多重耐药革兰阴性杆菌感染

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Leabharlann Baidu
2019年 56.2 43.6 5.5
2019年 50.7 38.5 13.8
2019年 55.3 33.9 20.7
2019年 54.0 31.8 16.5
大肠埃希菌对抗菌药物的耐药率变迁
(CHINET 2019-2019)
80
70
耐 60
药 率
50
( 40
%
) 30
20
10
0
环丙沙星
2005
2006
尼培南、比阿培南) • 抗假单胞菌头孢菌素(头孢他啶、头孢哌酮、头孢
吡肟) • 四环素类(米诺环素、多西环素) • 抗假单胞菌喹诺酮类(环丙沙星、左氧氟沙星) • 氨基糖苷类(阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素) • 多黏菌素 • 替加环素
鲍曼不动杆菌感染的抗菌治疗
鲍曼不动杆菌感染的抗菌药物选择
非多MDR鲍曼不动杆 可根据药敏结果选用β-内酰胺类抗生素等抗
2. 有符合肺炎的临床症状、体征和影像学表现
3. 宿主因素:多重耐药革兰阴性菌大多引起医院获得性 感染,常需结合患者情况进行个体化的判断,包括基 础疾病、免疫状态、先期抗菌药物使用、侵人性检查 和治疗、感染发生时所处病房的耐药菌流行病学、其 他与发病相关的危险闪素如机械通气时间等
4. 合格的呼吸道标本涂片、培养结果:推荐尽可能取得 合格的下呼吸道标本进行定量或半定量培养,反复多 次培养
抗菌治疗总体原则
3. 根据不同感染部位选择组织浓度高的药物,结 合患者特点,根据药物代谢动力学/药物效应 动力学 (PK/PD) 选择合适的给药剂量和用药方 式
4. 需结合临床给予最佳支持治疗和良好的护理, 并尽可能去除高危因素
抗菌治疗总体原则
5. 抗感染治疗的目标应该是临床感染情况的缓 解,不应将耐药细菌的清除作为停用抗菌药物 的指征
全耐药(包括 多粘菌素和替
加环素)
包括药物
• 当时所能得到的药物 • 有潜在抗菌活性的药物
Matthew E. Falagas, et al. CID 2019:46(1): 1121-1122
我国多重耐药革兰阴性杆菌的流行病学 (CHINET 2019-2019)
2019-2019年CHINET耐药监测结果显示,我国G-菌的检出率逐年上升,G+菌的 检出率则逐年下降
抗菌治疗总体原则
抗感染治疗应综合考虑感染病原菌及其敏感 性、感染部位及感染的严重程度、患者病理生 理状况和抗菌药物的作用特点
1. 经验性治疗应充分评估患者感染可能的病 原菌及其耐药性,选择敏感率高的药物; 目标性治疗应根据药敏结果选择合适的抗 菌药物
2. 多重耐药革兰阴性菌尤其是非发酵菌感染 推荐联合治疗,足量的药物和充分的疗 程,药物的选择应结合药敏结果和患者病 情进行决策
2019 3107
5 0.2 4702 144 3.0 2734 105 3.8
2019 2080
2 0.1 2473 104 4.2 1904 279 14.7
感染病原微生物学诊断
• 努力做出感染部位的病原微生物学诊断
• 合格标本(符合规范采集的血液、脑脊液、 胸腹水等无菌体液)培养到的细菌对感染 具有诊断价值
《铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识》
3
《中国嗜麦芽窄食单胞菌感染诊治和防控专家共识》
4
《产超广谱β- 内酰胺酶肠杆菌科细菌感染应对策 略:中国专家共识》
多重耐药菌的定义
多重耐药(MDR)
≥3 类抗菌药物 耐药
广泛耐药(XDR)
仅1-2种药物 敏感(一般指 多粘菌素和替 加环素)
全耐药(PDR)
• 从与外界相通的器官,如呼吸道、泌尿生 殖道、消化道等获得的呼吸道标本、尿液、 通过留置管采集的体液(如胸水、腹水等) 分离到的细菌不能作为感染的确诊依据, 需结合临床进行判断
感染病原微生物学诊断
• 对于呼吸道标本分离的细菌尤其需要鉴别 污染菌、定植菌和感染菌,大体需要综合 参考以下几个因素:
1. 存在细菌感染的炎症反应
鲍曼不动杆菌感染的抗菌治疗
• 三种抗菌药物联合 含舒巴坦的复合制剂(或舒巴坦)+多西环素+ 碳青霉烯类抗生素、亚胺培南+利福平+多粘菌 素或妥布霉素等
• 国内常用方案
国内目前较多采用以头孢哌酮 - 舒巴坦为基础的联合 方案如头孢哌酮/舒巴坦 + 米诺环素/多西环素/替 加环素/多黏菌素 E
