非诺贝特胶囊生产工艺规程
ABC药业有限公司
非诺贝特胶囊（0.1g）生产工艺规程
颁发部门：质量管理部 编号： 页数：1 / 6
制定人 审核人 QA审阅 批准人 分发部门： 质量管理部、生产管理部、口服固体制剂车间
年 月 日 年 月 日 年 月 日 年
月 日 生效日期 年 月 日
1 目的： 建立非诺贝特胶囊的生产工艺规程。
范围： 非诺贝特胶囊的生产。
职责： 生产管理部经理、质量管理部经理、车间主任、工艺员、班长、操作工、QA。
规程：
1.品名、剂型与处方依据
1.1 通用名称：非诺贝特胶囊
汉语拼音：Feinuobeite Jiaonang
英文名：Fenofibrate Capsules
1.2 剂型：胶囊剂
1.3 处方与处方依据项的说明
1.3.1处方（共制成100万粒）
非诺贝特 100kg
淀粉 80kg
*硬脂酸镁 3kg
1.3.2 处方依据项说明：
药品的生产批文：
批准时间：
质量标准编号：
2.生产工艺流程：
原辅料 ← 检验
↓
粉碎过筛
↓
硬脂酸镁 → 颗粒总混
↓ ← 颗粒检验 ABC药业有限公司
题目 非诺贝特胶囊（0.1g）
生产工艺规程 文件编号
TS-MN/G（J）-002-00
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2 ↓
填充 ← 空心胶囊
塑料瓶 → ↓ ← 胶囊半成品检验
瓶包装
↓
包装 ← 外包材
成品检验 → ↓
入库 一般生产区
三十万级生产区
3.生产工艺操作与工艺技术参数中关键的注意事项：
3.1操作过程与生产过程质量控制
3.1.1配料工序：
按原辅料处理岗位标准操作规程要求对原辅料分别进行粉碎或过筛处理，其中非诺贝特粉碎后过40目筛粉碎，硬脂酸镁、淀粉过80目筛处理。
按总混岗位操作规程，将处理好的主药、淀粉准确称量，置于三维混合机中按SYH-600型三维混合机标准操作规程总混10分钟，颗粒倒出装桶，贴上中间产品标签，称量交中间站。
按中间产品取样标准操作规程取样进行检验，符合要求后即可进入下一工序。
3.1.2填充工序：
按胶囊剂填充岗位操作规程要求填充。
注意环境空气的温、湿度，即室温18～26℃左右，湿度50-60%，严格执行全自动胶囊填充机标准操作规程，出现偏差及时调整，以使其保持在工艺规定的范围内。
填充时要先进行试产，注意校正及调整天平仪，待装量及装量差异等符合规定后方可进行正式生产，按药品抛光机标准操作（维护保养）规程对合格产品抛光。
3.1.3瓶包装工序：
操作过程应严格执行片剂、胶囊瓶包装岗位标准操作规程。
操作前先用75%乙醇抹净工作台、用具及设备直接与药物接触部位。
产品按平板式电磁感应铝箔封口机标准操作规程进行封口。 ABC药业有限公司
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3 3.1.4包装工序：
按固体制剂包装岗位标准操作规程进行包装，其间，执行日期/批号自动打印机标准操作（维护保养）规程，捆包机标准操作（维护保养）规程处理不同加工状态的产品。
包装规格：
规格 小盒 中包装 箱
100粒/瓶 1瓶/盒 100粒×10小盒 100粒×10小盒×10盒
4.物料质量标准
4.1原辅料质量标准
原辅料名称 质量标准
非诺贝特 文件编号
硬脂酸镁 文件编号
淀粉 文件编号
4.2 内外包装材料内控质量标准
品 名 规 格 质 量 标 准
药用空心胶囊 2#全红胶囊 文件编号
塑料瓶 80ml 文件编号
标签 9.8×3.5 cm 文件编号
说明书 16×8.3 cm 文件编号
小纸盒 4.0×4.0×7.0cm 文件编号
中纸盒 12.5×9.5×10.2cm 文件编号
装箱单 7.3×7.3cm 文件编号
纸箱 44.2×21.0×21.0cm 文件编号
5.中间产品、成品的质量标准：
名称 质量标准
非诺贝特胶囊中间产品 文件编号
非诺贝特胶囊成品 文件编号
6.质量监控要点：
工序 质量控制点 质量控制项目及要求 频次 责任人 频次 责任人
粉碎 原辅料 无异物 每批 QA 每批 操作工
粉碎过筛 细度合格、无异物 每批 QA 每批 操作工
配料 投料 品种、数量 每批 QA 1次/班 操作工
整粒 颗粒 颗粒粒度符合要求 1次/班 QA 随时/班 操作工
填充 硬胶囊 温度、湿度符合要求 3次/班 QA 随时/班 操作工 ABC药业有限公司
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4 装量差异≤±8.5% 3次/班 QA 1次/半小时 操作工
崩解时限≤20分钟 3次/班 QA 1次/班 操作工
