钙调蛋白。ppt
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肌钙蛋白 (2)课件
1999 年，美国临床生化科学院(NACB)提出cTn 的参考范围上限值(URL)可以采用表面健康人群第97.5 百分位值；而诊断 AMI 的临床判断值应更高，可以参考 ROC 曲线(依据 CK-MB 的诊断基础)判定。以 上两个数值间存在的“灰区”，被定义为“微小心肌损伤”。2000年、 2007 年和 2012 年相继发布的 3 版 心肌梗死定义文件均指出， AMI 时的 cTn 临床判断值应该采用表面健康人群参考范围上限值的第 99 百分位值，而且要求这一点的检测 CV≤10%(主要为降低假阳性率)；超出该临床判断值同时具有相应 临床症状和/或心电图特征性改变的患者，需考虑诊断 AMI。但是上述标准在临床应用伊始并未获得 广泛认可，主要原因在于当时绝大多数 cTn 检测方法不能在表面健康人群中检测到 cTn，更达不到第 99 百分位值时检测 CV≤10%的要求。专家们因而认为检测到cTn 即表明可能存在心肌损伤、坏死，并 建议将能够达到 CV≤10%的最小检测值作为临床判断值用于 AMI 的诊断，这一界值通常高于第 99 百 分位值。 hs-cTn 可在大部分(≥50%)表面健康人群体内检测到，且参考范围上限的第 99 百分位值的 CV≤10%，满足了 2000 年、 2007 年和 2012 年心肌梗死定义文件要求。
肌钙蛋白 (2)
9
二、高敏感方法检测 cTn 临床检测
检 生产厂家提供
研究发布消息
检测方法
测
空白 检测限 第99 第99百 第99百分位值ng/l 第99百分位值处CV%
对限
ng/l
百分 分位值
ng/l
位值 处
象
ng/l CV%
Roche cobas/E170hs cTnT
cTnT 3
肌钙蛋白 (2)
9
二、高敏感方法检测 cTn 临床检测
检 生产厂家提供
研究发布消息
检测方法
测
空白 检测限 第99 第99百 第99百分位值ng/l 第99百分位值处CV%
对限
ng/l
百分 分位值
ng/l
位值 处
象
ng/l CV%
Roche cobas/E170hs cTnT
cTnT 3
蛋白质的结构与功能ppt课件(完整版)全文
• 氨基酸残基(residue) :肽链中的氨基酸分 子因为脱水缩合而基团不全，被称为氨基 酸残基。
* 两分子氨基酸缩合形成二肽，三分子氨 基酸缩合则形成三肽……
* 由十个以内氨基酸相连而成的肽称为寡 肽(oligopeptide)，由更多的氨基酸相 连形成的肽称多肽(polypeptide)。
* 多肽链(polypeptide chain)是指许多 氨基酸之间以肽键连接而成的一种结构。
3）运动与支持
机体的结构蛋白：头发、骨骼、牙齿、肌肉等
4）参与运输贮存的作用
血红蛋白 ——运输氧 铜蓝蛋白 ——运输铜 铁蛋白 ——贮存铁
5）免疫保护作用
抗原抗体反应 凝血机制
6）参与细胞间信息传递
信号传导中的受体、信息分子等
7） 氧化供能Βιβλιοθήκη 第一节蛋白质的分子组成
The Molecular Component of Protein
4. 无规卷曲
无规卷曲是用来阐述没有确定规律性的那部 分肽链结构。
（三）模体(motif)
在许多蛋白质分子 中，可发现二个或三个 具有二级结构的肽段， 在空间上相互接近，形 成一个特殊的空间构象， 被称为模体
钙结合蛋白中 结合钙离子的模体
锌指结构
螺旋－折叠－折叠 2个His和2个Cys 与Zn离子结合 螺旋区 与 DNA 结合
子，占人体干重的45％，某些组织含量更 高，例如脾、肺及横纹肌等高达80％。
