他汀类药物作用
他汀类药物的作用与研究进展

他汀类药物的作用与研究进展摘要:他汀类药物临床使用效果明显,可以有效抗炎、改善机体内部细胞稳定性,对于冠心病治疗具有良好的作用。
分析他汀类药物实际的治疗作用标准,结合多效使用标准,进行合理广泛形式的应用,重视他汀类药物实际的治疗控制空间和治疗控制标准,明确实际他汀类药物的治疗作用效果,确定实际研究的空间范围和有效发展是水平。
本文将针对他汀类药物的实际作用机理进行合理的分析,充分研究他汀类药物的治疗作用标准和研究发展趋势,明确他汀类药物的深入分析标准,结合实际的他汀类药物临床作用效果进行判断,准确分析他汀类药物的有效性和研究发展作用水平。
关键词:他汀类;作用;研究引言他汀类药物发展迅速,受临床治疗应用的广泛欢迎,在治疗治疗中具有广泛的治疗意义。
冠心病治疗上使用他汀类药物具有良好的治疗效果,近年来随之他汀类药物使用的不断深入发展,具有良好的治疗效果和表现水平。
根据他汀类药物的治疗作用标准,准确的分析实际的治疗效果和使用标准,明确药物的之劳作用机理,对药物的实际研究发展水平进行合理的分析,提升实际他汀类药物治疗的效果,确保他汀类药物治疗临床应用的合理有效性。
一他汀类药物治疗冠心病的作用他汀类药物在治疗冠心病的预防上具有良好的治疗效果,根据实际药物的治疗标准和治疗机理,准确的分析实际可以有效减少血管问题的发生情况,按照实际需求调节血脂作用水平,提高抗炎作用效果,改善患者机体病变问题。
根据他汀类药物的治疗标准,逐步降低血浆的水平,控制冠心病的治疗作用,对血脂紊乱的血管威胁进行控制,对早期出现的胆固醇类药物处理阶段进行有效的还原酶限制抑制,降低肝细胞内部可能出现的胆固醇合成问题,对实际干细胞的表面进行受体控制管理,加速血清的清除管理。
他汀类药物具有良好的抗动脉硬化的作用,可以有效的改善动脉粥样硬化的作用环节,种植冠脉综合证问题,根据患者实际的年龄、体重、体质、血压、血脂标准技术进行准确的分析,明确患者实际有效抗炎基础保准。
他汀类药物的作用机制及应用研究进展

他汀类药物的作用机制及应用研究进展他汀药物是一类强有效的调脂药物,尤其是降低体内低密度脂蛋白胆固醇的水平,在动脉粥样硬化性心血管疾病的防治中具有不可替代的作用。
近年来研究发现,他汀类药物还具有众多非降脂的药理效果,这使得他汀类药物的应用更加受到关注。
本文将对近年有关他汀类药物的治疗多效性及研究进展进行综述。
[Abstract] Statin have a effective function of lipid regulating,especially to reduce the low-density lipoprotein cholesterol levels,which play a important role in prevention of atherosclerotic cardiovascular disease. Many recent researchs have reinforced that there have a number of non-pharmacological lipid-lowering effect for statins,and have expected clinical potentials. The treatment pleiotropic and advance research of statin are reviewed in this paper.[Key words] Statin; Mechanism; Cardiovascular disease; Research progress他汀类药物通过抑制体内胆固醇合成过程中的限速酶,同时促进低密度脂蛋白(LDL)的代谢和增加高密度脂蛋白(HDL-C)的浓度,在调节脂类代谢过程中发挥重要作用。
