肾病综述
慢性肾脏病(CKD）定义：各种原因引起的慢性肾脏结构和功能障碍（肾脏损害病史大于3个月），包括肾GFR正常和不正常的病理损伤、血液或尿液成分异常，及影像学检查异常，或不明原因GFR下降（<60ml/min·1.73m2）超过3个月，即为CKD。引起慢性肾脏病的疾病包括各种原发的、继发的肾小球肾炎、肾小管损伤和肾血管的病变等。根据GFR可以将慢性肾脏病分为5期，早期发现和早期干预可以显著的降低CKD患者的并发症，明显的提高生存率，对于CKD的治疗，包括原发病的治疗，各种危险因素的处理以及延缓慢性肾功能不全的进展，当CKD患者进展至5期时，应及时进行肾脏替代治疗。CKD的病因主要有原发性肾小球肾炎、高血压肾小动脉硬化、糖尿病肾病、继发性肾小球肾炎、肾小管间质病变（慢性肾盂肾炎、慢性尿酸性肾病、梗阻性肾病、药物性肾病等）、缺血性肾病、遗传性肾病（多囊肾、遗传性肾炎）等。在发达国家，糖尿病肾病、高血压肾小动脉硬化已成为慢性肾脏病的主要原因；在我国，这两种疾病在各种病因中仍位居原发性肾小球肾炎之后，但近年也有明显增高趋势。据有关统计，美国成人（总数约2亿）CKD的患病率已高达11.3%。据我国部分报告，CKD的患病率约为10%。CKD的易患因素主要有：年龄（如老年）、CKD家族史（包括遗传性和非遗传性肾病）、糖尿病、高血压、肥胖-代谢综合征、高蛋白饮食、高血脂症、高尿酸血症、自身免疫性疾病、泌尿系感染或全身感染、肝炎病毒（如乙型或丙型肝炎病毒）感染、泌尿系结石、尿道梗阻、泌尿系或全身肿瘤、应用肾毒性药物史、心血管病、贫血、吸烟、出生时低体重等。其他危险因素有环境污染、经济水平低、医保水平低、教育水平低等。
一，原发性肾小球疾病（肾脏自己本身的病，不是其他病引起的，或找不到引起肾脏病的原因），常见的有：
1，急性肾小球肾炎
2，慢性肾小球肾炎
3，急进性肾小球肾炎
4，肾病综合症
5，IgA肾病
6，隐匿性肾小球肾炎
二，继发性肾小球肾炎（继发于其他疾病的肾炎。或先患了某种疾病，由这个病引起的肾炎，或由这个病诱发的肾炎），常见的有：
1，系统性红斑狼疮性肾炎
2，过敏性紫癜肾炎
3，糖尿病性肾病
4，乙型肝炎病毒相关性肾炎
5，肝肾综合症
6，肺出血-肾炎综合症
7，心力衰竭性肾损害
8，类风湿性关节炎的肾损伤
三，遗传性肾脏病，常见的有：
1，遗传性慢性肾炎
2，良性家族性血尿
四，泌尿系统感染性肾脏病，常见的有：
1，尿路感染
2，慢性肾盂肾炎
3，肾结核
4，性病尿路感染 五，肾小管疾病，常见的有：
1，肾性糖尿
2，肾性尿崩症
3，肾小管性酸中毒
六，间质性肾炎，常见的有：
1，急性小管间质性肾炎
2，慢性小管间质性肾病
七，肾结石和梗阻性肾病，常见的有：
1，肾结石
2，梗阻性疾病
八，囊肿性肾脏病和肾脏肿瘤，常见的有：
1，多囊肾
2，肾囊肿
3，肾脏肿瘤
九，肾血管疾病，常见的有：
1，肾动脉血栓及栓塞
2，肾静脉血栓
十，肾脏与高血压，常见的有：
1，肾血管性高血压
2，高血压性肾损害
十一，妊娠与肾脏疾病，常见的有：
1，妊娠期高血压性肾病
2，妊娠期尿路感染
十二，老年肾脏病，常见的有：
1，老年期肾功能不全
2，老年尿路感染
十三，药（食物）源性肾损害，常见的有：
1，药源性肾损害，因为用了肾毒性药物（包括西药，中药，草药）造成的肾脏损伤。
3，食物性肾损伤，吃了肾毒性的食物引起的肾损伤。
十四，肾功能衰竭，常见的有：
1，急性肾功能衰竭
2，慢性肾功能衰竭
血清胱抑素C在肾脏病中的应用综述
论 著 中外健康文摘２００７年７月第４卷第７期Ｗｏｄｄ Ｈｅａｌｔｈ Ｄｉｇｅｓｔ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｐｅｒｉｏｄｉｃａｌ 篓嬲 溉 蓦 蓦
３３ｌ～３３９ １５ Ｙａｍａｄｅ Ｍ，Ｈａｔａｎａｋａ Ｈ，ｉｎｔｅｒｉｅｕｋｉｎ一６ｐｒｏｔｅｃｔｓ ｃｕｌｔｕｒｅ ｒａｔ ｈｉｐｐｉｃａｍｏｒａｌ ｎｅｕｒｏｎｓ ａｇａｉｎｓｒ ｇｌｕｔａｍａｔｃ－－ｉｎｄｕｃｅｄ ｃｅｌｌ ｄｅａｔｈ Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ，１９９９，６４８（４）：１７３ １ ６ ＣａｍｐｂｅｌｌＩＬ、Ａｂｒａｈａｎ ＣＲ、Ｍａｓｌｉａｈ Ｅ、ｅｔ ａ１．Ｎｅｕｒｏｔｏｇｉｃ ｉｎ— ｄｕｃｅｄ ｉｎ ｒｅａｎｓｇｅｎｊｃ ｍｉｃｅ ｂｙ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｉｎｔｅｒｉｅｕｋｉｎ－－６．Ｐｒｏｃ Ｎａｔ１ Ｓｃｉ ＵＳＡ，１９９９，９６（１４）：１００６１
～１００６５ １７ ＹａｍａｓａｋｉＹ，Ｍａｓｕｕｒａ Ｎ Ｓｈｏｚｕｈａｒａ Ｈｅｔ ａｌ Ｉｎｔｅｒｌｅｙｋｉｎ－－１ ａｓ ａ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｔｉ ｍｅｄｉａｔｏｒ ｏｆ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｂｒａｉｎ ｄａｍａｇｅ ｉｎ ｒａｔｓ．Ｓｔｒｏｋｅ，１９９５，２５（４）：６７６～６８２ １８ ＨａｒａＨ、Ｆｒｉｅｄｌａｎｄｅｒ Ｒｍ、Ｇａｇｌｉａｅｄｉｎｉ Ｖｅｔ ａｌ Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ——Ｉｂｅｔａ ｃｏｉｎｖｅｒｔｉｏｎ ｅｎｚｙｍｅ ｆａｍｉｌｙ ｐｒｏｔｅａｓｅｓ ｒｅｄｕｃｅｓ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ａｎｄ ｅｘｃｉｒｉｒｉｘｉｃ ｎｅｕｒｏｎａ１ ｄａｍａｇｅ．Ｐｒｏｃ Ｎｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ，１９９７，９４（５）：２００７￣２０１２ １ ９ Ｌｏｄｄｉｃｋ ＳＡ、Ｍａｃｋｃｎｚｉｃ ａ．