粪菌移植的临床应用
粪菌移植在临床应用中的研究进展
综述粪菌移植在临床应用中的研究进展张哲瑞，陈凤容综述，王昆华审校［摘要］微生物群与机体共存互通，在肠道免疫防御、大脑功能变化、激素水平调控等病理生理改变中都发挥着必不可少的作用。
越来越多的证据表明肠道微生态治疗切实可行,有着较为理想的临床结局。
目前针对粪菌移植临床治疗和应用探索的研究取得了一些进展。
文章就近年来粪菌移植在消化系统疾病、神经精神类疾病、内分泌系统疾病、心脑血管系统疾病、血液系统疾病等方面以及其他典型菌群干预手段进行综述。
［关键词］粪菌移植;临床应用;益生菌;营养干预［中图分类号］R378［文献标志码］A［文章编号］1008-8199(2020)04-0428-05［DOI］10.16571/ki.1008-8199.2020.04.017The application of fecal microbiota transplantation in diseasesZHANG Zhe-nii,CHEN Feng-rong reviewing, WANG Kun-hua checking(Department of Gastrointestinal and Hernia Surgery,NHC Key Laboratory of Drug Addiction Medicine,The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University,Kunming650032,Yunnan,China)[Abstract]Microbiota may coexist with the body and has a pivotal role in pathophysiological alterations such as intestinal immune defense,changes in brain function and regulation of hormone levels.There is increasing evidence indicating that intestinal micro-ecological therapy is feasible and shows an ideal clinical outcome.Currently some progresses has been made in the study of clinical treatment and application of fecal niicrobiota transplantation.This article reviews the impact of fecal microbiota transplantation in digestive system disorders,neuropsychiatric disorders,endocrine system disorders,cardiovascular and cerebrovascular system disorders, blood system disorders and other typical bacterial intervention methods in recent years.[Key words]fecal microbiota transplantation；clinical application；prohiotics；nutrition intervention0引言肠道菌群被称为“第二基因组”，所含有的基因约是人体自身基因数量的150倍，菌群功能紊乱会影响机体健康⑴。
粪菌移植概念
粪菌移植概念粪菌移植，又称为粪菌微生态修复，是一种治疗肠道疾病的方法。
它的原理是将健康人的粪便中含有大量益生菌的部分提取出来，经过处理后注入到患者的肠道中，以恢复患者肠道内正常微生态环境。
粪菌移植的历史可以追溯到第四世纪，在中国古代医学书籍《金匮要略》中就有“食饵法”治疗腹泻等病症的记载。
但直到20世纪90年代，由于对抗生素滥用和不良饮食习惯等因素，人们开始重视肠道微生态平衡对健康的重要性，并开始探索粪菌移植治疗方法。
目前，粪菌移植已被广泛应用于治疗多种肠道相关疾病，如难治性艰难梭菌感染、克罗恩病、溃疡性结肠炎、功能性消化不良等。
同时也有一些初步的应用于其他领域，如自闭症、哮喘、肥胖等疾病的治疗。
粪菌移植的操作过程一般分为三步：采集、处理和注入。
首先，需要从健康人士中采集新鲜粪便，然后将其加入生理盐水中进行混合和过滤，去除大颗粒物质。
接着，将混合后的液体通过离心等方式分离出含有益生菌群的上清液，并进行冷冻保存。
最后，在医生指导下，将处理好的上清液注入到患者体内。
粪菌移植虽然是一种有效的治疗方法，但也存在一些风险和限制。
首先是传染性疾病的风险，因此在采集、处理和注入时需要严格遵守卫生规范，并确保使用无菌器材。
其次是对供体选择的限制，只有符合特定条件并经过严格筛选后才能成为供体。
此外，还存在一些不适应于粪菌移植治疗的情况，如免疫抑制剂使用者、白血病患者等。
总之，粪菌移植作为一种新兴治疗方法，已经在一些临床实践中得到了证明。
但是，在使用时需要注意操作规范和患者的身体状况，避免出现不良反应。
未来，粪菌移植还需要进一步的研究和探索，以提高治疗效果和减少风险。
山东肠道菌群移植临床应用
山东肠道菌群移植临床应用肠道菌群移植（FMT）是近年来备受关注的一种治疗方法，它通过将健康供体的粪便移植给患有肠道疾病的患者，以恢复其肠道微生态平衡。
在临床实践中，山东地区作为我国FMT的发源地之一，该地区的FMT临床应用展现出独特的特点和优势。
一、山东FMT的发展历程山东FMT的历史可以追溯到20世纪90年代初，当时神经内科医生刘冬华教授开始在齐鲁医院进行FMT的临床研究和应用。
随着FMT 在治疗顽固性复发性艾滋病和过敏性结肠炎等疾病中的良好效果逐渐被证实，山东地区成为FMT的重要发展地区之一。