早在20世纪90年代就有学者研究发现,他汀类药物能有效降低心血管事件的危险发生,降低冠心病死亡率,减少脑卒中发生的危险[1]。
他汀类药物促进血管新生及在创面修复们中的意义

汀类 药物可通 过磷脂 酰肌 醇 3激酶/ 丝氨 酸/ 苏氨 酸蛋 白激
酶( I K A t信号 途径 , P一 / k) 3 不但 调控 E C 从 骨髓 的动员 过 Ps 程, 并增强 E C P s的增生和迁移 能力 , 而且介 导 C 3 D 4阳性细 胞向 E C P s的分化 。 () 3 研究发 现 , 一氧化氮( O 可 以动员骨髓 E C , N ) P s增加 外周 循环中 E C 数 目, Ps 促进 微血管的发 生 (ac l eei) vsuo ns 。 g s 另外 , O与 内皮细胞的迁移关系密切 , 内皮来源 的 N N 且 O是 血管内皮 生长因子( E F 的下游 作用 因子 , V G) 这在血 管新
gns ) eei 中的 积 极 作 用 也进 一 步 增 强 。应 用 他 汀 类 药 物 动 员 s
生中起到关键 性的作用 。Ln m se 等 a d esr 训研究 发现 内皮源
性一 氧化 氮合 酶( N S 表达缺陷小 鼠应 用他汀类药 物治疗 eO ) 后并 不能动员 E C , 是在 移植 野生 型小 鼠骨髓 后则 出现 P s但 E C 动员 , Ps 这提示他汀类药物促 进血管新 生时必须 有 e O NS 存在 。 () 4 以上研究表 明 : 汀类 药物 可以对 内皮 细胞产 生直 他
胞 迁入 、 新生可为创面愈合提供 营养 、 清除 有害物质 , 而促 从 进创 面愈合 。近几年研究表明 , 他汀类 药物的多种有益效 应 尚包 括 增 加 血 管 内 皮 祖 细 胞 ( n o ei rgnt e s edt l lpoeircl , h a o l E C) P s 的数量 , 并伴 随着功 能 的改善 , 在血 管新 生 ( ni 其 ago —
瑞舒伐他汀与阿托伐他汀临床应用效果的比较

第一部分 两药临床疗效的比较
第一部分 临床疗效的比较
研这究里一添:加两标药题治疗老年性高脂血症临床疗效的比较 研究方法: ➢选取老年高脂血症患者128例,男性 88例,女性 40例,随机分为瑞舒伐他汀组
64例和阿托伐他汀组64例。 ➢入选标准:低密度脂蛋白胆固醇(LDC-C)>3.64mmol/L和(或)总胆固醇
汀以外的其他调脂药物2周,以减少对疗效判断的干扰,瑞舒伐他汀组服用瑞舒 伐他汀5mg/d,阿托伐他汀组服用阿托伐他汀10mg/d。 ➢每晚入睡前或晚餐后3h服用,共治疗8周。8周后,对两组患者TC、TG、LDL-C 和高密度脂蛋白胆固醇(H-LDL)含量进行比较。
第一部分 临床疗效的比较
研究结果:标题
3.78±0.37
治疗后
4.40±0.551)2)
1.96±0.241)2)
2.37±0.291)2)
HDL-C
0.79±0.19 1.15±0.251)
0.81±0.34 0.92±0.161)2)
与治疗前比较:1) P<0.05;与A组比较: 2) P<0.05
第一部分 临床疗效的比较
结这果里分添析加:标题 ➢阿托伐他汀和瑞舒伐他汀组治疗后的TC、TG及LDL-C水平均明显降低,HDL-C
第一部分 临床疗效的比较
结这果里分添析加:标题 ➢经过8周治疗后,瑞舒伐他汀组和阿托伐他汀组TC、TG和LDL-C下降幅度明显,
两组比较无显著性差异(P>0.05)。 ➢与阿托伐他汀组相比,瑞舒伐他汀组能明显提高患者HDL-C水平(P<0.05)。 结论:瑞舒伐他汀( 5mg/d )与阿托伐他汀( 10mg/d )在降低血浆 TC、TG
13.5
2.42±0.89
他汀类药物稳定动脉粥样硬化斑块的作用与机制

