氨苄西林钠氯唑西林钠含量测定方法研究

科　——黑龙江——　技信息　医ｌ药ｌ与ｌ保｝健　氨苄西林钠氯唑西林钠含量测定方法研究　苏蕊刘磊　（哈药集团制药总厂，黑龙江哈尔滨１５００８６）　摘要：采用高效液相色谱法测定氨苄西林氯唑西林钠的含量。该方法在０．０６ｍｇ／ｍｌ～０．６ｍｇ／ｍｌ范围内两主峰的峰面积与浓度呈良好的线性关　系；分离度大于１．５；其回收率分别为９９．３％、９９．５％；取不同的供试品进行试验，结果表明该方法重现性好，操作简洁，快速，可同时检测双组分的含　量，适合于该产品质量控制。　关键词：高效液相色谱法；氨苄西林钠；氯唑西林钠；含量测定　ＡｂｓｔＩ．ａｃｔ：Ｕｓｊｎｇ　ｈｉｇｈ　ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ　ｌｉｑｕｉｄ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ａｓｓａｙ　ｎｆ　ａｍｐｉｃｌｌｉｎ　ｓｏｄｉｕｍ　ａｎｄ　ｅｌｏｘａｃｉｌｌｉｎ　ｓｏｄｉｕｍ￣Ｕｓｉｎｇ　ｔｈｅ　ｍｅｔｈｏｄ，ｆｈｅ　ｔｗｏ　ｐｅａｋ　ａｌｉａｓ　ａｎｄ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｗｅｒｅ　ｌｉｎｅａｒ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｅｏｎｅｅｎｔｒａｌｉｏｎ　ｒａｎｇｅ　ｏｆ　Ｏ．０６ｍｇ／ｍｌ－Ｏ．６ｍｇ／ｍｌ　ａｎｄ　ｓｈｏｗｅｄ　ｇｏｏｄ　ｌｉｎｅａｒ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ；Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｉｓ　ｇｒｅａｔｅｒ　ｔｈａｎ　１．５：Ｔｈｅｉｒ　ｒｅｃｏｖｅｒｉｅｓ　ｗｅｒｅ　９９．３％，９９．５％；Ｔａｋｅ　ａ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｔｅｓｔ　ｉｔｅｍｓ　ｆｏｒ　ｔｅｓｔｉｎｇ，ｔｈｅ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｓｈｏｗ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　ｍｅｔｈｏｄ　ｗｉｔｈ　ｇｏｏｄ　ｒｅｐｒｏｄｕｃｉｂｉｌｉｔｙ，　ｏｐｅｒａｔｉｏｎ　ｓｉｍｐｌｅ，ｆａｓｔ，ｃａｎ　ｄｅｔｅｃｔ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｅｎｔ　ｎｆ　ｔｗｏ—ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ，ａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｐｒｏｄｕｃｔ　ｑｕａｌｉｔｙ　ｃｏｎｔｒｏｌ。　Ｋｅｙ　Ｗｏｒｄｓ：Ｈｉｇｈ　Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ　Ｌｉｑｕｉｄ　Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ；Ａｍｐｉｃｌｌｉｎ　Ｓｏｄｉｕｍ；Ｃｌｏｘａｃｉｌｌｉｎ　Ｓｏｄｉｕｍ；Ｃｏｎｔｅｎｔ　ｍｅａｓｕｒｅｄ。　氨苄西林钠为广谱半合成青霉素，氯唑西　林钠为耐酸、耐酶半合成青霉素。本品具有氨苄　西林钠和氯唑西林钠两者的特点，即对革兰阳　性菌和阴性菌有广谱杀灭作用，又对耐青霉素　的金黄色葡萄球菌有效。两者合用可彼此加强　作用和弥补各自单独应用的不足。　采用ＨＰＬＣ法测定注射用氨苄西林氯唑　西林钠含量，测定结果准确、可靠。　实验部分　１实验材料　１．１仪器　１３本岛津的高效液相色谱仪；Ｌｅ—ＩＯＡＴ输　液泵；ＳＰＤ一１０Ａｖｐ紫外检测器；ＣＴＯ一２０Ａ柱温　箱：ＤＧＵ一２０Ａｓ脱气机；ＳＩＬ　２０Ａｅ自动进样器；　ＭＥ１ＴＩ１点Ｒ　ＡＥ２４０型电子分析天平。　１．２试药　甲醇为色谱纯试剂，水为超纯水。氨苄西　林对照品（含量为８５．７％）由中国药品生物制品　检定所提供；氯唑西林对照品（含量为９０．９％）　由中国药品生物制品检定所提供；供试品由哈　药集团制药总厂提供。　１＿３供试品　氨苄西林氯唑西林钠供试品由哈药集团　制药总厂提供（１：１）。　２实验条件　２．１色谱条件与系统适用性试验　色谱柱：Ｔｈｅｒｍｏ　ＯＤＳ　５ｕｒｎ　４．６＂２５０ｍｍ；流　动相：Ｏ．０２ｍｏｌ／Ｌ磷酸二氢钾溶液（用１０％磷酸　溶液调ｐＨ至３．４±０．１）一甲醇（５５：４５）；流速为　Ｉ．０　ｍｌ／ｍｉｎ；检测波长２２５ｎｍ；进样量２０ｕｌ。理论　板数按氯唑西林峰计算为３９５０，氨苄西林峰与　氯唑西林峰分离度为６．５。　２．２溶液的配制　２．２．１对照品溶液的制备　精密称取氨苄西林对照品约２５ｍｇ，氯唑　西林对照品约２５ｎ培，置１０Ｏｒａｌ量瓶中，用流动　相溶解并稀释至刻度，摇匀。　２．２．２供试品溶液的制备　精密称取供试品约５０ｍｇ．置于ｌＯＯｍｌ量　瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。　２．２－３测定法一　分别取对照品溶液及供试品溶液２０ｈｉ注　入液相色谱仪，记录色谱图。氨苄西林峰的保留　时间约为２．８２ｒａｉｎ，氯唑西林峰的保留时间约　为１０．９１ｍｉｎ。　２．２．４计算　表１线ｌ陛实验结果　氨苄两林对照ｒ　加入　值（ｍ　Ｌ）　氨苄西林凹收率均值　（％）ｎ＝３　氯唑两林对照品加入　值（ｍ　Ｌ）　氯唑西林回收率均值　（％）ｒｌ＝３　１　２　３　４　５　６　ＲＳＤ　按外标法以峰面积计算供试品中　Ｃｌ　。９Ｎ３０４ｓ和Ｃ　，　ＣＩＮ３Ｏ　Ｓ的含量。　３实验结果　３．１线性关系　精密称取５８．２０ｒａｇ氨苄西林对照品和　５４．６０ｒａｇ氯唑西林对照品，置于１００ｍｌ量瓶中，　加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。分别精密量　取１、２、６、８、１Ｏｒａｌ对照品溶液置于ｌＯ　量瓶　中，用流动相稀释至刻度，摇匀，在规定的色谱　条件下分别进样测定，记录色谱图，以峰面积为　横坐标，以质量浓度为纵坐标，得到两个基本通　过原点的直线。可得出结论，在０．０６ｍｇ／ｍｌ～０．６　ｍｇ／ｍｌ范围内，氨苄西林峰面积与其质量浓度　呈良好的线性关系。线性方程为Ｙ＝　１．７７４Ｅ一６Ｘ＋１．３５８Ｅ一４，线性相关系数ｒ＝　０．９９９９。在０．０５ｍｇ／ｍｌ～０．５ｍｇ／ｍｌ范围内，氯唑西　林面积与其质量浓度呈良好的线性关系。线性　方程为Ｙ＝５．９６５Ｅ一７Ｘ＋５．３ｌ２Ｅ～５，线性相关系　数ｒ＝０．９９９９，结果见表１。　３．２回收率试验　采用加样回收，精密称取已测定含量的样　品，配制样品溶液三份，分别加入对照品溶液　２、４、６ｍｌ，按２．２．２实验方法进行测定，计算回收　率为９９．３％９９．５％，见表２。　３．３定量重复性试验　取对照品溶液２０　注入液相色谱仪，按　２．２．１实验方法进行测定，氨苄西林ＲＳＤ为　０．１５％；氯唑西林ＲＳＤ为０．２６％，表明重现性较　好，见表３。　４结论　采用ＨＰＬＣ法测定氨苄西林氯唑西林钠的　含量，方法简便，结果准确可靠，重现性好，适用　于检测氨苄西林氯唑西林钠。　参考文献　【１］国家食品药品监督管理局标准．　ＹＢＨ０３８６２００６．　