外观合格 3次/班 QA 随时/班 操作工
包装 瓶包装 数量正确 随时/班 QA 随时/班 操作工
封口 密封度良好 3次/班 QA 随时/班 操作工
标识打印 准确、清晰 3次/班 QA 随时/班 操作工
装盒 数量、说明书正确 随时/班 QA 随时/班 操作工
装箱 数量、装箱单正确 随时/班 QA 每箱 操作工
7.技术安全及劳动保护
7.1主要设备一览表
设备名称 设备能力 型号 材质 生产厂家
万能粉碎机 100-200Kg/h 不锈钢
高效震动筛 100-2000Kg/h 不锈钢
全自动胶囊填充机 1200粒/分 不锈钢
药品抛光机 不锈钢
平板式电磁感应铝箔封口机 不锈钢
捆包机 /
7.2 技术安全劳动保护及工艺卫生
7.2.1技术安全、劳动保护
项 目 技术安全或劳动保护
人员 按 “人员进入 30 万级洁净区标准操作规程”进入车间。
状态标识 生产场地、设备、容器状态标识明确。
生产
操作 1.操作工必须戴口罩、帽、胶手套和穿30万级工作服。
2.操作工必须熟悉岗位操作SOP，严格执行设备操作SOP，增强安全意识，做好防患措施。
3.离开岗位前，必须检查电气开关，水掣、蒸汽阀等是否关好，做好交接班工作。
4.部分溶液易燃易爆，必须注意防火防爆。
异常情况处理 按“异常情况偏差处理”执行，发现问题应及时反映、处理。
7.2.2卫生：
7.2.2.1一般生产区：
项目 执行标准编号
一般生产区环境卫生管理规程 文件编号
一般生产区设备卫生管理规程 文件编号 ABC药业有限公司
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5 生产区物料卫生管理规程 文件编号
生产过程废物管理规程 文件编号
卫生状态管理规程 文件编号
一般生产区个人卫生管理规程 文件编号
7.2.2.2洁净区：
项目 执行标准编号
洁净区环境卫生管理规程 文件编号
洁净区设备卫生管理规程 文件编号
洁净区物料卫生管理规程 文件编号
生产过程废物管理规程 文件编号
卫生状态管理规程 文件编号
洁净区个人卫生管理规程 文件编号
8.消耗定额：
原辅料消耗定额
原辅料 定额量 备 注
非诺贝特
淀粉
硬脂酸镁 100kg
80kg
3kg 制100万粒
包装材料消耗定额
名称 定额量 消耗率% 名称 定额量 消耗率%
空心胶囊 103万粒 3 合格证 101张 1
塑料瓶 10100套 0.3 中盒 1010只 1
瓶签 10100张 1 说明书 10100张 1
小盒 10100个 1 纸箱 100个 0
9.物料平衡计算：
工序 计算项目 代号 标准范围 计算公式
配
料 投料量 A
99~100% 物料平衡=（B+C+D+E）/A×100% 中间产品量 B
取样量 C
不合格品量 D
回收品量 E
填 充 半成品量 F 98~102% 物料平衡=（F+G+H+I）/B× 100% 取样量 G ABC药业有限公司
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6 不合格品量 H
回收品量 I
瓶
包
装 半成品量 J
98~100% 物料平衡=（F+G+H+I）/B×100% 取样量 K
不合格品量 L
回收品量 M
包
装 成品量 N
99~100% 物料平衡=（N+O+P+Q）/J× 100% 不合格品量 O
取样量 P
回收品量 Q
10．贮存条件：遮光、密封保存。
11．药品有效期：两年。
12．药用类别：降血脂药。
13. 附录：品的标签、说明书、彩盒的样张。
正交实验法优选非诺贝特滴丸的处方工艺
正交实验法优选非诺贝特滴丸的处方工艺
陶昌勇
【期刊名称】《中国医药导刊》
【年(卷),期】2011(13)11
【摘 要】目的:以水溶性高分子材料PEG 4000为主要基质,研究非诺贝特滴丸的最佳制备工艺条件.方法:以滴丸的成型率(%)为筛选指标,以滴丸滴制过程的滴速、冷却液面至滴头距离及滴头口径为考察因素,采用正交设计对非诺贝特滴丸的制备工艺进行优选.结果:非诺贝特滴丸的处方工艺,PEG 4000和泊洛沙姆(1:1),在滴制过程中的滴速为45d/min,滴头至冷却液面距离为5cm,滴头内径为5mm,按此优化条件制备的非诺贝特滴丸成型率最高.结论:初步确定了非诺贝特滴丸的处方组成及制备工艺,为提高非诺贝特滴丸制剂的进一步稳定性考察提供参考.%Objective:Using
Water-soluble PEG4000 as the main matrix to optimize the formulation
and preparation process of fenofibrate dropping pills by orthogonal
design.Methods:Water-soluble PEG4000 and Poloxamer 188 were used as
the main matrix with rounding and finishing degree,the dropping rate,the
diameter ratio of dropping tip and the distance with dropping tip and
cooling liquid. Results:The optimums was following: the matrix of PEG4000
and Poloxamer 188 (1:1),the distance with dropping tip and cooling liquid
非诺贝特缓释微球片的制备
科技论坛 ・９９・ 非诺贝特缓释微球片的制备 刘宇庭 （哈药集团技术中心，黑龙江哈尔滨１５００００） 摘 要：本实验研究非诺贝特缓释微球片的制备方法并采用高效液相色谱法测定非诺贝特缓释微球片的溶出度。方法：采用依利特ｈｙｐｅｍｉｌ ＢＤＳ Ｃ１８色谱柱（４ ２５０ ５ｕ），杠甲醇一三乙胺 ０：８Ｏ：０Ｄ１），检测波长为２８６ｎｍ，流速为１．０ｍＦｍｉｎ。非诺贝特缓释微球片微晶纤维素为辅料时效果最 佳；硬度为６０￣０．１ｋｇ非诺贝特缓释微球片的溶出度最好。结论：本制剂稳定、可靠，有机体内生物利用度高于普通非诺贝特片。 关键词：非诺贝特；制备；研制 非诺贝特化学名称为２一甲基一２一［４一（４一氯苯甲酰基）苯氧基］丙酸 异丙酯。非诺贝特是目前临床上常用的调脂药物之—Ⅱ 非诺贝特主要用 于治疗成人饮食控制疗法效果不理想的高脂血症，其降甘油三酯及混合 型高脂血症作用较胆固醇作用明显。非诺贝特有非诺贝特胶丸、非诺贝特 胶囊、非诺贝特片、非诺贝特缓释胶囊等剂型，但未见非诺贝特缓释微球 片。微球（ｍｉｃｒ０ｓｐｈｅｒｅ）是指药物 吸耐ｌ搪滴分子、聚 獭中而 形成的微粒分散体系。制备微球的载体材料很多，主要分为天然高万／ｋ丁－－Ｗ４微 球良口淀粉微球，白蛋白微球，明胶微球，壳聚糖等和合成聚合物微球伎口聚 乳酸微球）ｏ本文对非诺贝 １仪器与斌药 １．１仪器：ＩＳ１２６经济型ｐＨ计（上海仪迈仪器科技有限公司）； Ｂ３５１０Ｅ—ＤＴＨ超声波清洗棚 声（上海）有限公司）；Ｒｃ一３药物溶 出ｔ义ｅ 章 ｃ等 兰戋电厂 ；ＵｌｔｉＭａｔｅ３０００ 尊 湘色 酎义（Ｅ 义 义器有 限公司）；Ｅ２０００制冷色谱柱温箱（上海子期实验设备有限公司）；ＵＶ２８００ 紫外可见１分光光度 匕海舜宇恒平科学仪器有限公司）；ＰＷＣ １２４艾德姆 ｝ Ｅ．襻事昕友 抄－１义君享有 ６ 司）；ＭＰ—ＴＡ一１０Ｌ南邑 ，Ｊ 括 戎 劬 越 科技有限公司）。硬瞻酸（湖州核地新材料有限公司）、ＨＰＭＣ饵蝴田化 工有限公司）、微晶纤维素（肥城雨田化工有限公司）、可压性淀粉（肥城雨 田化工有限公司）。 １２色谱柱：依利特ｈｙｐｅｒｓｉｌ ＢＤＳ Ｃ１８色谱柱 ５ ２５０ ５ｕ ｏ １．３对照品：非诺贝特，购自中国药品生物制品检定所。 １４试剂：甲醇、乙腈为色谱纯；水为纯化水，其它试剂均为分析纯。 ２制备方法 ２ｌ制备方法 按处方称取非诺贝特于用丙酮和氯仿的混合液搅拌溶解，再加入 Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＲＳ ＰＯ，搅拌溶解并缓缓的注＾蒸馏水，注人蒸馏水后继续续搅 拌十分钟后补加不良溶剂，继续搅拌十分钟，过滤，真空干燥箱中六十度 以下干燥至恒重，干燥后称重并筛分日ｃ取干燥后的微球加辅料混合均匀 后．医片ｏ ２２辅料的选用 分别采用淀粉、ＨＰＭＣ、糖粉、糊精、微晶纤维素、甘露醇、交联羧甲基 纤维素钠、交联聚乙烯比 酿驸、羧甲基纤维素钠、硬日旨酸镁、乳糖、微粉硅 胶、可压 斟 瑚料，筛逊 防。实验绕果表 果最好。 ２．３压片压力的选择 分别制备硬度为３．０＋０．１ｋｇ，６Ｄ￣０．１ｋｇ，９￣￣Ｏ．１ｋｇ的非诺贝特缓释微 球片，考察压片压力对非诺贝特缓释微球片的影响。实验结果表明硬度为 ６Ｏ±Ｑ１ｋｇ非诺贝特缓释微球片的溶出度最好。 ３释放度的测定 ３．１含量钡ｌＪ定 ３．１．１流动相的选择。分别考察乙腈一水（７５．３５），水一甲醇一三乙胺 （２ｏ：８０：Ｑ０１ 水一甲醇 ０：８ 同比例的流动相，结果以水一甲醇一三 乙胺 Ｏ：８０：【】－（】１）为流姗，供试品副 激身强好，鼓 再水一甲醇一 三乙胺 ０：８０：ｏ．ｏ１）ｓＹｙ流动相。３．１．２检测波长的选择。制备非诺贝特对照 品稀释液照紫外一可见．