他汀类药物稳定动脉粥样硬化斑块的作用与机制【摘要】动脉粥样硬化斑块破裂被认为是急性冠脉综合征的主要发病机理,稳定斑块可阻止或减少急性冠脉事件的发生。
本文简述了他汀类调脂药在稳定动脉粥样硬化斑块中的相关作用与机制。
【关键词】他汀类药:稳定:动脉粥样硬化斑块斑块破裂、血小板聚集、血栓形成造成冠脉闭塞是急性冠脉综合征(ACS)的发病机制已成为共识,其中斑块破裂又视为ACS发生中最重要的始动因素。
因此,采取有力措施稳定斑块,防止斑块破裂便可阻止或减少ACS的发生。
大量的研究表明,他汀类药物不仅可全面调脂,还有稳定斑块、改善内皮功能、减少炎症、抑制血栓形成等多种非调脂作用。
本文就他汀类药物在稳定斑块中的作用与机制作一简介。
1抑制MMPs的分泌及活性近几年研究表明,动脉粥样硬化斑块中的单核,巨噬细胞基质金属蛋白酶(Matrix Meta lloproteinase MMPs)分泌增多和,(或)内源性基质蛋白酶抑制物(Tissue Inhibitor of Meta lloproteinase TIMPs)减少是造成动脉粥样硬化斑块纤维帽厚度变薄和抗损度降低、斑块稳定性下降的主要机制之一。
因此,抑制MMPs 的分泌及活性,便可稳定斑块。
他汀类药物能够稳定斑块其作用机制之一可能与其能够抑制MMPs的分泌及活性有关。
动物实验证实,他汀类药物可减少细胞外脂质沉积,减小内膜和中膜巨噬细胞大小,降低巨噬细胞胆固醇含量,抑制巨噬细胞和平滑肌细胞产生MMPs,增加胶原以稳定斑块。
Crisby等对颈动脉狭窄患者进行普伐他汀治疗3个月,3个月后行颈动脉内膜斑块切除术,对切除的斑块检查发现,斑块中巨噬细胞、胆固醇、氧化低密度脂蛋白(ox-LDD、凋亡细胞、MMPs均显著减少,而TIMP-I和胶原明显增加,说明他汀类药物能明显抑制MMPs的分泌。
他汀类药物不仅能抑制MMPs的分泌,而且能够抑制MMPs的活性。
Bellosta 等[7]研究发现,氟伐他汀呈剂量依赖性明显抑制鼠巨噬细胞中MMPs活性(活性抑制20%。
他汀类药物的非降脂作用及用途.docx

他汀类药物的非降脂作用及用途??他汀类药物即羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,该类药物氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、西伐他汀、美伐他汀及阿伐他汀,许多已在国内外广泛使用于高血脂症的治疗。
由于该药阻断羟甲戊酸的生化途径,不但能抑制胆固醇的合成,而且可以抑制该途径中其他诸如泛醌、多萜醇、法尼脂等的代谢,所以对其深入的研究将扩大该类药物的应用范围。
1 在预防心血管疾病中的作用1. 1改善皮肤功能??内皮细胞在维持正常血管张力和预防血栓形成中起重要作用。
内批功能失调是动脉粥样硬化的原因之一,动脉粥样硬化又加重内皮功能失调。
他汀类药物可以在短期内使内皮依赖性血管舒张功能得到明显迅速的改善。
Treasure等对11例冠状动脉粥样硬化患者服用洛伐他汀5.5个月后的观察发现,血管内皮对乙酰胆碱的反应显著改善,这对改善心肌缺血很有益处。
洛伐他汀也可选择性地维持NO介导的内皮依赖性动脉松弛。
1. 2抑制血管平滑肌细胞的增殖??平滑肌细胞的增殖是粥样硬化的重要条件,也是血管壁增厚的原因之一。
羟甲戊酸是胆固醇合成的中间代谢物,又是DNA合成和细胞增殖必不可少的物质,所以,他汀类药物通过抑制羟甲戊酸的途径而起到抑制SMC增殖的作用。
1.?3维持粥样斑块的稳定性。
??现已人为不稳定性粥样斑块破裂是造成冠心病以外的主要原因之一。
病变中的巨噬细胞吞噬氧化蛋白质等毒性物质,具有保护作用,而由于泡沫细胞的形成及坏死又可促进粥样硬化的发展。
阿伐他汀的水解代谢物能防止LDL、VLDL及HDL的氧化,抑制泡沫细胞的形成,同时减少斑块的脂成分,增加斑块的稳定性。
由于内皮功能也得到纠正,血管活性下降,可以减少斑块的张力,从而预防破裂。