二、山东FMT的临床应用范围山东地区的FMT临床应用已扩展至多种疾病领域，包括但不限于：1. 慢性炎症性肠病（IBD）：FMT在治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病等IBD患者中表现出显著的疗效，有效改善患者的症状和生活质量。
2. 肠胃道感染：FMT可用于治疗顽固性肠内感染，如难治性艰难梭菌感染和难治性幽门螺杆菌感染等，从而减轻患者的病症和痛苦。
3. 肥胖和代谢性疾病：研究显示，FMT对治疗肥胖和代谢性疾病有一定效果，通过调整肠道微生态平衡，有助于控制体重和改善血糖、血脂等指标。
4. 精神疾病：最新研究显示，FMT可能对治疗抑郁症等精神疾病有一定帮助，但尚需进一步研究验证。
三、山东FMT的优势山东地区在FMT临床应用方面具有以下优势：1. 专业团队：山东地区拥有一支在FMT领域具有丰富经验和专业知识的医疗团队，能够为患者提供全面、个性化的治疗方案。
2. 规范流程：山东地区的FMT治疗中心严格按照国家和行业标准操作，确保FMT治疗的安全性和有效性。
3. 研究创新：山东地区的医疗机构在FMT疗效评估、供体筛选和微生物组研究等方面进行不断创新，为FMT的临床应用提供科学依据和支持。
四、山东FMT的发展趋势随着FMT在临床实践中的逐渐普及和深入，山东地区的FMT治疗将迎来新的发展机遇。
未来，山东的FMT治疗中心将继续加强与国内外专家的合作交流，不断完善治疗技术和提高治疗水平，为更多肠道疾病患者带来健康和希望。
粪菌移植的现况、存在问题及发展前景
粪菌移植的现况、存在问题及发展前景随着现代医学的不断发展，粪菌移植也受到越来越多的关注。
粪菌移植是一种通过将健康人的肠道菌群移植到另一位患病的人体内来治疗一系列肠道疾病的方法。
在很长一段时间内，粪菌移植一直被视为传统疗法，但是近年来，它已经成为一种被广泛研究和实践的现代医疗技术。
本文将对粪菌移植的现况、存在问题及发展前景进行讨论。
一、现况在过去的几年中，粪菌移植已被广泛应用于临床治疗。
粪菌移植的主要适应症包括难治性CDI、炎症性肠病（IBD）和功能性胃肠病等。
其中， CDI是粪菌移植最常见的适应症之一，也是目前治疗CDI的首选方法。
据一些研究表明，粪菌移植的成功率在90%以上，远高于其他治疗方法。
此外，近年来还有很多研究表明，粪菌移植可以用于治疗多种其他的肠道疾病。
这些新的应用包括自身免疫性疾病、代谢性疾病、神经系统疾病和药物耐受性等。
二、存在问题尽管粪菌移植已被证明在治疗肠道疾病方面有着巨大的潜力，但其仍然存在着一些问题。
首先，尽管粪菌移植在治疗CDI方面非常成功，但它的理论基础尚未被完全确定。
其次，粪菌移植目前并非所有医院都可以实施，需要专业团队、专业场所和专业设备支持，医疗机构门槛较高。
此外，技术风险较大，可能会导致患者一些负面反应，如过敏反应、感染和过度繁殖等。
最后，粪菌移植的成本较高，并且保险理赔和支付方面尚不完善，导致患者承担了更多的经济负担。
三、发展前景虽然粪菌移植目前面临着上述问题，但它的发展前景依然是很好的。
首先，随着对肠道菌群的了解的不断深入，粪菌移植的理论基础将变得越来越牢固，从而更好地解释其治疗作用。
其次，随着粪菌移植技术的不断成熟，技术风险也将得到控制，粪菌移植的成功率会进一步提高。
最后，随着医疗环境和技术条件的逐渐优化，粪菌移植的设备和场所将变得更加普及，相应的成本也将得到控制。
综上所述，粪菌移植是一种全新的治疗肠道疾病的方法，其在实际应用中已经取得了显著成效。
虽然目前存在着一些问题，但这些问题将随着技术和理论的不断成熟得到解决。
粪菌移植实施方案
粪菌移植实施方案粪菌移植（Fecal Microbiota Transplantation，FMT）是一种通过将健康人的粪便微生物群移植到患者体内，以恢复肠道微生态平衡的治疗方法。
近年来，随着对肠道微生物的深入研究，粪菌移植在治疗肠道疾病、免疫性疾病和代谢性疾病等方面显示出了巨大的潜力。
本文将介绍粪菌移植的实施方案，以及注意事项和可能的风险。
1. 患者筛选。
在进行粪菌移植前，需要对患者进行严格的筛选。
首先，需要确保患者患有顽固性的肠道疾病，如难治性的艰难梭菌感染、慢性肠炎、克罗恩病等。
其次，需要排除患者存在明显的免疫缺陷、免疫抑制剂使用史、肠道梗阻、严重肠出血等禁忌症。
最后，需要对患者进行详细的病史询问和检查，确保患者符合粪菌移植的适应症。
2. 粪便供体筛选。
粪菌移植的供体选择至关重要。
供体需要是健康的成年人，没有肠道感染、免疫缺陷、自身免疫疾病等潜在的疾病。
此外，供体的粪便样本需要进行严格的检测，排除肠道致病菌、肠道寄生虫、病毒等。
最好选择与患者血缘关系较近的家庭成员或经过严格筛选的无关人员作为供体。
3. 粪菌提取和制备。
从供体中提取粪便样本后，需要进行粪便微生物群的制备。
一般采用离心、过滤、稀释等方法，将粪便样本中的微生物群提取出来，并制备成粪便微生物制剂。
制备过程需要在无菌条件下进行，避免污染。
4. 移植途径。
粪菌移植可以通过口服、结肠镜灌肠、胶囊等途径进行。
其中，口服是最常用的方法，简便易行，且患者耐受性好。
而结肠镜灌肠则可以直接将粪便微生物制剂输送到结肠，对于重症患者效果更佳。
5. 注意事项和风险。
在进行粪菌移植时，需要注意以下几点，首先，严格控制供体的选择和粪便制备过程，避免交叉感染和污染。
其次，患者术前需进行充分的肠道准备，清空肠道内的有害菌群。
最后，术后需要密切观察患者的反应和肠道症状，及时处理可能出现的并发症。
粪菌移植虽然在治疗顽固性肠道疾病方面显示出了良好的疗效，但仍然存在一定的风险和不确定性。
难辨梭菌哪里逃，粪菌移植显神效—重庆市人民医院成功开展粪菌移植
难辨梭菌哪里逃，粪菌移植显神效—重庆市人民医院成功开展
粪菌移植
患者张女士，女，66岁，因反复腹泻粘液脓血便辗转来到重庆市人民医院郭红教授处就诊。
患者患有风心病、心衰、肺部感染病史，长期使用抗生素，经郭红教授团队完善相关检查后，判断张女士是难辨梭菌感染引起的伪膜性肠炎。
难辨梭菌多因反复使用抗生素而导致的机会性感染，治疗药物通常为甲硝唑或万古霉素，粪菌移植可用于难治性难辨梭菌感染的治疗。
张女士经过甲硝唑及后续万古霉素治疗后症状反复，腹泻腹痛复发，2次复查难辨梭菌仍阳性。
因此郭教授团队给了张女士口服菌群胶囊进行粪菌移植，治疗后第二天患者大便就黄色成形，未再见粘液脓血。