Ｒｏｔｈｗｅｌ１ Ｎｊ Ａｎ ＩＣＥ ｉｎｈｉｂｉｔｕｒ ＺＶＡＤ—ＤＣＢ ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ ｉｓｃｈａｅｍｉｃ ｂｒａｉｎ ｄａｍａｇｅ ｉｎ ｒｈｔ ｒａｔ Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔ，１９９６，７（９）：１４６５～１４６８ ２０ Ｗａｎｇ Ｘ、Ｂａｒｒｏｎｅ ＦＣ、Ａｉｙａｒ ＮＶ ｅｔ ａ１．Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ—Ｉ ｒｅ— ｃｅｐｔｏｒ ａｎｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｍｒａｇｏｎｉｓｔ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｆｔｅｒ ｆｏ—
近10年中医药治疗原发性肾病综合征概况
！ ■ 骛 瑚三—曙士达药业
１Ｏ年中医药治疗原发性肾病综合征概况
欧阳晃平 司绍娥 （江西中医学院附属医院南昌３３０００６）
建词：肾病综合征；中医药疗法；综述 虱分类号：Ｒ ２５６．５６ 文献标识码：Ａ 原发性肾病综合征临床表现为高度水肿，大量 阳两虚为主，维持剂量阶段以阴阳两虚证为主。标
白尿（尿蛋白在每日３．５ ｇ以上）血浆白蛋白降低 证在激素使用前以水湿为主，大剂量和小剂量时以
ｇ／Ｌ以下）常伴有高血脂和高凝状态，或出现肾 热毒和湿热为主，维持剂量时标证明显减少，大部分
能异常。由于本病在临床上以水肿为突出表现， 无标证。总之，本证证候要素的变化符合阳虚或阴
归属于中医学“水肿”范畴，按水肿病进行辨证论 阳两虚到阴虚再到阴阳两虚或阳虚的变化特点。 ＿
＿ 本病西医常采用激素治疗，疗程长，副作用多， ３ 从少阳三焦论治
隋易反复，治疗难度大。而中医治疗，如果辨证论 周氏等 从少阳三焦论治肾病综合症，认为难
往确，往往能达到根本治愈的目的。因此，积极总 治性肾病综合征临床可见浮肿、小便不利、胁腹胀
、探讨中医药治疗本病的辨证论治规律，对于本病 满、恶心欲呕、食欲减退及舌质红、苔滑白、脉弦等少 冶疗有极其重要的意义。笔者查阅了近十年国内 阳经气不利的表现．用疏利三焦之壅滞，畅利三焦气
医药治疗肾病综合征文献，对近十年中医药治疗 化，使水湿之邪得以排出，收邪去正复之效。方用小 Ｅ ：Ｉ ＾妞 口正＾：＾ｎ—－ Ｉｆ了 ｜ｆＩ 此士何泥 ＋士， 卓 Ｅ６］
１ 以水肿为病、以阴阳为纲进行辨证论治 王氏…将本病分为阴水、阳水进行治疗。阳水
分为风水泛滥、水湿侵渍、湿热壅盛三型，分别用越
婢加术汤、五皮饮合胃苓汤、疏凿饮子为主方治疗。 阴水分为脾阳虚衰和肾气衰微两型，分别用实脾饮、
济生肾气丸合真武汤为主方治疗。古氏 将本病
分为：阳虚型，方选加味真武汤（熟附子、茯苓、白
术、泽泻、赤芍、桂枝、生姜、车前子）治疗；气虚型，
肾病综合征中医药治疗进展
肾病综合征中医药治疗进展
发表时间：2014-03-12T15:27:22.500Z 来源：《医药前沿》2013年第36期供稿 作者： 王晓青
[导读] 历代中医家将发汗、利尿、泻下逐水归纳为治疗水肿的三条基本原则。
王晓青
（桐乡市第二人民医院 314511）
【摘要】中医药对于肾病综合征的治疗具有较为独特的优势，本文就近年来对肾病综合症中医药的治疗研究进行综述，总结了中医治疗肾病综合症的各种治法方药。
【关键词】肾病综合症 中医药 治疗进展
【中图分类号】R243 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）36-0166-02
肾病综合征（nephrotic syndrome，NS）是泌尿系统疾病中一组由多种原因导致大量蛋白尿（>3.5g/d），低蛋白血症（<30g/L），全身明显水肿，并可能合并高脂血症的临床综合症。目前西医对于NS的治疗方案主要以对症及免疫抑制治疗为主，虽然能在一定程度上控制
病情，延缓疾病发展，但却无法彻底治愈疾病。另外NS患者需长期服用免疫抑制剂进行维持治疗，而由该类药物引起的各种副作用将降低
患者的生活质量，不利于患者的康复。相对西医而言，中医治疗NS具有疗效可靠、副作用小及不易反复等优势。现就近年来中医中药治疗
NS的研究进展进行综述。
1 病因病机
在中医学学术理论体系中并没有NS这一病名，但是一些中医学著作根据NS会出现全身浮肿及易于疲劳的临床特征，将其归为“水肿”、
“虚劳”的范畴。早在《灵枢?水胀》篇中就已经有过对该病临床症候的描述：“水始起也，目窠上微肿，如新卧起之状，其颈脉动，时咳，阴股间寒，足胫肿，腹乃大，其水已成矣。”隋朝时期的中医医学巨著《诸病源候论》中也对NS的病因病机进行过论述：“水病无不由脾肾虚
所为，脾肾虚则水妄行，盈溢肌肤而令身体肿满。”这些著作在一定程度对NS的病因病机进行了讨论，奠定了中医治疗该病的理论基础。目
前中医内科学将NS的病因病机总结为风邪侵袭、疮毒内犯、外感水湿、饮食不节、禀赋不足及久病劳倦等几个方面，此外《素问针解》和
肾脏病的新进展—2001年国际肾脏病会议综述