1. 4对血液动力学和血液参数的影响??在高胆固醇血症病人中,普伐他汀可以抑制血小板凝聚,降低血浆纤溶酶原水平,组织型纤维蛋白溶酶原激活物活性升高。
组织型纤维蛋白溶酶原激活物/纤维蛋白溶酶原激活物抑制物比值升高,纤溶活力提高,普伐他汀还可使由于高胆固醇血症引起的血小板依赖性凝血酶生成增加,使其恢复到正常。
合理使用他汀类药物
合理使用他汀类药物他汀类药物可降低冠心病的发病率和死亡率,减慢动脉粥样硬化斑块的发展,甚至使斑块消退,从而打破了冠心病不可逆转的传统观念。
但随着他汀类药物的广泛使用其可能产生的弊端也浮出水面。
由于他汀类与较多药物存在相互作用,增加不良反应发生风险。
Abstract:Statins can reduce the morbidity and mortality of coronary heart disease (CHD),slow atherosclerotic plaque development,even make the plaque regression,thus breaking the traditional concept of coronary heart disease is irreversible. But with the widespread use of statins,the potential drawbacks have surfaced. Because of the interaction between statins and more drugs,increasing the risk of adverse reactions.Key words:Therapeutic effect;Adverse drug reaction;Drug interaction;Preventive measures1 他汀类药物的治疗作用他汀类药物(statins)是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,是临床上应用很普遍的一类降脂药物,除具有调节血脂作用外,在急性冠状动脉综合征患者中早期应用能够抑制血管内皮的炎症反应,稳定粥样斑块,改善血管内皮功能。
延缓动脉粥样硬化(AS)程度、抗炎、保护神经和抗血栓等作用,他汀类药物可降低冠心病的发病率和死亡率。
他汀类药物适用于高胆固醇血症及以胆固醇升高为主的混合性血脂异常症。
他汀类降脂药的优势 哪一种降脂效果更好
他汀类降脂药的优势哪一种降脂效果更好在治疗高血脂疾病方面,他汀类药物一直都是使用最普遍的一种,临床上大多数的高血脂患者都是服用他汀类降脂药进行治疗,他汀类降脂药是临床上改善血脂的首选药。
那么,他汀类降脂药的优势是什么呢?降脂药他汀类有什么优势他汀类药物可以说是血脂异常治疗的药物基石,他汀这一类降血脂药物,让广大心血管疾病患者获益。
他汀类药物主要应用于高胆固醇血症和混合性高脂血症的治疗。
他汀药物通过阻碍胆固醇的合成,也能代偿性的增加细胞膜表面低密度脂蛋白(LDL)受体的合成,他汀也能使血清甘油三酯水平和轻度升高高密度脂蛋白水平得到轻度降低效果。
他汀类药物的降脂强度也是比较好的,安全性也比较高。
他汀类药物可使LDL-C水平降低20%~55%、甘油三酯(TG)水平降低7%~30%、HDL-C水平升高5%~15%。
他汀类降脂药哪种好对于高血脂患者来说,选择他汀类的药物作为降脂治疗是最为理想的。
而在众多他汀类降脂药中,患者可以首选阿托伐他汀钙片。
阿托伐他汀钙片在高血脂治疗中应用得较为广泛。
阿托伐他汀钙片对于高胆固醇血症、原发性高胆固醇血症、包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合型高脂血症的血脂调节效果都是比较不错的。
