HIF-1α在宫颈癌中的表达和与细胞增殖、凋亡的关系
兰州大学
硕士学位论文
HIF-1α在宫颈癌中的表达及与细胞增殖、凋亡的关系
姓名：别雅春
申请学位级别：硕士
专业：妇产科学
指导教师：王海琳
20060401
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附图
图ｌＨＩＦ・ｌｎ在宫颈癌组织中的弱阳性表达（ｓｐ免疫组化法×４００）
ＦｉｇｌｗｅａｋｌｙｐｏｓｉｔｉｖｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＨＩＦ－１ａｉｎｃｅｒｖｉｃａｌｃａｒｃｉｎｏｍａｒ１ＨＣ×４００）
图２ＨＩＦ－ｌⅡ在宫颈癌组织中的强阳性表达（ｓｐ免疫组化法×４００）
Ｆｉ９２ｓｔｒｏｎｇｐｏｓｉｔｉｖｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＨＩＦ－１ｄｉｎｃｅｒｖｉｃａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＩＨＣＸ４００）
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图３ｐ５３在宫颈癌组织中的弱阳性表达（ｓｐ免疫组化法×４００）
Ｆｉ９３ｗｅａｋｌｙｐｏｓｉｔｉｖｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐ５３ｉｎｃｅｒｖｉｃａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＩＨＣＸ４００）
图４ｐ５３在宫颈癌组织中的强阳性表达（ｓｐ免疫组化法Ｘ４００）
Ｆｉ９４ｓｔｒｏｎｇｐｏｓｉｔｉｖｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐ５３ｉｎｃｅｒｖｉｃａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＩＨＣ×４００）
３２
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圈５Ｋｉ６７在寒簇癌熊熬孛麴弱融蛙表达《攀免疫缱佬法Ｘ４００）
Ｆｉ９５ｗｅａｋｌｙｐｏｓｉｔｉｖｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＫｉ６７ｉｎｃｅｒｖｉｃａｌｃａｒｃｉｎｏｍａｆ强ｌＣｘ４００）
图６Ｋｉ６７在窘颧瘸组织中的强阳性表达（ｓｐ免疫蛆化法Ｘ４００）
Ｆｉ９６ｓｔｒｏｎｇｐｏｓｉｔｉｖｅ删麟∞。
ｆ戤酊ｉｎｃｘｒｖｌｅａｔｃａｒｅｉｏｏｍａ《掰ｅ×４００）。
49例宫颈鳞癌患者组织中HIF1α的表达及在放疗中的意义
２２ ＨＩ — ． Ｆｌ ａ的表 达结果
Ｈ － 。 １【 在宫颈癌组织细胞核或细胞质表达， ９ 在２例未控组中有２例 ６
呈 阳性 表达 （ 图１２）阳性 表 达率 为８ ． ％。 ２ｆ完 全缓解 组 中有 ｌ 见 ，、 ， ９６ ６ 在 ｏ］ ￣ ３
１１ ． ２ 实验 的纳入 标准 ．
２１ —般 资料（ １ ． 见表 ） 表 １ 病 人一 般资料
（ 未控组 ： １ ） 放疗结束后３ 个月内源发肿瘤或部分肿瘤持续存在或盆腔
内 出现新 的病 灶 行单纯就『． 宁后完全缓解， 所有可测量病
前 言
【 文献标 识码 】Ａ
【 文章编号 】６ ２ ２２（ ０ ）２ ０９ —２ １７— ５ ３２ １ ｌ－ ３ ３０ １
续切片一逐步脱蜡 至水一Ｐ Ｓ Ｂ 洗涤１Ｉ ｎ× 次一Ｏ ０ 的枸橼酸修复液 ０ｉ ３ ｎ ．１ 微波修复ｌ分钟 ， ５ 凉至室温一３ ％过氧化氢室温作用１ 钟一Ｐ Ｓ 吩 Ｂ 洗涤
