）、干扰素（ＩＦＮ）等，以上细胞因子既可
单独使用．也可联合应用。ＩＪｅ等［３］用ＩＬ．２／ＩＦＮ联合治疗１４例
肝细胞肝癌．结果显示中位生存期在治疗组为４２ ｄ．对照组为
３４．５ ｄ（Ｐ＜Ｏ．叭）。
１．２过继免疫治疗 淋巴因子一激活的杀伤细胞（ＬＡＫ）其具
有广谱抗瘤性 Ｓａｔｏ ｃ ］采取增加免疫刺激物如ＯＫ．４３２过继细
胞免疫治疗方法对肝癌患者进行临床观察．结果示患者的生存
原发性肝癌治疗方法的选择及现状
医刊２００８年９月第３５卷第ｌ７期 Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＰｒａｃｔｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ Ｓｅｐ．２００８，Ｖｄ．３５，Ｎｏ．１７
原发性肝癌治疗方法的选择及现状
刘乃军 （ 津市宁河县医院外科，宁河３０１５００）
目前治疗原发性肝癌的方法很多，近年来患者的整体预后 也得到明显改善，但疗效远不能满足人们的期望。在治疗的各 种方法中疗效不一，且无一种方法能单独适用于所有患者。选 择适宜的治疗方法，对肝癌的治疗有重要的战略意义。本文就 此作一综述。 １肝部分切除 目前医学界较一致的意见是：外科手术切除仍是治疗本病 的首选方法和最有效的措施…。汤钊猷 报道４１５例生存５ 年以上的肝癌病人中，５３．７％为小肝癌切除，１１．３％为不能切 除肝癌者缩小后切除，合计有３９６例（９５．４％）曾接受Ｉ期或Ⅱ 期切除；与小肝癌切除在全组中的比例由５．２％升高到３０．１％ 有关；１ １０６例小肝癌切除的５年生存率达６３．７％，而１ ４６５例大 肝癌切除的５年生存率仅为３４．８％。有报道认为：同是Ⅱ期肝 癌，肝部分切除术后的５年生存率为５１．０％，而经皮无水酒精注 射后５年生存率为零，年龄ｔ＞７０岁、肝部分切除的５年生存率为 ４１．０％，经动脉栓塞者为１１．０％。可见肝部分切除对治疗的远 期疗效确切，是首选的治疗方法。手术指征以早期肝癌为主，最 佳者仅＜５ ｃｍ的单一病灶，尤其肝功能良好，无远处转移，无血 管侵犯的局灶肝癌，但达此标准者仅５％～１０％ 』。肝部分切除 术的术式选择主要取决于肿瘤的分期及肝功储备情况。我国肝 癌患者中大多合并肝硬化，通常难以耐受右半肝切除，故多采用 局部切除，局部切除可提高切除率，降低手术死亡率。在局部切 除中，段或叶切除的远期生存率明显高于亚段的小范围切除。 对于晚期原发性肝癌，总的５年生存率为１９．８％，单纯手术效果 差。门静脉和肝静脉受侵时肝部分切除的５年生存率为８．０％。 术后配合其他有效治疗手段是提高晚期肝癌生存率的关键。 ２肝移植 目前肝移植技术已非常成熟，随着Ｍｉｌａｎ标准的提出，肝移 植在小肝癌的运用获得了与良ｆ生疾病肝脏移植相似的术后长期 存活率 。ＭａｚｚａｆｅｌＴｏ等报道４８例伴肝硬化的小肝癌作肝移 植，手术死亡率为１７％，４年生存率７５％，复发率８．０％。但高额 的费用以及相对缺少的供肝限制了其在肝癌治疗的广泛发展。 ３局部消融治疗 局部消融是通过注射酒精、放射性核素或应用射频、冷冻、 微波、激光、超声、直流电解、投影放射来诱导肿瘤坏死，多在影 像引导下经皮操作，亦可通过腹腔镜、外放射等路径进行。其 优点有创伤小，费用低，可单独和联合切除治疗，促进扩散与抑 制免疫的副作用较小等 。不同的方法应用病史、指征、疗效 并发症等有差异。常用的方法有经皮酒精注射和射频治疗，其 中经皮酒精注射是其他治疗的参照标准，其疗效仅次于手术切 除，可对小肝癌进行根治，适用于＜５个结节且无肝外转移者， 最好为孤立小结节，每个结节直径＜３ ｃｍ，可用于因肝功、机体 状态或肿瘤部位等无法手术或移植等待中的肿瘤控制及其切 除后的复发灶 。对合适患者经皮酒精注射可获得类似手术 的疗效 。射频治疗在肿瘤坏死率与局部复发率方面较酒精 －５５－