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注射用氨苄西林钠舒巴坦钠中残留溶剂测定方法研究

【摘要】目的:建立一种气相色谱法[1]同时测定注射用氨苄西林钠舒巴坦钠中有机溶剂乙醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、乙酸丁酯残留量的方法。方法:采用标准加入法顶空自动进样，在中极性弹性毛细管柱上进行分离，效果良好。结论:方法重现性好，定量准确，便于操作。结果:平均回收率,乙醇99.2%-103.2%；丙酮100.8%-105.7%；异丙醇 96.2%-104.2%；二氯甲烷103.8%-105.0%；乙酸丁酯102.9%-104.3%。变异系数：乙醇1.28%；丙酮3.21%；异丙醇2.65%；二氯甲烷3.12%；乙酸丁酯3.47%。

【关键词】顶空气相色谱法；标准加入法；注射用氨苄西林钠舒巴坦钠；残留溶剂

0.前言

氨苄西林钠为青霉素类抗生素，舒巴坦钠为半合成?覻内酰胺酶抑制药。在生产氨苄西林钠和舒巴坦钠过程中使用了上述溶剂，是药品中对人体有害的杂质，为了控制残留溶剂[2]的含量通常采用气相色谱法分析。而顶空气相色谱法因其灵敏度高、重现性好、定量准确，对进样口污染小，在分析中更具有优势。作者采用顶空分析上述残留溶剂，并比较了外标法和标准加入法。作者建立顶空气相色谱标准加入法[2]检测上述残留溶剂，优于外标法，能更准确控制药品中残留溶剂的含量。

实验部分:

1.实验仪器及条件

1.1仪器及试剂

Agilent7890 气相色谱仪，氢火焰离子化检测器（FID），GH—500B型氢气发生器（北京中兴汇利科技发展有限公司），GA500A 型低噪音空气泵（北京中兴汇利科技发展有限公司），G1888A型顶空自动进样器。乙醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、乙酸丁酯均为色谱标准物，色谱柱：DB-624(30m×0.32mm×1.8μm)毛细管柱。

1.2 气相色谱条件

柱温度40℃，维持6.5分钟,再以30℃/min升到180℃，维持3分钟；柱流速：1.0ml/min；检测器（FID）温度为250℃；进样口温度为200℃；顶空平衡温度为80℃，平衡时间为30min。