异性有统计学意义（ ８０６ Ｐ００ ）结论 ：ＨＦ １ 可能在宫颈癌放射治疗过程中起主要的作用， ＝ ．３ ，＜ ． 。 ５ Ｉ－ 可作为宫颈放射治疗疗效的预测指标及预测预 后指 标 ， 时ＨＦ 可 能成 为 宫颈癌 治疗 的新 参考 指 标 。 同 Ｉ一１ ａ也
【 关键词 】 宫颈癌 ； 宫颈癌放疗 ； 缺氧诱 导因子一 １ 【 中图分 类号 】 ７ ７ ３ Ｒ ３． ３
灶 完 全消失 ， 可 测量的 可见病 灶完 全消 失 ， 不 并至 少 维持 ４ 以上 ， 证 周 复测
实 者 ［ ４ １ 。
１１ 治 疗方 法 ．． ３
两 组 均 用 高 能 Ｘ 线治 疗 机 行 体 外 放 疗 ， 疗 剂 量 ： 外 大 野 为 放 体 ３０ｃ ｙ， 四野为 ２０－ ， ００Ｇ 体外 ５（Ｇｙ高剂量 率 １２ Ｌ ９铱后 装治 疗６ ８ ， 点 剂量为 —次 Ａ
宫颈癌中缺氧诱导因子1α的表达及临床病理学意义的研究
宫颈癌中缺氧诱导因子1α的表达及临床病理学意义的研究别雅春;王海琳;崔红梅;王金穗【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》【年(卷),期】2007(23)4【摘要】目的检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、p53和Ki-67在宫颈癌组织中的表达,探讨HIF-1α与宫颈癌生物学行为及肿瘤细胞增殖和凋亡的关系.方法采用免疫组化SP法检测61例宫颈癌组织中HIF-1α、p53和Ki-67的表达.结果 61例宫颈癌标本中有40例(65.57%)不同程度表达HIF-1α;HIF-1α表达在不同临床分期,浸润深度以及淋巴结转移中差异有显著性(P＜0.05).HIF-1α的表达与p53和Ki-67表达之间存在相关性(P＜0.01).结论宫颈癌组织中存在HIF-1α的过表达,使肿瘤细胞适应缺氧环境,促进肿瘤细胞生长增殖,同时HIF-1α通过野生型p53介导肿瘤细胞凋亡的能力有限.从而使凋亡/增生进一步失衡,进而影响肿瘤的发生发展.【总页数】4页(P438-441)【作者】别雅春;王海琳;崔红梅;王金穗【作者单位】兰州大学第二医院妇产科,兰州,730030;兰州大学第一医院妇产科,兰州,730000;兰州大学第一医院妇产科,兰州,730000;甘肃省人民医院病理科,兰州,730000【正文语种】中文【中图分类】R737.33【相关文献】1.LETM1蛋白过表达在子宫颈癌预后评估中的临床病理学意义研究 [J], 林蓝;陈勍;陈杰生2.缺氧诱导因子1α、葡萄糖转运蛋白1在宫颈癌中的表达及二者相关性研究 [J], 张丽娟;张淑兰;鲁艳明3.非小细胞肺癌中缺氧诱导因子1α、葡萄糖转运蛋白1和Glypican-3的表达及临床意义研究 [J], 范大平;陈艳昕;张一梅4.核仁纺锤体相关蛋白1在宫颈癌中的高表达及其临床病理学意义 [J], 王金文;杨珍玉;李弘夏;黄美园;陈栋良5.在口腔鳞状细胞癌中Pokemon、Ku70的表达及临床病理学意义的研究 [J], 赵凌冰;古丽那尔.阿布拉江;李晓梅;王烨;蒲红伟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
子宫颈鳞状细胞癌中Stat3、HIF-1α和VEGF的表达及临床病理意义
表达率分别为 ７． ％和 ８ ． ％ 。Ｓａ 、 Ｉ一仅及 Ｖ Ｇ ９３ ４５ ｔ ３ Ｈ Ｆ１ ｔ Ｅ Ｆ在子宫 颈浸润癌 中 的表 达高 于正常对 照组 、 Ｉ ＣＮ Ｉ及 ＣＮ１一 Ｐ＜ Ｉ Ⅲ（ Ｉ ００ ） ｔ ３ Ｖ Ｇ ． ５ 。Ｓａ 、Ｅ Ｆ的表达与病理分级 、 ｔ 临床分期及淋 巴结转移有关 ， 内 Ｐ值均小 于 ００ 。子宫颈鳞癌组织 中 Ｈ Ｆ１ｔ 组 ．５ Ｉ一ｏ表达 与病理分级 （ ０ ０ ） Ｐ＜ ．５ 有关 ， 与患者的年龄 、 临床分期及淋 巴结转移之 间无关 。子宫颈鳞癌 中 Ｈ Ｆ１ｒ Ｅ Ｆ的表达 均与 Ｓａ Ｉ一ｏ Ｖ Ｇ ＿ 、 ｔ３ ｔ
