5-氟尿嘧啶缓释剂植入后局部组织及全身反应的实验研究
５一氟尿嘧啶缓释剂植入后局部组织
及全身反应的实验研究 山东医药２０１１年第５１卷第４３期
王瑞ｈ，王智超 ，刘歆阳 ，韩小勇 ，曾辉 ，王伟
（１河北医科大学第四医院，石家庄０５００１１；２复旦大学上海医学院；３成安县人民医院）
摘要：目的探讨５一氟尿嘧啶缓释剂植入对局部组织及全身情况的影响。方法将２０只普通清洁级实验兔 随机分为４组各５只，均肌注速眠新麻醉，待角膜反射消失后切开游离暴露气管、食管、颈总动静脉，其后观察１、２、 ３组分别于颈部植入５一氟尿嘧啶缓释剂４５、９０、１４０ ｍｇ／ｋｇ，对照组不行特殊处理。术后观察各组进食量、活动量变 化及死亡、切口局部皮瓣坏死情况、炎症反应情况。结果术后３ ｄ各组均有不同程度进食量、活动量下降，其中对 照组及观察１、２组术后第４天恢复至术前水平，而观察３组无明显变化；观察１、２、３组分别有２、１、３只出现切口皮 肤感染溃烂；术后１５ ｄ观察３组死亡率显著高于其他三组（Ｐ＜０．０５）；炎症反应程度对照组＜观察１（或２）组＜观 察３组。结论推荐剂量５－氟尿嘧啶缓释剂局部植入安全性较高，但随剂量加大切口局部感染率增加、炎症反应 程度加剧、死亡风险增大。 关键词：５．氟尿嘧啶缓释剂；局部化疗；组织损伤；动物实验；安全性 中图分类号：Ｒ９６５．３ 文献标志码：Ｂ 文章编号：１００２－２６６Ｘ（２０１１）４３－００３８－０２
５一氟尿嘧啶是尿嘧啶类抗代谢药，可通过抑制 胸腺嘧啶核苷酸合成酶、干扰核苷酸和ＤＮＡ生物合
成抑制肿瘤生长。２０１０年２～３月，我们观察了５一
氟尿嘧啶缓释剂植入对局部组织及全身反应的影
响，旨在为５一氟尿嘧啶新型给药途径的应用提供依
据。
１材料与方法 １．１材料兽用麻醉剂（速眠新Ⅱ注射液）、苏醒
剂（特制苏醒灵３号注射液），５－氟尿嘧啶缓释剂
（中人氟安，先声中人药业有限责任公司）；普通清 洁级实验兔２Ｏ只，雌雄不限，均为标准体质量２．５
ｋｇ。 １．２ 动物分组及处理将２０只兔随机分为对照组
及观察１、２、３组各５只，均按０．１～０．２ ｍｌ／ｋｇ肌注
速眠新麻醉，待角膜反射消失后进行实验：颈部脱
毛，常规消毒后切开游离暴露气管、食管、颈总动静
脉，其后观察１、２、３组分别于颈部植入５－氟尿嘧啶
缓释剂４５、９０、１４０ ｍｇ／ｋｇ（均按人体用药推荐剂量
推算） －３１，逐层缝合、术毕。对照组不行特殊处理。
１．３术后相关指标观察①进食量、活动量变化及
死亡、切口局部皮瓣坏死情况。②炎症反应情况：根 据５．氟尿嘧啶释放规律¨ 及手术后切口的自然愈
基金项目：河北省普通高等学校强势特色学科肿瘤学建设经费资助 项目（冀教告２００５．５２）。 通讯作者 ３８ 合过程 ｌ５ Ｊ，分别于术后第３、１５天由原手术入路切
开组织，先肉眼观察两组炎症反应程度，其后行常规
病理学切片观察炎症反应。 １．４统计学方法采用ＳＰＳＳ１３．０软件进行统计学
处理。率的比较行 检验，检验水准ｏ【＝０．０５。 ２ 结果 ２．１进食量、活动量变化及死亡、切口局部皮瓣坏
