第三章 外周神经系统药物
第三章外周神经系统药物一、单项选择题1．下列药物中哪一种属于M胆碱受体激动剂（）A．毒扁豆碱B．加兰他敏C．东莨菪碱D．毛果芸香碱E．山莨菪碱2．化学名为溴化-N，N，N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧基]苯胺的药物为（）A．溴吡斯的明B．溴新斯的明C．格隆溴铵D．溴丙胺太林E．克里溴铵3．下列哪个与硫酸阿托品不符（）A．化学结构为二环氨基醇酯B．具有左旋光性C．显托烷生物碱鉴别反应D．碱性条件下易水解E．为（±）-莨菪碱4．阿托品的水解产物（）A．山莨菪醇和托品酸B．托品（莨菪醇）和左旋托品酸C．托品和消旋托品酸D．莨菪品（东莨菪醇）和左旋托品酸E．莨菪灵和消旋托品酸5．以下叙述哪个不正确（）A．托品（莨菪醇）结构中的C-1，C-3，C-5为手性碳原子，具旋光性B．托品酸结构中有一个手性碳原子，具旋光性C．山莨菪醇结构中C-1，C-3，C-5，C-6为手性碳原子，具旋光性D．莨菪品（东莨菪醇）结构中有三个手性碳原子，由于内消旋无旋光性E．莨菪品结构中有三元氧环结构，使分子的亲脂性增强6．下列合成的M胆碱受体拮抗剂分子中，具有9-呫吨的是（）A．格隆溴铵B．奥芬溴铵C．溴丙胺太林D．甲溴贝那替嗪E．盐酸苯海索7．泮为溴铵与下列哪个药物的用途相似（）A．甲睾酮B．奥美溴铵C．苯丙酸诺龙D．维库溴铵E．格隆溴铵8．下列哪种叙述与胆碱受体激动剂不符A.乙酰胆碱的乙酰基部分为芳环或较大分子量的基团时，转变为胆碱受体拮抗剂B.乙酰胆碱的亚乙基桥上β位甲基取代，M样作用大大增强，成为选择性M受体激动剂C.卡巴胆碱作用较乙酰胆碱强而持久D.氯贝胆碱的S构型的活性大大高于R构型异构体E.中枢M胆碱受体激动剂是潜在的抗老年痴呆药物9．下列有关乙酰胆碱酶抑制剂的叙述不正确的是A.溴新斯的明是可逆乙酰胆碱酯酶抑制剂，其与AChE结合后形成的二甲氨基酰化的酶结合物，水解释出原酶需要几分钟B.溴新斯的明结构中N，N-二甲氨基甲酸酯较毒扁豆碱结构中N-甲基氨基甲酸酯稳定C.中枢乙酰胆碱酶抑制剂可用于抗老年痴呆D.经典的乙酰胆碱酶抑制剂结构中含有季铵碱阳离子、芳香环和氨基甲酸酯三部分E.有机磷毒剂也是可逆性乙酰胆碱酶抑制剂10．下列叙述哪个不正确A.东莨菪碱分子中有三元氧环结构构，使分子的亲脂性增强B.托品酸结构中有一个手性碳原子，S 构型者具有左旋光性C.Atropine 水解产生托品醇和消旋托品酸D.莨菪醇结构中有三个手性碳原子C 1、C 3和C 5，具有旋光性E.山莨菪醇结构中有四个手性碳原子C 1、C 3、C 3和C 6，具在旋光性11．下列与Adrenaline 不符的叙述是A.可激动α和β受体B.饱和水溶液呈弱碱性C.含邻苯二酚结构，易氧化变质D. β-碳以R 构型为活性体，具右旋光性E.直接受到单胺氧化酶和儿茶酚氧位甲基转移酶的代谢12．临床药用(－)-Ephedrine 的结构是（1R ，2S ）（1R ，2R ）C. （1S ，2R ）D. （1S ，2S ）E.上述四种化合物13．苯海拉明属于组胺H 1受体拮抗剂的哪种结构类型A.乙二胺类B.哌嗪类C.丙胺类D.三环类E.氨基醚类14．下列何者具有明显中枢镇静作用A.氯苯那敏B.氯马斯汀C.阿伐斯汀D.氯雷他定E.西替利嗪15．若以下图代表局部麻醉药的基本结构，则局麻作用最强的X 为A.-O-B.-NH-C.-S-D.-CH 2-E.-NHNH-16．Lidocaine 比Procaine 作用时间长的主要原因是A. Procaine 有芳香第一胺结构B. Procaine 有酯基C. Lidocaine 有酰胺结构D.酰胺键比酯键不易水解E. Lidocaine 的中间部分较Procaine 短17．具有酰胺结构的局部麻醉药是（ ）A ．可卡因B ．普鲁卡因C ．达克罗宁D ．利多卡因E ．丁卡因18．普鲁卡因的化学名是（ ）A ．4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯B ．N-(2，6-二甲基苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺C ．4-氨基苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯D ．4-（丁氨基）苯甲酸-2-(二甲氨基)甲酯CH 3CH 3CH 3CH 3Ar C X O(C)n NE．1-丁基- N-(2，6-二甲基苯基)-2-哌啶甲酰胺19．属于长效局部麻醉药的是（）A．丁卡因B．布比卡因C．普鲁卡因D．利多卡因E．可卡因20．具有氨基酮结构的药物是（）A．达克罗宁B．布比卡因C．利多卡因D．普鲁卡因E．可卡因21．与普鲁卡因性质不符的是（）A．具有重氮-偶合反应B．与苦味酸试液产生沉淀C．具有酰胺结构易被水解D．水溶液在弱酸条件下较稳定，中性及碱性条件下易水解E．可与芳醛缩合生成Schif fs碱22．达克罗宁是以哪种电子等排代替酯类局部麻醉药结构中酯键的-O-而获得的（）A．-S- B．-NH- C．-CH2-D．-CH2CH2- E．-CH2NH-23．下列叙述与盐酸利多卡因不符的是（）A．含有酰胺结构B．酰胺键邻位有两个甲基C．具有抗心律失常作用D．与苦味酸试液产生沉啶E．稳定性差，易水解24．盐酸普鲁卡因与NaNO2试液反应后，再与碱性 -萘酚偶合成猩红色沉啶，是因为（）A．叔氮的氧化B．苯环上的亚硝化C．芳伯氨基的反应D．生成二乙氨基乙醇E．芳胺氧化25．利多卡因不易水解的原因是（）A．几乎不溶于水B．酰胺键的邻位有二个甲基的空间位阻作用C．酰胺键比酯键稳定D．药用盐酸盐E．溶液显碱性26．盐酸普鲁卡因可与二甲氨基苯甲醛生成Schif fs碱是因为结构中含有（）A．伯氨基B．酯基C．叔氨基D．苯环E．芳伯氨基27．局部麻醉药的基本骨架中X部分以电子等排体取代后，其作用时间顺序为（）A．-NH-＞-CH2-＞-S-＞-O- B．-O-＞-S-＞-NH-＞-CH2-C．-CH2-＞-NH-＞-S-＞-O- D．-CH2-＞-NH-＞-O-＞-S-E．-S-＞-O-＞-NH-＞-CH2-28．局部麻醉药中间联接部分的碳原子数以几个为好（）A．1～2个B．2～3个C．3～4个D．4～5个E．5～6个29．重酒石酸去甲肾上腺素化学名为（）A. (R)-(-)-4-(2-氨基-1-羟基乙基)-1,2-苯二酚重酒石酸盐一水合物B. (R)-(-)-4-(2-氨基-1-羟基乙基)-1,3-苯二酚重酒石酸盐一水合物C. (R)-(-)-4-(2-氨基乙基)-1,2-苯二酚重酒石酸盐一水合物D. (R)-(-)-4-(2-氨基乙基)-1,3-苯二酚重酒石酸盐一水合物E. (R)-(-)-4-(1-氨基-2-羟基乙基)-1,2-苯二酚重酒石酸盐一水合物30．下列哪种性质与肾上腺素相符（）A.在酸性或碱性条件下均易水解B.在空气中放置可被氧化，颜色逐渐变黄至深棕色C.易溶于水而不溶于氢氧化钠溶液D.不具旋光性E.与茚三酮试液作用显紫色31．盐酸克伦特罗用于（）A.循环功能不全时，低血压状态的急救B.支气管哮喘性心搏骤停C.防治支气管哮喘和哮喘型支气管D.抗心律不齐E.抗高血压32.下列药物中，哪个属于肾上腺素能激动剂（）A.普萘洛尔B.酚妥拉明C.酚苄明D.麻黄碱E.特拉唑嗪33．由博韦合成的第一个抗组胺并具有缓解哮喘的药物称为（）A.西咪替丁B.异丙嗪C.派罗克生D.芬苯扎胺E.苯海拉明34．氯苯那敏属于哪一种化学结构类型药物（）A.乙二胺B.哌嗪C.氨基醚D.丙胺E.三环35．下列属于乙二胺类的抗过敏药物是（）A.曲吡那敏B.氯苯海拉明C.氯苯那敏D.赛庚啶E.派罗克生36．下列属于氨基醚类的抗过敏药物是（）A.曲吡那敏B.氯苯海拉明C.氯苯那敏D.赛庚啶E.派罗克生37．下列属于三环类的抗过敏药物是（）A.曲吡那敏B.氯苯海拉明C.氯苯那敏D.赛庚啶E.派罗克生38. 西替利嗪几乎无镇静副作用，显效慢，作用时间长，是因为西替利嗪（）A.脂溶性强B.有较强的质子化倾向，不易透过血脑屏障C.分子中的哌嗪环，即是两个乙二胺结构D.分子中的羧基和受体发生不可逆的酰化作用E.分子量大而不能通过血脑屏障39．氯苯那敏味苦，除去苦味的方法是（）A.与N-环己烷氨基磺酸成盐B.与马来酸成盐C.与富马酸成盐D.将苯环上的氯置换成溴E.临床使用右旋异构体，除去有苦味的左旋异构体40．无苦味的氯苯那敏是属于什么类型的药物（）A.前药B.软药C.硬药D.混合型E.纯光学异构体41．在氯苯那敏合成的最后一步反应，使用了DMF和甲酸，甲酸所起的作用是（）A.酰化剂B.与终产物氯苯那敏成盐C.催化剂D.还原剂E.溶剂42．在氯苯那敏合成的最后一步反应，使用了DMF和甲酸，DMF所起的作用是（）A.酰化剂B.