ｍ ｏ ｓ ｃ ｌ ａ ｃｎｏ ａ ｕ ｅ ｌｃ ｒ ｉ ｍ
Ｚ ＨＡＮ Ｃｈ ｎ １ Ｚ Ｇ ｅ ． ． ｉ， ． ＨＡＮＧ Ｘｕ Ｓ ｈ — ｉ ， ＨＩＳ ｕ ｘａ
（Ｄ ｐ ｒ ｅｔｆＰ ｔ ｌ ｙ Ｓｈｏ ｏ ａｉ Ｍｅｉ ｌ ｃ ｎｅ ，ａ ｚｏ ｎ ｅｓｙ Ｌ ｎ ｏ ７０ ０ ， ｈｎ ；Ｄ ｐ ｒ ｅｔ ｂｔｒ ｓ ｅａｔ ｎ ｏ ａｈ ｏ ，ｃｏｌ Ｂ ｓ ｄ ａ Ｓｉ ｃｓＬ ｎｈ ｕＵ ｉ ｒｔ，ａｚ ｕ ３０ ０ Ｃ ｉ ｅａ ｍ ｎ ｏ Ｏ ｓ ｔｃ ｍ ｏｇ ｆ ｃ ｃ ｅ ｖ ｉ ｈ ａ ｔ ｆ ｅ ｉ
关键词 ： 子宫颈鳞癌 ； 转录信号传导子与激活子 ３ 缺氧诱 导因子一ｏ； ； １ｔ 血管 内皮生长 因子 ； 免疫组织化学
中图分类号 ： ３． ３ Ｒ７ ７ ３ 文献标识码 ： Ａ 文章编号 ：０ １ ７ ９ （０ ８ ０ ０ ６ ０ １０ — ３９ ２ ０ ）５— ５０— ４
Ｅｘ ｅ ｓｏ ｎ ｌｎ ｃ ｐ ｔ ｏ ｏ ｉ ａ ｉ ｎ ｆｃ ｎ ｅ ｏ ａｔ ＨＩ １ ［ ｎｄ ＶＥＧＦ ｎ ｅ ｖ ｃ ｌｓ ｕ － ｐｒ ｓ ｉ ｎ ａ ｄ ｃｉ ｉ ｏ ａ ｈ ｌ ｇ ｃ ｌｓｇ ｉ ａ ｃ ｆＳｔ ３． Ｆ－ ａ ｉ ０ ｉ ｃ ｒ ｉａ ｑ ａ
HIF—1α因子标记在卵巢恶性生殖细胞肿瘤组织中的表达及意义
HIF—1α因子标记在卵巢恶性生殖细胞肿瘤组织中的表达及意义目的：探讨缺氧诱导因子1α（HIF-1α）在卵巢恶性生殖细胞肿瘤中的表达及与临床病理特征的关系。
方法：采用免疫组织化学技术检测56例卵巢恶性生殖细胞肿瘤组织和38例正常卵巢组织中HIF-1α的表达因子。
结果：HIF-1α在卵巢恶性生殖细胞肿瘤组织中表达率为64.3%，明显高于正常卵巢组织的23.7%，比较差异有统计学意义（字2=4.224，P＜0.01）。
结论：HIF-1α在缺氧环境下可促使肿瘤发生与发展，维持肿瘤生长，可作为临床监控卵巢恶性生殖细胞肿瘤发生、发展的一个生物学标志和基因治疗靶点。
卵巢恶性生殖细胞肿瘤是一种复杂而高度恶性的肿瘤，发展快，易复发，预后差，死亡率高。
缺氧诱导因子-1（HIF-1）是在缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子，由α和β两个亚基组成，对维持肿瘤细胞能量代谢、细胞增殖和血管生成具有很重要的作用，其中HIF-1α是决定HIF-1活性的缺氧调控亚基，可特异性的作用于氧反应通路，活性受氧浓度调节[1-2]。
本研究采用免疫组化SP法，测定卵巢恶性生殖细胞肿瘤组织和正常卵巢组织中HIF-1α的表达，旨在探讨卵巢恶性生殖细胞肿瘤的HIF-1α表达及其与临床病理分型及分期之间的关系。
1 资料与方法1.1 一般资料选择本院2012年1月-2015年7月手术治疗并经病理证实的卵巢恶性生殖细胞肿瘤患者组织标本56例和正常受试者卵巢组织标本38例，卵巢恶性生殖细胞肿瘤中包括卵巢内胚窦瘤16例，无性细胞瘤20例，未成熟畸胎瘤17例，胚胎癌3例；患者年龄12～36岁，平均23岁；按照2000年FIGO临床病理分期标准，Ⅰ期20例，Ⅱ期20例，Ⅲ期14例，Ⅳ期2例，Ⅰ、Ⅱ为早期，Ⅲ、Ⅳ期为晚期。
正常卵巢组织受试者年龄15～35岁，平均24岁，均来自不孕症腹腔镜探查行卵巢活检手术，病理证实卵巢组织无异常者。
两组年龄比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
HIF-1α、Ki-67在宫颈癌中的表达及临床意义