阿托伐他汀钙片在治疗高血脂方面可以与其它药物合用或单独使用,阿托伐他汀钙片可以帮助高血脂患者降低非致死性心肌梗死的风险,降低致死性和非致死性卒中的风险、降低血管重建术的风险,降低因充血性心力衰竭而住院的风险,降低心绞痛的风险。
阿托伐他汀钙片属于长效他汀药,调节血脂的相关不受进食所影响,可一天内固定任意时间进行服用,可以说是服用比较方面的药物。
阿托伐他汀10-80mg的治疗剂量在亚裔和非亚裔人群都有一致的安全性。
阿托伐他汀钙片目前在临床上使用中副作用较小的药物,最常见的不良反应为便秘、胃肠胀气、消化不良和腹痛,通常在继续用药后轴线不良症状可以得到有效缓解。
他汀类降脂药的优势相关介绍就到这里了。
他汀类 疏通血管 原理
他汀类疏通血管原理他汀类药物的疏通血管原理简介他汀类药物是一类常用于降低胆固醇的药物,它们通过抑制胆固醇的合成来起效。
除了它们的降脂作用外,研究发现他汀类药物还具有疏通血管的潜力。
本文将从浅入深,逐步解释他汀类药物疏通血管的原理。
胆固醇和动脉粥样硬化的关系1.胆固醇是一种脂质物质,可以在体内产生,也可以通过饮食摄入。
2.当血液中的胆固醇水平过高时,容易形成动脉粥样硬化。
3.动脉粥样硬化是一种血管疾病,它使得血管壁内层积累胆固醇,形成斑块。
他汀类药物的降胆固醇作用1.他汀类药物中的活性成分可抑制胆固醇合成的关键酶。
–该酶叫作HMG-CoA还原酶,是胆固醇合成的必需酶。
2.通过抑制HMG-CoA还原酶的活性,他汀类药物可以降低胆固醇的合成。
3.这种降胆固醇的作用有助于预防和治疗动脉粥样硬化。
他汀类药物疏通血管的机制1.除了其降胆固醇作用外,他汀类药物还有其他疏通血管的机制。
2.研究表明,他汀类药物可以抑制血管内皮细胞中的炎症反应。
–炎症反应的发生与动脉粥样硬化的形成密切相关。
3.他汀类药物还可增加一种叫作一氧化氮(NO)的分子的生成。
–NO是一种释放到血管内的信号分子,具有舒张血管的作用。
4.这些作用使血管内皮细胞更加健康,有助于改善血管功能和预防动脉粥样硬化的发展。
结论通过抑制胆固醇的合成以及其他作用机制,他汀类药物不仅可以降低胆固醇水平,还能疏通血管。
这为预防和治疗动脉粥样硬化提供了更全面的保护。
虽然他汀类药物在临床上的应用已被广泛证实,但在使用前还应谨慎遵循医嘱,避免可能的副作用和药物相互作用。
他汀类降血脂药物的临床治疗应用进展
他汀类降血脂药物的临床治疗应用进展【摘要】近些年存在血脂异常的患者人数不断增加。
而血脂异常的出现,也会诱发多种疾病,如冠心病、高血压及心梗等,血脂异常是这些心血管疾病产生的重要诱因,同时血脂异常也会让一些肝硬化或糖尿病等疾病的患者病程加重,因此近些年临床对他汀类降血脂药物的应用场景及作用研究也更加深入,这也是对心血管疾病进行合理降血脂的重要研究,对这心血管疾病患者来说,做好血脂水平的控制非常必要。
他汀类药物在心血管事件的预防中起着重要的作用,也为临床心血管事件发生率降低提供了更多的临床证据。
本文就对他汀类降血脂药物的临床治疗应用进展做具体的分析,为临床他汀类药物降血脂提供部分参考依据。
【关键词】他汀类药物;降血脂作用;药物作用在人体的血液脂质中有多种成分,而最主要的成分是甘油三酯及胆固醇,而如果人体血液脂质中的甘油三酯及胆固醇成分超出了一定的标准,则临床上判定其为高脂血症。
临床上对成人高脂血症有明确的标准,如果成人在空腹状态下,血清胆固醇的水平大于5.72mmol/L、甘油三酯的水平大于1.70mmol/L,则可以确定为高脂血症。
近些年通过大量临床研究数据结果显示,在动脉粥样硬化产生的原因中,高脂血症是其中一类非常重要的诱因,如果人体血管中出现动脉粥样硬化,这会导致其各组织器官的供血明显不足,并且若是人体长时间存在多组织供血不足,就容易引发各种心脑血管疾病,甚至出现脑卒中及心梗等非常严重的心脑血管病症,对人们的健康造成严重威胁。