鲍曼不动杆菌感染的抗菌治疗
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2013
亚胺培南
铜绿假单胞菌对抗菌药物的耐药率变迁
(CHINET 2019-2019)
45
40
%
耐 35 药 30 率 25 (
20
) 15
环丙沙星
10 舒普深
5
头孢吡肟
0 2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2013
排序
1 2 3 4 8 9
2019年 22774 7996 24.7 14.7 13.7 15.2
4.9 5.8
2019年 33945 12466 26.3
15 12.9 20.6 4.7 5.1
2019年 36001 12637 27.6 13.8 13.4 16.9
5.2 5
2019年 36216 13259 26.5 14.9 14.4 16.4
多重耐药革兰阴性杆菌感染诊治专家共识的梳理
中国医科大学附属第一医院 感染科 赵宗珉
多重耐药革兰阴性杆菌
产超广谱β- 内酰胺酶 (ESBLs) 肠杆 菌科细菌
多重耐药铜绿假单胞菌
多重耐药革兰阴性杆菌
多重耐药鲍曼不动杆菌 多重耐药嗜麦芽窄食单胞菌
专家共识
1
《中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识》
2
5.8 5.2
2009年 43670 16750 25.8
16 15.5 15.8 5.4 5.3
2019年 47850 19289 26.9 16.1 16.1 14.8
5.7 4.7
2019年 59287 42415 28.0 16.5 16.0 14.2
6.0 4.5
2019年 72397 52043 27.2 18.5 16.8 14.0
菌感染
菌药物
MDRAB感染
根据药敏选用头孢哌酮/舒巴坦、氨苄西林/ 舒巴坦或碳青霉烯类抗生素,可联合应用氨 基糖苷类抗生素或氟喹诺酮类抗菌药物等
XDRAB感染
常采用两药联合方案,甚至三药联合方案
中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识 中华医学杂志,2019,92 (2):76-83
鲍曼不动杆菌感染的抗菌治疗
年份
参加实验 室
监测株数
革兰阴性 菌
(%) 革兰阳性菌 (%)
2019年
8
22774
15244
66.9
7530
33.1
2019年
12
33811
23062
68.2
10749
31.8
2019年
12
36001
23637
65.7
12364
34.3
2019年
12
36216
25184
69.5
11032
30.5
2009年
头孢吡肟
舒普深
特治星
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2013
头孢他啶
阿米卡星 美罗培南 亚胺培南
克雷伯菌属对抗菌药物的耐药率变迁
(CHINET 2019-2019)
60
%
50
耐 药 40 率 ( 30 ) 20
10
特治星
舒普深
头孢他啶
环丙沙星 头孢吡肟 阿米卡星 美罗培南
0 2005
• 两种抗菌药物联合
以舒巴坦或含舒巴坦的复合制剂为基础的联合: 米诺环素(或多西环素)、多粘菌素E、氨基糖苷类抗生素、碳 青霉烯类抗生素等
以多粘菌素E为基础的联合: 含舒巴坦的复合制剂(或舒巴坦)、碳青霉烯类抗生素
以替加环素为基础的联合: 含舒巴坦的复合制剂(或舒巴坦)、碳青霉烯类抗生素、多粘 菌素E、喹诺酮类抗菌药物、氨基糖苷类抗生素。
产ESBL大肠埃希菌(% 大肠杆菌)
产ESBL克雷伯菌属(% 肺炎克雷伯菌)
产ESBL奇异变形杆菌 (%奇异变形杆菌)
2019年 38.9 39.1 6
2019年 51.7 45.2 18.1
2019年 55 45.1 16.4
2019年 56.2 43.6 16.9
2009年 56.5 41.4 16
嗜麦芽窄食单胞菌对抗菌药物的耐药率变迁
(CHINET 2019-2019)
30
25
20
%
(耐 药
15
)率
10
5
舒普深 SMZ-TMP 左氧氟沙星 米诺环素
0 2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2013
广泛耐药(XDR)菌株在革兰阴性菌中的检出率
(CHINET 2019-2019)