癌组 织和癌旁正常宫颈黏膜 组织 中的表 达情况 ， 分 析 宫 颈 癌
组织 中 Ｈ Ｉ Ｆ一１ ｄ、 Ｋ ｉ 一６ ７表 达 与 临 床 病 理 参 数 间 的 关 系 和 宫
颈癌组织 中 Ｈ Ｉ Ｆ一１ ｏ ｌ 与Ｋ ｉ 一６ ７表 达 的相 关 性 。
现代 中 西 医结 合 杂 志 Ｍ ｏ ｄ ｅ ｒ ｎ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｉ ｎ ｔ ｅ ｇ ｒ ａ ｔ ｅ ｄ Ｔ ｒ ａ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ ａ ｎ ｄ Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ２ ０ １ ７ Ｏ ｃ ｔ ， ２ ６ （ ２ ９ ）
关 性 。 结 果 在 宫 颈癌 组 织 中 ， Ｈ Ｉ Ｆ一１ ０ Ｉ 、 Ｋ ｉ 一 ６ ７阳 性 表 达 率 分 别 为 ７ ５ ％（ ３ ０ ／ ４ ０ ） 和７ ０ ％（ ２ ８ ／ ４ ０ ） ， Ｈ Ｉ Ｆ一１ ｄ 、 Ｋ ｉ 一 ６ ７ 表 达 与 宫 颈 癌 患者 的 分 化程 度 、 Ｆ Ｉ Ｇ Ｏ分 期 、 淋 巴结 转 移 有 关 （ Ｐ均 ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 且 宫 颈 癌 组 织 中 ＨＩ Ｆ一１ Ｏ ｔ 与Ｋ ｉ 一 ６ ７表 达
宫颈癌是 世界上第 四大最 常见 的癌症 ， 在 女 性 癌 症 中 的
病 死 率 居 第 四 位 。全 球 宫 颈 癌 发 病 率 逐 年 递 增 ， 且 发 病 年
龄越来越年轻 化。早期宫 颈癌治 愈率很 高 ， 但 是 大 多 数 宫 颈 癌 发 现 时 已经 是 中 晚 期 ， 患 者 ５年 生 存 率 仅 为 １ ０ ％ 左 右 。近 年 来 对 宫 颈 癌 新 的 靶 点 的 探 索 已 成 为 当 前 研 究 新 目标 ， 其中 缺 氧 是 实 体 肿 瘤 的 基 本 特 征 之 一 。 缺 氧 诱 导 因子 一１ （ Ｈ Ｉ Ｆ一 １ ） 是 一 种 异 源 二 聚体 蛋 白复 合 物 ， 其 在 动 物 及 人 体 的 多 种 肿 瘤 组 织 中呈 过 度 表 达 ， 可 促 进 血 管形 成 ， 维 持 肿 瘤 细 胞 的 能 量 代谢 ， 影 响肿瘤的生长 、 转移 和凋 亡 ， 是 恶 性 肿 瘤 适 应 缺 氧 微
HIF-1α的非氧依赖调控通路及其在肿瘤中的作用
HIF-1α的非氧依赖调控通路及其在肿瘤中的作用王金良;孔佩艳【摘要】@@ 低氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)是1992年由Semenza和Wang~([1])发现的一种氧依赖转录激活因子,其调控的下游基冈涉及血管生成、红细胞生成、能量代谢、细胞凋亡和增殖等多方面,在机体的生理、病理反应中至关重要.【期刊名称】《中国医药生物技术》【年(卷),期】2010(005)002【总页数】3页(P132-134)【作者】王金良;孔佩艳【作者单位】400037,重庆,第三军医大学新桥医院血液科;400037,重庆,第三军医大学新桥医院血液科【正文语种】中文低氧诱导因子-1（hypoxia-inducible factor-1，HIF-1）是 1992 年由 Semenza 和 Wang[1]发现的一种氧依赖转录激活因子，其调控的下游基因涉及血管生成、红细胞生成、能量代谢、细胞凋亡和增殖等多方面，在机体的生理、病理反应中至关重要。
后续的研究发现 HIF-1α 可受氧依赖及非氧依赖通路调控，而非氧依赖的调控通路在调控 HIF-1α 对肿瘤的作用机制中可能具有更重要的作用。