而他汀类药物属于一种HMG-CoA还原酶抑制剂,最早应用于临床可以追溯到1987年,在当时,首个他汀类药物在临床机体血脂异常改善中发挥了显著作用,并且对心血管疾病死亡率的下降有很大的帮助,因此在随后他汀类药物的临床应用及发展中,逐步奠定了其防治心血管疾病的重要地位。
下面我们就对他汀类药物的应用现状、联合应用其他降脂类药物的疗效、不良反应及发展前景等方面做具体的综述。
一、他汀类药物应用于临床的作用1、调节血脂他汀类药物是目前临床上应用最为广泛的一种降脂药物,且这类药物的降血脂效果非常理想。
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他汀类药物作用他汀类药物(statins)即3羟基3甲基戊二酰辅酶A(HMG CoA)还原酶抑制药,能有效地降低胆固醇水平,也已成为预防和治疗冠心病最有效的药物。
近年来临床研究发现他汀类药物还能改善内皮细胞功能,抑制纤维蛋白的产生和血栓形成,改善非动脉硬化性心脏病的症状,有降低血压、抗炎、抗心律失常等作用。
本文就近年来他汀类药物的临床应用进展简述如下。
1 降血脂作用他汀又名羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG CoA)还原酶抑制剂,由于HMG CoA还原酶是合成胆固醇的限速酶,HMG CoA还原酶抑制剂通过对该酶的特异性竞争抑制,从而使内源性胆固醇合成减少,降低血清中LDL C及总胆固醇的水平,增强细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体表达,加速血循环中LDL和极低密度脂蛋白(VLDL)残粒清除,是临床治疗高胆固醇血症和高低密度脂蛋白胆固醇血症的首选药物,是临床上疗效明确的调脂药[1]。
有研究显示,口服罗伐他汀5mg可使大多数高脂血症患者血浆中LDL C水平减少42%~52%,三酰甘油降低16%,总胆固醇降低30%,载脂蛋白B2减少33%,HDL C提高8%~13%[2]。
多个随机双盲和安慰剂对照的临床研究均证实,他汀类药物能显著降低高脂血症患者的病死率及其心血管事件的发生率[3]。
2 抗高血压作用临床回顾性分析发现,高血压病患者中,使用他汀类药物患者的血压比不使用者控制的更好,且更易于使血压<140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)[4]。
大多数他汀类药物抗高血压作用的临床研究亦支持Statins的降压作用。
Strazzullo等[5]荟萃分析发现与安慰剂组及其他降脂药比较,他汀类药物可以明显降低高血压病患者的血压;当血压>130/80 mm Hg时他汀类药物可使收缩压平均降低4 mm Hg,使舒张压平均降低1.2 mm Hg,基线血压越高其降压作用越明显,并且与血脂变化无关。
3 治疗肺高压的作用肺高压(pulmonary hypertension,PH)是最严重而且具有潜在破坏力的慢性肺循环疾病,临床研究发现他汀类药物能有效减轻甚至逆转PH及肺血管重塑。
Kao等[6] 应用辛伐他汀(20~80 mg/d)对16例原发性或继发性PH患者进行治疗,结果显示患者6 min步行距离明显增加,心输出量提高,右心室收缩压降低,同时没有出现肝功能损害、肌肉坏死或其他他汀类药物的不良事件,PH 的进展得到控制。
该研究显示他汀类药物可以在临床患者中逆转已经形成的PH。
4 抗心绞痛作用不稳定型心绞痛是临床发生急性冠状动脉综合征(ACS)的重要原因。
临床研究发现对于不稳定型心绞痛治疗,在综合治疗基础上,加用辛伐他汀能明显改善患者的临床症状和心电图。
江芸等[7]对100例不稳定型心绞痛患者给予辛伐他汀治疗后发现治疗组显效45例(75.0%),有效12例(20.0%),无效3例(5.0%),总有效率95%;对照组显效20例(50%),有效7例(17.5%),无效13例(32.5%),总有效率67.5%。