HPLC法测定注射用阿洛西林钠样品中氨苄西林的含量

２８　・论　著・　多种影像学的协同检查能对下腔静脉后输尿管的诊断提供可靠依据，　为外科拟定治疗方案提供了可靠的参考信息。　参考文献　【１］Ｋｅｎａｗｉ　Ｍ　Ｍ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ　ＤＩ．Ｃｉｒｃｕｍｃａｖａｌ　ｕｒｅｔｅｒ：ａ　ｒｅｐｏｒｔ　ｏｆ　ｆｏｕｒ　ｃａｓｅｓ　ｉｎ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ　ｗｉｔｈ　ａ　ｒｅｖｉｅｗ　ｏｆｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ　ａｎｄ　ａ　ｎｅｗ　ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ［Ｊ］．　Ｂｒ　Ｊ　ｕｎ１．１９７６，４８（３）：１８３—１９２．　［２】卢小敏，赵相盛，张茂根．下腔静脉后输尿管的影像诊新［Ｊ］．实用　医技杂志，２００５，１２（１０）：２８７７—２８７８．　［３］李松年，唐光健．现代全身ＣＴ诊断学［Ｍ】．北京：中国医药科技出　Ｍａｙ　２０１２，Ｖｏ１．１０，Ｎｏ．１　５　版社，２００１：８２４．　［４］Ｂａｔｅｓｏｎ　ＥＭ，Ａｔｋｉｎｓｏｎ　Ｄ．Ｃｉｒｃｕｍｃａｖａｌ　ｕｒｅｔｅｒ：ａ　ｎｅｗ　ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ［Ｊ］．　Ｃｌｉｎ　Ｒａｄｉｏｌ，１９６９，２０（２）：１７３—１７７．　［５］Ｌａｕｔｉｎ　ＥＭ，Ｈａｒａｍａｔｌ　Ｎ，Ｆｒａｇｅｒ　Ｄ，ｅｔ　ａ１．ＣＴ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｃｉｒｃｕｍｃａｖａｌ　ｕｒｅｔｅｒ［Ｊ］．ＡＪＲ，１９８８，１５０（３）：５９１．　［６］６　薛波新，颜纯海，单玉喜，等．ＣＴ诊断下腔静脉后输尿管［Ｊ］．江苏医　药杂志，２００２，２８（６）：４３８－４３９．　［７】陈泽波，倪梁朝，周锦棠，等．磁共振尿路成像在下腔静脉后输尿　管的诊断价值［Ｊ】．广东医学，２００５，２６（４）：５０７－５０８．　ＨＰＬＣ法测定注射用阿洛西林钠样品中氨苄西林的含量　顾珉　（苏州市药品检验所，江苏苏州２１５００２）　【摘要】目的研究ＨＰＬＣ法测定注射用阿洛西林钠样品中氨苄西林的含量。方法采用Ｋｒｏｍａｓｉｌ　１００Ａ　Ｃ．　柱（２００ｍｍ×４．６ｍｍ，５ｇｉｎ），流　动相为磷酸盐缓冲液（取无水磷酸氢二钾４．０９ｇ和磷酸二氢钾０．５８ｇ，加水溶解并稀释至１０００ｍＬ）．乙腈（８５：１５）；流速为每分钟１．０ｍＬ／　ｍｉｎ，检测波长２１０ｎｍ，柱温３５。Ｃ。结果氨苄西林在Ｏ．０９５４￣１９．０８０２ｇｇ内线性关系良好，氨苄西林平均加样回收率为９７＿８％，ＲＳＤ为１．７％。　结论本方法简便、可靠、重现性好，可用于注射用阿洛西林钠中氨苄西林的含量测定，为完善注射用阿洛西林钠的质量标准体系提供参考。　【关键词】注射用阿洛西林钠；氨苄西林；高效液相色谱法　中图分类号：Ｒ９１４．１　文献标识码：Ｂ　文章编号：１６７１－８１　９４（２０１２）１５－００２８－０３　。Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ａｍｐｉｃｉｌｌｉｎ　ｉｎ　Ａｚｌｏｃｉｌｌｉｎ　Ｓｏｄｉｕｍ　ｆｏｒ　Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｂｙ　ＨＰＬＣ　ＧＵＭｉｎ　（Ｓｕｚｈｏｕ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｆｏ，Ｄｒｕｇ　Ｃｏｎｔｒｏｌ，Ｓｕｚｈｏｕ　２１５００２，Ｃｈｉｎ　【Ａｂｓｔｒａｃｔｌ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｅｓｔａｂｌｉｓｈ　ａ　ＨＰＬＣ　ｍｅｔｈｏｄ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ａｍｐｉｃｉｌｌｉｎ　ｉｎ　ａｚｌｏｃｉｌｌｉｎ　ｓｏｄｉｕｍ　ｆｏｒ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ　ＨＰＬＣ　ｍｅｔｈｏｄ　ｗａｓ　ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ　ｏｎ　ａ　Ｋｒｏｍａｓｉｌ　１００Ａ　Ｃ１　８　ｃｏｌｕｍｎ（２００ｍｍ￣４．６ｍｍ，５ｇｍ）ｗｉｔｈ　ｐｈｏｓｐｈａｔｅ　ｂｕｆｆｅｒ　ｓｏｌｕｔｉｏｎ（ａｎｈｙｄｒｏｕｓ　ｐｏｔａｓｓｉｕｍ　ｈｙｄｒｏｇｅｎ　ｐｈｏｓｐｈａｔｅ　４．０９ｇ　ａｎｄ　ｐｏｔａｓｓｉｕｍ　ｄｉｈｙｄｒｏｇｅｎ　ｐｈｏｓｐｈａｔｅ　０．５８ｇ，ｕｓｉｎｇ　ｗａｔｅｒ，ｄｉｓｓｏｌｖｅｄ　ａｎｄ　ｄｉｌｕｔｅｄ　ｔｏ　１　０００ｍＬ）・ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ（８５：１　５）ａｓ　ｔｈｅ　ｍｏｂｉｌｅ　ｐｈａｓｅ．