现将近年来HIF-1α 的非氧依赖调控通路在肿瘤发生、发展中的研究进展做一综述。
HIF-1 是存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子，主要由 HIF-1α 和HIF-1β 两个亚基组成。
HIF-1β 在组织中呈内在性表达，而 HIF-1α 蛋白受氧浓度及生长因子等调控，在常氧状态下通过泛素化作用被蛋白酶快速降解，在胞浆中几乎检测不到，但在低氧或生长因子刺激时进入细胞核中与 HIF-1β 结合，调控多种下游基因的转录与表达。
HIF-1α 最初是从其与人促红细胞生成素（EPO）的作用中发现的。
研究表明 HIF-1α 能与人促红细胞生成素基因的3’ 增强子序列结合，促进其转录；并且该因子对多种低氧反应性基因的转录都有调控作用，并可能参与对低氧反应的其他信号转导过程。
多普勒超声联合血清HIF-1α、VEGF水平诊断宫颈癌的临床应用价值
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实验与检验医学 !"!# 年 $ 月第 %& 卷第 % 期 '()*+,-*./01 0.2 3045+0/5+6 7*2,8,.*9 :;<=!"!#9>51=%&9?5=%
无创检查!操作方便@!A" 缺氧诱导因子 &#B6)5(,0 ,.2;8,41* C08/5+D&!BEFG&$在缺氧环境下会异常 表 达! 促进肿瘤细胞生长 @#A% 血管内皮生长因子 &>0H8;10+ *.25/I*1,01 <+5J/I C08/5+!>'KF$ 可 以 通 过影响内皮细胞的表达促进血管生长! 从而促进 肿瘤细胞增殖 @%A% 有部分学者研究发现 BEFG&' >'KF 在子宫内膜癌中高表达! 可以影响肿瘤血管 生成@LA!但在宫颈癌中的探究不足" 为了提高宫颈 癌的诊断价值! 进而为宫颈癌的临床治疗和预后 提供更多思路! 本研究以 &&% 例宫颈癌组织标本 为例! 探讨 M>NOP'BEFG&'>'KF 在宫颈癌早期 诊断的应用价值" 1 资料与方法 &=& 一般资料 选取 !"&Q 年 & 月至 !"&R 年 &! 月 本院收治的 &&% 例宫颈癌患者为宫颈癌组" 纳入 标 准 ( &&$ 经 病 理 学 检 查 确 诊 为 宫 颈 癌 ) &!$ 年 龄 大 于 &$ 周岁% 排除标准(&&$合并其他生殖系统疾病 患 者 )&!$合 并 心 肝 肾 肺 功 能 障 碍 '代 谢 性 疾 病 以 及 其 他 恶 性 肿 瘤 患 者 ) &#$ 合 并 妊 娠 患 者 ) &%$ 精 神 类疾病患者)&L$化疗和放疗病史患者)&S$近 # 个 月使用过激素药物和免疫抑制剂患者% 其中!年龄 #%TSR 岁 !平 均 &L#=#!S=!Q$岁 )临 床 分 期期 !% 例! 期 L! 例! 期 #$ 例) 有淋巴结转移者 %S 例!无淋巴结转移者 S$ 例% 另取同期 &&% 例宫颈 良性病变患者为宫颈良性病变组!其中年龄 #LTSR 岁!平均&L%=%$S=&#$岁% 两组受试者的基础资料 差异无统计学意义&!U"="L$% 本研究符合*世界医 学协会赫尔辛基宣言+要求" &=! 方法 &&$ 采集入院后两组受试者的组织标 本!经石蜡包埋后切片!厚度约为 % -!采用免疫 组化染色 &试剂盒均购自北京中杉金桥生物科技 有限公司$! 所有步骤按照试剂盒说明书操作!以 阳性切片和 VWP 代替一抗作阴性对照" &!$采用半 定量积分 法 判 定 BEFG& 和 >'KF 结 果 ! 在 光 镜 下!BEFG& 阳性为胞质或细胞核中观察到棕黄色 染色!>'KF 阳性为胞质或细胞核中观察到棕黄色 染色" 以染色强度计分(棕黄色 # 分!黄色 ! 分!淡 黄色 & 分!无色 " 分" 在高倍镜下!随机选取 L 个 视野!阳性细胞百分比大于 QLX为 # 分!#&XTQLX 为 ! 分!&&XT#"X为 & 分!小于 &&X为 " 分" 两项 的乘积得分& 分为阳性!" 分为阴性@SA" &#$使用 多普勒超声诊断仪&飞利浦公司$对入院后的两组 受 试 者 进 行 检 查 !设 置 频 率 LTR 7BY!取 截 石 位 !