2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。
5 抗心律失常作用目前有较多的临床试验和动物实验证实他汀类药物可以明显减少心房颤动(AF)的发生、复发和维持。
Mitchell等[8]研究发现,在713例需要用胺碘酮和索他洛尔或植入式心脏复律除颤器(ICD)治疗的室性心动过速与心室颤动的患者中,服用他汀类药物可以使室性心动过速和心室颤动的再发风险降低40% ,总病死率下降36% ,心源性死亡下降39%,提示他汀治疗的益处部分是由于其抗心律失常的作用。
Hanna等[9]观察25 268例左室射血分数低于40%的患者,其中71.3%的患者有高脂血症,66.8%的患者服用了他汀类降脂药物,结果表明接受他汀类药物治疗的患者房颤发生率低于未接受降脂治疗的患者和无高脂血症的患者。
经多变量分析显示:使用他汀类药物能明显降低左心室收缩功能障碍患者房颤的发生率,并且这种效应明显大于血管紧张素转换酶抑制剂和β受体阻滞剂,该研究还提示他汀类药物的抗心律失常作用独立于其降脂效应之外。
6 逆转心室重构作用他汀类药物抑制心肌细胞肥大是通过对心肌细胞外基质重构和心肌内皮素1的水平的调节来实现的;减轻心肌间质纤维化,他汀类药物对心肌间质重构的影响表现为2方面:直接抑制I型、III型胶原合成及其mRNA的表达;通过调节基质金属蛋白酶(MMPs)与基质金属蛋白酶抑制因子(TIMPs)活性及其平衡来改善心肌间质的重构[10]。
7 抗心力衰竭作用心力衰竭不仅有血流动力学紊乱,还存在着神经内分泌紊乱及多种细胞因子明显升高,如肿瘤坏死因子、CRP等。
大量临床研究证实,他汀类药物可以降低CRP,并可减少基线CRP升高患者的未来冠状动脉事件[11]。
动物实验亦表明辛伐他汀干预可抑制慢性心力衰竭兔心脏扩张、室壁增厚、心肌细胞调亡,改善心肌重构[12]。
这可能与他汀类药物具有稳定粥样斑块,减少冠状动脉事件,调节交感神经功能和自主神经功能,包括降低心力衰竭时中枢交感神经冲动的传出,提高心力衰竭时动脉减压反射的敏感性有关[13]。
8 改善血管内皮功能他汀类药物可以上调内皮细胞中eNOS的表达及其活性,从而增加内皮细胞中一氧化氮(NO)的合成;抑制内皮细胞中超氧阴离子的生成,减少NO的氧化灭活。
他汀类药物如阿托伐他汀或辛伐他汀还具有降低内皮素前体和抑制内皮素合成作用,这种作用能被MVA逆转而不受胆固醇影响[14]。
9 降低血管紧张素转换酶(ACE)浓度和活性氟伐他汀能够显著降低高脂血症模型家兔组织主动脉ACE的浓度和活性,减少血管紧张素II(Ang II)生成,调节Ang II 受体的表达。
王伟华等[15]对高血压病患者给予阿托伐他汀20mg/d口服,8周后与对照组相比发现,患者Ang II水平、收缩压及舒张压有明显下降。
Wassmann等[16]研究证实,阿托伐他汀降低血压是通过下调主动脉血管紧张素I型受体(AT1R)mRNA表达,这种作用是呈时间和浓度依赖性的。
10 抗血栓形成和抗血小板作用斑块破裂是否会引起急性缺血事件,在某种程度上取决于受损血管壁形成血栓的因素,而血小板聚集是动脉粥样硬化血栓形成的重要步骤。
研究发现,他汀类药物可通过改变血小板膜胆固醇的含量来改变膜的流动性,从而减少血小板的聚集,通过其对血小板、凝血因子——血液流变学及纤溶的抑制作用影响血栓的形成;还能减少血小板血栓素的产生,改善血小板膜胆固醇的含量和细胞内钙的含量,抑制血栓形成[17];同时其还能使人血管平滑肌细胞和内皮细胞的纤溶酶原激活抑制剂1表达减少,组织型纤溶酶原激活剂表达增多,从而使纤溶性增加,减少小血管内微血栓[18]。
11 改善胰岛素抵抗作用鲁跃华等[19]对高脂血症患者给予氟伐他汀或辛伐他汀口服,发现二者均能明显降低血浆胰岛素浓度,明显增加胰岛素敏感性指数。