2周后张女士家属给郭红教授团队送上了锦旗，家属一直非常感谢郭教授专业的诊治，让患者恢复正常的生活质量。
小知识：
粪菌移植（Fecal microbiota transplantation，FMT）是将健康人粪便中的功能菌群通过一系列处理后移植到患者胃肠道内，重建新的肠道菌群，实现肠道及肠道外疾病的治疗。
因为肠道菌群被认为人体的第二大基因库，作用非常强大，粪菌移植已被证实可用于难辨梭菌感染的治疗，另有文献报道对肠易激综合征、便秘、肠道免疫缺陷病、炎症性肠病等消化道疾病，以及代谢性疾病、神经心理疾病的肠外疾病亦有广阔前景。
郭红教授领导的重庆市人民医院消化内科是重庆IBD联盟+组长单位，对包括炎症性肠病、慢性肠炎、顽固性腹泻在内的各种疑难肠病均具有丰富的诊治经验。
粪菌移植在艰难梭菌感染治疗中的应用_
㊃专题㊃基金项目:国家自然科学基金(81600417);江苏省创新团队;肠病研究基金(公益捐赠)通信作者:张发明,E m a i l :f z h a n g @n jm u .e d u .c n 粪菌移植在艰难梭菌感染治疗中的应用向丽园1,张发明1,2(1.南京医科大学第二附属医院消化医学中心,江苏南京210011;2.南京医科大学附属逸夫医院微生态治疗科,江苏南京211166) 摘 要:粪菌移植(F e c a lm i c r o b i o t a t r a n s pl a n t a t i o n ,F M T )已被美国医学指南㊁欧洲专家共识推荐用于成人复发性艰难梭菌感染(C l o s t r i d i u md i f fi c i l e i n f e c t i o n ,C D I )㊂本文主要就F M T 治疗C D I 的适应证㊁临床流程㊁安全性㊁伦理与监管等的研究进展及中国医生的治疗选择进行综述㊂关键词:梭菌感染;移植;粪菌中图分类号:R 517.5 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2018)05-0385-05d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2018.05.005A p p l i c a t i o no f f e c a lm i c r o b i o t a t r a n s pl a n t a t i o n i n t r e a t m e n t o f C l o s t r i d i u md i f f i c i l e i n f e c t i o n X i a n g L i y u a n 1,Z h a n g F a m i n g1,21.M e d i c a lC e n t e r f o rD i g e s t i v eD i s e a s e s ,t h eS e c o n dA f f i l i a t e d H o s p i t a l o f N a n j i n g M e d i c a lU n i v e r s i t y ,N a n j i n g 210011,C h i n a ;2.D e p a r t m e n t o f M i c r o b i o t h e r a p y ,S i rR u nR u n H o s pi t a l a t N a n j i n g M e d i c a lU n i v e r s i t y ,N a n j i n g 211166,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :Z h a n g F a m i n g ,E m a i l :f z h a n g @n jm u .e d u .c n A B S T R A C T :F e c a lm i c r o b i o t a t r a n s p l a n t a t i o n (F M T )h a sb e e n r e c o mm e n d e db y A me r i c a n M e d i c a lG u i d e l i n e a n d E u r o p e a nE x p e r tC o n s e n s u s t o t r e a t r e c u r r e n t C l o s t r i d i u m d if fi c i l e i n f e c t i o n (C D I ).T h i sa r t i c l ea i m st or e v i e wt h e r e s e a r c ha d v a n c e m e n t o f i n d i c a t i o n s ,c l i n i c a lw o r k f l o w ,s a f e t y ,a n d e t h i c s o f a n d s u p e r v i s i o no nF M T i n t h e t r e a t m e n t o fC D I a n d t h e c o n c e r n e d t r e a t m e n t o pt i o n s o fC h i n e s e d o c t o r s .K E Y W O R D S :C l o s t r i d i u m i n f e c t i o n s ;t r a n s pl a n t a t i o n ;f e c a lm i c r o b i o ta 张发明,南京医科大学第二附属医院副主任医师㊁副教授㊁博士生导师㊂致力于复杂肠病诊疗和菌群移植体系研究㊂中华粪菌库(f m t B a n k )-紧急救援计划发起人㊂江苏省十三五科教强卫工程领军人才,曾登世界胃肠病组织官方通讯封面㊂艰难梭菌感染(C l o s t r i d i u m d i f fi c i l e i n f e c t i o n ,C D I )是医院内感染性腹泻最常见的原因,其常见诱发因素为抗生素的使用[1]㊂初发C D I 的一线治疗方案是使用甲硝唑或万古霉素等抗生素,但在治疗有效的患者中,仍有25%在1~3个月内复发[2],复发性C D I 的患者病情严重度㊁死亡率较初发者明显增加[3]㊂粪菌移植(F e c a lm i c r o b i o t at r a n s pl a n t a t i o n ,F MT )是一种将健康人粪便中的功能菌群移植到患者肠道,重建肠道微生态,以治疗肠道内外疾病的方法[4]㊂近年来,F MT 治疗复发性C D I 的有效性㊁安全性得到大量研究证实[5-6],最近一项荟萃分析显示,F MT 对于C D I 的总体治愈率达92%[5]㊂但是,目前我国绝大多数医院诊断艰难梭菌的条件有限,对F MT 治疗C D I 的认识不足,因此本文从F MT 治疗C D I 的历史㊁适应证㊁临床流程㊁安全性㊁在特殊人群中的治疗策略㊁成本效益分析㊁伦理与监管及中国医生的治疗选择等方面做出综述㊂1 F M T 治疗肠道感染的历史东晋时期,葛洪‘肘后备急方“记载用人粪清治疗食物中毒㊁腹泻㊁发热并濒临死亡的患者,述 饮粪汁一升,即活 ,可见有奇效[4]㊂后直到1958年,美国才报道将F MT 用于治疗伪膜性肠炎[7]㊂1983年首次报道F MT 用于治疗确诊复发C D I 的患者,并且在治疗后患者迅速得到症状改善[8]㊂在1989年之前,保留灌肠是F MT 最常见的实施方式[9]㊂后陆续出现经鼻肠管㊁胃镜㊁结肠镜等F MT 途径㊂2013年v a nN o o d 等[10]在新英格兰杂志上首次发表F MT 治疗复发性C D I 的随机对照研究指出,对于治疗复发性C D I ,口服万古霉素4天后经鼻十二指肠管F MT 的疗效优于标准万古霉素口服疗法(81%v s 31%),且两者不良事件发生率差异无统计学意义㊂2013年张发明等[11]报道了第1例F MT 成功治疗严重克罗恩病合并肠内瘘感染的病例,为F MT 适应证从肠道感染扩大到腹腔感染提供新依据㊂㊃583㊃‘临床荟萃“ 2018年5月5日第33卷第5期 C l i n i c a l F o c u s ,M a y 5,2018,V o l 33,N o .5Copyright ©博看网. All Rights Reserved.2F M T治疗C D I的适应证2013年F MT被列入美国临床指南,推荐用于第3次复发的C D I[12]㊂2018年美国最新临床指南将其适应证更新为第2次及以上复发的C D I[13]㊂2017年欧洲首个关于F M I的共识意见也明确了F MT对于复发性C D I的治疗价值[14]㊂3F M T的临床流程F MT方法学在各研究报道中存在差异㊂F MT 临床流程的管控极为关键㊂3.1供体选择标准供体来源分为异体和自体㊂异体来源是主流,包括配偶㊁亲戚㊁密友及健康志愿者㊂供体的筛选至少需要纳入以下排除标准,即对供体用药史(近期抗生素用药史等)㊁病史(感染㊁胃肠道㊁代谢㊁神经㊁免疫系统疾病等)与血液[血生化㊁C反应蛋白(C R P)㊁红细胞沉降率(E S R)㊁乙型肝炎病毒(H B V)㊁人类免疫缺陷病毒(H I V)㊁巨细胞病毒(C MV)㊁E B病毒(E B V)等]㊁粪便中常见病原体(艰难梭菌㊁沙门菌㊁志贺菌㊁弯曲杆菌等)检验等指标进行筛查[14-15]㊂综合目前文献对供体的要求[14,16]及本中心研究基础[17],我们提出筛选供体的 多维标准 ,包括年龄㊁生理㊁病理㊁心理㊁诚信㊁时间㊁环境㊁受者8个方面,通过一系列表格式问卷和检验检查清单逐一筛查[18]㊂除外试验中的对照设计,自体来源的供体筛选方法相对简单,其主要目的是患病前制备并深低温保存,以备患病后使用[15]㊂3.2粪菌制备粪菌制备方法包括粗滤法㊁粗滤加离心富集法[19]㊁微滤加离心富集法[18]㊂粗滤法即将供体粪便加溶液搅拌后经简单过滤收集粪便悬液;粗滤加离心富集法指在粗滤法的基础上进行离心,通过反复离心去除粪便中大的颗粒和可溶性杂质,收集离心得到的粪菌沉淀;微滤加离心富集法,即采用多级过滤直至微滤,然后反复离心洗涤,最终去除粪便中未降解食物固体物㊁虫卵㊁与细菌密度不相近的物质和可溶性物质,实现粪菌的富集和纯化㊂ 粪菌智能分离系统 (G e n F MT e r,南京法迈特)即属于此类方法所涉及关键环节依赖的设备[18]㊂制备方案包括两种: 6小时方案 [20]和 1小时方案 [21]㊂前者为手工制备,推荐粪便离开人体6小时内进入试验流程,主要用于C D I的治疗㊂后者则建议在实验室条件下完成㊂我中心基于G e n F MT e r和相应的实验室及临床治疗流程,将粪便从离开人体㊁实验室处理到输入患者体内的时间控制在1小时以内[22]㊂此临床流程不仅大幅缩短粪菌处理和暴氧时间,也实现了"看不到㊁摸不着㊁闻不到"的操作环境[15]㊂3.3患者准备关于F MT前患者是否需停用抗生素以及肠道准备的问题,目前尚存争议[20]㊂大多数研究认为无论选择何种治疗途径,均建议患者在F MT前1~2天停用抗生素,并在F MT前1晚进行肠道准备,但是其证据不足[14]㊂在胃镜下行经中消化道F MT时,患者通常需在治疗前静脉注射质子泵抑制剂40m g,或在治疗前1晚及治疗当天早晨各口服质子泵抑制剂20m g以减少胃酸分泌,并且在术前1小时肌肉注射胃复安10m g,以减少菌液反流[17]㊂3.4治疗途径㊁剂量㊁频次及疗效 F MT治疗途径分为上消化道㊁中消化道㊁下消化道3种[23]㊂上消化道途径主要指口服粪菌胶囊;中消化道途径包括通过鼻肠管㊁胃镜钳道孔㊁经皮内镜胃造瘘空肠管㊁经内镜肠道植管(T E T)等[24];下消化道途径包括结肠镜㊁灌肠㊁回/结肠造口肛侧端㊁以及结肠T E T[23]等㊂目前对单次F MT需要的粪菌剂量报道不一,有共识推荐使用至少30g粪便制成粪菌[14],但该共识忽略了粪便重量与粪菌量并不成正比[15],不应以粪便重量为依据㊂就不同供体的治疗疗效而言,健康志愿者与患者指定的供体临床疗效无差异[9]㊂自体和异体F MT则存在显著疗效差异[25]㊂不同粪菌状态疗效方面,新鲜和冻存粪菌对复发性C D