与终产物氯苯那敏成盐C.催化剂D.还原剂E.溶剂43．下列药物中无H1受体拮抗剂活性的化合物是（）A.赛庚啶的盐酸盐B.苯海拉明反式构象C.苯海拉明芴状衍生物D.异丙嗪结构中吩噻嗪环呈船式构象E.曲普利啶反式异构体二、配比选择题【1～5】A.溴化N-甲基-N-(1-甲基乙基)-N-[2-(9H-呫吨-9-甲酰氧基)乙基]2-丙胺B.溴化N，N，N-三甲基-3-[(二甲胺基)甲酰氧基]苯胺C.(R)-4-[2-(甲氨基)-1-羟基乙基]1，2-苯二酚D.N，N-二甲基-γ-(4-氯苯基)-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐E.4-氨基苯甲酸-2- (二乙胺基)乙酯盐酸盐1．Adrenaline2．氯苯那敏3．溴丙胺太林4．Procaine Hydrochlorice5．溴新斯的明【6～10】A. B. C. D.E. 6．沙丁胺醇 7. 西替利嗪8. 阿托品9. 利多卡因因盐酸盐10. 氯贝胆碱【11～15】A.加氢氧化钠溶液，加热后，加入重氮苯磺酸试液，显红色B.用发烟硝酸加热处理，再加入氢氧化钾醇溶液和一小粒固体氢氧化钾，初显深紫色，后转暗红色，最后颜色消失C.其水溶液加氢氧化钠溶液，析出油状物，放置后形成结晶。
若不经放置继续加热则水解，酸化后析出固体D.被高锰酸钾、铁氰化钾等氧化成苯甲醛和甲胺，前者具特臭，后者可使红石蕊试纸变蓝E.在稀硫酸中与高锰酸钾反应，使后者的红色消失11．麻黄碱12．溴新斯的明13．马来酸氯苯那敏14．盐酸普鲁卡因15．阿托品【16～20】A ．用于治疗重症肌无力、术后腹气胀及尿潴留B ．用于胃肠道、肾、胆绞痛，急性微循环障碍，有机磷中毒等，眼科用于散瞳C ．麻醉辅助药，也可用于控制肌阵挛D ．用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救，还可以制止鼻粘膜和牙龈出血E ．用于治疗支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛等16．d-氯筒箭毒碱CH 3N CH 3CH 3CH 2CH CH 3O C O NH 2Cl N CH 3C CH CH 2OH HO CH 2CHCH 2NHC(CH 3)3HOO H CH N N CH 2CH 2O CH 2CO O HClHCl CH 3CH 3H N C O CH 2N 2H 5C 2H 517．溴新斯的明18．沙丁胺醇19．肾上腺素20．硫酸阿托品【21～25】A.麻黄碱B.重酒石酸去甲肾上腺素C.克伦特罗D.甲氧明E.多巴胺21.有2-氨基丙醇结构22.有2-甲胺基丙醇结构23.有三丁氨基结构24.有β位羟基取代的苯乙胺结构25.有侧链未取代的苯乙胺结构【26～30】A.萘普生B.盐酸苯海拉明C.奥美拉唑D.马来酸氯苯那敏E.重酒石酸去甲肾上腺素26.具有亚砜结构27.具有羧基结构28.具有丙胺结构29.具有氨基醚结构30.具有苯乙胺结构三、多项选择题1.下列叙述哪些与胆碱受体激动剂的构效关系相符A.季铵氮原子为活性必需B.乙酰基上氢原子被芳环或较大分子量的基团取代后，活性增强C.在季铵氮原子和乙酰基末端氢原子之间，以不超过五个原子的距离(H-C-C-O-C-C-N)为佳，当主链长度增加时，活性迅速下降D.季铵氮原子上以甲基取代为最好E.亚乙基桥上烷基取代不影响活性2.下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述哪些是正确的A.毒扁豆碱分子中不具有季铵离子，脂溶性较大，易于穿过血脑屏障，有较强的中枢拟胆碱作用B.溴吡斯的明比溴新斯的明作用时间长C.溴新斯的明口服后以原形药物从尿液排出D.多萘培齐为中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂，可用于抗老年痴呆E.可由间氨基苯酚为原料制备溴新斯的明3.对Atropine 进行结构改造发展合成抗胆碱药，以下图为基本结构A.R 1和R 2为相同的环状基团B.R 3多数为OHC.x 必须为酯键D.氨基部分通常为季铵盐或叔胺结构E.环取代基到氨基氮原子之间的距离以2～4个碳原子为好4.泮库溴铵A.具有5α-雄甾母环B.2位和16位有1-甲基哌啶基取代C.3位和17位有乙酰氧基取代D.