分光光度法（中国药典２０１０版—部附录Ｖ Ａ）， 于１９０～９００ｎｍ波长范围内进行全波长光谱扫描，记录吸收光谱。在 ２８６ｎｍ处有最大吸收峰，故选用２８６ｎｍ为检测波长。依据查阅文献及考 查的结果，确定色谱条ｆｌ牛女盯下。流动相：水一甲醇一三乙腑２０：８０：０．０１检 测波长：２８６ｎｍ，流速：１．０ｍ・ｍｉｎ～。柱温：３０℃。理沦 嘲列Ｅ诺贝特 寸算 应 ．彳骶于２０００。３．１．３ 寸旦强品溶液的制备。精密币铀 Ｅ诺贝特标准品５毫 克ｎ口流动相５０毫 西茸溶解，最口得。３．１．４供试品溶液的制备。取非诺贝特 缓释微球片，研细，精密称取适量，加入流动相适量，密塞，超声处理十分 钟，放冷过滤，转移定容至—百毫升容量瓶内，即得。３．１５专屙 试验。依 照处方取除非诺贝特的辅料，制成阴性液，依匕述方法测定，结果在非诺 贝特出峰处阴性液无色谱峰，结果阴性试验没有干扰，表明本方法专屙陛 良好。３．１．６对照品的线陛考察。分别配置浓度为４０ ｇ－ｍＬ－￣．８０ ｇ・ｍＬ－，、 １２０ ｇ・ｍＬ－１，１６０ ｇ・ｍＬ＂１、２００ ｍＬ－１、２４０ ｇ・ｍＬ－ｌ，２８０ ＩＸ ｇ・ｍＬ－ 的标 准品溶液，依照３．１２．项下的色谱条件测定，记录宦 谱峰。以峰面积（Ｙ］为纵 坐标，又寸月强品进样虽＝。【 《坐标，绘制标准曲线，计算回归方程。结果表明， 非诺贝特在４０～２８０ ｍＥ－ 范围内呈良好的线性关系。 ３２释放度测定方法 取非诺贝特缓释微球片熙释放度测定法附录ｘ 采用溶出度测定 法附录ｘ 置，以水９００ｍｌ为溶剂转速５ｏｒ，ｍｉ 鼬桑作在２ｈ、 ６ｈ与１２ｈ分别取溶液３ｍｌ滤过＇并即时在操作容器中补充水３ｍｌ￣ｏ采用 ３．１项下方法测定滤液含量’分另｛肼算出每片在不同时间的溶出量。本品在 ２ｈ、６ｈ与１２ｈ的溶出量Ｊ ｊ应为２０％￣４０％、４∞ ６ 和７０％以上均 应符合规定 ｑ。 ４结果 非诺贝特制在乙醇中略溶’在水中几乎不溶，普通制剂单次口服给药 仅６ 垣被吸收。制备成缓释戡球片可以增加生物利用度并目微球压 片具有 ０后仍能保持原来的控缓释陛质。非诺贝特缓释微球片微晶纤 维素为辅料时效果最佳；硬度为６．０＋０．１ｋｇ￣｝诺贝特缓释微球片的溶出度 最好。本制剂稳定、可靠，符合中国药典相关规定。此测定方法可用于非诺 贝特缓释微球片中非诺贝特的含量测定。 参考文献 『１ＤＯＳＥＲ Ｋ，ＧＵＳＥＲＩ Ｒ，Ｎｎ ＣＨＥ Ｖ，ｅｔ ａｌＣｏｍｐａｒａｔｉｖｅ ｓｔｅａｄｙ ｓｔａｔｅ ｓｔｕｄｙ ｗｉｔｈ ２ ｅｎｏｆｉｂｒａｔｅ ２５０ ｍｇ ｓｌｏｗ ｒｅｌｅａｓｅ ｃａｐｓｕｌｅｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｔｈｅ￣１９９６，３￣８）３４５－３４８． 圈中国威人血脂异常防治指南制订联合委员会中国威人血脂异常防治指 南【『ｌ中华心血管病杂志２００７３５（５￣９０－－４１９． ［３］Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｔｒｉａｌｉｓｔｓ （ＣｑＷ）Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｏｒｓ，Ｋｅａｍｅｙ ＰＭ，Ｂｌａｃｋ－ ｗｅｌｌ Ｌｅｔ ａｌＥｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ－ｌｏｗｅｒｉｎｇ ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ １ ８，６９６ ｐｅｏｐｌｅ ｗｉｔｈ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｉｎ １４ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ ｔｒｉａｌｓ ｏｆ ｓｔａｔｉｎｓ：ａ ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｇ ２００８，３７１０６０７）．１ １７－１２５． ［４］Ｗａｔｔｓ ＧＦ Ｋａｒｐｅ Ｆ Ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｓ ａｎｄ ａｔｈｅｒｏｇｅｎｉｃ ｄｙｓｌｉｐｉｄａｅｍｉａ：ｅｘ－ ｔｅｎｄｉｎｇ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｂｅｙｏｎｄ ｓｔａｔｉｎｓ ｉｎ ｔｈｅ ｈｉ ｇｈ－－ｒｉｓｋ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｐａ— ｔｉｅｎｔｐ［Ｊ］Ｍｅａｒｔ，２０００，９７（５）－３５０－３５６． ｃ５］夏大，李曙，吴先明．