Ｔｈｅ　ｆｌｏｗ　ｒａｔｅ　ｗａｓ　１．０ｍＬ／ｍｉｎ．Ｔｈｅ　ＵＶ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｗａｖｅｌｅｎｇｔｈ　ｗａｓ　２１０ｒｉｍ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｃｏｌｕｍｎｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ　ｗａｓ　ｓｅｔ　ａｔ　３５Ｖ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｃａｌｉｂｒａｔｉｏｎ　ｃｕｒｖｅｓ　ｓｈｏｗｅｄ　ｇｏｏｄ　ｌｉｎｅａｒ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｒａｎｇｅｄ　ｆｒｏｍ　Ｏ．０９５４　ｔｏ　１　９．０８０２ｇｇ（ｒ２＝Ｏ．９９９７）ｆｏｒ　ａｍｐｉｃｉｌｌｉｎ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ａｖｅｒａｇｅ　ｒｅｃｏｖｅｒｉｅｓ　ｗｅｒｅ　９７．８％（ＲＳＤ＝１．７％）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｍｅｔｈｏｄ　ｉｓ　ｓｉｍｐｌｅ，ｒｅｌｉａｂｌｅ　ａｎｄ　ｒｅｐｅａｔａｂｌｅ，ａｎｄ　ｃａｎ　ｂｅ　ｕｓｅｄ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｍｐｉｃｉｌｌｉｎ　ｉｎ　ｉｎ　ａｚｌｏｃｉｌｌｉｎ　ｓｏｄｉｕｍ　ｆｏｒ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ．　ＩＫｅｙ　ｗｏｒｄｓｌ　Ａｚｌｏｃｉｌｌｉｎ　ｓｏｄｉｕｍ　ｆｏｒ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ；Ａｍｐｉｃｉｌｌｉｎ；Ｈｉｇｈ　ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ　ｌｉｑｕｉｄ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ　阿洛西林（Ａｚｌｏｃｉｌｌｉｎ）是第三代广谱半合成青霉素，对Ｇ　菌、Ｇ‘　菌及厌氧菌有效，能强烈地对抗绿脓杆菌，适用于Ｇ　菌、Ｇ‘菌及厌氧　菌引起的感染，包括败血症、脑膜炎、心内膜炎、化脓性脑膜炎、腹　膜炎及下呼吸道、胃肠道、胆道、泌尿道、骨及软组织、生殖器官、　皮肤烧伤等疾病…。２０世纪８Ｏ年代以来，先后在英国、美国、日本、　意大利、荷兰、瑞士等获得临床应用，本品耐受性好，不良反应发生　率低，且多轻微，类似青霉索的不良反应，在国内的青霉素类药品应　用中有一定的市场占有率口］。注射用阿洛西林钠原收载于　国家药品　标准新药转正标准》第４８册ＷＳｌ一（Ｘ一００２）　２００４Ｚ，该标准在有关物　质检查项中分别对杂质总量和单个最大杂质的量进行控制；目前该品　种已收载人　中国药典》２０１０年版二部　】，提高了有关物质检查项下　杂质总量和单个最大杂质的量的限度规定，但方法均基于自身稀释对　照法，而未见有对阿洛西林钠注射剂中相关杂质成分的含量测定方法　的报道。阿洛西林钠在结构上可看做氨苄西林的衍生物　】，阿洛西林　钠原料药大都以氨苄西林三水酸为起始原料，经与侧链１一氯甲酰基一２－　咪唑烷酮缩合得阿洛西林酸，成钠盐后，真空冷冻干燥制得阿洛西林　钠。而市售的注射用阿洛西林钠大部分采用无菌原料药分装的生产工　艺，因此企业在原料药质量控制上未把好关，可能会在最终产品造成　样品中氨苄西林的量过高，影响最终样品的纯度。而注射用阿洛西林　钠的现行标准对于样品中的杂质氨苄西林无法进行准确的定量控制，　因此本文提出了注射用阿洛西林钠中氨苄西林含量测定的高效液相色　谱方法。该方法的建立为进一步完善注射用阿洛西林钠的质量评价体　系、优化其生产工艺提供参考。　１仪器与试药　仪器：ＳＨＩＭＡＤＺＵ　ＬＣ一２０高效液相色谱仪（日本岛津公　司）；ＡＥ２４０型电子分析天平（瑞士Ｍｅｌｔｔｌｅｒ公司）。乙腈为色谱　纯，水为超纯水，其余试剂均为分析纯。氨苄西林对照品（批号　ｌ３０４１０—２００７０６，含量８５．７％，中国药品生物制品检定所），阿洛西　林对照品（批号１３０５６６－２００６０１，含量９３．７％，中国药品生物制品检　定所）。注射用阿洛西林钠（瑞阳制药有限公司，批号１００９１９１３，　１ｌ０２１０１４，１０１２２１１２，１１０１０５１３，１１０１１５１ｌ；苏卅Ｉ二叶制药有限公　司，批号１００８０４，１０１２０８，１０１２０４，１０１２０６，１００９０４；浙江金华康　恩贝有限公司，批号ＤＢ１００５０１８－２，ＤＣ１０１２００５—４，ＤＡ１００７００４—３，　ＤＣｌ１０２０１３－６，ＤＣ１１０２００４—５）。　２方法与结果　２．１溶液配制　取氨苄西林对照品（中检所，批号１３０４１０　２００７０６，含量８５．７％）　加流动相制成每ｌｍＬ　ｒ