属于甾类非去极化型神经肌肉阻断剂N (CH 2)n X C R 1R 3R 2E.具有雄性激素活性5.肾上腺素受体激动剂的化学不稳定性表现为A.饱和水溶液呈弱碱性B.易氧化变质C.受到MAO和COMT 的代谢D.易水解E.易发生消旋化6.肾上腺素受体激动剂的构效关系包括A.具有β-苯乙胺的结构骨架B.β-碳上通常带有羟基，其绝对构型以S构型为活性体C.α-碳上带有一个甲基，外周拟肾上腺素作用减弱，中枢兴奋作用增强，作用时间延长D.N上取代基对α和β受体效应的相对强弱有显著影响E.苯环上可以带有不同取代基7.非镇静性抗组胺药中枢副作用低的原因是A.对外周组胺H1受体选择性高，对中枢受体亲和力低B.未及进入中枢已被代谢C.难以进入中枢D.具有中枢镇静和兴奋的双重作用，两者相互抵消E.中枢神经系统没有组胺受体8.下列关于咪唑斯汀的叙述，正确的有A.不仅对外周H1受体有强效选择性拮抗作用，还具有多种抗炎、抗过敏作用B.不经P450代谢，且代谢物无活性C.虽然特非那定和阿斯咪唑都因心脏毒性先后被撤出，但咪唑斯汀在这方面有优势，尚未观察到明显的心脏毒性D.在体内易离子化，难以进入中枢，所以是非镇静性抗组胺药E.分子中虽有多个氮原子，但都处于叔胺、酰胺及芳香性环中，只有很弱的碱性9.若以下图表示局部麻醉药的通式，则R2R1Y Z(CH2)n NR3A.苯环可被其它芳环、芳杂环置换，作用强度不变B.Z部分可用电子等排体置换，并对药物稳定性和作用强度产生不同影响C.n等于2～3为好D.Y为杂原子可增强活性E.R1为吸电子取代基时活性下降10.Procaine具有如下性质A.易氧化变质B.水溶液在弱酸性条件下相对稳定，中性碱性条件下水解速度加快C.可发生重氮化-偶联反应D.氧化性E.弱酸性四、问答题1．合成M胆碱受体激动剂和拮抗剂的化学结构有哪些异同点？2．叙述从生物碱类肌松药的结构特点出发，寻找毒性较低的异喹啉类N胆碱受体拮抗剂的设计思路。
药物化学-外周神经系统药物
乙酰胆碱的生物合成途径
一、胆碱受体激动剂
• M受体：位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜 上存在胆碱受体，对毒蕈碱（muscarine）较为敏感。
• N受体：位于神经节细胞和骨骼肌细胞膜上的胆碱受体， 对烟碱（nicotine）比较敏感。
毒蕈碱 muscarine tine
• 乙酰化酶B可迅速经水解重新产生原来的活性AChE和乙酸。这 最后一步称为酶的复活，对开发抗胆碱酯酶药具有重要意义。
3. 可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
• 生物碱类：毒扁豆碱
• 季铵类：溴新斯的明
代表药物：溴新斯的明
• 可逆性胆碱酯酶抑制剂，临床供口服； • 甲硫酸新斯的明供注射用； • 用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留。 • 大剂量时可引起恶心、呕吐、腹泻、流泪、流涎等，可
氯贝胆碱 Bethanechol
结构式
临床应用
—
口腔黏膜干燥症； 支气管哮喘诊断剂
青光眼；缩瞳
腹气胀；尿潴留
乙酰胆碱结构改造
O
CH3
O
N+(CH3)3
• ACh对所有胆碱能受体部位无选择性，导致产生 副作用。
• ACh为季铵结构，不易透过生物膜，因此生物利 用度极低。
• ACh化学稳定性较差，在水溶液、胃肠道和血液 中均易被水解或胆碱酯酶催化水解，失去活性。
合成M受体拮抗剂的构效关系
• R3可以是H，OH，CH2OH或CONH2。由于R3为OH或CH2OH时， 可通过形成氢键使与受体结合增强，比R3为H时抗胆碱活性强，所以 大多数M受体强效拮抗剂的R3为OH。
盐酸苯海索 丙环定
合成M受体拮抗剂的构效关系
• X是酯键-COO-， 氨基醇酯类
【医疗药品管理】第三章 外周神经系统药物
