第2章_毒理学基本概念
生物效应剂量标志可以反映化学物质及其代谢产物与某些组 织细胞或靶分子相互作用所形成的反应产物含量。
例如致癌物与ＤＮＡ形成的加合物，及一些毒物与蛋白 质形成的加合物，这种加合物的形成预示着毒效应的开 始，是外源物质的生物有效剂量
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效应标志（biomarker
of effect )
指机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变 的指标，可反映与不同靶剂量的外源化学物或其 代谢物有关联的对健康有害效应的信息。 包括反映早期生物效应、结构和或功能改变及疾 病三类标志物。
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第二节 剂量、剂量-反应关系
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一、剂量（dose）
是决定外源化学物对机体损害作用的重要因素。
暴露剂量(exposure dose) 又称外剂量是指外源化学物与机 体(如人、指示生物、生态系统)的接触剂量，可以是单次接 触或某浓度下一定时间的持续接触。 吸收剂量(absorbed dose) 又称内剂量，是指经吸收进入到
甲醇对视神经和视网膜有特殊的选择作用，在眼房水和玻璃 体液内的甲醇经过醇脱氢酶的作用，转化为甲醛，抑制视网 例如，化合物N-甲基脲主要诱发大鼠产生脑部 膜氧化磷酸化过程，使不能合成ATP，细胞发生变性,致使视 肿瘤，在肝脏未发现。这是因为肝脏能有效地 网膜和视神经病变，引起视神经萎缩，最终导致双目失明。 将DNA和分子中形成的O6-烷基-鸟嘌呤进行酶 8 解，而脑组织中却不存在这种酶解作用
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20
如何判别损害作用和非损害作用
1.与正常值或参比值(reference effect) 比较，超过x2s可判定为有害作用。 2. 处理组与对照组比较，如有统计学 差异(如p0.05或p0.01)则判断为有害 作用。
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ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
6 毒效应谱 （spectrum of toxic effect)
2
正如帕拉塞尔苏斯所说的：“所有物质都是毒 物，非毒物是不存在的，只是剂量大小区分是 毒物还是药物 世界上没有无毒的物质，只有无毒的使用方法 毒物：是指在较低的剂量下可导致生物体损 伤的物质。
在日常接触途径和剂量下即能对机 体产生损害作用的化学物
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2.毒性（toxicity）
毒性：指物质能引起生物体有害作用的固有能力。
许多化学物质有特定的靶器官，另有一些则作用于同 一个或同几个靶器官。 在同一靶器官产生相同毒效应的化学物质，其作用机 制可能不同。 如脑、甲状腺、肾脏分别是甲基汞、 碘化物、镉的靶器官。 某个特定的器官成为毒物的靶器官可能有多种原因。
靶器官的组织细胞内可能存在着该毒物分子的特异作用部 位——受体。如果毒物以代谢活化形式起作用，则该器官 24 也可能具有较高活性的代谢活化酶
靶器官、效应器官、蓄积器官
例如，有机磷酸酯农药作用于神经系统，会抑制胆碱 酯酶活，造成胆碱能神经突触处乙酰胆碱蓄积，结果 表现为瞳孔缩小、流涎、肌束颤动等。 因此，有机磷酸酯农药的靶器官是神经系，而效应器 官则是瞳孔、唾液腺和横纹肌等。 靶器官也不同于蓄积器官。蓄积器官是毒物在体内的 蓄积部位。毒物在蓄积器官内的浓度高于其他器官， 但对蓄积器官并不一定显示毒作用。 如 DDT等氯化烃类农药的靶器官虽是中枢神经系统 和肝脏，但这类农药主要蓄积在脂肪组织之中。
例如对骨骼肌松弛药司可林特异质反应是由于先天性血浆胆 碱酯酶缺乏所致 。
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按毒作用的性质分类
一般毒性（general toxicity)：指化学物在一定 的剂量范围内经一定的接触时间，按照一定的 接触方式可能产生的某些毒作用 特殊毒性（specific toxicity) 指接触化学物质 后引起的不同于一般毒作用规律或引起特殊病 理改变的毒作用。
如，某起食物中毒，食用该食物的100人中，80人呕吐、腹泻， 5人中毒死亡，则该食物中毒的中毒发生率为85%，死亡率5%。 32 此百分率为反应。