大事记：
1833年 Payen和Persoz分离出淀粉酶。 1864年 Hoppe-Seyler从血液分离出血红蛋
白，并将其制成结晶。 19世纪末 Fischer证明蛋白质是由氨基酸组成
的，并将氨基酸合成了多种短肽 。 1938年 德国化学家Gerardus J. Mulder引用
* 两分子氨基酸缩合形成二肽，三分子氨 基酸缩合则形成三肽……
* 由十个以内氨基酸相连而成的肽称为寡 肽(oligopeptide)，由更多的氨基酸相 连形成的肽称多肽(polypeptide)。
* 多肽链(polypeptide chain)是指许多 氨基酸之间以肽键连接而成的一种结构。
3）运动与支持
机体的结构蛋白：头发、骨骼、牙齿、肌肉等
4）参与运输贮存的作用
血红蛋白 ——运输氧 铜蓝蛋白 ——运输铜 铁蛋白 ——贮存铁
5）免疫保护作用
抗原抗体反应 凝血机制
6）参与细胞间信息传递
信号传导中的受体、信息分子等
7） 氧化供能Βιβλιοθήκη 第一节蛋白质的分子组成
The Molecular Component of Protein
4. 无规卷曲
无规卷曲是用来阐述没有确定规律性的那部 分肽链结构。
（三）模体(motif)
在许多蛋白质分子 中，可发现二个或三个 具有二级结构的肽段， 在空间上相互接近，形 成一个特殊的空间构象， 被称为模体
钙结合蛋白中 结合钙离子的模体
锌指结构
螺旋－折叠－折叠 2个His和2个Cys 与Zn离子结合 螺旋区 与 DNA 结合
子，占人体干重的45％，某些组织含量更 高，例如脾、肺及横纹肌等高达80％。
大事记：
1833年 Payen和Persoz分离出淀粉酶。 1864年 Hoppe-Seyler从血液分离出血红蛋
白，并将其制成结晶。 19世纪末 Fischer证明蛋白质是由氨基酸组成
的，并将氨基酸合成了多种短肽 。 1938年 德国化学家Gerardus J. Mulder引用
药理学PPT课件 钙通道阻滞药
常用钙拮抗药
选择作用于血管的钙拮抗药： - 硝苯地平(nifedipine) - 氨氯地平(amlodipine) - 尼莫地平(nimodipine）
心脏抑制减慢心率的钙拮抗药： - 维拉帕米(verapamil) 、地尔硫卓 (diltiazem)
硝苯地平 nifedipine（心痛定）
临床应用 - 变异型心绞痛 - 抗高血压（目前倡导降压不用短效、速 效制剂，而用长效、缓效制剂） - 肺Ａ高压症 - 外周血管痉挛性疾病
不良反应 ： - 低血压、头痛、偶见心肌缺血加重
氨氯地平 amlodipine（长效）
t1/2: 36h
起效慢，口服吸收好，生物利用度 65%-90%
对交感神经兴奋作用弱 治疗高血压、心绞痛时安全
药理作用 t1/2: 4h
- 扩冠脉作用强, 增加缺血区血流 - 扩外周血管作用强：小Ａ扩张→BP↓ 肺血管
阻力↓ 肺A压↓→治肺Ａ高压症 - 对心脏的抑制作用弱，由于BP↓ → 反射性心
率↑、房室传导↑--不用于抗心律失常 - 抗血小板聚集，抑制血管平滑肌增生
硝苯地平 nifedipine（心痛定）
CCBs对平滑肌的松弛作用原理
钙拮抗药
CM（钙调蛋白）
Ca2+通道开放 × 细胞内Ca2+↑
激活
4Ca2+CM
MLCK(肌凝蛋白轻链激酶)
MIC(肌凝蛋白轻链磷酸化)
Actin(肌纤蛋白)与
肌动蛋白作用
肌丝滑动
肌肉收缩
抗动脉粥样硬化作用
↓ Ca2+超载所造成的动脉壁损害； ↓平滑肌增生和动脉基质蛋白质合成，↑
Ca2+
促使通道 向失活状 态转化 Ver、Dil 激活态（开） (失活）
钙磷镁和微量元素检验PPT精品医学课件