2021肝癌转化治疗中国专家共识(全文)
2021肝癌转化治疗中国专家共识(全文)
摘要：中国肝癌病人总体生存较差，主要原因是首诊时中晚期肝癌病人比例高。随着系统治疗的进步，中晚期肝癌的疗效已显著改善，多模式综合治疗已成为中晚期肝癌病人获得长期生存的主要途径。本文总结了中国专家在肝癌转化治疗领域的经验，提出了转化治疗的策略和实施过程需要解决的问题，并推动该领域研究和临床实践奠定了基础。
肝癌治疗现状和问题：原发性肝癌是全球常见的恶性肿瘤之一，中国肝癌病人的总体生存较差，主要原因是首诊时中晚期肝癌病人比例高。虽然早期肝癌适合于手术切除、局部消融、肝移植等根治性治疗，但大多数中国肝癌病人在初诊时已属于中晚期，需要接受以非手术局部治疗和系统治疗为主的治疗。虽然少数中晚期病人接受手术切除可能超过非手术治疗，但总体而言，术后短期复发率较高，多数病人术后生存不理想。
肝癌转化治疗的意义：国内许多中心已积累了肝癌转化治疗经验，初步结果显示转化治疗是提高中晚期肝癌病人生存的重要途径。多模式综合治疗已成为中晚期肝癌病人获得长期生存的主要途径。转化治疗的策略和实施过程需要解决的问题，是推动该领域研究和临床实践的基础。
肝癌转化治疗的共识：由XXX肝癌专业委员会转化治疗协作组发起，制订了《肝癌转化治疗中国专家共识（2021版）》。该共识凝聚了中国专家在肝癌转化治疗领域的经验，结合符合我国国情的临床实践，提出了转化治疗的策略和实施过程需要解决的问题，推动该领域研究和临床实践奠定了基础。
近年来，肝癌的非手术治疗取得了显著进展。药物治疗，特别是抗血管生成药物联合免疫治疗，用于晚期或不可切除肝癌的治疗，可获得30%左右的客观缓解率，病人中位生存期也提高到20个月左右。国内有多种药物可供选择，治疗费用较前大幅度下降，部分药物已纳入医保支付。预期这类治疗将很快在中晚期肝癌中得以广泛使用。另一方面，肝动脉化疗栓塞（TACE）、肝动脉灌注化疗（HAIC）和放射治疗等局部治疗手段，也通过技术和药物的改进以及与其他治疗方式的联合，不仅在缩小肿瘤、控制癌栓方面获得较以往更好的效果，病人生存也得以改善。
原发性肝癌非手术治疗若干进展
・４７８・ ・综述・ ｌ瞄京医学工农２０１２年３月第１９卷第３期 芦冠铭 （右江民族医学院临床学院腺体外科，广西百色５３３０００） 【摘要】 原发性肝癌（ＰＬＣ）患病比例逐年上升，其死亡率高，严重危害居民生命健康。外科治疗是肝癌的最佳治疗方法， 但适应率较低，化学疗法效果欠佳，肝移植比较复杂，因此介入治疗和分子靶向药物治疗越来越受到关注。 【关键词】 原发性肝癌；介入治疗；分子靶向药物治疗 中图分类号：Ｒ７３５．７ 文献标识码：Ｂ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－－４６５９．２０１２．０３．０４７８ Ｓｏｍｅ Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ Ｎｏｎｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｒｉｍａｒｙ Ｌｉｖｅｒ Ｃａｎｃｅｒ ＬＵ Ｇｕａｎｍｉｎｇ（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＧｌａｎｄｓ Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｙｏ￣ｉｉａｎｇＭｅｄｉｃｄ Ｕｎｗｅ￣ ｆｏｒ Ｎａｔｉｏｎａｌｉｔｉｅｓ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｂａｉｓｅ ５３３０ｏｏ） 【Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆｐｒｉｍａｒｙ ｌｉｖｅｒ ｃａｎｃｅｒ（ＰＬＣ）ｒｉｓｅｓ ｙｅａｒ ｂｙ ｙｅａｒ ｗｉｔｈ ｈｉｇｈ ｍｏｒｔａｌｉｔｙ ｒａｔｅ ａｎｄ ｓｅｒｉｏｕｓ ｐｒｅｊｕｄｉｃｅ ｔｏ ｐｅｏｐｌｅ’ｓ ｌｉｆｅ ａｎｄｈｅａｌｔｈ．ＳｕｒｇｉｃａｌｔｒｅａｌａｒｍｎｔｉｓｔｈｅｂｅｓｔｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｍｅｔｈｏｄｔｏＰＬＣ．ｗｈｉｌｅｔｈｅ ａｃｃｏｍｍｏｄａｔｅｒａｔｅｉｓｌｏｗａｎｄｔｈｅ ｃｈｅｍｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｓａｒｅｉｎｅ伍－ ｃｉｅｎｔ．Ｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｓｃｏｍｐｌｅｘ，ｓｏｔｈｅｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎａｌｔｈｅｒａｐｙａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｔａｒｇｅｔｅｄｄｒｕｇｓｔｒｅａｔｍｅｎｔｈａｖｅｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｌｙｂｅｅｎｃｏｎｃｅｒｎｅｄ． ［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｐｒｉｍａｒｙ ｌｉｖｅｒ ｃａｎｃｅｒ（ＰＬＣ）；Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｔｈｅｒａｐｙ；Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｔａｒｇｅｔｅｄ ｄｒｕｇｓ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ 我国每年死于原发性肝癌（ｐｒｉｍａｒｙ ｌｉｖｅｒ ｃａｎｃｅｒ．ＰＬＣ）约 １１万人，占全世界ＰＬＣ死亡人数的４５％，因其起病隐匿．病 程短，死亡率高备受关注［１］。依靠血清甲胎蛋白（ＡＦＰ）检测 结合超声显像对高危人群的监测，使ＰＬＣ在亚临床阶段即可得 到诊断，早期切除和积极的综合治疗，ＰＬＣ的五年生存率有了 明显的提高。从目前的情况来看，临床确诊的ＰＬＣ患者能适应 手术者不达１５％，对大多数中、晚期ＰＬＣ患者，非手术治疗 成为缓解症状，提高生命质量，延长生存时间的重要手段［２］。 新近研究表明，分子靶向和介入治疗ＰＬＣ在临床上已经取得了 许多经验，现综述如下。 １分子靶向治疗 用传统化疗法治疗对肝癌的疗效差．几乎所有问世的化疗 药物用于肝癌治疗的有效率很难达到２０％。因此，寻找肝癌特 异性的治疗靶点，只对肝癌细胞有杀伤力。而对正常的组织影 响不大的分子靶向治疗（ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｔａｒｇｅｔｅｄ ｔｈｅｍｐｙ）方法［２－６］。 １．１靶点的选择根据肝癌发生发展的过程．分子靶向治疗主 要集中在肿瘤血管生成、细胞黏附、基质降解、肿瘤细胞增殖 四个方面。