三、剂量效应关系和剂量反应关系
剂量－量反应关系 （graded dose-response relationship）
表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间 的关系。
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生物标志(biomarker，biological marker)
生物标志指外源化合物通过生物学屏障并进 入组织或体液后，对改外源化合物活期生物学 后果的测定指标。 可分为：
暴露生物标志 效应生物标志 易感性生物标志
生物标志物动态观察可及时发现有毒作业 者的不良反应，已广泛用作健康监护指标
剂量相同时，对机体损害能力越大的化学物质，毒性越高。 相对于同一损害指标，需要剂量越小的化学物质，其毒性 越大。 衡量毒物毒性大小的指标是剂量。
毒性的高低是相对的，因为几乎所有的物质 都具有毒性，只有在一定剂量和一定接触条 件下，才能引起机体损伤。
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在自然界中，物质的毒性同有益性一样，都
是同剂量紧密相联系，离开剂量便无法讨论其有
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4 毒效应
毒效应：物质对生物体健康所引起的有害作用 总称为毒作用或毒效应。 例如 痉挛，致畸，致癌，致死等效应。
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毒作用及其分类
毒作用的分类：
速发或迟发性作用 局部与全身作用 可逆与不可逆作用 过敏性反应 特异体质反应
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按毒作用发生时间分：
速发或迟发性作用：
─
─ ─
铅接触者出现神经传导速度减慢， 低浓度苯可改变红细胞膜脂流动性等
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易感性标志：
是关于个体对外源化学物的生物易感性 的指标，即反映机体先天具有或后天获 得的对接触外源性物质产生反应能力的 指标。 如某些疾病高发人群与相关基因多态性 或某些遗传缺陷有关
易感性生物学标志可用以筛检易感人群，保护 高危人群。
毒效应谱：是指机体接触外源化学物后， 由于化学物的性质和剂量不同，引起机体 多种变化。
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外源性化学物的毒效应谱表现为：
死亡 临床中毒
亚临床改变 意义不明的生理生化改变
机体对外源性化合物的负荷增加
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靶器官
靶器官 (target organ)：
外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称为该 物质的靶器官。
一般一种外源化合物的毒效应可能同时涉及上 述几种分类。
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5 损害作用与非损害作用
损害作用：外源物对机体的损害作用是指影响生物体 行为的生物学改变，功能絮乱或病理损害，或降低生物 体对外界环境应激的反应能力。 在外源化合物对机体的非损害作用中，机体发生的生 物学变化应在生物体适应代偿能力范围之内，生物体对 其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。 损害作用与非损害作用都属于生物学作用，后者经过 量变达到某一水平后发生质变而转变为前者。
血流的外源化学物的量。
靶器官剂量（target organ dose）又生物有效剂量是发生 损坏作用部位的外源化学物和或其代谢产物的剂量。 暴露剂量通常采用每公斤体重摄取的毫克数 （mg/kg）来表示。或环境中的浓度 mg/m3 空气、mg/L水等。
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二、效应和反应
效应(effect)：是量反应，指暴露一定剂量外源化学物后所 引起的一个生物、器官或组织的生物学改变。 此种变化的程度可用计量单位来表示，例如毫克、单位 等。 如：机体接触苯后单位容积血液中白细胞数减 反应(response) ：是质反应，指暴露某一化学物的群体中 出现某种效应的个体在群体中所占比率， 少了X个/mm3 一般以百分率或比值表示，如死亡率、肿瘤发生率等。 没有强度的差别，不能以具体的数值表示，其观察结果只能 以“有”或“无”、“异常”或“正常”等计数资料来 表示。