提示氟伐他汀和辛伐他丁均能够增加胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗状态。
有报道对高血压并高血脂患者给予普伐他汀15 mg/d口服,治疗12个月后,发现患者空腹血浆胰岛素水平从治疗前89.0 pmol/L 下降到治疗后61.5 pmol/L(P<0.05),表明他汀类药物能够改善胰岛素抵抗。
12 抗炎作用炎性细胞及炎性因子在PH 的起病、进展中具有重要的作用。
Lee 等[20]发现辛伐他汀可抑制支气管周围和肺血管周围的炎性细胞的渗出,并认为他汀类药物治疗PH 的部分机制就在于抑制炎性反应。
Nishimura等[21]的实验表明,多种炎性因子如肿瘤坏死因子α,均随着PH的进展进行性增加,而这些基因的表达都可被辛伐他汀所抑制,说明其能减轻肺血管的炎性损害。
13 减少脓毒血症的发生率近年来研究发现,他汀类药物可以抑制炎性因子的释放,抑制炎性细胞的黏附,降低脓毒血症的发生率和病死率。
Thomsen等[22] 观察他汀类药物与5 353例细菌感染患者病死率的关系,认为他汀类药物对细菌感染后的短期病死率没有影响,但是却可以明显改善细菌感染后30~180d的病死率。
虽然目前大多数的研究结果支持他汀类药物能改善脓毒血症的预后,但需要有大样本的前瞻性的随机对照研究结果来证实。
14 肾脏保护作用在许多肾病实验模型中也发现,他汀类药物可降低肾小球损害程度,从而达到保护肾功能的目的。
其非依赖降脂的肾保护作用包括抗细菌增殖、抗炎性反应、免疫调节等。
他汀类药物可直接作用于肾脏细胞,减轻肾小球硬化,延缓肾功能衰竭,尤其对糖尿病肾病具有较好的治疗作用[23] 。
15 抗骨质疏松作用该作用是他汀类药物与降脂作用无关的新的药理作用,美国动物实验研究发现,切除卵巢的老年雌性大鼠给予口服剂量的他汀类药物,用药35 d后,骨小梁骨密度较原来增加39%~94%,较安慰剂组增加近2倍。
张柳等[24] 所做实验也表明辛伐他汀对卵巢切除大鼠具有明显的促进骨形成,明显加快骨折愈合的作用。
结果表明他汀类药物可促进骨的形成,增加骨密度,修复骨的显微结构,并使骨骼健壮,降低骨折危险。
16 抗肿瘤作用实验证明,他汀类药物对多种肿瘤细胞有抑制增殖,诱导分化或凋亡,抑制血管新生,降低侵袭转移等作用,是一类很有潜力的抗肿瘤药物。
可抑制白血病细胞、间皮瘤细胞,胰腺癌细胞、结肠癌细胞等多种肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡。
Poynter等[25] 对1 953例临床确诊的结肠直肠癌患者及2 015例对照者进行他汀类药物干预并随访5年,结果发现,服用他汀类药物组可明显降低结肠直肠癌发生的相对危险性(47%),并在一定程度上抑制了肿瘤的发展。
17 神经保护作用他汀类药物具有广泛的生物学效应,不仅可明显降低冠状动脉疾病患者的缺血性脑卒中发病率,而且有不依赖于其降脂效应的神经保护作用,并能减少痴呆的发生。
其神经保护机制为:(1) 稳定和抑制动脉粥样硬化斑块;(2)改善内皮功能及促进血管生长和新生血管形成;(3)减轻炎性反应和再灌注损伤;(4) 影响淀粉样蛋白和载脂蛋白E的形成。
实验研究表明,他汀类药物不仅可以预防脑缺血的发生,而且还能够缩小脑缺血动物模型的梗死灶体积,增强脑组织本身对缺血的耐受性,证明其具有神经保护作用[26]。
18 治疗阿尔茨海默病阿尔茨海默病(AD)是老年痴呆中最常见的一种类型,服用他汀类药物可能降低发病率、改善认知功能和延缓病程进展,给AD治疗带来新的希望。
英国一项300万名服用他汀类药物的人群的回顾性调查显示,服用他汀类药物的人群AD发病率比对照组降低70%[27]。
19 免疫抑制作用随着移植手术的开展,免疫抑制剂和降血脂药大量应用,发现他汀类药物具有一定的免疫抑制作用,能够降低移植排斥的发生率并且减缓排斥反应的强度。