缺氧诱导因子-1在宫颈癌发病机制中的作用
缺氧诱导因子-1在宫颈癌发病机制中的作用缺氧诱导基因所表达的中心调节为缺氧诱导因子-1（HIF-1），HIF-1与肿瘤有密切关系，主要因其表达受多种因素的调节，尤其是缺氧、肿瘤基因等，其可调控多种靶基因的转录，如肿瘤血管生成、糖类代谢等，促进肿瘤的浸润、生长及转移。
近年来，在肿瘤学研究中，HIF-1成为研究的一个热点。
本文将妇科肿瘤——宫颈癌中HIF-1发病机制的作用及其与宫颈癌关系的研究现状作一概述。
[Abstract] Hypoxia inducible gene expression regulation for the center is hypoxia inducible factor-1 (HIF-1),HIF-1 and tumor have a close relationship,mainly because of its expression is regulated by many factors,especially the hypoxia,tumor gene,and HIF-1 can regulate transcription of multiple target genes,such as tumor angiogenesis,carbohydrate metabolism and so on to promote invasion,growth and metastasis of tumor.In recent years,in the research of tumor,HIF-1 become a hot spot of research.This study summarizes the role of HIF-1 pathogenesis and the relationship between HIF-1 and cervical cancer in cervical cancer.[Key words] Hypoxia inducible factor-1;Cervical cancer;Pathogenesis宫颈癌在妇科恶性肿瘤中较为常见。
HIF_1_表达与宫颈癌的关系探讨
130第15卷 第2期 2013 年 2 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 15 No. 2 Feb .，2013着深远影响的医学流派，其学术思想特色鲜明，有待于我们更进一步研究总结。
◆参考文献[ 1 ] 史晓，杜修东.孟河医派的研究意义与特点[ J ] .中医药文化，2009 ( 1 )：31-33.[ 2 ] 费建平.费伯雄学术思想探讨[ J ] .江苏中医药，2007，39 ( 10 )：22-24.[ 3 ] 张琪，曹震.孟河医派学术思想特色探析[ J ] .江苏中医药，2007，39 ( 4 )：16-18.[ 4 ] Volker Scheid，廖卫群.孟河医家新探[ J ] .中华医史杂志，2004，34 ( 2 )：67-72.[ 5 ] 李夏亭，丁一谔.孟河医派的主要学术思想和特色探析[ J ] . 中国中医药现代远程教育，2007，5 ( 9 )：5-7.[ 6 ] 李夏亭.丁甘仁对近代中医药的影响[ N ] .中国中医药报，2005-08-29.[ 7 ] 伊璐.费伯雄的学术思想探析[ J ] .辽宁中医药大学学报，2007，9 ( 4 )：76.[ 8 ] 陶一鸣.费伯雄“和法缓治”的学术简介[ J ] .浙江中医学院学报，2001，25 ( 4 )：12-14.[ 9 ] 李笑然，郝丽莉，闫忠红.试述丁甘仁临床用药特色[ J ] .中医药学报，2003 ( 3 )：3.宫颈癌是女性常见恶性肿瘤之一，是迄今为止唯一找出治病原因，可以预防和治疗的癌症。