原子吸收光谱法测定氨苄西林钠和美洛西林钠

王尚芝;孟双明;郭子英

【期刊名称】《雁北师范学院学报》

【年(卷),期】2003(019)005

【摘要】基于氨苄西林钠和美洛西林钠分子中含钠元素,通过原子吸收光谱法测定钠的含量,可测得药品中氨苄西林钠和美洛西林钠的含量.氨苄西林钠和美洛西林钠的浓度分别为0.81～5.65μg/mL 和0.82～12.33 μg/mL时与吸光度呈线性关系,检出限分别为4.99 μg/mL和 7.93μg/mL ,精密度分别为0.84%和2.93%,回收率分别为97.5%～95.0%和95.5%～105.0%.

【总页数】2页(P46-47)

【作者】王尚芝;孟双明;郭子英

【作者单位】雁北师范学院,化学系,山西,大同,037000;雁北师范学院,化学系,山西,大同,037000;雁北师范学院,化学系,山西,大同,037000

【正文语种】中文

【中图分类】O657.321

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HPLC法测定注射用阿洛西林钠样品中氨苄西林的含量 2

HPLC法测定注射用阿洛西林钠样品中氨苄西林的含量

顾珉

【摘要】目的研究HPLC 法测定注射用阿洛西林钠样品中氨苄西林的含量.方法

采用Kromasil 100A C18 柱(200mm×4.6mm,5μm),流动相为磷酸盐缓冲液(取无水磷酸氢二钾4.09g 和磷酸二氢钾0.58g,加水溶解并稀释至1000mL)- 乙腈(85:15);流速为每分钟1.0mL/min,检测波长210nm,柱温35℃.结果氨苄西林在0.0954～19.0802μg 内线性关系良好,氨苄西林平均加样回收率为97.8%,RSD 为1.7%.结论本方法简便、可靠、重现性好,可用于注射用阿洛西林钠中氨苄西林的含量测定,为完善注射用阿洛西林钠的质量标准体系提供参考.