国外医学七抹系统分册 １２９ 肾脏病的新进展 一２００１年国际肾脏病会议综述 陈孝文 刘华锋综述 （广东医学院肾脏疾病研究所，广东湛江５２４００１） 摘 要２∞１年ｌｏ月１０口至１７日，２００１年国际肾脏病学术会议暨美国肾脏病学术台议在羹圆加利辐尼弛洲旧金 山市召开。舍议由国际肾脏病学台及美国肾脏病学台共同承办。会议交流了白１９９９年以来国际肾脏病 的新进展。涉及了细胞和转运生理等１０个领域的坷题。 关键词 细胞；转运；肾肚病；透析；血液动力学；遗传；舟质；信号传导；免疫；炎症｛病理；移植 ［中图分类号］Ｒ６９２［文献标识码】Ａ［文章编号】ｌ００１．４５９４（２００２）０３—０１２９．０３ ２００１年国际肾脏病会议于２００１年１Ｏ月１０日 一１７日在美国加利福尼亚洲旧金山市召开。大会 由国际肾脏病学会和美国肾脏病学会共同承办。会 议收到来自世界各国学者交来论文共４９７７篇。本 次会议议题覆盖了肾脏病的基础和临床，涉及肾脏 病的各个方面，包括：细胞和转运生理；临床肾脏病： 透析；血液动力学及血管调节；遗传、生殖和发育：介 质、信号传导、细胞生长和肿瘤形成；免疫、炎症、病 理；矿物质代谢；肾脏病的病理生理；肾移植等１Ｏ个 方面。 １细胞和转运生理 包括了酸．硷；水、尿素和加压素；无机离子；组 织溶质；渗透压和肾脏代谢：蛋白质分类和上皮细胞 极性；非肾上皮等是本次会议细胞和转运生理交流 的主要内容。Ｗａｎｇ等用ＮＨＥ３基因敲除小鼠直接 研究ＮＨ匝３在介导甲酸刺激ＮａＣ１吸收中的作用。 发现ＮＨＥ３基因缺乏的小鼠近端小管甲酸刺激ＮａＣ１ 的转运功能丧失。Ｂａｉ 等研究ＮＨＥ２在介导Ｎｍｂ 敲除小鼠碳酸氢根转运．提示Ｎｍ 敲除小鼠存在 于远端小管的ＮＨＥ２上调近端小管Ｎａ 和Ｈｃ 一重 吸收，而使碳酸氢钠增加。Ｃｈｅｙｒｏｍ等通过增加细胞 外蛋白的插入，以研究Ａ呜Ⅱ刺激ＮＨＥ３活性及蛋白 激酶ｃ旺作用，发现Ａｎ异Ⅱ在ＭＫＣＣ中，刺激ＮＨＥ３活 性的作用，至少部分是通过细胞外蛋白插入细胞顶 膜．且通过ＰＫＣｅ．介导和需要完整的肌动蛋白细胞 ・作者简舟：陈孝文（１９４ｏ．）、男．汉族．广东捌洲人，教授．博士生导师。 骨架。Ｈｕ等研究发现．慢性多巴胺刺激培养能减少 细胞Ｎ｝Ⅱ 的总量．它通过抑制ＮＨ 蛋白翻译和刺 激Ｎ｝皿 蛋白降解而实现。这一机制的重要性在于 能很好说明通过多巴胺的钠平衡的慢性调节。Ｆｅｎ． ｔｏｎ研究小鼠 Ａ基因的结构和调节，作者成功分 离了小鼠ＵＴ－Ａ基因并发现其包含２个促进子。 Ｂａ ａｓｃ０等研究糖皮质激素抑制小鼠ＵＴ－Ａ尿素转 运子的转录和表达．显示糖皮质激素减少ｕ＿ｒ＿Ａ１和 ＵＴ－Ａ３尿素转运子在肾脏的表达是由于ＵＴ－Ａ促进 子１转录受抑制所造成。Ｙｉｎｇｓｔ等研究提示Ａ １Ｉ 改变磷酸化能直接介导刺激Ｎａ，Ｋ－ＡＴＰ酶活性。 ２临床肾脏病 Ｓａｉｔｏ等资料提示子宫珠蛋白ｇ３８Ａ基因多态性 是ＩｇＡＮ由肾功能不全快速进展为ＥＳＲＤ的重要预 报因子之一。Ｋｏｖａｅｓ等回顾分析２ｏ年来扁桃体切 除对ＩｇＡＮ的影响，发现扁桃体切除既不能终止也不 能预防本病的进展。Ｑｉ等证明高糖增加糖尿病患 者纤维蛋白溶酶原活性抑制剂（ＰＡＩ，１）在近端小管 细胞和皮质成纤维细胞（ＣＦ）的表达．ＰＡＩ－１处于静 止水平和暴露于高糖状态能使糖尿病发展为糖尿病 肾病。Ｈｏｒａ等支持限制蛋白摄人可防止早期糖尿 病发生和进展为ＤＮ。Ｙｕｍｕｒａ等认为原位免疫复合 物形成是ｖ型ＬＮ的主要病理机制。Ｈｅｇａ￣等报导 英国５０万人口中，急性肾衰发病率为４３３１／１００万 人，其中严重肾衰（Ｓｅｔ＞５００ｒｒａｎｏｌ／Ｌ）者占１７％。
利妥昔单抗治疗肾病综合征的研究进展
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２－７３８６．２０２１．０５．０３０·综述与讲座·利妥昔单抗治疗肾病综合征的研究进展邱敏
作者单位：６５００００ 昆明市，云南省第三人民医院 【摘要】 肾病综合征是儿童时期最常见的肾小球疾病，也是导致儿童暴露于全身性糖皮质激素的主要病因之一。儿童肾病综合征是一种具有挑战性且经常持续存在的肾脏疾病，其发病率在不同种族和地区之间存在差异。皮质类固醇几十年来一直是主要的治疗方法，对大多数患有特发性肾病综合征的儿童有效，但仍有１０％～１５％的儿童对类固醇产生了耐药性。利妥昔单抗，是一种针对Ｂ淋巴细胞ＣＤ２０标记的单克隆抗体，可导致Ｂ细胞凋亡，并在儿童肾病综合征的治疗中显示良好的治疗效果。本综述中，我们总结利妥昔单抗在不同类型的儿童肾病综合征中的疗效，已知的和潜在的作用机制，治疗剂量下存在的不良反应和安全性，影响利妥昔单抗治疗的因素，以及利妥昔单抗的活性生物标志物。【关键词】 利妥昔单抗；肾病综合征；儿童【中图分类号】 Ｒ１９５ 【文献标识码】 Ａ 【文章编号】 １００２－７３８６（２０２１）０５－０７６０－０６Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｒｉｔｕｘｉｍａｂｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｎｅｐｈｒｏｔｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ ＱＩＵＭｉｎ．ＴｈｅＴｈｉｒｄＰｅｏｐｌｅ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＹｕｎ’ｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｅ，Ｙｕｎ’ｎａｎ，Ｋｕｎｍｉｎｇ６５００００，Ｃｈｉｎａ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｎｅｐｈｒｏｔｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅｉｓｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｇｌｏｍｅｒｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｉｎｃｈｉｌｄｈｏｏｄａｎｄｏｎｅｏｆｔｈｅｍａｉｎｃａｕｓｅｓｏｆｓｙｓｔｅｍｉｃｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｅｘｐｏｓｕｒｅｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎ．Ｎｅｐｈｒｏｔｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｉｓａｃｈａｌｌｅｎｇｉｎｇａｎｄｏｆｔｅｎｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ，ａｎｄｉｔｓｉｎｃｉｄｅｎｃｅｒａｔｅｖａｒｉｅｓｆｒｏｍｒａｃｅｔｏｒａｃｅａｎｄｒｅｇｉｏｎｔｏｒｅｇｉｏｎ．Ｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｓｈａｖｅｂｅｅｎｔｈｅｍａｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｄｅｃａｄｅｓａｎｄｈａｖｅｂｅｅｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｉｎｍｏｓｔｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｎｅｐｈｒｏｔｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ，ｈｏｗｅｖｅｒ，１０％～１５％ｏｆｃｈｉｌｄｒｅｎｐａｔｉｅｎｔｓａｒｅｒｅｓｉｓｔａｎｔｔｏｓｔｅｒｏｉｄｓ．Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ，ａｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｙａｇａｉｎｓｔＣＤ２０ｌａｂｅｌｅｄＢｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ，ｃａｎｉｎｄｕｃｅＢｃｅｌｌａｐｏｐｔｏｓｉｓ，ｗｈｉｃｈｓｈｏｗｅｓｅｆｆｅｃｔｉｖｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｎｎｅｐｈｒｏｔｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｒｉｔｕｘｉｍａｂｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｙｐｅｓｏｆｃｈｉｌｄｈｏｏｄｎｅｐｈｒｏｔｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ，ｔｈｅｋｎｏｗｎａｎｄｐｏｔｅｎｔｉａｌａｃｔｉｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄｔｈｅｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｓａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｒｉｔｕｘｉｍａｂｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｙｐｅｓｏｆｐｅｄｉａｔｒｉｃｎｅｐｈｒｏｔｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ，ａｓｗｅｌｌａｓｔｈｅｆａｃｔｏｒｓａｆｆｅｃｔｉｎｇｒｉｔｕｘｉｍａｂｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｔｈｅａｃｔｉｖｅｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｏｆｒｉｔｕｘｉｍａｂ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】 Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ；ｎｅｐｈｒｏｔｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ；ｃｈｉｌｄｒｅｎ 肾病综合征是儿童肾小球疾病最常见的肾小球疾病［１，２］。全世界的平均发病率为（２～１６．９）／１０万，不同种族和地区之间的发病率差异很大［３，４］。肾病综合征的特点是大量蛋白尿（２４ｈ蛋白尿＞１ｇ／ｍ２）、低蛋白血症、全身水肿和高脂血症。它可以是先天性的，也可以是后天的；后天的原因可以是特发性的（原发性），也可以是继发性的。并且相当大比例的患者会患上类固醇依赖型疾病或者频繁复发，并面临长期接触类固醇的高风险。这类患者会出现类固醇中毒，包括高血压和生长停滞［５］。１０％～２０％的肾病综合征患者对类固醇治疗（类固醇耐药疾病）没有反应；这类患者发展为终末期肾功能衰竭的风险很大［６，７］。目前，临床上根据患者对糖皮质激素的反应，将其分为激素敏感型肾病综合征（ｓｔｅｒｏｉｄｓｅｎｓｉｔｉｖｅｎｅｐｈｒｏｔｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＳＳＮＳ），激素依赖型肾病综合征（ｓｔｅｒｏｉｄｄｅｐｅｎｄｅｎｔｎｅｐｈｒｏｔｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＳＤＮＳ），激素耐药型肾病综合征（ｓｔｅｒｏｉｄｒｅｓｉｓｔａｎｔｎｅｐｈｒｏｔｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＳＲＮＳ）和频繁复发肾病综合征（ｆｒｅｑｕｅｎｔｌｙｒｅｌａｐｓｉｎｇｎｅｐｈｒｏｔｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＦＲＮＳ）。临床上针对治疗的药物有糖皮质激素和免疫抑制剂等，但这些药物在治疗肾病综合征时同样也存在一些不良反应。