I治愈率无明显差异[5,26]㊂各治疗途径疗效方面,2014年一项临床研究[27]报道口服冻存粪菌胶囊对复发性C D I总体治愈率达90%㊂2017年一项非劣效性试验报道[28]口服粪菌胶囊和经结肠镜F MT相比治疗复发性C D I疗效差异无明显统计学意义,但是口服组需1次吞服40粒粪菌胶囊,受试者对口服经历评价并不满意㊂据2017年S t a l e y等[29]报道,患者只需口服2~3粒冻干粪菌胶囊,即可获得88%的治愈率㊂近年来多项系统性综述报道下消化道途径疗效优于中消化道途径[9,30]㊂最近一项荟萃分析报道,下消化道和中消化道途径F MT的总体治愈率差异有统计学意义,但是单次治愈率差异无统计学意义[5]㊂当患者经单次F MT治疗无效或复发时,实施多次F MT 可提高治愈率[5,10,31]㊂治疗途径选择方面,病情较轻并适合内镜术者,可经胃镜或结肠镜向十二指肠或结肠深部给入[14]㊂对需要多次F MT治疗患者,可考虑经鼻空肠管㊁中消化道及结肠T E T管行F MT[23-24]㊂病情严重不适合麻醉者,可选择在清洁灌肠后清醒状态下经肠镜至左半结肠行F MT[14],也可选择经左半结肠植管或X线下置入鼻空肠管行F MT[32]㊂直乙结肠灌肠操作方便,创伤小,适用于不适合肠镜的危重患者[14],㊃683㊃‘临床荟萃“2018年5月5日第33卷第5期 C l i n i c a l F o c u s,M a y5,2018,V o l33,N o.5Copyright©博看网. All Rights Reserved.但不适用于腹泻严重和大便失禁者㊂4安全性复发性C D I患者F MT治疗后的短期不良反应多数为一过性的发热㊁腹泻㊁腹痛等[5],有报道极少数严重不良事件,如吸入性肺炎导致死亡[33]㊁结肠穿孔[34]等,其发生与F MT实施过程相关㊂关于F MT 的长期不良反应的报道有限㊂2016年一项对146例复发㊁重度及复杂的老年C D I患者接受F MT后平均12.3个月的随访研究发现[35],6例患者出现非C D I 导致的腹泻,4例患者出现便秘㊂严重不良事件包括6例因C D I相关的腹泻住院,其中1例因疾病死亡㊂2016年一项关于F MT治疗C D I长期(>90天)有效性及安全性的系统性综述表明[36]:大部分不良事件是可预期㊁短暂㊁自限㊁可控的,严重不良事件中值得关注的是出现炎症性肠病活动㊁自身免疫性疾病如干燥综合征㊁特发性血小板减少性紫癜㊁类风湿性关节炎等,但其发生与F MT的相关性尚不显著㊂因此仍需更充分的证据来评价F MT的长期安全性㊂需要强调,不同中心报道的安全性差异很大,主要与供体入选标准㊁实验室方法和临床流程差异大有关,加之很多文献综述分析的研究者往往缺乏对F MT的足够认识,部分结论不可靠㊂5F M T在特殊人群中的运用病情严重或有严重的合并症㊁接受F MT时的住院状态以及既往C D I相关的住院次数是单次F MT 治疗C D I失败的危险因素[37]㊂因此,对于老龄㊁病情严重㊁复杂的C D I患者及免疫低下人群,如何把握F MT治疗的适应证,其治疗有效性㊁安全性如何,需要进一步的探索和思考㊂5.1重度及复杂C D I的治疗策略美国胃肠病学会指南[13]将重度C D I定义为:血清白蛋白<30g/L +白细胞ȡ15ˑ109/L或腹肌紧张;复杂C D I定义为因C D I出现以下任一情况:I C U治疗,低血压无论有无升压药需求,发热ȡ38.5ħ,肠梗阻,明显腹胀,精神状态改变,白细胞ȡ35ˑ109/L或<2ˑ109/L,血清乳酸>2.2mm o l/L,终末器官衰竭㊂重度或复杂C D I常有更高的复发率和死亡率,C D I患者中约8%会发展成严重㊁复杂或暴发性C D I,最终进展为中毒性巨结肠㊁多器官功能衰竭甚至死亡[38]㊂重度C D I的管理很棘手,早期行F MT是否能降低重度C D I伴严重合并症患者的手术率及改善预后,值得探究㊂2017年F i s c h e r等[38]的一项临床研究纳入57例严重㊁复杂C D I患者,并根据病情经结肠镜行1次或多次F MT,同时辅以万古霉素治疗,1个月后C D I患者的总体治愈率为91%,其中严重C D I 组㊁严重-复杂C D I组临床治愈率分别为100%和87%㊂因此,单次F MT不能取得成功者,应考虑及时进行多次F MT治疗,在单次或者连续多次F MT 治疗基础上,必要时还需要结合抗菌素治疗㊂在F MT升阶治疗策略(s t e p-u p F MTs t r a t e g y)[32]用于重度及复杂C D I的处置中,这3种F MT治疗方案依次代表s t e p1(单次F MT)㊁s t e p2(多次F MT)及s t e p3(单次或多次F MT基础上结合抗菌素),尤其是针对s t e p3,不应误解其F MT治疗为无效㊂5.2 C D I合并免疫低下状态免疫低下状态包括:实体器官移植㊁造血干细胞移植㊁炎症性肠病等需要使用激素㊁免疫抑制剂者,获得性免疫缺陷综合征,恶性肿瘤化疗,失代偿性肝硬化等,在该状态下C D I 发生风险更高[39]㊂2014年K e l l y等[33]对多中心病例进行回顾性分析,纳入80例免疫低下合并复发/难治/重度C D I患者,发现C D I患者单次F MT治愈率为78%,总治愈率(两次或多次)达89%㊂严重不良事件如死亡或导致住院为12例,其中2例死亡,1例为肠镜麻醉时误吸致呼吸衰竭,1例为原发病进展与F MT无关,其他不良事件如腹泻㊁腹部不适㊁发热等多为自限性㊂但由于研究之间异质性较大,未来仍需更多研究验证F MT在免疫低下人群中治疗的有效性和安全性㊂总体来说,F MT用于治疗C D I合并免疫低下患者是有效的,鲜有不良反应发生,且并未增加患者发生感染性并发症的风险㊂此类疾病的治疗更多需要选择F MT升阶治疗策略中s t e p2和s t e p3[32]㊂6成本-效益分析F MT相对传统治疗方法(口服甲硝唑㊁万古霉素㊁非达霉素)在治疗复发性C D I中具有更好的成本-效益㊂2014年哈佛医学院报道[40],复发性C D I首选经结肠镜F MT治疗具有最佳的成本-效益㊂2017年一项文献综述报道[41],对于每个质量调整生命年,口服万古霉素的花费约为1.6万美元,而F MT 仅花费不到7000美元,且无论是经下消化道还是中消化道进行的F MT,疗效均优于口服万古霉素㊂也有一些数据指出F MT在治疗初发C D I中也许有更好的成本-效益,但证据相对较少[41]㊂7伦理与监管与其他新技术一样,开展F MT必须遵循其伦理学原则[42]㊂F MT治疗前,医生必须获得患者签署的知情同意书㊂在中国,目前还存在一些单位对F MT 伦理否决的现象,这也反映出大众对F MT的认识不足,导致伦理过度限制㊂而将F MT推向高度商业化则是伦理过度放松[15]㊂2013年5月美国将F MT纳㊃783㊃‘临床荟萃“2018年5月5日第33卷第5期 C l i n i c a l F o c u s,M a y5,2018,V o l33,N o.5Copyright©博看网. All Rights Reserved.