➢决定性方法：ID-MS ➢参考方法 ：原子吸收分光光度法 ➢常规方法：邻甲酚酞络合酮法（o-CPC）
o-CPC是一种金属络合染料，也是酸碱指示剂。在碱性条件下可与钙螯合 生成紫红色螯合物，与同样处理的钙标准液比色，可求得血清钙的含量。
【参考范围】成人：2.10～2.55mmol/L，儿童：2.25～2.67mmol/L
结合钙 蛋白结合钙(40%)
可扩散钙 非扩散钙
蛋白结合钙
[H+] [HCO3-]
蛋白质 + Ca2+
7
生理功能
➢许多酶的激活剂 剂或抑制剂 ➢钙调蛋白(Calmodulin，CaM)的别构激活剂 ➢参与血液凝固过程 ➢参与成骨作用 ➢增强心肌收缩，降低神经肌肉兴奋性
8
（二）钙的吸收和排泄
吸收： ➢部位：在pH较低的小肠上段进行的，以十二指肠上部吸收能力最强。
【参考范围】0.6～1.6mmol/L
33
三、血清镁的测定 血清镁的测定包括总镁和离子镁
①总镁的测定
➢比色法：甲基麝香草酚蓝比色法是推荐的常规测定方法 ➢酶法 ➢AAS法：参考方法 ➢ID-MS法：决定性方法
②离子镁测定
➢离子选择电极法 ➢酶法
34
四、微量元素铁的测定
ID-MS法、中子活化法、AAS法、紫外分光光度法、荧 光法、溶出伏安法等 铁的作用:
激素
成骨 溶骨
肠钙吸收
肾排 钙
肾排磷
血钙
血磷
1,25-(OH)2-D3
↑
↑
↑↑
↓
↓
PTH
↓
↑↑
↑
↓
↑
CT
↑↑
↓ ↓(生理剂量) ↑
↑
o-CPC是一种金属络合染料，也是酸碱指示剂。在碱性条件下可与钙螯合 生成紫红色螯合物，与同样处理的钙标准液比色，可求得血清钙的含量。
【参考范围】成人：2.10～2.55mmol/L，儿童：2.25～2.67mmol/L
结合钙 蛋白结合钙(40%)
可扩散钙 非扩散钙
蛋白结合钙
[H+] [HCO3-]
蛋白质 + Ca2+
7
生理功能
➢许多酶的激活剂 剂或抑制剂 ➢钙调蛋白(Calmodulin，CaM)的别构激活剂 ➢参与血液凝固过程 ➢参与成骨作用 ➢增强心肌收缩，降低神经肌肉兴奋性
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（二）钙的吸收和排泄
吸收： ➢部位：在pH较低的小肠上段进行的，以十二指肠上部吸收能力最强。
【参考范围】0.6～1.6mmol/L
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三、血清镁的测定 血清镁的测定包括总镁和离子镁
①总镁的测定
➢比色法：甲基麝香草酚蓝比色法是推荐的常规测定方法 ➢酶法 ➢AAS法：参考方法 ➢ID-MS法：决定性方法
②离子镁测定
➢离子选择电极法 ➢酶法
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四、微量元素铁的测定
ID-MS法、中子活化法、AAS法、紫外分光光度法、荧 光法、溶出伏安法等 铁的作用:
激素
成骨 溶骨
肠钙吸收
肾排 钙
肾排磷
血钙
血磷
1,25-(OH)2-D3
↑
↑
↑↑
↓
↓
PTH
↓
↑↑
↑
↓
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CT
↑↑
↓ ↓(生理剂量) ↑
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心肌肌钙蛋白PPT课件
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2.4 cTn在检测再发性心肌梗死中的作用