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代偿能力
通俗地讲代偿即是身体器官对某些损伤能够自 身调节，有自动修复或恢复的可能，在代偿期 一般不必必须通过药药等治疗手段。 正常机体器官或组织为了适应非正常的生理状 况而发生功能和结构增强的变化。
如： 人有两个肾脏，切除一个，另外一个要担负起原来 两个的工作，就变大了，这就是代偿作用。
3.中毒
中毒：指机体受到毒物作用而引起功能性 或器质性改变后出现的疾病状态。
食物中毒的定义
指摄入了还有生物性、化学性有毒有害物质的 食品或把有毒有害物质当作食品摄入后所出现 的非传染性（不属于传染病）急性、亚急性疾 病。
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中毒的类型
根据病变发生发展的快慢，可区分为
急性中毒：指短时间内一次或多次接触化学物后， 在短时间内出现的毒效应 慢性中毒：指长期、甚至终生接触小剂量化学物 缓慢产生的毒作用 在慢性中毒过程中有时可出现急性发作
可逆毒性（reversible toxicity）：指停止接触 毒物后，毒性作用可逐渐消退。
机体接触外源化学物的浓度愈低，时间愈短，造成的 损伤愈轻，则脱离接触后其毒性作用消失得就愈快。
不可逆毒性（irreversible toxicity） ：指停止 接触毒物后，毒性作用继续存在，甚至损害可进 一步发展。高剂量、长时间接触引起，中枢神经 系统损伤、致畸、致癌作用一般为不可逆损伤
例如，外源化学物引起的肝硬化、肿瘤等就是不可逆 的，神经系统的损伤多是不可逆的。
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个体差异分：
过敏性反应： 过敏反应也称变态反应或超敏反应，是机体对 外源化学物产生的一种病理性免疫反应。如花 粉过敏、芒果皮炎等。 特异体质反应： 特异体质反应通常是指机体对外源化学物的一 种遗传性异常反应。某些人有先天性的遗传缺 陷，因而对于某些化学毒物表现出异常的反应 性。
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第二章 毒理学基本概念
2. 毒素(Toxin)
是毒物的一种，是由活的生物有机体产生的一类特殊毒物。
由植物产生的能够引起人及动物中毒的物质称为 植物毒素 （Plant toxin） 由动物产生的能够引起人及动物中毒的物质称为 动物毒素 （Zootoxin）。 一般由低等动物产生，如蛇、蝎、蜂、蟾蜍。
由霉菌产生的能够引起人及动物中毒的物质称为 霉菌毒素 （Mycotoxin） 由细菌产生的能够引起人及动物中毒的物质称为 细菌毒素 （Bacterial Toxin）
细菌毒素又分为两类：
存在于细菌细胞内的毒素，称为 内毒素（endotoxin）。
由细菌细胞合成后排出菌体外的毒素，叫外毒素（exotoxin）
在动物毒素中，凡通过叮咬或刺蛰释放的毒素叫毒液
（Venom）
3.中毒（toxicosis, intoxication）
毒物进入机体后，引起相应的病理过程叫中毒。
DER、DRR常用曲线表示：
以剂量为横坐标，以效应或反应强度为纵坐标，描点， 可绘出一条曲线，此即DER或DRR。
曲线型一般有三种：
100
反 应 强 度 （% ）
100
50
死 亡 率 （%）
剂量
50
0
剂量
图 2-1 直线型
图 2-2 抛物线型
100
100
50
死 亡率（%）
10 20 30 40 剂量（mg/kg） 50 60
二、毒性与剂量的概念
1.毒性（toxicity）
也称毒力。是指某种毒物对机体的损害能力。某种物质对 生物机体损害能力越大，说明其毒（性）力也越大。
2 毒理学基本概念
Effects of Amount on Dose
Increasing the amount of chemical for the same size of organism
Dose increases
卫生毒理学系
Effects of Size on Dose
A smaller size of organism with the same amount of chemical
可发生在物种之间、个体内器官或系统之间(易感器官为 靶器官)和群体内个体之间(易感人群为高危险人群)。
卫生毒理学系
靶器官(target organ)
• • • 外源化学物可以直接发挥毒作用的器官。 毒效应的强弱，主要取决于毒物在靶器官中的浓度。 成为靶器官的原因： ①器官在体内的解剖位臵和功能,毒物吸收和排泄器官； ②该器官的血液供应；
一、外源化学物和毒性 二、损害作用与非损害作用