诺贝特对高甘油三酯血症患者血管内皮的保护作用 及机制探讨【ｌｌ中华现代内科学杂，￣，２００６，３（５）：４９８－５００． 网勾忠平，李秀钧，吴泰相调．血脂药治疗代谢综合征的系统评价切中国循 证医学杂志，２００９，９（３￣３５５－３６４． ［７￣ａｌｉｋ Ｊ，Ｍｅｌｅｎｏｖｓｋｙ Ｖ＇Ｗｉｃｈｔｅｒｌｅ Ｄ ａ１．Ｂｏｔｈ ｆｅｎｏｆｉｂｒａｔｅ ａｎｄ ａｔｏｒｖａｓ— ｔａｔｉｎ ｉｍｐｒｏｖｅ ｖａｓｃｕｌａｒ ｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｎ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄａｅｍｉａ ｆｆｅｎｏｆｉ— ｂｒａｔｅ ｖｅｒｓｕｓ ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ ｔｒｉａｌ－－ＦＡＴ）［Ｊ］．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｒｅｓ，２００１５２（２）＇．２９０－２９８． 网孟磊．冠心病患者降脂药物的应用评价 中国医院用药评坐与分｝斤， ２００４，￣４）：２０７－２０９． ［９￣ｉｕ ＲＦ，ＺＨＵ ＪＢ，ＭＡ ＦＹ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｕｓｔａｉｎｅｄ．Ｒｅｌｅａｓｅ ｓｉｌｙｂｉｎ ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ ｂｙ ｓｐｈｅｒｉｃＭ ｃｒｙｓｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅＩ Ｃｈｉｎ Ｐｈａｒｍ Ｓｃｉ， ２００６，１５圆：８３＿９１． ［１ ０］国家药典委员会中国药典［ｓ］．北京：二部，化学工业出版社，２０００．
xx胶囊工艺规程
可编辑
精品
﹟﹟胶囊生产工艺规程 起 草： 日期： 审 核： 日期：
批 准： 日期： 生效日期： 签字：
拷贝号：
变更记载： 制定（变更）原因及目的：
依据《中华人民共和国药典》2005年版一部修订本生产工艺规程，使在修订后的质量标准及工艺参数条件下行之有效地组织和指导﹟﹟胶囊的生产活动。 修订号 批准日期 生效日期
00
01
02
分发部门 生产技术部 [ 1 ]份 质量部QA [ 1 ]份 质量部QC [ ]份
设 备 部 [ ]份 行政办公室 [ ]份 人力资源部 [ ]份
供 应 部 [ ]份 制 剂 车 间 [ ]份 提 取 车 间 [ ]份
仓 储 [ ]份 销 售 部 [ ]份 可编辑
精品
目 录
1．产品名称及剂型……………………………………………………………………………3
2．产品概述……………………………………………………………………………………3
3．处方和依据…………………………………………………………………………………3
4．生产工艺流程图……………………………………………………………………………4
5．原药材的整理炮制…………………………………………………………………………6
6．操作过程及工艺条件………………………………………………………………………8
7．质量监控……………………………………………………………………………………11
8．质量标准……………………………………………………………………………………11
9．技经指标及物料消耗定额…………………………………………………………………13
10．各工序物料平衡及计算公式 ……………………………………………………………14
软胶囊的各工序工艺操作规程精选文档
软胶囊的各工序工艺操作规程精选文档
TTMS system office room 【TTMS16H-TTMS2A-TTMS8Q8-
软胶囊的各工序工艺操作规程
教学内容：第一节 概 述
第二节 化胶工艺操作
第三节 软胶囊内容物配制操作
第四节 压制软胶囊工艺操作
第五节 软胶囊干燥、清洗工艺操作
第六节 综合实训
教学重点：1..软胶囊内容物配制 2. 软胶囊压制工艺
教学难点：生产中常见问题及排除方法
技能目标：1.独立进行常用设备的常规操作与维护
2.能处理一些常见故障和技术问题
第一节 概 述
软胶囊剂（又称胶丸）：系指将一定量的药液（或药材提取物）加适宜的辅料密封于各种形状的软质囊材中制成的剂型。囊材由明胶、甘油、水或和其它适宜的药用材料制成。囊壳柔软、有弹性、含水量高。