【期刊名称】《中国医药指南》

【年(卷),期】2012(010)015

【总页数】3页(P28-30)

【关键词】注射用阿洛西林钠;氨苄西林;高效液相色谱法

【作者】顾珉

【作者单位】苏州市药品检验所,江苏,苏州,215002

【正文语种】中文

【中图分类】R914.1

阿洛西林（Azlocillin）是第三代广谱半合成青霉素，对G+菌、G-菌及厌氧菌有效，能强烈地对抗绿脓杆菌，适用于G+菌、G-菌及厌氧菌引起的感染，包括败血症、脑膜炎、心内膜炎、化脓性脑膜炎、腹膜炎及下呼吸道、胃肠道、胆道、泌尿道、骨及软组织、生殖器官、皮肤烧伤等疾病[1]。20世纪80年代以来，先后在英国、美国、日本、意大利、荷兰、瑞士等获得临床应用，本品耐受性好，不良反应发生率低，且多轻微，类似青霉素的不良反应，在国内的青霉素类药品应用中有一定的市场占有率[2]。注射用阿洛西林钠原收载于《国家药品标准新药转正标准》第48册WS1-（X-002）-2004Z，该标准在有关物质检查项中分别对杂质总量和单个最大杂质的量进行控制；目前该品种已收载入《中国药典》2010年版二部[3]，提高了有关物质检查项下杂质总量和单个最大杂质的量的限度规定，但方法均基于自身稀释对照法，而未见有对阿洛西林钠注射剂中相关杂质成分的含量测定方法的报道。阿洛西林钠在结构上可看做氨苄西林的衍生物[4]，阿洛西林钠原料药大都以氨苄西林三水酸为起始原料，经与侧链1-氯甲酰基-2-咪唑烷酮缩合得阿洛西林酸，成钠盐后，真空冷冻干燥制得阿洛西林钠。而市售的注射用阿洛西林钠大部分采用无菌原料药分装的生产工艺，因此企业在原料药质量控制上未把好关，可能会在最终产品造成样品中氨苄西林的量过高，影响最终样品的纯度。而注射用阿洛西林钠的现行标准对于样品中的杂质氨苄西林无法进行准确的定量控制，因此本文提出了注射用阿洛西林钠中氨苄西林含量测定的高效液相色谱方法。该方法的建立为进一步完善注射用阿洛西林钠的质量评价体系、优化其生产工艺提供参考。

HPLC法测定注射用阿洛西林钠样品中氨苄西林的含量 3

HPLC法测定注射用阿洛西林钠样品中氨苄西林的含量

顾珉

【期刊名称】《中国医药指南》

【年(卷),期】2012(10)15

【摘要】目的研究HPLC 法测定注射用阿洛西林钠样品中氨苄西林的含量.方法

【总页数】3页(P28-30)

【作者】顾珉

【作者单位】苏州市药品检验所,江苏,苏州,215002

【正文语种】中文

【中图分类】R914.1

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5.HPLC法测定氨苄西林钠可溶性粉中氨苄西林的含量 [J], 孔晓锋

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HPLC法考察氨苄西林在常用溶媒中的稳定性

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HPLC法考察氨苄西林在常用溶媒中的稳定性

作者：栾慧宏刘恒坤

来源：《科学与财富》2015年第35期

摘要：本文对氨苄西林在常用溶媒中的稳定性进行研究。固定相为：安捷伦Cl8（4.6mm×250mm，5um），乙腈-甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液-醋酸（5：3：92：0.01）为流动相，检测波长为254nm，流速1.0mL·min-1，柱温：30℃。此方法简便、准确、重现性好，可用于氨苄西林在常用溶媒中的稳定性研究。结果：氨苄西林在0.9%氯化钠注射液中最稳定，在10%葡萄糖注射液中最不稳定。

关键词：氨苄西林；溶媒；稳定性

氨苄西林为广谱半合成青霉素，毒性极低。抗菌谱与青霉素相似，对草绿色链球菌的抗菌作用与青霉素相仿或略强。氨苄西林英文通用名称：Ampicillin，其它名称为安比西林、安必林、安必仙、安必欣、安匹西林钠盐、氨苄钠、氨苄青霉素钠、氨苄西林三水物、胺苄青霉素、苄那消、三水氨苄西林、氨苄青霉素三水合物、氨苄西林钠、三水合α-氨基苄青霉素、三水酸氨苄青霉素等。氨苄西林常用于治疗敏感菌所致的呼吸道感染、败血症、胃肠道感染、软组织感染、泌尿道感染、脑膜炎、心内膜炎等。本文采用高校液相测定了注射用氨苄西林中氨苄西林的含量。