随着分子生物学技术的开展以及从细胞受体与增殖 调控的分子水平对肿瘤发病机制认识的深入，以细胞受体、关 键基因和调控分子为靶点的治疗开始进入临床，真核细胞中存 在高度保守的Ｒａｓ／Ｒａｆ／Ｍｅｋ／Ｅｒｋ的信号传导通路广泛参与细胞 的生长、增殖、分化、凋亡、转移等过程，Ｒａｓ／Ｒａｆ／Ｍｅｋ／Ｅｒｋ 信号传导通路是“ＭＡＰＫ”众多通路中的一个，对ＰＬＣ患者癌 细胞的研究证实，Ｒａｓ／Ｒａｆ／Ｍｅｋ／Ｅｒｋ信号传导通路在ＰＬＣ中通 收稿日期：２０１１－１１－２８ 修回日期：２０１２一Ｏ１—０５ 基金项目：广西壮族自治区卫生厅资助项目（Ｚ２００９０９１） 作者简介：卢冠铭（１９７８一），硕士，普外科主治医师，研究方向：原 发性肝癌疗效机制。 常是上调的。其异常激活与ＨＣＣ的发生及恶性进展密切相关。 Ｒａｓ基因的突变。ＥＧＦ、ＶＥＧＦ、ＰＤＧＦ等生长因子及相应的膜 受体过度表达均可使其激活，诱导ＨＣＣ异常增殖，侵袭生长 和转移，从而参与和促进ＨＣＣ的发生、发展。Ｒａｆ／ＭＡＰＫ／ＥＲＫ 信号传导路径中有明显与肿瘤分期有显著相关性的异常活化现 象Ｅ２－３３。因此认为，抑制信号通路的传导将成为ＨＣＣ的一种有 效治疗方法。 １．２主要药物 １．２．１索拉非尼（ｓｏｒａｆｅｎｉｂ） 血管生成在肿瘤形成中的作用非常 重要，没有新生血管形成．实体肿瘤生长将不能超过１～２ ｍｍ。因此，抗肿瘤新生血管生成在抗肿瘤生长及转移方面具 有重要意义。血管内皮细胞生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ）及其受体（ＶＥＧＦＲ）是最受关注的干预 靶点。实验研究显示，索拉非尼能同时抑制多种激酶，包括 ＲＡＦ激酶、血管内皮生长因子受体一２（ＶＥＧＦＲ一２）、血管内皮 生长因子受体一３（ＶＥＧＦＲ一３）、血小板衍生生长因子受体］８ （ＰＤＧＦＲ－－ｆ１）、ＫＩＴ和ＦＬＴ一３。索拉非尼能抑制酪氨酸激酶受体， 其中与血管生成相关的包括ＶＥＧＦＲ一２、ＶＥＧＦＲ一３以及血小板 衍生生长因子［ 。目前口服索拉非尼治疗晚期肝癌的Ⅱ、Ⅲ期 临床试验已完成，在Ⅲ期试验中。受试患者能获得比安慰剂组 长３个月的生存时间，其影像学无进展期［５］。在比利时、法 国、意大利、以色列和美国等用索拉非尼４ＯＯ ｍｇ，Ｂｉｄ，观察 １４７例晚期ＨＣＣ患者，结果１３７例可以评价疗效，中位治疗周 期数为４个：获得ＰＲ ３例（２．２％），ＭＲ ５例（５．８％），ＳＤ（≥ １６周）４６例（３３．６％），总生存期９．２ Ｍ。 １．２．２舒尼替尼（Ｓｕｎｉｔｉｎｉｂ） 舒尼替尼是一类能够选择性地靶 向多种受体酪氨酸激酶的新型药物中的第一个药物。舒尼替尼 作用于酪氨酸激酶受体，靶点包括ＰＤＧＦ— 、ＰＤＧＦ－／３、ＶＥＧ－ ＦＲ一１、ＶＥＧ—ＦＲ一２、ＶＥＧＦＲ一３、ＫＩＴ、ＦＬＴ－３、集落刺激因子受 体１型（ＣＳＦ一１Ｒ）一
69例Ⅱ期原发性肝癌的非手术治疗效果观察
６９例Ⅱ期原发性肝癌的非手术
治疗效果观察
郭源。任雷，刘竞芳。李志强，滕木俭
（山东大学附属千佛山医院，济南２５００１４） 山东医药２０１０年第５Ｏ卷第３４期
摘要：目的观察Ⅱ期原发性肝癌的非手术治疗效果。方法６９例不能手术切除的ＴＮＭⅡ期肝癌患者中，３８
例行超声引导下肝癌射频消融（ＲＦＡ）治疗，术后配合化疗或无水乙醇注射（ＰＥＩ）等综合治疗；２０例行以肝动脉栓
塞化疗（ＴＡＣＥ）为主的综合治疗。结果射频治疗者术后无严重并发症，出现胸腔或腹腔积液ｌ３例、低热２９例；
ＴＡＣＥ治疗者术后出现低热ｌ５例，轻微腹痛８例。本组１、２、３ ａ生存率分别为８９．７％、６７．２％、３９．７％。其中射频
治疗者分别为９２．１％、７３．６％、４４．７％，ＴＡＣＥ治疗者分别为８５．０％、５５．０％、３０．０％。结论 不能手术切除的肝癌