软胶囊的生产方法有压制法和滴制法两种，生产时成型与填充药物是同时进行的。现介绍压制法的生产流程及操作。生产工艺流程如下：
物料： 工序：
检验： 入库：
注：虚线框内代表30万级或以上洁净生产区域
第二节 化胶工艺操作
一、实训目标
1．掌握化胶岗位操作法
2．掌握HJG-700A水浴式化胶罐、VMP-60真空搅拌罐标准操作规程
3．掌握HJG-700A水浴式化胶罐、VMP-60真空搅拌罐的清洁及维护、保养标准操作规程
二、实训适用岗位及设备介绍
本工艺操作适用于软胶囊化胶工、明胶液质量检查工、工艺员。
（一）软胶囊化胶工 化胶 明胶液
配制成药液 压制成型 干燥
蒸发洗涤溶剂 拣丸 内包装 纯化水
药 物
洗丸 外包装
检验 增塑剂 明 胶
非诺贝特缓释胶囊(利必非)的说明书
第 1 页 非诺贝特缓释胶囊(利必非)的说明书
如今因为心脑血管疾病而离世的人越来越多，老年人是很容易患上这类心脑血管疾病的，生活当中所积压的毒素会堵塞血管，危害是致命的，可见，心脑血管疾病对于中老年人的健康威胁有多大，所以对于这种疾病的治疗是一件刻不容缓的事情。很多老年人吃药来缓解病情，那么不知道您有没有服用过非诺贝特缓释胶囊(利必非)，效果是得到很多患者信赖的。
【药品名称】
通用名称：非诺贝特缓释胶囊
商品名称：非诺贝特缓释胶囊(利必非)
英文名称：Fenofibrate Sustained Release Capsules
拼音全码：FeiNuoBeiTeHuanShiJiaoNang(LiBiFei)
【主要成份】非诺贝特。其化学名称为：2-甲基-2-〔4-（4-氯苯甲酰基）苯氧基〕丙酸异丙酯。 第 2 页
【成 份】
分子式：C20H21ClO4
分子量：360.84
【性 状】本品为硬胶囊，内容物为类白色小丸。
【适应症/功能主治】调血脂药，适用于经适当和正规饮食疗法不能控制的高胆固醇血症和高甘油三脂血症。
【规格型号】0.25g*10粒
【用法用量】配合饮食控制，该药可长期服用，并应定期监测疗效。1.200mg规格的力平之微粒化胶囊每日仅需服用一粒，与餐同服。2.当胆固醇的水平正常时，建议减少剂量。
【不良反应】少数患者服药后有胃肠道不适、嗳气或一过性血清转氨酶及血尿素氮升高；偶有口干、胃纳减退、大便次数增加、腹胀、皮疹、头痛、眩晕及疲乏；罕有肌炎、肌痛和明显的血肌酸磷酸激酶增高。 第 3 页
【禁 忌】1.严重肾功能不良者。 2.原发性胆汁性肝硬化、长期肝功能不良、原有胆囊病者。 3.对本品过敏者。
【注意事项】1.与其他贝特类药物合用时，有报道出现过肌肉功能失调(弥散性疼痛，触痛感，肌无力)和少见的严重的横纹肌溶解症。这些不良反应在停药后大多可逆转(详见警告部分)。2.其他较少发生、中等程度的不良反应也有报道：(1)胃或肠道消化功能失调，如消化不良；(2)转氨酶升高(详见注意事项部分)。3.有报道偶见过敏性皮肤反应，如皮疹，瘙痒，荨麻疹，或光敏反应。在一些病例中即使停药几个月，当皮肤暴露于阳光或人工紫外线后，仍会出现红斑，丘疹，花斑疹和湿疹。目前尚无长期对比研究对不良反应进行全面评估，尤其是患胆结石的危险性。
非诺贝特检验操作规程
非诺贝特检验操作规程
颁发部门：质量管理部 编号： 页数：1 / 4
制定人 审核人 QA审阅 批准人 分发部门：质量管理部、检验室
年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 生效日期 年 月 日
1 目的： 为检验规定一个标准的程序，以便获得准确的实验数据。
范围： 适用于非诺贝特的检验。
职责： 检验室主任、检验员。
规程：
1. 性状：本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，无味。本品在氯仿中极易溶解，在丙酮或乙醚中易溶，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶。
1.1 熔点：本品按熔点测定法（SOP-QC-307-00）测定，本品熔点应为78～82℃为符合规定。
2. 鉴别：
2.1试剂与仪器
2.1.1 0.4%氢氧化钠溶液 2.1.2 稀硫酸、稀盐酸
2.1.3 硝酸 2.1.4 硝酸银试液
2.1.5 氨试液 2.1.6 二氧化锰
2.1.7 硫酸 2.1.8 碘化钾淀粉试纸
2.1.9 无水乙醇 2.1.10 燃烧瓶500 ml、1000 ml（磨口、硬质玻璃锥形瓶）
2.1.11 铂丝 2.1.12 无灰滤纸
2.1.13 试管 2.1.14 移液管
2.1.15 滴管 2.1.16 容量瓶
2.1.17 电子天平（万分之一克） 2.1.18 电炉