如８０％～９０％的ＳＳＮＳ患者在使用类固醇后病情得到缓解，而１０％～２０％的ＳＲＮＳ患者服用类固醇不能达到缓解。并且得到缓解的ＳＳＮＳ患者在后期有５０％会发展为ＦＲＮＳ［７］。本文就利妥昔单抗目前在治疗儿童肾病综合征的研究进展进行综述。１ 利妥昔单抗对肾病综合征的作用机制 利妥昔单抗是一种嵌合单克隆抗体，通过靶向ＣＤ２０＋淋巴细胞而导致Ｂ细胞衰竭而发挥作用。自１９９７年问世以来，首先在Ｂ细胞淋巴瘤和慢性白血病的治疗中取得巨大成功，其临床应用逐渐扩展至自身免疫性疾病［８，９］。利妥昔单抗通过对Ｂ细胞的抑制作用延长了缓解期，同时降低了疾病治疗所需的类固醇剂量，因此越来越多地用于难治性肾病综合征的治疗，并且在全球多个中心取得良好的疗效［１０］，同时也带来了新的临床困扰。 肾病综合征是一种免疫系统缺陷所致的疾病。目前，临床研究认为利妥昔单抗治疗肾病综合征的主要机制为Ｔ细胞，Ｂ细胞和对细胞因子的调节［８］。 Ｂ细胞也是强大的抗原提呈细胞，为Ｔ细胞提供共刺激信号，并产生调节Ｔ细胞分化的细胞因子。对自身免疫性疾病患者的研究表明，利妥昔单抗导致Ｔ细胞和Ｔ细胞亚群的绝对数量显著减少，特别是Ｔ辅助细胞［１１，１２］。有些Ｔ细胞ＣＤ＋２０受体呈阳性，因此利妥昔单抗也可能对Ｔ细胞有直接影响［１３，１４］。研究还表明，在利妥昔单抗诱导的Ｂ细胞耗尽后，在活动性膜性肾病患者中，以及成人狼疮性肾炎中，利妥昔单抗增加了调节性Ｔ细胞的数量［１５］。上述研究说明利妥昔单抗可能在调节Ｔ细胞中发挥着治疗特发性肾病综合征的作用。 利妥昔单抗与细胞因子紧密相关。有研究表明肾病综合征患者血清细胞因子水平异常，如ＩＬ１３，ＩＬ２和ＩＬ４水平显著升高［１６，１７］。Ｊｉａｎｇ等［１８］观察到ＳＲＮＳ与原发性或特发性肾病综合征儿童的血清白介素１８（ＩＬ１８）水平和外周血单个核细胞中ＩＬ１８（ｍＲＮＡ）表达升高，而利妥昔单抗可以降低特发性血小板减少性紫癜患者的ＩＬ１８水平［１９］。Ｌａｉ等［２０］发现在ＩＬ１３过表达的大鼠中表现出高水平的蛋白尿和足细胞足突融合。并且有研究证明利妥昔单抗可以降低特应性湿疹患者的ＩＬ１３水平［２１］，此外，其具体机制尚不清楚。由此可知利妥昔单抗可能通过调节细胞因子来治疗肾病综合征。２ 利妥昔单抗对肾病综合征的临床疗效研究 自利妥昔单抗在临床用于肾病综合征得到疗效，国内外对此药的研究就掀起了一番热潮。Ｂａｇｇａ等［２２］首次报道利妥昔单抗对难治性ＳＲＮＳ有效。在报告中，利妥昔单抗治疗５例难治性ＳＲＮＳ患儿，患者完全缓解达６０％，部分缓解率为４０％。Ａｈｎ等［２３］通过对韩国８个主要的儿科肾病中心６１例类固醇和类固醇和钙调神经磷酸酶抑制剂依赖肾病综合征患儿进行研究，以２∶１的比例随机分为对照组（２１例）或利妥昔单抗组（４０例）。分别给予利妥昔单抗（３７５ｍｇ／ｍ２）和常规剂量的激素。治疗后６个月，利妥昔单抗组缓解率为７４．３％，对照组为３１．３％。利妥昔单抗组的平均缓解维持时间明显高于对照组［２３］。Ｇｕｌａｔｉ等［２４］报道３３例ＳＲＮＳ儿童在经过利妥昔单抗治疗６个月后，ＳＲＮＳ儿童的缓解率为４８．５％，其中大多数（１５例儿童，９４％）持续缓解。Ｐｒｙｔｕｌａ等［２５］进行了基于多中心问卷研究显示，２７例ＳＲＮＳ儿童中给予利妥昔单抗治疗后，ＳＲＮＳ儿童的缓解率达到６６％（有２２％完全缓解，４４％部分缓解）。提示利妥昔单抗对ＳＲＮＳ有明显治疗效果。 利妥昔单抗对ＳＤＮＳ和ＦＲＮＳ的治疗效果也得到了很好的研究。Ｒａｖａｎｉ等［２６］对３０例需要高剂量类固醇维持缓解的ＳＤＮＳ儿童进行了一项随机对照研究。１５例接受利妥昔单抗的儿童，治疗后６个月，其在１～２年复发的风险明显降低。Ｂａｓｕ等［２７］对１２０例非复杂ＳＤＮＳ的儿童进行随机临床试验，ＳＤＮＳ的儿童分别接受他克莫司治疗和利妥昔单抗输注（３７５ｍｇ／ｍ２）。并对其进行随访，结果显示与他克莫司相比，接受利妥昔单抗治疗的儿童无复发率更高。并且，接受他克莫司组的儿童感染数量是接受利妥昔单抗治疗组的２倍。总之，利妥昔单抗对非复杂性的ＳＤＮＳ和ＦＲＮＳ的患者具有良好的治疗效果［２８］。 除此之外，我们还发现６１％的类固醇依赖性ＭＣＮＳ患者对利妥昔单抗有非常好的反应，７８％的患者有临床反应［２９］。 综合所有这些研究，利妥昔单抗对于维持ＳＲＮＳ，ＳＤＮＳ和ＦＲＮＳ的缓解，降低复发频率似乎是一种非常有效的药物。３ 利妥单抗用于移植后局灶节段性肾小球硬化 通过使用利妥昔单抗来耗尽ＣＤ２０阳性的Ｂ淋巴细胞，从而使得由于局灶性节段性肾小球硬化而导致的肾病综合征的长期缓解。局灶性节段性肾小球硬化是终末期肾病的重要病因，也是评判儿童肾病综合征的一个主要因素之一。局灶性节段性肾小球硬化引起的肾小球损害会导致不可逆转的瘢痕形成，从而导致较差的预后，最终导致终末期肾病，并且局灶性节段性肾小球硬化患者对皮质类固醇耐药［３０］。临床研究发现，通常在移植后早期，２０％～５０％的儿童在肾移植后会导致原发性局灶节段性肾小球硬化发生。目前临床上对于局灶节段性肾小球硬化复发的治疗方针主要采用血浆置换等方法，其有效性已经有多个病例报告和小的病例得到证实［３１，３２］。有研究表明，利妥昔单抗与血浆置换联合使用，可使移植后局灶节段性肾小球硬化复发儿童的得到缓解，并帮助儿童摆脱血浆置换，总体有效率高［３３，３４］。Ｋｕｍａｒ等［３５］治疗８例移植后复发的局灶节段性肾小球硬化患儿，血浆置换反应差后采用１～４剂量利妥昔单抗治疗，其中６例在８个月时反应良好。在另一项研究中，５例儿童接受了２～４剂利妥昔单抗联合血浆置换和ＣＮＩｓ治疗，研究人员发现，获得完全缓解达到４０％，４０％儿童部分缓解［３６］。同样的，研究中也发现存在严重的并发症，包括血流感染和致命的利妥昔单抗相关的肺损伤。