• 因舒巴坦对不动杆菌属细菌具有抗菌作用,故 含舒巴坦的复合制剂对不动杆菌具良好的抗菌 活性,强调在选用含舒巴坦复合制剂治疗不动 杆菌感染时应用足剂量的舒巴坦,我国推荐每 天 4g,国外推荐对多重耐药鲍曼不动杆菌可加 量至每天 6g 甚至更高剂量
• 头孢哌酮与舒巴坦在体外对不动杆菌存在协同 抗菌活性,敏感性优于氨苄西林 - 舒巴坦
5.8 4.1
2019年 84572 61709 27.2 19.6 16.4 13.4
6.2 4.0
肠杆菌中产ESBLs菌株检出率高
(CHINET 2019-2019)
产ESBL菌检出率(%)
大肠埃希菌
肺炎克雷伯菌
60
奇异变形杆菌
40
20
0
2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013
亚胺培南 美罗培南
特治星 头孢他啶 阿米卡星
不动杆菌属对抗菌药物的耐药率变迁
(CHINET 2019-2019)
80
70
环丙沙星
头孢他啶
特治星
%
60
50
( 耐 40 药 30
)率
20
美罗培南
头孢吡肟
亚胺培南 阿米卡星
10
舒普深 0
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2013
6. 多重耐药菌的治疗需要临床医生、临床药师和 临床微生物医生的沟通和协作,建议对于抗菌 药物选择困难的耐药菌进行联合药敏、筛选有 效的抗菌药物联合治疗方案
鲍曼不动杆菌感染的抗菌治疗
常用的对鲍曼不动杆菌有抗菌活性的药物包括 • 舒巴坦及含舒巴坦的复合制剂(头孢哌酮/舒巴
坦、氨苄西林/舒巴坦) • 抗假单胞菌碳青霉烯类(亚胺培南、美罗培南、帕
2019 5032 189 3.8 5080 86 1.7 4949 1058 21.0
2009 4556 81 1.8 4912 85 1.7 4163 709 17.0
2019 3078 10 0.3 4130 85 2.1 3120 340 10.9
2019 3078 10 0.3 3988 129 3.2 2718 76 2.8
鲍曼不动杆菌感染的抗菌治疗
• 体外研究发现,替加环素对不动杆菌敏感率 高,可用于广泛耐药不动杆菌的治疗
• 替加环素的临床疗效与 MIC 值相关,对于 MIC 值≥1mg/L 的不动杆菌感染应该加量(首剂 200 mg,以后每 12 小时 100mg)或者联合 治疗,加量治疗可能增加患者消化道不良反 应,联合治疗宜根据体外药敏选用 MIC 值较低 的药物
14
43670
31002
71.0
12668
29.0
2019年
14
47850
34282
71.6
13568
28.4
2019年
15
59287
42415
71.5
16872
28.5
2019年
15
72397
52043
71.9
20354
28.1
2019年
16
84572
61709
73.0
22863
27.0
肠杆菌科细菌一直是检出率最高的G-菌
(CHINET 2019-2019)
检出率(%)
30 25 20 15 10
5 0
2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013
大肠埃希菌 克雷伯菌属 不动杆菌属
铜绿假单胞菌 肠杆菌属 嗜麦芽窄食 单胞菌
总的菌株数 革兰阴性菌菌株数 大肠埃希菌(%G-) 克雷伯菌属(%G-) 不动杆菌属(%G-) 铜绿假单胞菌(%G-) 肠杆菌属(%G-) 嗜麦芽单胞菌(%G-)
年份 肺炎克雷伯菌
铜绿假单胞菌
鲍曼不动杆菌
受试株 XDR株 % 受试株 XDR株 % 受试株 XDR株
%
2019 11053 250 2.3 8257 163 2.0 9024 1321 14.6
2019 8772 373 4.2 7271 109 1.5 7827 1380 17.6
2019 6390 150 2.3 6012 109 1.8 5958 1292 21.7
鲍曼不动杆菌感染的抗菌治疗
PDRAB感染 • 常需通过联合药敏试验筛选有效的抗菌药物联合
治疗方案 • 鲍曼不动杆菌易对多粘菌素异质性耐药,但异质
性耐药菌株可部分恢复对其他抗菌药物的敏感 性,因此多粘菌素联合β内酰胺类抗生素或替加 环素是可供选择的方案,但尚缺少大规模临床研 究 • 结合PK/PD,尝试增加给药剂量、给药次数、延 长给药时间等方法设计给药方案
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