2.1.19 751-GW型分光光度计 2.1.20 IR470型红外分光光谱仪
2.2项目与步骤
2.2.1 氯化物的鉴别： 称取本品约20mg，置于无灰滤纸中心，按氧瓶燃烧法（SOP-QC-317-00）检验操作，进行有机破坏，以0.4%氢氧化钠溶液10 ml为吸收液。俟燃烧完毕后加稀硫酸酸化，放冷，溶液按氯化物的鉴别法（SOP-QC-320-00）测定，本品显氯化物的鉴别反应为符合规定。 题目
非诺贝特固体分散体制备工艺研究及比较
非诺贝特固体分散体制备工艺研究及比较
摘要】 本文分别以PEG6000、PVP K30及Poloxamer188为载体材料，以溶出度为考察指标，对比了三种非诺贝特固体分散体制备工艺，旨在为非诺贝特固体分散体的开发进行初步研究。
【关键词】 非诺贝特；固体分散体；制备工艺；溶出度
【中图分类号】R94 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）30-0341-02
非诺贝特（Fenofibrate，FB）为第三代苯氧芳酸类降血脂药物，可同时降低血中胆固醇水平和甘油三酯水平。但其水中溶解度差，目前常通过对药物进行前处理（如微粉化）或与亲水性辅料制成固体分散体来提高体内的生物利用度。本文研究了三种FB固体分散体制备工艺，为FB高效制剂的开发进行有益的探索。
1.FB固体分散体概述
FB几乎不溶于水，属于BCSⅡ类药物，第一代的FB制剂口服后生物利用度较差，因此需服用较高剂量才能起效[1]。利用固体分散技术，能够让FB以分子或无定形状态分散于水溶性高分子载体中，提高FB的溶解度和溶出速度，从而改善其生物利用度。固体分散体的制备方法有很多，本文以溶出度为考察指标，对不同固体分散体制备工艺进行比较。
2FB分散体制备工艺研究
2.1 仪器与材料
实验仪器包括紫外-可见光分光光度计、双螺杆挤出机、超临界二氧化碳萃取仪、电子天平、溶出度测定仪等。
实验材料包括FB原料药、PEG6000、PVPK30以及Poloxamer188等载体材料[2]。
2.2 制备中的关键问题
2.2.1 FB含量的测定 采用紫外-分光光度法测定固体分散体中FB的含量，测定波长为286nm，分散介质为甲醇，外标法测定。
2.2.2溶出度测定 以1000mL 0.025%（w:v）的SDS水溶液为溶出介质，采用桨法，75rpm转速，介质温度37.0±0.5℃。称取约含50mgFB的固体分散体，将其置于溶出杯中，启动溶出仪后，分别于5min、10min、20min、30min、45min以及60min时间点，取出10mL溶出液，经0.8μm微孔滤膜过滤，精密量取续滤液1mL，置于10mL量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，用紫外-分光光度法测定，计算溶出百分率。同时向溶出杯中补加等量新鲜介质。
胶囊工艺规程.doc
× × 胶 囊 工 艺 规 程
1、引言：
制订本标准的目的是规范××胶囊生产全过程，对生产一定数量的成品所需的起始
原料和包装材料的数量，以及工艺、加工说明、注意事项进一步标准化。
2、依据：
《保健食品良好生产管理规范》
3、适用范围：本标准适用于海克胶囊生产的全过程。
4、责任：生产技术部、品质管理部以及工艺规程起草人员对本标准的实施负责。
5、程序：
5.1 产品概述：
本品是以××钙、维生素 D3、××、××盐酸盐、淀粉、硬脂酸镁为主要原料制成的保健食品，经动物功能试验证明，具有增加骨密度的保健功能。
【主要原料】××钙、维生素 D3、××、××盐酸盐、淀粉、硬脂酸镁
【功效成分 / 标志性成分及含量】每 100g 含：钙 22g、维生素 D3190ug、××盐酸盐 11g、××盐酸盐盐酸盐 27g
【保健功能】增加骨密度
【适宜人群】中老年人
【食用方法及食用量】每日 2次，每次 3粒
【规格】 0.45g/ 粒
【保质期】 24 个月
【贮藏方法】室温，阴凉干燥处保存
5.2 配方
原辅料称量配料配比：以每批 10 万粒计
名称 规格 配比 投料量
××钙 细度：过 80 目筛 56% 25.2kg
维生素 D3 细度：过 40 目筛 0.0778% 0.035kg
×× 细度：过 80 目筛 12.711% 5.72 kg
××盐酸盐 细度：过 80 目筛 28.889% 13 kg
淀粉 药用，细度：过 80 目筛 1.778% 0.8 kg
硬脂酸镁 药用，细度：过 80 目筛 0.544% 0.245 kg
5.3 ×× 胶囊批号的划分原则：