1 仪器与试药

FLOM纯水/超纯水系统普通型（青岛富勒姆科技有限公司）；iChrom5100系列高效液相色谱仪（大连依利特分析仪器有限公司）；SCQ？-8201B全不锈钢数控加热超声波清洗机（上海声彦超声波仪器有限公司）；UV-5500型紫外可见分光光度计（上海元析仪器有限公司）；赛多利斯 Quintix系列电子天平（上海纳锘实业有限公司）；Eutech优特pH700 pH计（赛默飞世尔科技水质分析仪器）。氨苄西林对照品由中国药品生物制品检定所提供。三乙胺（上海世唐化工有限公司）、醋酸（北京市津同乐泰化工产品有限公司）、乙腈（上海世唐化工有限公司）、甲醇（苏州市万隆化学试剂有限公司）、磷酸（北京市津同乐泰化工产品有限公司）、磷酸二氢铵（苏州市万隆化学试剂有限公司）。

气相色谱法测定氨苄西林钠舒巴坦钠中残留溶剂含量检验方法

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气相色谱法测定氨苄西林钠舒巴坦钠中残留溶剂含量检验方法

作者：郭颖娜

来源：《中国卫生产业》2015年第02期

[摘要] 该文介绍了一种气相色谱法测定氨苄西林钠舒巴坦钠中有机溶剂丙酮、异丙醇、正丁醇、乙酸乙酯、甲基异丁基酮、二氯甲烷、甲苯残留量的分析方法。该方法采用外标法顶空自动进样，在非极性弹性毛细管柱[1]上进行分离，效果良好，验证了方法的准确性、精密度、专属性等方面，这也达到了中国药典及ICH的各项要求。

[关键词] 氨苄西林钠舒巴坦钠；残留溶剂；气相色谱；顶空进样

[中图分类号]R92 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2015）01（b）-0128-02

残留药品中的残留溶剂对人体是有害的，生产过程中应使其含量控制在微量的范围之内。氨苄西林钠舒巴坦钠原料在分离、提取工艺中用到了有机溶剂丙酮、乙酸乙酯、正丁醇、异丙醇、甲基异丁基酮、二氯甲烷、甲苯。为安全使用产品，需监测和控制该产品的残留溶剂水平。而制药行业对产品中残留溶剂的监控广泛采用的是气相色谱法[2]，其操作简单，有较快的检测速度，能准确定量，该方法对残留溶剂监控起到非常重要的作用。

1 实验仪器及条件

1.1 仪器

Agilent 6890N气相色谱仪、Agilent G1888顶空进样器。

1.2色谱条件

HP-1色谱柱（填料为100%二甲基聚硅氧烷，0.53 mm×30.0 m）；柱温：用5 min的时间维持在40℃，从10℃/min升到150℃，保持2 min；载气：高纯氮气；柱流速：4 mL/min（恒压模式）；进样口温度：150℃，分流比：5：1；氢火焰离子化检测器（FID）温度：280℃；顶空样品瓶保温温度80℃，保温时间30 min[3]。

注射用氨苄西林钠有关物质分析

摘要：注射用氨苄西林钠在储存期内有关物质升高明显，本文从5M1E（人、机、料、法、环、测）全方面、多个影响因素展开分析，分析注射用氨苄西林钠产品有关物质的影响因素以及制剂生产过程各环节对有关物质的影响。

关键词：注射用氨苄西林钠；有关物质

注射用氨苄西林钠主要成份为氨苄西林钠，化学名称：(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-2氨基-2-苯乙酰胺基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐，分子式：C16H18N3NaO4S，分子量：371.39，化学结构式：

注射用氨苄西林钠是β-内酰胺类抗生素，是一种广谱的半合成青霉素，通过抑制细菌细胞壁的合成，从而发挥杀菌的作用。它对溶血性链球菌、肺炎链球菌和葡萄球菌都有比较强的抗菌作用，它对草绿色链球菌、肠球菌属和李斯特菌素，也有比较好的抗菌作用。临床上用于敏感菌所致的呼吸道感染、胃肠道感染、尿路感染、软组织感染、心内膜炎、脑膜炎、败血症等。

注射用氨苄西林钠在储存期有关物质升高明显，为什么会出现这种现象呢？

一、影响注射用氨苄西林钠产品质量的因素分析

1、原料自身特性

氨苄西林由于其分子中含有β-内酰胺结构，所以不稳定，容易受水、酸、碱、温度及青霉素酶等作用水解失去活性、产生杂质。

引湿性：该产品原料极易吸湿，其临界相对湿度为47%，当暴露环境空气湿度在47%以下时，吸湿很少，高于此值时，吸湿性明显增强。 2、原料生产工艺

氨苄西林钠原料的生产工艺有：冷冻干燥法、喷雾干燥法、溶媒结晶法三种生产工艺。溶媒结晶为结晶型粉末，冷冻干燥和喷雾干燥工艺生产的产品为无定型粉末。

实验表明无定型粉末质量稳定性较结晶型粉末差，溶媒结晶工艺样品有关物质明显较低，且稳定性好。（《注射用氨苄西林钠质量研究》周晓溪，《药物分析杂志》2011.31(5).P875）