众所周知，宫颈癌是由人类乳头瘤病毒（Human Papillomavirus，简称HPV）引起的，但是缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1，HIF-1α）在宫颈癌患者中的高表达也不容忽视，HIF-1α是近年来发现的一个普遍存在于人和哺乳动物细胞内的缺氧应答调控因子，其过度表达是早期浸润性宫颈癌预后不良的标志物[1]。
HIF-lα的表达与宫颈癌的关系探讨
【 摘 要】 目的
探 讨 宫颈 癌 组 织 中 ＨＩ Ｆ 一 １ ａ的表 达 与 宫 颈 癌 之 间 的 关 系 。方 法 采 用 免 疫 组 化 法 检 测 １ ７ ７ 例 分 期
为 ｐ Ｔ ｌ ｂ的 宫 颈 癌 患 者 宫 颈 组 织 （ 观察组） 及 １ ０ ０例 正 常 宫 颈 组 织 （ 对 照组） 中 ＨＩ Ｆ — ｌ ａ的 表 达 。 结 果 宫 颈癌 患 者 宫 颈
西部 医学 ２ ０ １ ３年 ３月 第 ２ ５卷 第 ３期 Ｍｅ ｄ Ｊ Ｗｅ ｓ ｔ Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ， Ｍａ ｒ ｃ ｈ ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． ２ ５ ， Ｎ ｏ ． ３
ＨＩ Ｆ － ｌ ａ的 表 达 与 宫 颈 癌 的 关 系 探 ｓ ］ Ｃ ｅ ｒ ｖ ｉ ｃ ａ ｌ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｏ ｒ ｇ ａ ｎ ｉ ｚ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ；ＨＩ Ｆ 一 １ ｄ ；Ｉ ｍｍｕ ｎ ｏ ｈ ｉ ｓ ｔ ｏ ｅ ｈ ｅ ｍｉ ｃ ａ ｌ ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ
宫 颈癌 是女性 常 见 恶性 肿 瘤 之一 ， 它 是 迄 今 为止 唯一 找 出 治 病 原 因 、 可 以预 防 、 可 以 治疗 的 癌 症 。宫 颈 癌 是 由人 类 乳 头 瘤 病 毒 （ Ｈｕ ｍａ ｎ Ｐ ａ ｐ ｉ ｌ ｌ ｏ ｍａ ｖ ｉ ｒ ｕ ｓ ，
ｖ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ）ａ ｎ ｄ ｉ ０ ０ ｗｉ ｔ ｈ ｎ ｏ ｒ ｍａ １ ｃ ｅ ｒ ｖ ｉ ｃ ａ １ ｔ ｉ ｓ ｓ ｕ ｅ（ ｅ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ １ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ）ｗｅ ｒ ｅ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ｗｉ ｔ ｈ ｉ ｍｍ ｕ ｎ ｏ ｈ ｉ ｓ ｔ ｏ ｃ ｈ ｅ ｍｉ ｃ ａ ｌ ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ．Ｒｅ －