卫生毒理学系
一、外源化学物和毒性
• 外源化学物（xenobiotics）是在人类生活的外界环境中
存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的
生物学作用的一些化学物质，又称为“外源生物活性物 质”。 (Gr. Xenos meaning “strange”)*
ห้องสมุดไป่ตู้
大鼠
大鼠 大鼠 大鼠
腹腔
静脉 静脉 静脉
2
1 0.5 0.1
二噁英（TCDD）
肉毒杆菌毒素
豚鼠
大鼠
静脉
静脉
0.001
0.00001
卫生毒理学系
毒物分类
分类方法：
依研究重点和需求分类，如按靶器官、用途、来源、效应进行分类
按用途和分布范围分为：
毒理学基本概念ppt
外源化学物对机体 损害作用和非损害作用都属于生物学作用， 后者经过量变到达某一水平后发生质变而转变为前者。
● 伴随生命科学进展，损害作用指标和概念将不停得以更新， 一些过去认为是非损害作用生物学作用，可能会重新判断为损害作用。
毒理学基本概念ppt
第11页
三、毒效应谱
当外源化学物经暴露吸收进入生物体内作用强度较低
通常在毒理学试验中所观察到效应，是否属于有害效应，主要依赖 于这种效应性质，往往需要教授判断。比如：有机磷酸酯类农药引发 血浆胆碱酯酶抑制不应该认为是毒性效应，仅可作为暴露标志物。
另外，一些试验研究外源化学物引发试验动物肝重量可逆性增
加可能是适应性反应，而不是毒效应，需要深入研究。
外源化学物损害作用（有害作用）也有称之为健康效应
------咱们人类最早对毒物认识，主要是动、植物中天然毒素以 及一些有毒矿物质，比如蛇毒、乌头、大麻、大黄和硫磺、铅、汞、 砷等。这些能够追溯到远古时期人类靠游猎与采集可食动植物为生时 候，就注意到了一些对人、畜有毒动植物，以确保食用安全。
------以后，又逐步知道了利用有毒物质（如箭毒、乌头等）作为狩 猎工具和武器。
（剂量或浓度较低，作用时间较短），机体生理适应和抗
损伤过程相对较强时，机体保持相对稳定，仅有负荷增加
或生理意义不明确一些改变，不出现损害作用。
通常，机体这种自稳机制是有程度，假如外源化学
物作用强度较强（剂量和能度较高，相对作用时间较长），
引发损害作用，机体进行病理性适应，通常这种病理性适
应是可逆，包含组织改建、代偿性肥大和增生、化生等。
毒理学基本概念ppt
第8页
7 . 医用化学品 比如用于预防和治疗各种剂型药品、用于诊疗化学物质， 各种造影剂、消杀剂（如突发性公共卫生事件各种传染病预防预案等）
● 伴随生命科学进展，损害作用指标和概念将不停得以更新， 一些过去认为是非损害作用生物学作用，可能会重新判断为损害作用。
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第11页
三、毒效应谱
当外源化学物经暴露吸收进入生物体内作用强度较低
通常在毒理学试验中所观察到效应，是否属于有害效应，主要依赖 于这种效应性质，往往需要教授判断。比如：有机磷酸酯类农药引发 血浆胆碱酯酶抑制不应该认为是毒性效应，仅可作为暴露标志物。
另外，一些试验研究外源化学物引发试验动物肝重量可逆性增
加可能是适应性反应，而不是毒效应，需要深入研究。
外源化学物损害作用（有害作用）也有称之为健康效应
------咱们人类最早对毒物认识，主要是动、植物中天然毒素以 及一些有毒矿物质，比如蛇毒、乌头、大麻、大黄和硫磺、铅、汞、 砷等。这些能够追溯到远古时期人类靠游猎与采集可食动植物为生时 候，就注意到了一些对人、畜有毒动植物，以确保食用安全。
------以后，又逐步知道了利用有毒物质（如箭毒、乌头等）作为狩 猎工具和武器。
（剂量或浓度较低，作用时间较短），机体生理适应和抗
损伤过程相对较强时，机体保持相对稳定，仅有负荷增加
或生理意义不明确一些改变，不出现损害作用。
通常，机体这种自稳机制是有程度，假如外源化学
物作用强度较强（剂量和能度较高，相对作用时间较长），
引发损害作用，机体进行病理性适应，通常这种病理性适
应是可逆，包含组织改建、代偿性肥大和增生、化生等。
毒理学基本概念ppt
第8页
7 . 医用化学品 比如用于预防和治疗各种剂型药品、用于诊疗化学物质， 各种造影剂、消杀剂（如突发性公共卫生事件各种传染病预防预案等）
第2章 毒理学的基本概念汇总
3
一、毒物及其分类
1. 毒物的概念：
Paracelsus 的毒物观点 实际上所有的物质都有引起机体损伤的可能，如药物在 治疗剂量范围内能够发挥疗效，超过此范围就可能变成 毒物；另一方面，铅汞等重金属都有毒性，但人体内含 有微量时并不能引起中毒。再如，乙醇。 可见毒物与非毒物并没有一个明显的界限。
物机体。改变条件可能影响毒作用。
毒物的暴露条件变化影响的是毒性or毒作用?