再发性心肌梗死(RMI)是指心肌梗死 4 周后再次发生的新的心 肌梗死，常为冠状动脉多支病变的结果。RMI后生化标志物的值 变化不明显(包括 cTn)。有研究发现急性再发性心肌梗死cTnI和 CK-MB水平升高患者，cTnI水平都重新升高，与以往的研究数据 相近，证实了cTn值的改变足以诊断 RMI。
因此，任何急性冠状动脉疾患病人同时测得cTn增高，应视为高危 险性。
8
2.2 cTn在检测可恢复性心肌损伤中的应用
冠心病患者由于缺血所致功能异常的节段，可能是真正不可逆 性心肌损伤，也可能是可恢复性损伤。前者通常由坏死心肌细胞和 瘢痕组织组成，后者包括冬眠心肌、顿抑心肌和伤残心肌。心肌损 伤生化标志物，尤其是特异性cTn，是否在可恢复性或不可逆性心肌 损伤后释放出来，这个问题己经争议很多年。动物实验证实，血液 中CK活性升高己经与不可逆性心肌损伤事件相关联(细胞分解)。运 动负荷试验后表明，可恢复性心肌缺血患者检测cTn水平并未升高。
14
四、cTn与肾功能衰竭
cTn可作为生化标志物来检测心肌损伤合并肾功能衰竭患者，包 括接受长期透析的终末期肾脏疾病 (ESRD)的患者。在研究7033例可 疑冠脉综合征患者后，收集了完整的cTnT水平和肌酐清除率数据。 研究发现，排除肌酐清除率的影响，cTnT水平升高可以预测短期预 后。这项研究也适用于cTnI。而在对 105例血液透析(HD)并且排除 急性冠状动脉综合征的肾功能衰竭患者进行血cTn测定。结果显示超 过 97%的患者cTnI处于正常水平，只有不到3%的患者出现cTnI的升 高，而 cTnT升高的比例则为27%,假阳性较高且特异性较差。这就说 明cTn具有很强的心肌特异性，进行cTn检测能够较好地反映出血液 透析患者心肌损伤的情况，从而降低了这些患者的病死率。
2.4 cTn在检测再发性心肌梗死中的作用
再发性心肌梗死(RMI)是指心肌梗死 4 周后再次发生的新的心 肌梗死，常为冠状动脉多支病变的结果。RMI后生化标志物的值 变化不明显(包括 cTn)。有研究发现急性再发性心肌梗死cTnI和 CK-MB水平升高患者，cTnI水平都重新升高，与以往的研究数据 相近，证实了cTn值的改变足以诊断 RMI。
因此，任何急性冠状动脉疾患病人同时测得cTn增高，应视为高危 险性。
8
2.2 cTn在检测可恢复性心肌损伤中的应用
冠心病患者由于缺血所致功能异常的节段，可能是真正不可逆 性心肌损伤，也可能是可恢复性损伤。前者通常由坏死心肌细胞和 瘢痕组织组成，后者包括冬眠心肌、顿抑心肌和伤残心肌。心肌损 伤生化标志物，尤其是特异性cTn，是否在可恢复性或不可逆性心肌 损伤后释放出来，这个问题己经争议很多年。动物实验证实，血液 中CK活性升高己经与不可逆性心肌损伤事件相关联(细胞分解)。运 动负荷试验后表明，可恢复性心肌缺血患者检测cTn水平并未升高。
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四、cTn与肾功能衰竭
cTn可作为生化标志物来检测心肌损伤合并肾功能衰竭患者，包 括接受长期透析的终末期肾脏疾病 (ESRD)的患者。在研究7033例可 疑冠脉综合征患者后，收集了完整的cTnT水平和肌酐清除率数据。 研究发现，排除肌酐清除率的影响，cTnT水平升高可以预测短期预 后。这项研究也适用于cTnI。而在对 105例血液透析(HD)并且排除 急性冠状动脉综合征的肾功能衰竭患者进行血cTn测定。结果显示超 过 97%的患者cTnI处于正常水平，只有不到3%的患者出现cTnI的升 高，而 cTnT升高的比例则为27%,假阳性较高且特异性较差。这就说 明cTn具有很强的心肌特异性，进行cTn检测能够较好地反映出血液 透析患者心肌损伤的情况，从而降低了这些患者的病死率。
第十二章植物的钙镁硫营养及钙镁硫肥 PPT