第三章 外周神经系统药物一、单项选择题1．下列哪种叙述与胆碱受体激动剂不符A. 乙酰胆碱的乙酰基部分为芳环或较大分子量的基团时，转变为胆碱受体拮抗剂B. 乙酰胆碱的亚乙基桥上位甲基取代，M 样作用大大增强，成为选择性M 受体激动剂C. 卡巴胆碱作用较乙酰胆碱强而持久D. 氯贝胆碱的S 构型异构体的活性大大高于R 构型异构体E. 中枢M 胆碱受体激动剂是潜在的抗老年痴呆药物2．下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述不正确的是A. 溴新斯的明是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，其与胆碱酯酶结合后形成的二甲氨基甲酰化的酶结合物，水解释出原酶需要几分钟B. 溴新斯的明结构中N, N-二甲氨基甲酸酯较毒扁豆碱结构中N-甲基氨基甲酸酯稳定C. 中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂可用于抗老年痴呆D. 经典的乙酰胆碱酯酶抑制剂结构中含有季铵碱阳离子、芳香环和氨基甲酸酯三部分E. 有机磷毒剂也是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂3．若以下图代表局麻药的基本结构，则局麻作用最强的X 为 X Ar O Cn NA.－O －B.－NH －C.－S －D.－CH 2－E.－NHNH －4 下列与肾上腺素不符的叙述是A. 可激动α和β受体B. 饱和水溶液呈弱碱性C. 含邻苯二酚结构，易氧化变质D. β-碳以R 构型为活性体，具右旋光性E. 直接受到单胺氧化酶和儿茶酚氧位甲基转移酶的代谢5．苯海拉明属于组胺H1受体拮抗剂的哪种结构类型A. 乙二胺类B. 哌嗪类C. 丙胺类D. 三环类E. 氨基醚类6．下列何者具有明显中枢镇静作用A. 马来酸氯苯那敏B. 氯马斯汀C. 阿伐斯汀D. 氯雷他定E. 西替利嗪 7．)临床药用(-)-麻黄碱的结构是 A.(1S2R)H NOH NE.上述四种的混合物8．利多卡因比普鲁卡因作用时间长的主要原因是A. 普鲁卡因有芳香第一胺结构B. 普鲁卡因有酯基C. 利多卡因有酰胺结构 D 利多卡因的中间部分较普鲁卡因短 E. 酰胺键比酯键不易水解9．化学结构如下的药物为A. 肾上腺素B.麻黄碱C.肾上腺素异戊酯D.去甲麻黄碱E. 多巴胺10．化学结构如下的药物为OO OHCH 3A.硫酸阿托品B.东莨菪碱C.山莨菪碱D.樟柳碱E.苯海索二、配比选择题（1----5题共用备选答案）A. 溴化N-甲基-N-（1-甲基乙基）-N-[2-（9H-呫吨-9-甲酰氧基）乙基]-2-丙铵B. 溴化N ，N ，N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧基]苯铵C. (R)-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚D. -（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐gN ，N-二甲基-E. 4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐1. 肾上腺素2. 马来酸氯苯那敏3. 溴丙胺太林4. 盐酸普鲁卡因5. 溴新斯的明（6----10题共用备选答案）A ．4-[(2-异丙氨基-1-羟基)乙基]-l ，2-苯二酚盐酸盐B ．(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐C ．1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐D ．(R)-4-[2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚E ．2-[(2，6-二氯苯基)亚氨基]咪唑烷盐酸盐6. 盐酸麻黄碱 7．盐酸普萘洛尔8．盐酸异丙肾上腺素9．盐酸可乐定10．肾上腺素（11----15题共用备选答案）A. 加氢氧化钠溶液，加热后，加入重氮苯磺酸试液，显红色B. 用发烟硝酸加热处理，再加入氢氧化钾醇液和一小粒固体氢氧化钾，初显深紫色，后转暗红色，最后颜色消失C. 其水溶液加氢氧化钠溶液，析出油状物，放置后形成结晶。
外周神经系统药物
Chapter 3.1. Cholinergic Drugs 拟胆碱药
H3C N+ H3C CH3 O O CH3
Acetylcholine
The cholinergic system is found in the CNS, in the autonomic nervous system and the skeletomotor system. Acetylcholine (ACh) is a neurotransmitter.