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3. 损害作用与非损害作用
化学物质对机体产生的生物学作用，既有损害作用，又有非 损害作用。损害作用是外源性化学物毒性的具体表现，毒理 学主要研究外源性化学物的损害作用。 损害作用(adverse effect)的特点
① 剂量 ② 接触途径 ③ 接触期限 ④ 接触速率 ⑤ 接触频率
2019/1/17
29
剂量
一个物质的“有毒”与“无毒”是相对的，毒性作用的
大小也是相对的，关键是此种物质与机体接触的量。
剂量是影响化学物质毒效应的决定性因素。只有达到一 定剂量才具有毒性效应，低于某一剂量则不引起毒性效 应。
2019/1/17
第二章 毒理学基本概念
山东大学毒理学研究所
主要内容
第 1节
第 2节
毒物、毒性和毒作用
剂量、剂量-反应关系
第 3节
第 4节
表示毒性常用指标
安全限值
2019/1/17
2
第一节 毒物、毒性和毒作用
1. 毒物及其分类
2. 毒性与毒作用
3. 选择毒性 4. 靶器官 5. 生物学标志
2019/1/17
毒理学基本概念
相对性和发展性。
毒效应谱
毒效应谱(spectrum of toxic effects)：机体接触外源化 学物后可引起多种生物学变化，称为毒效应谱。
毒效应谱表现为：
①机体对外源化学物的负荷增加 ②意义不明的生理和生化改变
③亚临床改变
④临床中毒 ⑤甚至死亡
靶器官
靶器官 (target organ)： 外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称为该物质
返回
毒 性
一种化学物质能够造成机体损害的能力，称为该物
质的毒性(toxicity)。 毒性较高的物质，只要相对较小的剂量，即可对机 体造成一定的损害;而毒性较低的物质，需要较大 的剂量，才呈现毒性。但是一个物质的“有毒”与 “无毒”，毒性的大小也是相对的，关键是此种物 质与机体接触的量。 选择毒性（selective toxicity）：指一种化学物 质只对某种生物产生损害作用，而对其他种类生物 无害；或只对机体内某一组织器官发挥毒性，而对 其他组织器官不具毒作用。
毒物及其分类
按毒物用途和分布范围分为： 工业化学品：如生产原料、辅料、中间体等； 食品中的有害物质：如食用色素、香精、防腐剂等； 日常化学品：化妆品、洗涤用品等； 农用化学品：如化肥、杀虫剂等； 医用化学品：如药物、消杀剂等； 环境污染物：如废水、废气、废渣中的各种学物质等； 生物毒素：如动物毒素、植物毒素等； 军事毒物：如芥子气等战争毒素； 放射性物质：如放射性核素、天然放射性元素等。
的靶器官。 许多化学物质有特定的靶器官，另有一些则作用于同 一个或同几个靶器官。 在同一靶器官产生相同毒效应的化学物质，其作用机 制可能不同。 某个特定的器官成为毒物的靶器官可能有多种原因。
靶器官
第二章 食品毒理学基本概念.