入研究型新药(I N D)管理,2016年3月,F D A发布了F MT治疗C D I的I N D新规,与2013年的规定不同,此次主要针对商业化的粪菌银行进行限制㊂中国同样需要建立健全针对F MT的具体审批和监管措施,包括实验室条件㊁操作规范㊁治疗适应证等[43]㊂合理定价F MT收费,并纳入医疗保险,能让F MT得到普及并降低相关诊疗经济负担㊂2015年江苏省在全国首先批准将F MT纳入正式收费项目,这一举措为F MT从有限开展的研究层面推向常规治疗奠定了至关重要的基础[15]㊂随着医疗改革的深入,对医疗总费用的控制,具有更好成本-效益的F MT在复发C D I患者中应该得到更广泛的运用㊂F MT不是一项单纯的技术,而是一种技术体系[18]㊂即使在符合药品生产质量管理规范标准的体系条件下完成全部实验过程,也不可能实现重复生产,不可能成为药品㊂因此,F MT应定位属于医疗技术,纳入类同输血治疗一样的管理,并新设 医学微生态学 或 临床微生态学 的学科分类,将F MT及其相关诊疗技术纳入其中[15,43]㊂8中国医生的治疗选择北美地区C D I救治主要依靠非营利性粪菌库O p e n B i o m e㊂中华粪菌库作为中国首个非营利性粪菌库,从2012年仅服务于南京医科大学第二附属医院在院患者,到2015年开始为全国所有医院提供异地救援服务[43]㊂鉴于中国大部分医院尚不能完成C D I的病原学检测,因此不能完全参照欧美指南或共识所述必须明确病原学诊断才能选择F MT㊂对无条件诊断C D I 的医院,推荐灌肠后快速肠镜检查直肠和乙状结肠,以伪膜性肠炎寻找内镜证据依据㊂中华粪菌库的实施方案推荐[43]:严重肠道感染,包括C D I㊁因检验条件无法明确病原菌的难治性抗生素相关性腹泻㊁伪膜性肠炎㊁多重耐药菌感染,经过规范治疗失败的情况下即可以考虑采取F MT治疗㊂9总结F MT治疗复发性C D I的有效性已在国内外形成共识,并且在复发性C D I的治疗选择中具有更好的成本-效益㊂到目前为止,我国绝大部分医院还无法有效地检测㊁诊断并及时治疗C D I㊂中国医生在临床决策时,不宜照搬欧美指南,需要结合当地当时情况,及早诊断C D I㊁伪膜性肠炎或者抗生素相关性腹泻,经过规范治疗无效或复发者可考虑F M T㊂对于没有条件实施F M T的医疗机构,非营利性F M T服务机构提供的异地救援治疗是这些患者的重要选择㊂参考文献:[1] L e f f l e rD A,L a m o n t J T.C l o s t r i d i u md i f f i c i l e i n f e c t i o n[J].NE n g l JM e d,2015,372(16):1539-1548.[2] Z a n e l l aT e r r i e rM C,S i m o n e tM L,B i c h a r dP,e t a l.R e c u r r e n tC l o s t r i d i u md i f f i c i l e i n f e c t i o n s:t h e i m p o r t a n c e o f t h e i n t e s t i n a lm i c r o b i o t a[J].W o r l dJG a s t r o e n t e r o l,2014,20(23):7416-7423.[3] O l s e n MA,Y a nY,R e s k eK A,e t a l.R e c u r r e n tC l o s t r i d i u md i f f i c i le i nf e c t i o ni sa s s o c i a t e d w i t hi n c r e a s e d m o r t a l i t y[J].C l i n M i c r o b i o l I n f e c t,2015,21(2):164-170.[4]张发明,范志宁,季国忠.粪菌移植的概念㊁历史㊁现状和未来[J].中国内镜杂志,2012,18(9):930-934.[5] Q u r a i s h iMN,W i d l a k M,B h a l aN,e ta l.S y s t e m a t i c r e v i e ww i t h m e t a-a n a l y s i s:t h e e f f i c a c y o f f a e c a l m i c r o b i o t a t r a n s p l a n t a t i o n f o rt h et r e a t m e n to fr e c u r r e n ta n dr e f r a c t o r yC l o s t r i d i u m d i f f i c i l e i n f e c t i o n[J].A l i m e n tP h a r m a c o lT h e r,2017,46(5):479-493.