Cholinergic Agonists
Cholinergic agonists mimic the effects of acetylcholine
1. Direct acting---acetylcholine, bethanechol 2. Indirect acting---physostigmine, neostigmine
Chapter 3. Peripheral Nervous System Drugs 外周神经系统药物
Contents in this chapter
• • • • • Cholinergic drugs Anticholinergic drugs Adrenergic drugs Histamine receptor antagonists Local anesthesics
Acetylcholine release is inhibited by botulinus toxin (LD50 = 1 ng/Kg; or 7 x 10-8 g to kill a 70 kg person). Produces muscle paralysis by blocking the active zone of the presynaptic membrane. A protein exists that fuses the vesicle to the membrane, anchoring it to release ACh. Botulism toxin binds this protein and the vesicle can not get to the edge to release the ACh.
第三章 外周神经系统药物药理
第三章外周神经系统药物药理(一)名词解释1．真性胆碱酯酶2．去极化型肌松药3.肾上腺素受体激动药4.肾上腺素升压作用的翻转(二)填空题1．酪氨酸是合成去甲肾上腺素的基本原料，在____________酶的催化作用下合成多巴，再经多巴脱羧酶的作用下合成____________，后者进入囊泡中，进一步合成_________。
2．乙酰胆碱作用的消除主要依靠___________；去甲肾上腺素作用的消除主要依靠________。
3. M受体兴奋可引起心脏_________，瞳孔_________，胃肠平滑肌_________，腺体分泌__________。
4．毛果芸香碱对眼睛的作用是_____________、______________、______________。
5．新斯的明的临床用途有_______________、_______________、_______________。
6．新斯的明为_______________抑制药，其对_______________兴奋作用最明显，同类药还有_______________。
7．新斯的明兴奋骨骼肌的机理是______________、_______________、_______________。
8．新斯的明禁忌证有________________、________________、________________。
9.为下列病症选一合适的药物：重症肌无力___________，青光眼___________。
10．阿托品对眼睛的作用是_____________、______________、_______________。
11．山莨菪碱可用于治疗_________________和___________________。
12．阿托品属于_______________药物，对心血管系统的临床应用是______________、_______________；禁忌证有_____________、_______________。
药物化学外周神经系统药物PPT课件
一、胆碱受体激动剂
• 胆碱受体分为毒蕈碱型（M-胆碱受体对毒蕈碱 （Muscarine）较敏感，位于副交感神经节后纤维所 支配的效应器细胞膜上）和烟碱型胆碱受体（N-胆 碱受体对烟碱（Nicotine）比较敏感，位于神经节细 胞和骨骼肌细胞膜上） • 常见胆碱受体激动剂：卡巴胆碱、氯贝胆碱、毛果 芸香碱、醋克利定。
Ж 阿尔茨海默病（AD）药物的研发现状： • 他克林，1993年美国FDA批准的第一个药物； • 多萘培齐，1997年，第二个临床药物； • 雷沃斯的明，1997年瑞士上市； • 加兰他敏，2000年在英国上市； • 美曲磷脂，正在申报，每周服药一次，转化为 DDVP（敌敌畏）发挥作用。
• 他克林通过抑制突触间隙内乙酰胆碱降解，增加突触后受体外的乙酰胆碱浓 度，激动毒蕈碱和烟碱受体，并对受体的激动起神经保护作用，对轻、中度 AD病人的认知记忆功能有显著改善作用，总有效率达76%，在治疗12 wk时即 可显示明显的效果，临床总体疗效满意，对AD病人日常生活和社会交往能力 有一定改善。
• 目前，对M-受体激动剂的设计和合成研究的焦 点集中在开发治疗阿尔茨海默病（AD，即老 年痴呆症）和其它认知障碍疾病的药物。 • 大脑皮质胆碱能神经元的变性使中枢乙酰胆碱 的释放明显降低，使M1受体处于刺激不足的 状态，造成AD患者的认知减退。
二、乙酰胆碱酯酶抑制剂
• 进入神经突间隙的乙酰胆碱会被乙酰胆碱酯酶 （AChE）迅速催化水解，终结神经冲动的传 递。
第二节
•
抗胆碱药
抗胆碱药：阻断乙酰胆碱与胆碱受体的作用。即胆碱受体 拮抗剂。胆碱能神经系统过度兴奋造成的病理状态。
分类
• M胆碱受体拮抗剂：可逆性阻断节后胆碱能神经支 配的效应器上的M受体：抑制腺体分泌（唾液腺、 汗腺、胃液），散大瞳孔，加速心律，松弛支气管 和胃肠道平滑肌等。如阿托品； • 神经节阻断剂：在交感和副交感神经节选择性拮抗 N1 胆碱受体稳定突触后膜，阻断神经冲动在神经节 中的传递，降低血压治疗重症高血压。 • 神经肌肉阻断剂：与骨骼肌运动终板膜上的N2 受体 结合，阻断神经冲动在神经肌肉接头处的传递，骨 骼肌松弛作用。（肌肉松弛药）
第3章-外周神经系统用药
H O
CO O H
H O
NH 2 H O
O H
H O
NH 2
H O
CO O H NH 2
H O
H O
H O O H
NH
H O
NH 2
第三十四页，编辑于星期日：二十二点 三分。
肾上腺素受体分为α1、α2、 β1 、β2受体。
α1受体主要为收缩平滑肌，增强心肌收缩力和自主 活动。 α2受体主要控制心血管运动，抑制去甲肾上腺素的释放， 减少其更新使血小板聚集，也收缩平滑肌。
二、合成M胆碱受体拮抗剂
N+ OO
. Br-
O 溴 丙 胺 太 林 P ropantheline B rom ide
是对阿托品进行结构改造中发展出的合成抗 胆碱药.