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一、毒物、毒性和毒作用
毒物 (poison)
第 一
节 在一定条件下，以较小剂量进入机体就能
干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂
定
义 时或永久性的病理改变，甚至危及生命的 和 化学物质称为毒物。
术 语
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毒物和非毒物之间没有严格的界限。
同一种化学物质，由于使用剂量、对象和方法 的不同，则可能是毒物，也可能是非毒物。
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霉菌毒素(e.g 黄曲霉毒素，赭曲霉毒素)
第 一 节
定 义 和 术 语
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细菌毒素（内毒素，外 毒素）
第 一 节
定 义 和 术 语
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一、毒物、毒性和毒作用
第 中毒（toxicosis, intoxication）
一 节
毒物进入机体后，引起相应的病理过程（组
义
毒性（毒力）也越大。
和
术
衡量毒物毒性大小的指标是剂量。引起动物
语
机体中毒反应的剂量越小，毒性越大。
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一、毒物、毒性和毒作用
影响毒性的其它因素
第一• 接触途径节• 接触期限定
• 速率
义
和
• 频率
术 语
• ……
• 个体差异 • 身体生理状况 • 其它化学物的影响 • ……
义 和 术 语
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植物毒素
(e.g 蓖麻毒素，相思子
第 毒素，乌头碱毒素) 一 节
相思子
定 义 和 术 语
第二章 毒理学基本概念 -(含多选题及答案解析)
第二章毒理学基本概念一、学习目的要求（一）学习目标1. 掌握毒理学中毒物、毒性、毒效应和剂量、反应、效应的概念、内涵及其关系。
2. 熟悉暴露剂量-反应（效应）关系及其应用；毒性参数的概念及其意义。
3. 了解安全限值概念及其意义。
（二）重点与难点1. 毒性与毒效应的内涵。
2. 剂量-反应（效应）关系及其应用。
3. 毒性下限指标及其相互关系二、学习笔记（一）毒性毒性(toxicity)是指在特定条件下，化学物引起机体有害作用的、内在的固有的能力。
毒性是物质一种与生俱来的、不变的性质，取决于物质的化学结构。
根据毒物暴露剂量与时间不同，毒性可分为急性毒性、亚慢性毒性和慢性毒性；根据引起的毒效应类型，毒性又可分为一般毒性和特殊毒性。
选择性毒性一般是指物种之间的毒性差异。
目前，选择性毒性的概念得到进一步推广。
现在认为，选择性毒性可发生在物种之间、也可发生在个体内器官或系统之间(易感器官为靶器官)或和群体中个体之间(易感人群为高危险人群)。
（二）毒效应在一定条件下，化学物对机体产生的有害作用称为毒效应，也常称为毒性作用或毒作用（toxic effects）。
毒效应和毒性的概念是有区别的，毒性是化学物固有的生物学内在属性，而毒效应是化学物毒性在某些条件下引起机体有害的生物学改变，是化学物内在毒性在不同条件下的外在表现。
毒效应谱(spectrum of toxic effects)由外源化学物作用于生物体，随剂量的增加所表现出来的一系列不同的生物学效应构成，毒效应谱还可包括致癌、致突变和致畸胎作用。
适应（adaptation）、抗性（resistance）和耐受（tolerance）是与毒效应相关的概念，但含义不同。
外源化学物对机体的毒效应可进行以下分类：1.速发或迟发性作用2. 局部或全身毒作用3. 可逆或不可逆作用4. 超敏反应：超敏反应(hypersensitivity)是机体对外源化学物产生的一种病理性免疫反应。
第二章毒理学基本优秀课件
•
-- 影响毒物毒性的因素
影响毒物的因素
（1）理化性质：溶解度、解离度、pH、旋光 度等
（2） 化学结构： 功能团与毒性的关系 基团电荷性与毒性的关系 光学异构与毒性的关系
❖ 功能团与毒性的关系：
卤素有强烈的吸电子效应，增加卤素，会使分子的极化性增加，更 易与酶系统结合，使毒性增大。CH4不具致癌作用，而CH3I，CH3Br、 CH3Cl均有致癌作用。 ❖ 基团电荷性与毒性的关系：
• 接触相(exposure phase) • 毒物动力相(toxicologytic phase) • 毒效相(toxic effect phase)
毒物
毒物存在的 剂型和剂量
可吸收的毒物
吸收、分布 代谢、排出
活性物质的 靶器官中与 有效剂量 受体相互作用
出现
效应
•
二.毒性、危险性、及安全性