[6] M a m oY,W o o d w o r t h MH,W a n g T,e ta l.D u r a b i l i t y a n dl o n g-t e r m c l i n i c a l o u t c o m e s o ff e c a l m i c r o b i o t a t r a n s p l a n t(F MT)t r e a t m e n ti n p a t i e n t s w i t h r e c u r r e n t C l o s t r i d i u md i f f i c i l ei n fe c t i o n[J].C l i nI nf e c t D i s,2017,D e c19[E p u ba h e a do f p r i n t].[7] E i s e m a nB,S i l e n W,B a s c o m G S,e ta l.F e c a l e n e m aa sa na d j u n c t i nt h et r e a t m e n to f p s e u d o m e mb r a n o u se n t e r oc o l i t i s[J].S u r g e r y,1958,44(5):854-859.[8]S c h w a n A,S j o l i n S,T r o t t e s t a m U,e t a l.R e l a p s i n gc l o s t r id i u m d i f f i c i l ee n t e r o c o l i t i sc u r e d b y r e c t a li nf u s i o n o fh o m o l o g o u s f a e c e s[J].L a n c e t,1983,2(8354):845.[9] K a s s a m Z,L e e C H,Y u a n Y,e t a l.F e c a l m i c r o b i o t at r a n s p l a n t a t i o nf o rC l o s t r i d i u m d i f f i c i l ei n f e c t i o n:s y s t e m a t i c r e v i e wa n dm e t a-a n a l y s i s[J].A mJG a s t r o e n t e r o l,2013,108(4):500-508.[10]v a n N o o d E,V r i e z e A,N i e u w d o r p M,e t a l.D u o d e n a li n f u s i o no f d o n o r f e c e s f o r r e c u r r e n t C l o s t r i d i u md i f f i c i l e[J].NE n g l JM e d,2013,368(5):407-415.[11] Z h a n g F M,W a n g H G,W a n g M,e ta l.F e c a l m i c r o b i o t at r a n s p l a n t a t i o nf o rs e v e r e e n t e r o c o l o n i cf i s t u l i z i n g C r o h n'sd i se a s e[J].W o r l dJ G a s t r o e n t e r o l,2013,19(41):7213-7216.[12]S u r a w i c z C M,B r a n d tL J,B i n i o n D G e ta l.G u i d e l i n e sf o rd i a g n o s i s,t re a t m e n t,a n d p r e v e n t i o no fC l o s t r i d i u m d if f i c i l ei n f e c t i o n s[J].A mJG a s t r o e n t e r o l,2013,108(4):478-498;q u i z499.[13] M c D o n a l dL C,G e r d i n g D N,J o h n s o nS,e t a l.C l i n i c a l p r a c t i c eg u i d e l i n e sf o r c l o s t r i d i u m d i f f i c i l e i n f e c t i o n i n a d u l t s a n dc h i ld re n:2017U p d a t eb y t h eI nf e c t i o u s D i s e a s e S o c i e t y o fA m e r i c a(I D S A)a n dS o c i e t y f o r H e a l t h c a r eE p i d e m i o l o g y o fA m e r i c a(S H E A)[J].C l i n I n f e cD i s,2018,66(7):987-994.[14] C a mm a r o t aG,I a n i r oG,T i l g H,e t a l.E u r o p e a nc o n s e n s u sc o n f e r e n c e o n f a e c a l m i c r o b i o t a t r a n s p l a n t a t i o n i n c l i n i c a lp r a c t i c e[J].G u t,2017,66(4):569-580.[15]张发明,龙楚彦,李潘.粪菌移植体系的整体整合医学思考[J].生命科学,2017,29(7):1-9.㊃883㊃‘临床荟萃“2018年5月5日第33卷第5期 C l i n i c a l F o c u s,M a y5,2018,V o l33,N o.5Copyright©博看网. 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关于引进第三方技术开展临床粪菌移植报告