第二十三页，编辑于星期日：二十二点 三分。
O NO
OH
阿托品
N+
O
O
乙酰胆碱
对阿托品的结构分析发现：氨基乙醇酯被认为是“药 效基本结构”。但是，阿托品的酰基部分带有苯基， 这与乙酰胆碱不同。可见酰基上的大基团对于阻断M 受体功能非常重要。
其它AChE抑制剂：
第十六页，编辑于星期日：二十二点 三分。
第二节 抗胆碱药 Anticholinergic Drugs
按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型选择性不同分 为： 1、M胆碱受体拮抗剂
2、神经节阻断剂
3、神经肌肉阻断剂
第十七页，编辑于星期日：二十二点 三分。
一、M胆碱受体拮抗剂
O NO
O O
OH
盐酸贝那替嗪
N .H C l
O
O OH
N+ .Br-
甲溴贝那替嗪
主要用作外周抗胆碱药，治疗胃酸过多和胃及十二指 肠溃疡。
第三章 外周神经系统药物
泮库溴胺 Pancuronium Bromide OCOCH
3
N N CH3 CH3
2 Br
CH3COO
1，1'-[3，17-双(乙酰氧基)-5-雄甾烷-2，16-二基]-双 [1-甲基哌啶鎓]二溴化物 1，1'-[(2,3,5,16,17)3,17-Bis(acetyloxy)-5-androstane2,16-diyl]-bis[1-methylpiperidinium]dibromide • 结构中环A和环D部分，各存在一个乙酰胆碱样的结构片段， 属于双季铵结构的肌松药。 • 虽为雄甾烷衍生物，却无雄性激素作用。 • 肌 松 作 用 较 高 ， 起 效 时 间 （ 4~6min ） ， 持 续 时 间 （120~180min），无神经节阻滞作用，不促进组胺释放，治 疗剂量时对心血管系统影响较小。 大手术辅助药首选药物
1-(4-Hydroxy-3-hydroxymethyl)phenyl-2-(tert-butylamino)ethanol 本品能选择性兴奋平滑肌β2受体，有较强的支气管扩张 作用，不易被代谢失活，因而口服有效，作用时间长。主要 用于支气管哮喘、喘息型支气管炎等伴有支气管痉挛的呼吸 道疾病。 本品具有酚羟基，其水溶液加三氯化铁试液，振摇，溶液显紫 色，加碳酸氢钠试液后，溶液转为橙红色。 本品在弱碱性溶液被铁氰化钾氧化，再加4-氨基安替比林生成 橙红色缩合物，加氯仿振摇，放置使分层，氯仿层显橙红色。
肾上腺素Adranaline(异)副肾素Epinephrine
H HO C CH2NHCH 3 HO OH
（R）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚 (R)-4-[1-Hydroxy-2-(methylamino)ethyl]1，2-benzenediol 临床应用
药物化学-外周神经系统药物
传
出 植物神经系统
神
（自主神经）
经
系 运动神经系统
统
交感神经 副交感神经
支配骨骼肌
二、 传出神经系统递质及受体
1、传出神经系统的递质
1）去甲肾上腺素(noradrenaline, NA) 2）乙酰胆碱 (acetylcholine, Ach) 3） 多巴胺（dopamine,DA）
a、传出神经递质的合成、贮存与释放
N OO
Br
O
M胆碱受体拮抗基本结构
氨基部分为季铵时,少中枢作用
N
(CH2)
r1
x
c
r2
r3
溴丙胺太林
较强的外周抗M胆碱作用 对胃肠道平滑肌有选择性
SPIRIVA（tiotropium)
噻托溴铵 长效 COPD维持 24小时以上 M1与M3 2012年28亿美元 TOP200的15位
Combivent
樟柳碱
N HO
O
OH
O
山莨菪碱
N
O
O
OH
O
东莨菪碱
构效关系
6，7-位氧桥，中枢作用增加 α位羟基，中枢作用减小。
中枢作用
东莨菪碱>阿托品>樟柳碱>山莨菪碱
临床应用
解除平滑肌痉挛 制止腺体分泌 扩瞳 缓慢型心律失常 抗体克