患者采用综合治疗可延长生存期。
关键词：肝肿瘤；原发性肝癌；射频消融术；肝动脉栓塞化疗
中图分类号：Ｒ７３５．７ 文献标志码：Ｂ 文章编号：１００２－２６６Ｘ（２０１０）３４－－００４０－０２
手术切除为早、中期原发性肝癌最有效的治疗
手段，但部分患者因肿瘤巨大、部位特殊等原因不能
切除。２００５年１月～２００６年ｌ２月，我们对６９例不
能手术切除Ⅱ期肝癌患者，根据病情选择不同的综
合性治疗，效果较好。现报告如下。
１资料与方法
１．１ 临床资料本组中，男５２例，女１７例；年龄
３３～７４岁，中位年龄５４．８岁；有乙肝病史６２例，术
后复发１５例，伴有不同程度肝硬化６３例，甲胎蛋白
阳性４６例；肝功能Ｃｈｉｌｄ Ａ级１８例，Ｃｈｉｌｄ Ｂ级５１
例；ＴＮＭ分期均为Ⅱ期肿瘤；单发４２例，多发２７
例。高龄、心肺功能不能耐受手术９例，肿瘤位于尾
叶、靠近肝门血管１８例，肝功能差合并黄疸或腹水
１５例，肿瘤多发、多叶２７例。
１．２治疗方法本组３８例行射频消融（ＲＦＡ）为主
的综合治疗。在Ｂ超引导下，将直径为３ ｃｍ的单电
原发性肝癌治疗的最新进展
原发性肝癌治疗的最新进展
原发性肝癌( primary hepatic carcinoma，PHC) ，简称肝癌，是指在肝细胞或肝内胆管上皮细胞发生的恶性肿瘤，是全球常见的恶性肿瘤之一。全世界平均每年约有25 万人死于肝癌，而我国约占其中的45%。本病多发于中年男性，男女患病率之比为5∶ 1。流行病学研究显示，肝癌在全球癌症杀手中位列第3，我国肝癌患病率位居世界第1，居我国癌症死因的第2位[1]。可见，肝癌是一种严重威胁公众健康的疾病，获得规范的治疗至关重要，本文综述了近年来肝癌各种治疗方式的最新进展。
目前在原发性肝癌的治疗中，主要分为外科治疗和非外科治疗两大类，然而外科手术行部分肝切除术仍然是肝癌患者治疗的主要方法[2], 但非手术治疗中经皮肝动脉化疗栓塞（TACE）、静脉化疗、射频消融(RFA)、放疗、免疫治疗、中医中药等治疗方式也得到了较广泛的应用，并且作为手术治疗的重要补充,在降低肿瘤的分级为手术治疗创造机会、减少肿瘤复发、限制转移等方面都起到了一定的作用,延长了患者的生存时间。
近年来，越来越高的呼声提出肝癌的精准治疗和多学科协作（MDT）治疗[3],通过多个学科的合作诊疗，既能强调肝癌的精准和个体化治疗，又在保证疗效的同时注重治疗手段的安全性和微创性，避免过度治疗造成的资源浪费。
1外科治疗
外科治疗作为原发性肝癌的首选治疗方式，在肝癌的综合治疗中占据重要地位，外科手术主要分为部分肝切除和肝移植。
1.1部分肝切除治疗
部分肝切除治疗中，包括了根治性手术切除治疗及姑息性手术治疗。具体手术方式的选择应根据肿瘤本身的特异性（数目、直径大小、是否侵及血管、病灶部位）肝功能的特异性（剩余肝功能储备）及肝癌患者的个体差异性（不同的并发症）而定，但对于无脉管侵犯及远处转移且Child－Pugh A或B级的单发的小肝癌及微小肝癌首先考虑根治性肝切除术。而非单发的肝癌中，对于周围界限较清楚、肿瘤表面较光滑、结节少于3 个且局限在肝的一段或一叶内、受肿瘤破坏的肝组织少于30%且向肝外向生长的大肝癌或巨大肝癌也可考虑行根治性肝切除治疗。早期肝癌（小肝癌）患者中，不论通过肝移植还是肝切除治疗，5年生存率均可达70%[4]。近年董家鸿和黄志[5]、Fan[6]提出的精准肝切除术是临床上目前关注的焦点，精准肝切除是在肝脏储备功能和肝功能均达到良好的情况下，以解剖学肝脏肝叶经脉为中心，完整切除病灶并尽可能保留残余肝血供及肝脏管道系统，同时努力留下最多的肝脏组织和残肝解剖结构完整的前提下，最大限度控制手术出血，促使患者术后取得最快康复的一种新理念[7]。