2、植物对钙得吸收与运输
❖ 钙进入植物细胞就是通过钙离子通道被动扩散。为 了控制细胞质中较低得钙浓度,细胞还需要通过Ca2+ 运转子主动地将钙排出细胞。
❖ 通过质外体途径输送Ca2+,内皮层一旦木栓化 Ca2+就无法通过,因此根系吸收得Ca2+只限于根尖。
❖ 主要通过木质部运输,向上移动速度很大程度受蒸 腾强度控制,当新根生长受阻()或空气湿度过大,即使 石灰性土壤中植物也会缺钙。
其它钙肥
❖ 4、 含石灰质得工业废渣:主要就是指钢铁工业得废 渣,如炼铁高炉得炉渣,主要成分为硅酸钙。还含有Si、 Mg。
❖ 5、 其它含钙得化学肥料:钙就是很多常用化肥得副 成分。
❖ 中与土壤酸性,消除毒害; ❖ 促进土壤有益微生物得活动,增加土壤中有效养分; ❖ 改善土壤物理性状。
三、石灰肥料得作用与施用
二、含钙肥料得种类与性质
1、生石灰
❖ 又称烧石灰,主要成分CaO 90%~96%,以石灰 石、白云石及含碳酸钙丰富得贝壳等为原料, 经过煅烧而成:
❖ CaCO3 → CaO + CO2 ❖ CaMg(CO3)2 → CaO + MgO + 2CO2 ❖ 中与土壤酸性得能力很强,可以迅速矫正土壤
酸度。 杀虫、灭草、土壤消毒。
2、 熟石灰
❖ 又称消石灰,由生石灰加水或堆放时吸水而成, 吸水时释放出大量得热。 CaO + H2O → Ca(OH)2 + 热量
❖ 主要成分Ca(OH)2,中与土壤酸性得能力比生 石灰弱。
3、 碳酸石灰
❖ 由石灰石、白云石或贝壳类直接磨细而成,主 要成分就是碳酸钙。溶解度小,中与土壤酸性 得能力较缓与而持久。生石灰与熟石灰贮存 中易吸收水与CO2。
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克 隆 和 和 鸡 的 的 钙 钙 调 调 蛋 白 基 素 鸡 鳗
至 年 ， 已 得 到 电
• 1982
cDNA
钙调蛋白作用机理
• 1.是对任何微量的钙都能敏感地捕获。钙调蛋 白只有在与Ca2+结合后才有活性 • 2.激素可以通过影响细胞内Ca2+浓度变化来调 控钙调蛋白的活性。活性Ca2+·CaM复合物可 以通过与靶酶作用方式调控代谢过程 • 3.与钙结合后，CaM发生构型上的变化，成为 一些酶的激活物。再与酶结合时，又引起酶的 构型变化，使由非活性态转为活性态，CaMCa2+成了这些酶作用时必不可缺的成分
• 最近对钙调蛋白(CaM)的研究,揭示了它的三维 结构及其两个结构域的功能。肯定了 CaM 的 Ⅲ、Ⅳ位是 Ca~(2+)结合的高亲和位,并据此提 出了 CaM 活化靶酶的新模型。发现神经钙蛋 白(CaN)为一种依赖 CaM 的磷酸酶和两种最 强的 CaM 拮抗剂多肽 Ma-stoparan 和药物 EBB。证明一些疾病同 Ca~(2+)、CaM 有关。
钙离子与钙调蛋白
• 1.Ca2+的作用。生物体内存在的游离Ca2+与许 多生理活动过程有关。其中一个重要作用是作 为细胞内信使 • 2.钙调蛋白（CaM）。钙调蛋白是一种钙结合 蛋白，存在于几乎所有的真核细胞中。它的作 用是对任何微量的钙都能敏感地捕获。钙调蛋 白只有在与Ca2+结合后才有活性。因此，激 素可以通过影响细胞内Ca2+浓度变化来调控 钙调蛋白的活性
钙
钙调蛋白的发展
期 中 ， 和 细 胞 癌 变 时 ， 周 为 裂 长 分 总 测 得 鸡 酸 ， 7 。 在 基 胞 因 ， 细 基 个 内 含 然 子 ， 中 相 出 同 氨 较 大 得 者 知 的 ， 二 的 异 因 基 基 本 测 差 分 析 前 天 仍 推 们 的 顺 序 根 据 。 的 顺 序 由 之 它 酸 但 尽 管 苷 隆 核 因 克 12kb 。 在
End .