固体制剂在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合量所生产的均质产品为一批。××胶囊的批号确定原则为：使用二维运动混合机总混的一批料为一个批号的产品。
5.4 生产工艺流程和主要控制要点：
胶囊生产工艺规程 药业公司GMP管理文件(优质参考)
借鉴内容#
XXXX胶囊生产工艺规程
文件编号TS0801000
YYYY药业有限公司
借鉴内容#
YYYY药业有限公司GMP管理文件
文件名称 XXXX胶囊生产工艺规程
文件编号 TS0801000 共28页
制 定 人 制定日期 年 月 日
审 核 人 审核日期 年 月 日
审 核 人 审核日期 年 月 日
批 准 人 批准日期 年 月 日
颁发部门 质管部 颁发日期 年 月 日
执行部门 提取车间、***制剂车间、生技部、质管部 生效日期 年 月 日
分发部门 提取车间、***制剂车间、生技部、质管部、办公室
目 录
1、产品概述
2、处方和依据
3、工艺流程图
4、主要过程控制点及控制项目
5、生产操作过程及生产工艺的操作要求、工艺条件
6、本产品工艺过程、质量控制所需的文件名称及编号
7、原辅料质量标准和检验方法、贮存要求、注意事项
8、中间产品、待包装产品的质量标准、检验方法、贮存要求及注意事项
9、成品的质量标准、检验方法及贮存要求、注意事项
10、包装的规格、成品容器、包装材料的要求、质量标准、贮存要求、注意事项
11、包装材料样稿
12、工艺卫生要求
13、设备一览表及主要设备生产能力
14、物料平衡的计算及平衡率的正常范围
15、收率计算方法及正常范围
16、变更历史
借鉴内容# 1、产品概述
【产品名称】通用名称：XXXX胶囊
汉语拼音：Yuye Qinghuo Jiaonang
【剂 型】产品代号：C-016
【剂 型】胶囊剂
【性 状】本品为硬胶囊，内容物为黄棕色至黄褐色的颗粒；味苦。
【功能主治】清热解毒，消肿止痛。用于喉痹，暴喑，急性咽喉炎属于热风症者。
【用法用量】口服。一次3粒，一日3次，或遵医嘱。
【包 装】PVC铝箔泡罩包装。12粒/板，2板/盒。
硫酸氢钠催化合成非诺贝特工艺优化
第４２卷第９期
２０１４年５月 广州化工
Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ Ｖｏ１．４２ Ｎｏ．９
Ｍａｖ．２０１４
硫酸氢钠催化合成非诺贝特工艺优化
曾颖，时光霞，李敢，杨柏秋
（徐州工业职业技术学院，江苏徐州２２１１４０）
摘 要：以非诺贝特酸和异丙醇为原料，甲苯为带水剂，硫酸氢钠作催化剂合成非诺贝特。用正交试验法考察了反应时间、
醇酸摩尔比、催化剂用量、带水剂等因素对非诺贝特酯化产率的影响。并进行重现性实验和催化剂重复使用试验。结果表明：合
成非诺贝特的最佳反应条件是以０．１ ｍｏｌ非诺贝特酸为基准，醇酸摩尔比为３．５：１，反应时间为３ ｈ，催化剂用量为２．５ ｇ，带水
剂用量为２０ ｍＬ；催化剂可重复使用，但使用次数不宜超过３次左右。
关键词：硫酸氢钠；非诺贝特酸；催化；合成
中图分类号：ＴＱ４６ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１—９６７７（２０１４）０９—０１０１—０３
Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ Ｓｏｄｉｕｍ Ｂｉｓｕｌｆａｔｅ
Ｃａｔａｌｙｚｅｄ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ Ｆｅｎｏｆｉｂｒａｔｅ
ＺＥＮＧ ，ＳＨＩ Ｇｕａｎｇ—ｘｉａ，ＬＩ Ｃａｎ，ＹＡＮＧ Ｂｏ—ｑｉｕ
（Ｘｕｚｈｏｕ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｊｉａｎｇｓｕ Ｘｕｚｈｏｕ ２２１ １４０，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｉｎ ｏｒｄｅｒ ｔｏ ｆｅｎｏｆｉｂｒｉｃ ａｃｉｄ ａｎｄ ＩＳＯ ｐｒｏｐｙｌ ａｌｃｏｈｏｌ ａｓ ｒａｗ ｍａｔｅｒｉａｌ，ｔｏｌｕｅｎｅ ａｓ ｗａｔｅｒ ｃａｒｒｙｉｎｇ ａｇｅｎｔ，ｓｏｄｉｕｍ
ｂｉｓｕｌｆａｔｅ ａｓ ｃａｔａｌｙｓｔ ｉｎ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｆｅｎｏｆｉｂｒａｔｅ．Ｔｈｅ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｔｉｍｅ，ｍｏｌａｒ ｒａｔｉｏ，ｃａｔａｌｙｓｔ ｄｏｓａｇｅ，ｗａｔｅｒ ｃａｒｒｙｉｎｇ