解除血管痉挛,舒张外周血管
人工合成M胆碱受体拮抗剂 ---溴丙胺太林
来自阿托品的改造 氨基醇酯类
阿托品
天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定）
提取过程中得到消旋莨菪碱— 阿托品
N O
莨菪烷骨架
莨菪醇
H2SO4 H2O +
OH
莨菪酸
药物化学课件第三章外周神经系统药物
钙通道阻滞剂
钙通道是细胞膜上的一种跨膜离子通 道，负责传导钙离子。钙通道阻滞剂 可以抑制钙离子的内流，从而抑制神 经冲动的传导。
常见的钙通道阻滞剂包括维拉帕米、 地尔硫䓬等，这些药物在临床上广泛 应用于治疗心血管疾病，疗效显著。
外周神经系统药物的未来展望
01
创新药物研究
未来外周神经系统药物的研发将更加注重创新药物的探索，包括新型靶
点发现、药物作用机制研究以及针对特定疾病的个性化治疗药物。
02
药物安全性与有效性
随着临床试验和药物评价技术的进步，外周神经系统药物的安全性和有
效性将得到更好的保障，为患者提供更加安全有效的治疗方案。
酰胺类局部麻醉药
总结词
具有较好的稳定性和较长的麻醉时间。
详细描述
酰胺类局部麻醉药是一类具有较好稳定性的药物，其麻醉作用间较长。与酯类局部麻 醉药相比，酰胺类局部麻醉药的作用机制相似，也是通过抑制钠离子的流入而阻止神经 冲动的传导。然而，酰胺类局部麻醉药的化学结构使其具有更好的稳定性，因此其麻醉
作用时间更长。酰胺类局部麻醉药主要用于需要长时间手术或治疗的情况。
常见的乙酰胆碱酯酶抑制剂包括多奈哌齐、卡巴拉汀 、加兰他敏等，这些药物在临床上广泛应用，对改善 患者生活质量具有重要意义。
钠通道阻滞剂
钠通道是细胞膜上的一种跨膜离子通道，负责传导神经冲动。钠通道阻滞剂可以抑 制钠离子的内流，从而抑制神经冲动的传导。
钠通道阻滞剂主要用于治疗某些疼痛和癫痫发作，通过抑制神经冲动的传导，缓解 疼痛和癫痫症状。
05
CATALOGUE
外周神经系统药物的研发与进展
第三讲、外周神经系统用药外周神经系统可以分为传入神
Me
肾上腺红
肾上腺素可以兴奋a-和b-受 体，用于休克和心脏骤停支气管 哮喘的急救，制止鼻黏膜和牙龈 出血；易被消化液分解，不宜口 服。成盐酸盐注射。
去甲肾上腺素可以兴奋a-受 体, 用于休克抗低血压； Dopamine兴奋多巴胺能受体 和b1-受体，用于强心、利 尿，常用于休克的治疗。其 代谢途径反映了它们间的关 系(P79)。
交感神经节后神经元的化 学递质主要为去甲肾上腺素, 生物合成有下列酶的参与: 酪氨酸羟化酶 芳香族氨基酸脱羧酶 多巴胺beta羟化酶。 在N-甲基转移酶的催化下 形成肾上腺素。
NH2 HO COOH
HO HO
NH2 COOH
OH HO HO Dopamine HO HO OH H N NH2 HO HO Noradrenaline NH2
胺可做花粉病和哮喘动物模型）；
胃肠道平滑肌收缩致腹泻；子宫平
滑肌收缩致腹痛。
H1-受体和H2-受体： 扩张血管(兴奋各处的血管平 滑肌的)，致血压下降而休克； 微血管的通透性增加，血浆水 分外渗，如荨麻疹引起组织水 肿。
1910年发现组胺引起的肌体 变化与变态反应的症状相似， 启发人们寻找组胺拮抗剂以防 治变态反应，瘙痒，接触性皮 炎，过敏性哮喘和休克等。
OH
HO HO
NH
多巴酚丁胺（ dobutamine）
这些内源性生物胺均口服无效。
以后又相继发现了一些外源性类似 物。如麻黄素(Ephedrine)：也称苯
异丙胺类拟肾上腺素药 ，是此类药
物研究的另一个先导化合物。口服 有效，时效长，易通过血脑屏障。
麻黄碱(Ephedrine) 是存在于麻黄 等植物中的一种生物碱，为肾上腺素受 体激动剂，能兴奋α和β受体，与肾上 腺素比较，激动作用弱而持久。因没有 酚羟基，性质稳定，口服有效，有松弛 平滑肌、收缩血管、升血压、兴奋中枢 神经的作用。用于支气管哮喘的平喘、 且效力持久，也用于低血压等的治疗。 现已合成多种麻黄碱衍生物。