总体而言，除了血浆置换外，利妥昔单抗治疗移植后局灶节段性肾小球硬化复发是有效的，尽管从这些研究中仍然很难确定局灶节段性肾小球硬化的临床缓解是由利妥昔单抗还是血浆置换引起的，因为这些儿童接受了包括血浆置换、类固醇、等免疫制剂的联合治疗，未来还需进一步明确其机制以及探讨更好的替代治疗方案。 除此之外，利妥昔单抗单独应用局灶性节段性肾小球硬化也有良好的治疗效果。研究表明３９例移植后局灶性节段性肾小球硬化复发患者的１８例报告，发现利妥昔单抗治疗导致２５例（６４％）蛋白尿减少［３７］。Ｇｕｌａｔｉ等［２４］报道称针对仅由局灶性节段性肾小球硬化引起的ＳＲＮＳ的研究显示，使用利妥昔单抗治疗后，其缓解率为３１％～３７．５％。Ｎａｋａｙａｍａ等［３８］报道利妥昔单抗在２例患有难治性ＳＲＮＳ和局灶性节段性肾小球硬化的儿童中诱导完全缓解。综合以上数据表明，利妥昔单抗可有效改善局灶性节段性肾小球硬化从而发挥治疗儿童肾病综合征的效果。４ 利妥昔单抗各剂量之间治疗效果及不良反应的比较 不同患者其体质不一样，利妥昔单抗对其治疗的效果存在着差异性。若患者在后期治疗时，其治疗效果未达到前期治疗效果时，在没有咨询主治医生的情况下，最常见的选择是选择将药物加量。国内外研究中报道了一系列不同利妥昔单抗的剂量对儿童肾病综合征的治疗效果。在Ｇｕｌａｔｉ等［２４］研究利妥昔单抗治疗ＳＲＮＳ儿童的多中心报告中，其使用单剂量的利妥昔单抗（３７５ｍｇ／ｍ２），能对ＳＲＮＳ儿童起到有效缓解作用。与此同时，Ｇｕｌａｔｉ等［２４］发现使用单剂量治疗时，也会带来一定的不良反应，如患者出现轻微的输注反应（寒颤，肌痛）。Ｇｕｉｇｏｎｉｓ等［３９］报道２２例患有严重类固醇或环孢菌素依赖肾病综合征时，采用了２～４剂的利妥昔单抗治疗剂量得到有效缓解，并且有５例患者完全缓解。虽然也存在着一定的不良反应（腹痛，头痛或轻度低血压），但不影响后续输液。Ｍｏｒｉｔａ等［４０］报道了１例被确诊为难治性肾病综合征患儿在２年内接受了４剂利妥昔单抗的治疗剂量，使患儿的缓解到６个月，但在患儿１５岁９个月时，患者出现了严重的不良反应如腹痛，伴有频繁的水样便和快速的体重减轻，被确诊为克罗恩病。Ｐｒｙｔｕｌａ等［２５］观察了１～４例利妥昔单抗剂量对ＩＮＳ患者的影响，其有效缓解率为６６％，在得到有效治疗时同样也出现了不良反应，如发烧、腹痛、腹泻、呕吐、皮疹、支气管痉挛、心动过速和高血压。并且１例接受单次３７５ｍｇ／ｍ２的利妥昔单抗的患者出现严重的低血压，心动过缓和意识丧失，危及生命。３例患者发生了严重感染，其中１例患有粒细胞缺乏症并发展为脓毒症，２例患者引起肺炎。利妥昔单抗的治疗剂量这种可变性妨碍了直接比较利妥昔单抗疗效的能力。研究表明１～２剂和３～４剂对治疗肾病综合征在儿童之间的反应率无差异［４１］。综上所述，利妥昔单抗的剂量与副作用存在着相关性，因此在广泛推荐使用剂量治疗儿童肾病综合征之前，需进行进一步的研究。 利妥昔单抗在治疗时除了会带来上述的一些不良反应，可能还会存在一些严重的不良反应。利妥昔单抗通过靶向Ｂ细胞凋亡而发挥治疗作用。利妥昔单抗在导致Ｂ细胞的凋亡期间需要治疗的感染率高于Ｂ细胞未衰竭时的感染率，其会带来更严重的并发症如肺纤维化、腹膜炎、急性脱髓鞘神经病、肺孢子虫肺炎、心肌炎、心肌病、下肢广泛性皮疹、头发稀疏、胰腺炎和肾小球滤过率迅速下降，间质性肺炎，急性呼吸窘迫综合征或肺纤维化［２９，４２－４５］，甚至死亡。由于患儿的个人体质，治疗时间与地点的不一样，具体治疗方案应视情况而定。利妥昔单抗能有效缓解患有ＳＲＮＳ的儿童症状中，同时也需要密切监测可能的不良反应。 有关利妥昔单抗安全性的数据并不局限于肾病综合征的儿童患者。也有研究报告深入阐述了利妥昔单抗治疗在成人中的安全性问题。例如，利妥昔单抗在非霍奇金淋巴瘤患者中耐受性良好，通常被发现是安全的，很少有患者发生严重的不良事件。来自德国国家登记处的数据显示，在接受利妥昔单抗治疗的３７０名成人患者中，在利妥昔单抗治疗期间，总的严重感染率为每年５．３％［４６］。机会性感染在整个研究人群中很少见，主要发生在系统性红斑狼疮患者中。利妥昔单抗治疗后死亡率为３．０％。ＳｅｌｌｉｅｒＬｅｃｌｅｒｃ等［４７］报道了１例肾病综合征患儿在接受心脏移植后存活，在注射利妥昔单抗４个月后暴发性心肌炎的病例。除此之外，有大量研究报道利妥昔单抗治疗后的迟发性肺部毒性［３９］。这些多见于血液系统恶性肿瘤的成人患者。与利妥昔单抗相关的肺部毒性可以是严重的，并且具有显著的死亡率。５ 影响利妥昔单抗治疗肾病综合征临床疗效的因素 利妥昔单抗在儿童肾病综合征中的使用提供了大多数积极的结果，但不同研究的应答率存在显著差异。利妥昔单抗给药的时机可能对应答率有影响。研究表明，在大量蛋白尿期服用时，大量的利妥昔单抗会在尿液中丢失［４８，４９］。对于患有ＦＲＮＳ或ＳＤＮＳ的儿童，使用类固醇诱导缓解，然后在儿童缓解时给予利妥昔单抗，可能会减少尿液中丢失的药物量，并可能有助于提
肝肾功能不全综述
肝功能不全
肝脏是人体最大的腺体，参与体内的消化、代谢、排泄、解毒以及免疫多种功能。特别是来自胃肠吸收的物质，几乎全部进入肝脏，在肝内进行合成、分解、转化、储存，肝脏是最大的代谢器官。
当肝脏受到某些致病因素的损害，可以引起肝脏形态结构的破坏(变性、坏死、肝硬化)和肝功能的异常。但由于肝脏具有巨大的贮备能力和再生能力，比较轻度的损害，通过肝脏的代偿功能，一般不会发生明显的功能异常。如果损害比较严重而且广泛(一次或长期反复损害)，引起明显的物质代谢障碍、解毒功能降低、胆汁的形成和排泄障碍及出血倾向等肝功能异常改变，称为肝功能不全
概述
肝功能不全：指某些病因严重损伤肝细胞时，可引起肝脏形态结构破坏并使其分泌、合成、代谢、解毒、免疫功能等功能严重障碍，出现黄疸、出血倾向、严重感染、肝肾综合征、肝性脑病等临床表现的病理过程或者临床综合征。 各种致病因素使肝实质细胞和Kupffer细胞发生严重损害，引起明显代谢、分泌、合成、生物转化和免疫功能障碍，机体发生水肿，黄疸，出血，感染，肾功能障碍及肝性脑病等临床综合征，称肝功能不全。
症状