Thank you ！ 李佳俊 090214514
Ca2+
CaM
CaM激酶 激
酶或功能 蛋白磷酸化
生物学 效应
生物学功能
• 1.钙调蛋白参与介导的生命活动进程有炎症反 应、代谢、细胞凋亡、肌肉收缩、细胞内运动、 短期和长期记忆、神经生长以及免疫反应等 • 2.一些研究者还发现，钙调素可以在细胞核内 发挥功能，其可能参与前mRNA的剪切和调控 核糖体聚合及功能发挥 • 3.调素可以调节细胞内钙离子的浓度；而在内 质网中，钙调素还可以被用作钙储存介质 。 钙调素在结合钙离子前后会发生构象变化，因 此可以在特定的反应中结合特定的蛋白质。钙 调素的功能可以被转录以及翻译后修饰（如磷 酸化、乙酰化、甲酰化和蛋白酶解）所调控
钙调蛋白作用机制示意图
（PLC）-IP3：钙调蛋白激酶途径 ） ：
＋ 磷脂依赖性蛋白激酶途径 Ca2＋-磷脂依赖性蛋白激酶途径 (DAG-PKC途径 途径) 途径
＋ 钙调蛋白依赖性途径 Ca2＋-钙调蛋白依赖性途径 ＋ 途径） （ Ca2＋ －CaM途径） 途径
激素
受体
Gp蛋白 蛋白
PLC
IP3
• 以牛脑为材料利用纤维素色谱法纯化钙 调蛋白,配制成有活性成分的药物,腹腔注 射随机分组的小白鼠,研究钙调蛋白对小 白鼠血糖的影响。结果表明,钙调蛋白对 采食后小白鼠的血糖具有降低作用。
钙调蛋白对心肌细胞兴奋
• 钙调蛋白是细胞内钙信号转导的重要枢 纽，具有4个钙离子结合位点，能与多种 底物呈钙依赖性与非钙依赖性结合。本 论文首次在完整的生理系统中研究了钙 调蛋白对心肌细胞兴奋——收缩耦联的 调节作用及其主要环节的分子机制
钙调蛋白的研究与进展
主讲人：李佳俊 生技092 生技092
钙调蛋白 （calmodulin;CaM ）
1钙调蛋白是真核生物细胞中的胞质溶胶蛋 白，由148个氨基酸组成单条多肽,相对 分子质量为16.7kDa。 2一种能与钙离子结合的蛋白质。钙离子被 称为细胞内的第二信使，其浓度变化可 调节细胞的功能，这种调节作用主要是 通过钙调蛋白而实现的
钙调蛋白研究的新进展
• 钙调蛋白(CaM)作为一种多功能的调节蛋白 引起人们广泛的兴趣,对它的结构及功能表 达的研究仍方兴未艾
• 八十年代,钙生物学功能和钙调蛋白的 研究形成了高潮(l·4)。最近有人报道 一种特异存在于肿瘤组织中的钙调蛋 白—癌调蛋白(5,“),引起医学界人士的 关注
牛脑钙调蛋白的纯化及其 对小白鼠血糖的影响
钙蛋白结构示意图
• 钙调蛋白的外形似 哑铃,有两个球形的 末端,中间被一个长 而富有弹性的螺旋 结构相连,每个末端 有两个Ca2 结构域, 每个结构域可以结 合一个Ca2 , 这样, 一个钙调蛋白可以 结合4个Ca2 ,钙调 蛋白与Ca2 结合后 的构型相当稳定 。
强 调 蛋 白 基 因 的 表 达 加
钙调蛋白的分布
• 自从作为磷酸二酯酶的Ca~(2+)依赖性激活蛋 白,被发现以来.现在已清楚CaM还是各种 Ca~(2+)依赖性酶系的激活因子。据报道,在 哺乳动物的各种组织以及蛙卵、章鱼、海胆卵、 蚯蚓、扇贝、海葵、海蕈、藻类、霉菌、粘菌、 四膜虫、大麦、人参、大豆、菠菜中都分离到 了CaM或类CaM蛋白。显然CaM的广泛分布 和作用是与其特有的多功能性分不开的。然而 各种CaM的氨基酸组