关于引进第三方技术开展临床粪菌移植报告近年来，随着人们对健康的重视程度不断提升，临床粪菌移植作为一项新兴的治疗方法逐渐走进了人们的视野。
而引进第三方技术开展临床粪菌移植，不仅可以提高治疗效果，还能够解决传统方法中存在的一些问题。
本文将就引进第三方技术开展临床粪菌移植的意义、现状以及发展前景进行探讨。
我们需要明确什么是临床粪菌移植。
临床粪菌移植（Fecal Microbiota Transplantation，简称FMT）是指将健康人的粪便经过处理后，通过各种途径输入到患者的肠道，以改变其肠道菌群结构，从而达到治疗疾病的目的。
临床粪菌移植最初被应用于治疗顽固性艰难梭菌感染，而后逐渐扩展到治疗其他一些肠道相关疾病，如克罗恩病、溃疡性结肠炎等。
而引进第三方技术开展临床粪菌移植，即引入专业的技术团队或机构来进行粪菌移植的操作和管理，可以提高治疗效果和安全性。
引进第三方技术开展临床粪菌移植具有重要意义。
一方面，临床粪菌移植是一项高度专业化的技术，需要进行严格的操作和管理。
引进第三方技术可以确保医护人员具备专业的知识和技能，减少操作失误和风险。
另一方面，第三方技术团队或机构通常具备更丰富的经验和资源，能够更好地进行菌群筛选和处理，提高粪菌移植的成功率和治疗效果。
国内外已有一些研究机构和技术团队开始开展临床粪菌移植，并取得了一定的成果。
例如，美国的Gut Microbiota for Health专注于肠道菌群研究和粪菌移植技术的开发，已经成为该领域的权威机构之一。
而在国内，一些大型医疗机构也开始探索引进第三方技术开展临床粪菌移植，如北京大学人民医院、上海交通大学医学院附属仁济医院等。
这些机构和团队通过引进先进的技术和管理模式，为患者提供了更好的治疗选择。
引进第三方技术开展临床粪菌移植的发展前景广阔。
随着人们对肠道菌群和微生物组的研究深入，临床粪菌移植在治疗各种疾病中的应用也将不断拓展。
此外，引进第三方技术还可以促进不同机构之间的合作与交流，加速粪菌移植技术的进步。
粪菌移植治疗溃疡性结肠炎的临床观察及护理
粪菌移植治疗溃疡性结肠炎的临床观察及护理一、疾病概述溃疡性结肠炎是一种以慢性非特异性肠炎为主要特征的消化系统疾病，其主要症状包括腹泻、腹痛、里急后重、便血等。
临床表现可多种多样，病情轻重不一，病程长短不一。
目前，溃疡性结肠炎的治疗方法主要包括药物治疗和手术治疗，但对于一些顽固性溃疡性结肠炎患者来说，传统治疗效果并不理想。
二、粪菌移植治疗溃疡性结肠炎的临床观察1. 粪菌移植的治疗效果粪菌移植治疗溃疡性结肠炎的主要目的是通过改变患者的肠道菌群结构，优化肠道微生态环境，减轻炎症反应，达到治疗疾病的效果。
经过临床观察，我们发现在一些顽固性溃疡性结肠炎患者中，粪菌移植能够明显改善患者的症状，减轻炎症反应，提高生活质量。
2. 粪菌移植的安全性在粪菌移植治疗溃疡性结肠炎的过程中，我们也对治疗的安全性进行了观察。
经过观察，我们发现在规范的操作流程下，粪菌移植治疗溃疡性结肠炎是安全的，没有出现明显的严重不良反应。
但是在操作过程中仍需要注意消毒、隔离等环节，以确保治疗的安全性。
3. 粪菌移植的长期效果针对粪菌移植治疗溃疡性结肠炎的长期效果，我们进行了长期的随访观察，发现在一些患者中，粪菌移植治疗的效果是持久的，能够有效控制疾病的进展，减少复发的风险。
我们也注意到在一些患者中，粪菌移植的长期疗效并不理想，需要进一步完善治疗方案，以提高治疗的长期效果。
三、粪菌移植治疗溃疡性结肠炎的护理1. 术前护理在粪菌移植治疗之前，需要对患者进行全面的术前评估和准备工作。
护理人员需要与患者充分沟通，了解患者的病史、症状、过敏史等情况，同时对患者进行全面的体格检查，确保患者符合治疗适应症。
在术前还需要对患者进行相关的检查，包括肠镜检查、病原微生物筛查、肠道通畅性检查等。
2. 术中护理在粪菌移植治疗的术中护理中，护理人员需要严格遵守无菌操作要求，确保手术的安全和顺利进行。
同时需要密切观察患者的生命体征，监测患者的情况，确保手术过程中患者的安全。
粪菌移植临床应用的进展.
第 27卷第 5期第 320页 2015年 10月临床消化病杂志C h i n J C l i n G a s t r o e n t e r o lV o l 27N o 5P320 O c t 2015d o i :10. 3870/l c x h . j . i s s n . 1005-541X . 2015. 05. 21△审校者粪菌移植临床应用的进展雷丝丝 , 蔡娜 , 王为△(中国人民解放军第 169医院湖南师大附属湘南医院消化内科 , 湖南衡阳421002关键词 :炎症性肠病 ; 粪菌移植 ; C D I ; 粪菌制备中图分类号 :R 574文献标志码 :A 文章编号 :1005-541X (2015 05-0320-03粪菌移植 (f a e c a l m i c r o b i o t a t r a n s p l a n t a t i o n , F MT 是指将健康人粪便中的功能菌群 , 移植到患者胃肠道内 , 重建具有正常功能的肠道菌群 , 实现肠道及肠道外疾病的诊疗 [1]。
F MT 在中国至少有 1 700年的历史 , 但却被中国现代临床忽略。
2013年 , 美国将 F MT 治疗方案列入治疗复发性难辨梭状芽孢杆菌感染 (C D I 的临床指南 [2], 并有专家建议将其作为治疗严重 C D I 的一线治疗手段 , 这引起了国内临床医生的重视[3]。
笔者通过查阅国内外文献对 F MT 的临床应用的进展作一介绍。
1 F M T 的临床应用F MT 作为一种特殊的治疗方法 , 可以用于治疗多种疾病。
特别是难辨梭状芽胞杆菌性肠炎、炎症性肠病 (I B D 、肠易激综合征 (I B S 等胃肠道疾病 , 以及部分肠道外疾病。
其中以 C D I 的 F MT 治疗研究报道最多。
1. 1 C D I约 1/5的抗生素相关性腹泻是由 C D I 引起。
传统上 C D I 主要采用万古霉素、甲硝唑等药物治疗 , 但因难辨梭状芽孢杆菌耐药性和 C D I 复发率高达 15%~26%而疗效欠佳 [4]。