大部分的肝脏疾病都会有黄疸的症状，这是由于肝脏无法继续将胆红素排出所以就在体内累积。(在代谢和有多项职能发挥着主要作用，包括糖原贮存，分解红血球，
血浆蛋白的合成和去毒。) 当病人出现谷丙转氨酶升高时，说明其肝细胞已有实质性损伤，使用肝毒性较大的药物，有可能加重肝损伤。当肝功能不全时，药物代谢必然受到影响，药物的生物转化减慢，血中游离型药物增多，从而影响药物的使用效果并增加毒性。
肝功能不全从狭义上说是指肝病终末期表现出的极为严重的代谢紊乱，病人可出现黄疸、腹水等一系列临床综合征。其实，目前药品说明书上讲的肝功能不全，泛指的是肝功能不正常，即肝病患者出现的转氨酶、胆红素升高等症状。
病因
引起肝功能不全的原因很多，可概括为以下几类：
1.感染 寄生虫(血吸虫、华支睾吸虫、阿米巴)、钩端螺旋体、细菌、病毒均可造成肝脏损害;其中尤以病毒最常见(如病毒性肝炎)。
慢性肾脏病的流行病学研究
慢性肾脏病的流行病学研究
一、本文概述
慢性肾脏病（CKD）是一种全球性的公共卫生问题，其影响深远且日益严重。本文旨在全面探讨慢性肾脏病的流行病学特征，包括其发病率、患病率、影响因素、疾病进展以及预后等方面的研究现状。通过对这些流行病学数据的深入分析，我们希望能够为慢性肾脏病的预防、诊断和治疗提供科学依据，进而改善患者的生活质量并降低社会医疗负担。
本文将综述慢性肾脏病的流行病学特点，包括其全球及地区的发病率和患病率趋势，以及不同人群间的差异。我们将探讨慢性肾脏病的主要影响因素，如年龄、性别、种族、遗传因素、生活习惯、环境因素和并存疾病等。我们还将重点关注慢性肾脏病的疾病进展和预后，分析其与患者生活质量、医疗资源利用和医疗保健成本等方面的关系。
本文将对慢性肾脏病的流行病学研究进行展望，提出未来研究方向和建议。我们希望通过这些研究，为慢性肾脏病的防控策略制定提供更为全面和准确的数据支持，以促进全球肾脏健康事业的持续发展。
二、流行病学研究方法
流行病学研究方法在慢性肾脏病（CKD）的研究中起着至关重要的作用。这些方法不仅帮助我们了解疾病的分布情况，还可以揭示疾病的病因、发展进程和预防措施。以下是几种主要的流行病学研究方法及其在CKD研究中的应用。
描述性流行病学：这种方法主要用于描述CKD在特定人群中的分布情况，包括发病率、患病率、死亡率等。通过收集和分析这些数据，我们可以了解CKD的流行趋势，确定高危人群，为制定预防策略提供依据。
分析性流行病学：这种方法主要用于探索CKD的病因和影响因素。通过收集患者的个人信息（如年龄、性别、家族史、生活习惯等）和临床数据（如血压、血糖、肾功能指标等），运用统计学方法进行分析，找出与CKD发生发展相关的因素。这些因素可能包括遗传因素、环境因素、生活方式等。
实验性流行病学：这种方法主要通过开展临床试验或干预研究来评估某种干预措施（如药物治疗、生活方式改变等）对CKD的预防和治疗效果。这种方法的结果更具说服力，可以为制定临床指南和治疗策略提供直接证据。
关于肾病综合征患者自我管理的研究进展
关于肾病综合征患者自我管理的研究进展
【摘要】原发性肾病综合征患者自我管理能力总体处于中等偏差或较差水平，因此临床医务人员应该根据其自我管理能力不足的方面，采取针对性的干预措施，以提高患者疾病自我管理的依从性，从而提高治疗效果。本综述从慢性疾病自我管理在现代护理中的应用现况着手，接着阐述了在肾病综合征患者中开展自我管理的重要性和意义，进而提出肾病综合征患者临床常见的问题及解决措施。
【关键词】肾病综合征；自我管理；研究进展
肾病综合征（Nephrotic Syndrome, NS）是由多种肾脏疾病引起的具有以下共同临床表现的一组综合征：①大量蛋白尿（尿蛋白定量＞3.5g/d）；②低蛋白血症（血浆清蛋白＜30g/L）；③水肿；④高脂血症，其中蛋白尿是NS最主要的临床表现[1]。由于本病病程长，病情容易反复发作，传统治疗中使用糖皮质激素、细胞毒药物、免疫抑制剂等药物所带来的副作用,加上疾病导致患者生活方式的改变，使得患者承受着来自躯体、心理、角色干扰和生活方式改变等多方面的压力，因此肾病综合征患者治疗的目标不仅仅是疾病的康复，更重要的是提高患者的健康状况，改善患者的生活质量。为此，本文对肾病综合征患者自我管理作综述如下。
1 慢性疾病自我管理在现代护理中的应用现况
1.1 慢性疾病自我管理在国外的应用现况
慢性病自我管理项目 (Chronic Disease Self-management Program，CDSMP)的首创者是美国斯坦福大学患者教育研究中心的Dr Kate Lorig及其同事。此项目的设计原先是应用于关节炎患者，后来逐渐应用到其他疾病。随着应用得日益成熟，此项目不仅在躯体性疾病的治疗中取得了成功， 同时该方法在临床护理中也得到了很好的应用[2]。现已发现对高血压、糖尿病、哮喘、慢性肾病、艾滋病、癌症、背痛、肥胖等具有满意的效果。如今该项目已经在英国、日本、西班牙、澳大利亚等发达国家开展，也在一些发展中国家如拉丁美洲等开展起来。经研究证明，自我管理项目能显著改善参加者的健康行为和生活质量，降低医疗费用，避免或延缓可预防性并发症的发生[3]。
葛根素治疗糖基化终产物致糖尿病肾病的研究综述
４２ Ｉ文献综述 中国医药指南２０１０年７月第８卷第２１期Ｇｕｉｄｅ ｏｆＣｈｉｎａ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｊｕｌｙ ２０１０，Ｖｏ１．８，Ｎｏ．２１
Ｃｏｒｏｎａｖｉｒｕｓ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，２００４，４２（５）：１９５６—１９６１．
［９］Ｈａｒａ—Ｋｕｄｏ Ｙｏｓｈｉｎｏ Ｍ，Ｋｏｊｉｍａ Ｌｅｔ ａ１．Ｌｏｏｐ—ｍｅｄｉａｔｅｄ ｉｓｏｔｈｅｒｍａｌ
ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｔｈｅ ｒａｐｉｄ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ［Ｊ】．ＦＥＭＳ
Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ Ｌｅｔｔ，２００５，２５３（１）：１５５—１６１． ［１０］Ｙｏｓｈｉｄａ Ａ，Ｎａｇａｓｈｉｍａ Ｓ，Ａｎｓａｉ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｌｏｏｐ—Ｍｅｄｉａｔｅｄ Ｉｓｏｔｈｅｒｍａｌ
Ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ Ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ Ｒａｐｉｄ Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ＰｅｒｉＯｄＯｎｔｏｐａｔｈｉｃ
Ｂａｃｔｅｒｉａ Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ，Ｔａｎｎｅｒｅｌｌａ ｆｏｒｓｙｔｈｉａ，ａｎｄ Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ ｄｅｎｔｉｃｏｌａ［Ｊ１．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，２００５，４３（５）：２４１８—２４２４． ［１ １］Ｉｋａｄａｉ Ｈ，Ｔａｎａｋａ Ｈ，Ｓｈｉｂａｈａｒａ Ｎ，ｅｔ ａ１．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｏｆ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ ｗｉｔｈ Ｂａｂｅｓｉａ ｇｉｂｓｏｎｉ Ｐａｒａｓｉｔｅｓ ｉｎ Ｊａｐａｎ ａｎｄ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ
ｏｆ ｔｈｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｏｆ ａ Ｌｏｏｐ—Ｍｅｄｉａｔｅｄ Ｉｓｏｔｈｅｒｍａｌ
Ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ Ｍｅｔｈｏｄ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，２００４，４２（６）：２４６５—２４６９． ［１２］Ｏｒｉｅｌ ＭＭ，Ｔｈｅｋｉｓｏｅ，Ｉｎｏｕｅ Ｎ，ｅｔ ａ１．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｌｏｏｐ—ｍｅｄｉａｔｅｄ
遗传性激素耐药型肾病综合征的诊断和治疗(最全版)
遗传性激素耐药型肾病综合征的诊断和治疗（最全版）
激素耐药型肾病综合征（steroid－resistant nephrotic syndrome,
SRNS）是儿童进展至终末期肾脏病（end－stage renal disease, ESRD）的常见肾脏疾病之一。随着分子诊断技术提高，越来越多的资料提示SRNS相关的基因型决定了该类患儿的临床疗效及预后，也随之提出了遗传性SRNS的概念，即单基因致病变异所致的直接相关的SRNS[1]。已报道60余个单基因致病变异可导致遗传性SRNS。现就遗传性SRNS的临床表型、肾脏病理、诊断和治疗进行简要综述。
一、遗传性SRNS的临床表型
1．非综合征型SRNS：
患儿无肾外表现。大多数隐性遗传的患儿发病早，外显率高；显性遗传的患儿发病晚，外显率不全，有些携带者甚至可以无症状[1]。先天性肾病综合征（congenital nephrotic syndrome, CNS）的致病变异主要发生在NPHS1、NPHS2、WT1、LAMB2和PLCE1 5个基因[2]。患儿大多在出生后头几天就出现激素耐药性蛋白尿，并在2~8岁迅速进展为ESRD。其中，NPHS1基因致病变异是CNS的主要病因，既可导致芬兰型CNS也可导致非芬兰型CNS。NPHS2基因致病变异也是CNS的常见病因，临床表型从严重的芬兰型CNS到较轻表型，蛋白尿发生晚于NPHS1基因致病变异。4~12月龄婴儿SRNS的主要病因是NPHS2基因致病变异。此外，NPHS2基因致病变异还可导致儿童期SRNS。NPHS2基因致病变异患儿通常在10岁前进展至ESRD。在婴儿期和儿童期SRNS患儿中NPHS1基因致病变异也占有不可忽视的比例，患儿呈现较轻微的迟发型表型。一些婴儿期和儿童期SRNS由PLCE1基因致病变异所致，患儿表现为严重的早发型SRNS并快速进展至ESRD。在出生几天到2岁的非综合征型SRNS患儿中也检测出WT1基因致病变异[3]。ADCK4基因致病变异导致的非综合征型SRNS可以为CNS，但最常见于儿童期[4]。核孔蛋白编码基因NUP93、NUP107和NUP205致病变异导致的非综合征型肾病综合征（nephrotic syndrome, NS）患儿表现为早发性SRNS，并在1~12岁迅速进展为ESRD[5,6]。NUP133基因致病变异导致的SRNS可以在儿童期发病，但最常见于青少年期，并在发病后2~10年迅速进展为ESRD[6]。大多数成年期发病的非综合征型SRNS呈常染色体显性遗传，最常见的致病基因是INF2，其他还包括TRPC6、ACTN4和PAX2基因[7]。INF2基因致病变异患者在青春早期或成年期出现中度蛋白尿。TRPC6基因致病变异患者通常在青春期和成年早期出现蛋白尿，并且相对快速进展至ESRD。ACTN4基因致病变异患者通常在青少年时期或稍后出现蛋白尿，在50岁时缓慢进展至ESRD。