1.毒性
•
2.最小致死剂量
• 最小致死剂量(minimal lethal dose，MLD或LD01)指化学物质引 起受试对象中的个别成员出现死亡的 剂量。从理论上讲，低于此剂量即不 能引起死亡。
内毒素
外毒素
（exotoxin）
霉菌毒素（mycotoxin）
动物毒素（zootoxin）
（1）植物毒素（phytotoxin）
（2）细菌毒素（bactrial toxin）
内毒素（endotoxin）: 在细菌生活时不扩散、不释放 到环境中，仅当细菌死亡后崩解释放出来，其毒作用无 特异性（毒性及病理变化相似）。如鼠伤寒杆菌等。
⑴物种和细胞学差异： ⑵不同生物或组织器官对化学毒物生物转化 过程的差异： ⑶不同组织器官对化学毒物亲和力的差异： ⑷不同组织器官对化学毒物所致损害的修复 能力的差异：
毒理学基本概念
需要注意的是，正如在健康和疾病之间没有一个决然的分界，还存在亚健康状态和亚疾病状态一样，有时也难以判断化学物引起的到底是损害作用还是非损害作用。
1
2
指影响机体行为的生物学改变、病理损伤、功能紊乱，或者降低对外界环境的反应能力。 特点： 所致的机体生物学改变是持久和不可逆的； 造成机体功能的各项指标改变； 对额外应激状态的代偿能力降低； 维持体内稳态的能力下降； 对其它环境有害因素的易感性增高； 使机体正常形态和生长发育过程受到影响，寿命缩短。
毒性与其结构有关
功能团与毒性的关系 : 卤素有强烈的吸电子效应，在化合物结构中增加卤素就会使分子的极化程度增加，更容易与酶系统结合，使毒性增强。 基团的电荷性与毒性的关系:电负性基团如硝基(-NO2)、苯基(-C6H5)、氰基(-CN)、醛基(-CHO)、酮基(-COR)、酯基(-COOR)、乙烯基(-CH＝CH2)、乙炔基(-C≡CH)、三氟甲基(-CF3)等，均可与机体中带正电荷的基团相互吸收，从而使毒性增强。 光学异构与毒性的关系:动物体内的酶对光学异构体有高度的特异性。当外源化学物为不对称分子时，酶只能作用于一种光学异构体。
如有下列情况之一者，即为损害作用：
与对照组比较，差异有统计学意义（p＜0.05），且数值不在正常值范围内。 与对照组比较，差异有统计学意义（p＜0.05），但数值仍在正常值范围内，可是在停止接触受试物后，这种差异在一段时间内仍继续存在。 与对照组相比，差异有统计学意义（p＜0.05），数值虽仍在正常值范围内，但是在机体处于功能或生化应激状态下时，这种差异更为明显。
医用化学品：如药物、消杀剂等；
添加标题
日常化学品：化妆品、洗涤用品等；
添加标题
环境污染物：如废水、废气、废渣中的各种学物质等；
毒理学基本概念第二章
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5．特异体质反应 特异体质反应（idiosyncratic
reaction）系由于遗传因素所致的对
某些化学物质的反应异常。
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四、损害作用与非损害作用
化学物质对机体产生的生物学作用 既有损害作用又有非损害作用。但在许
多情况下，区别损害作用和非损害作用
比较困难，尤其在临床表现出现之前更 是如此。
（biomarker，biological marker） (生物学标记或生物标志物)是指针对
通过生物学屏障进入组织或体液的化学物
质及其代谢产物、以及它们所引起的生物 学效应而采用的检测指标，可分为接触生 物学标志、效应生物学标志和易感性生物 学标志三类。
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1.接触生物学标志 （biomarker of exposure） 是对各种组织、体液或排泄物中存 在的化学物质及其代谢产物，或它们与 内源性物质作用的反应产物的测定值，
用的部位往往只限于一个或几个组织器
官，这样的组织器官称为靶器官（target organ）。
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许多化学物质有特定的靶器官，另有
一些则作用于同一个或同几个靶器官，这
在化学结构与理化性质近似的同系物或同 类物中更为多见。另外，在同一靶器官产 生相同毒效应的化学物质，其作用机制可 能不同。
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七、生物学标志
等方面的异常或病理组织学方面的改变，
可反映与不同靶剂量的化学物质或其代 谢产物有关的健康有害效应的信息
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早期效应生物学标志：化学物质与组织
细胞作用后，在分子水平产生的改变。 结构和功能改变效应生物学标志：化学物
质造成的组织器官功能失调或形态学改变。
疾病效应生物学标志：与化学物质导致机 体出现的亚临床或临床表现密切相关，常用