周晓溪在《国产注射用氨苄西林钠杂质谱与其生产工艺的相关性研究》中写道：“原料药生产工艺是影响产品杂质的重要因素。”“溶媒结晶工艺样品的质量优于冷冻干燥和喷雾干燥样品。”“建议企业生产高质量的溶媒结晶工艺产品。”(《药物分析杂志》2013.33.β.P486）

溶媒法合成氨苄西林钠的工艺研究

发布时间：2022-01-21T08:39:54.362Z 来源：《中国科技人才》2021年第29期作者：何婧欣

[导读] 由此可见探究生产工艺具有一定实质性作用，以下是关于溶媒法合成氨苄西林钠的工艺研究。

哈药集团制药总厂

摘要：氨苄西林钠是当前临领域常用的药物之一，具有抗菌作用，伴随我医药学快速发展，对该药物生产进行分析不仅能够保证其生产质量达到标准，同时还可对生产过程中投入的成本进行有效控制，避免资源过度浪费，提高资源利用率，基于此文章对溶媒法合成氨苄

西林钠的工艺进行分析探究，以便该药物具有的作用在临床应用中能够得到充分发挥，减轻病患在治疗过程中受到的疼痛，加快身体恢复

速度，以下是详细内容。

关键词：溶媒法；氨苄西林钠；工艺研究

氨苄西林钠是通过广谱半合成的青霉素，自该药物应用以来，广谱、低毒、廉价等特点的存在不仅提升了抗菌类药物在行业当中的地位，同时也得到广泛应用，受到从业人员高度认可。随着科学技术水平不断提升，我国医药技术取得了明显进步，氨苄西林钠是通过工业

方式生产得出的药品，能够实现大规模量产，为保证药物质量和疗效最为重要的一点在于生产过程中选用的技术手段，由此可见探究生产

工艺具有一定实质性作用，以下是关于溶媒法合成氨苄西林钠的工艺研究。

1氨苄西林钠的应用及主要生产工艺分析

氨苄西林钠(Ampicillin sodium)化学名D-α氨基苄青霉素，是世界上第一个应用于临床的广谱半合成青霉素类药物，主要用于青霉素敏感的革兰氏阳性球菌、大肠杆菌、变形杆菌、产气杆菌及流感杆菌等感染，用于泌尿系统、呼吸系统、胆道、肠道等感染的治疗。其生产

方法有冻干法、喷干法、溶媒法等。目前，我国氨苄钠的生产有几种不同的生产工艺路线，各种工艺的特点及差异见表1。由上表可见，氨

苄西林钠的生产方法有喷雾干燥法、冷冻干燥法和溶媒结晶法。由于生产方法的不同，氨苄西林钠活性成分在生产过程所受到的破坏也不

浅谈国产注射用氨苄西林钠杂质谱及生产工艺

发表时间：2018-10-30T15:02:20.363Z 来源：《世界复合医学》2018年第08期作者：王震

[导读] 国产注射用氨苄西林钠杂质的含量与生产工艺之间是存在某种联系的，生产工艺甚至影响着杂质的实际数量以及种类，这有助于为以后的临床以及制药研究提供借鉴。

哈药集团制药总厂 150000

【摘要】目的：本文为了深入探究国产注射用氨苄西林钠杂质谱和与有关的生产工艺，从而为以后的临床研究和应用提供一些参考。方

法：本文主要运用了色谱检测法、对比法以及文献法等针对190批次的国产注射用氨苄西林钠进行检查，不仅要针对不同的生产工艺所制成

的药品进行检验，同时还要进行破坏性的试验，对各种杂质进行鉴别，进而帮助有关人员测定出杂质的成分以及含量。结果：与其他样品

相比，溶媒结晶中的杂质含量最少，而且其数量也相对较少；相反，喷雾干燥样品中的杂质含量则相对最多。结论：国产注射用氨苄西林

钠杂质的含量与生产工艺之间是存在某种联系的，生产工艺甚至影响着杂质的实际数量以及种类，这有助于为以后的临床以及制药研究提

供借鉴。

【关键词】注射用氨苄西林钠；杂质谱；生产工艺

随着我国经济的快速发展，人们的生活质量得到了显著的改善，相应的需求也有所增加，用药需求就是其中之一，这对于患者身体的健康具有重要的影响。而随着现代医学的进步与发展，人们也越来越重视用药安全问题。这就对于制药企业提出了更高的要求。因此，保

障制药的质量就尤为关键。而其中的生产工艺则起着决定性的作用，而不同药物的生产工艺也有所不同，甚至是同种药物的生产工艺也有

可能有所不同。针对国产注射用氨苄西林钠而言，它的生产工艺就具有多样化，而应用这类药物，能够起到抑制细菌等效果，是比较常见

的临床治疗药物。就目前现状来看，它的生产工艺主要有以下三种，即溶媒结晶法、冷冻干燥法以及喷雾干燥法，针对这几种生产工艺以

及其中的杂质就有必要加以深入的探究。本文就对此进行如下分析。

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