死情况术后１—３ ｄ四组进食量、活动量均不同程
度减少，其中观察１、２组及对照组术后第４天恢复
至术前水平，而观察３组无明显变化；观察３组３ 只、观察１组２只、观察２组１只出现切口皮肤感染
溃烂；对照组和观察２组各死亡１只（２０％），观察１
组无死亡，观察３组死亡３只（６０％），观察３组死亡 率显著高于其他三组（Ｐ均＜０．０５）。
２．２炎症反应情况①肉眼观察：术后３ ｄ：各组肉 眼均可见气管旁、食管旁、颈动静脉旁组织明显充血
水肿、渗出，反应程度对照组＜观察１（或２）组＜观
察３组，且观察３组可见组织坏死及纤维素粘连。
术后１５ ｄ：对照组创面新鲜，未见明显水肿、渗出、坏
死；观察１、２组仅见少许渗出表现，未见坏死；观察
３组仍见组织充血水肿，颈动静脉粘连严重，分离困 难。②光镜观察：术后３ ｄ：各组均可见炎细胞浸润、
毛细血管充血、纤维母细胞增生，其中炎细胞浸润、
毛细血管充血程度对照组＜观察１（或２）组＜观察
３组，纤维母细胞增生程度则反之；观祭３组尚可见
崩解、坏死后融合的炎症细胞。术后１５ ｄ：
对照组未 山东医药２０１１年第５１卷第４３期
见炎细胞浸润及毛细血管充血；观察１、２组炎细胞
浸润明显减少，充血状态基本消退；观察３组炎细胞 浸润仍较明显，可见增生的纤维母细胞。
３讨论 ５－氟尿嘧啶为主要作用于细胞ｓ期的常用肿瘤 化疗药物，在细胞内转变为５－氟尿嘧啶脱氧核苷酸
后发挥抗瘤作用，全身用药可有胃肠道反应、骨髓抑
制等毒副作用。５一氟尿嘧啶相对分子质量为
１３０．０８ Ｄａ，对组织间隙和细胞膜穿透力好，与肿瘤
组织有一定亲和力，一般通过被动扩散（即按浓度 梯度）进入细胞；可在局部形成较高药物浓度并维
持较长时间，而外周血浓度极低（＜２０ ｎｇ／ｍ１）；最小 有效治疗浓度为０．０５ ｇ／ｍｌ。本研究中所用植入
型５－氟尿嘧啶缓释剂是国内首创的长效缓释植入
剂，其活性成分为５－氟尿嘧啶，系将生物组织相容
性好的高分子聚合物和药典收载的常用药物有机结 合的新型缓释植入剂，可同时改变药物代谢动力学
特点及给药途径，其特点为固体植人剂、膜层控释、
释药时间长、局部靶点给药。本药物经局部植入后 产生的局部组织浓度约为其最小有效治疗浓度的数 倍至千倍 Ｊ，有利于增加细胞毒作用及克服肿瘤细
胞耐药性。本实验显示，术后３ ｄ各组均有不同程
度进食量、活动量下降，其中对照组及观察１、２组术 后第４天恢复至术前水平，而观察３组无明显变化。
考虑进食量、活动量下降可能与手术所致副损伤有 关；在推荐用药剂量范围内，植入５．氟尿嘧啶缓释
剂对机体全身反应影响不大。此外，本研究中观察
１、２、３组均出现切口皮肤感染、溃烂；术后１５ ｄ观察
３组死亡率显著高于其他三组；炎症反应程度对照
组＜观察１（或２）组＜观察３组。文献报道腹腔内 应用５一氟尿嘧啶植入剂对大鼠结肠吻合口愈合影
响较小 ，但本实验提示过高浓度５一氟尿嘧啶长时 间聚集可通过细胞毒作用损伤食管、气管及周围正
常组织，并进而增加局部切口感染风险及死亡率。
综上所述，推荐剂量５一氟尿嘧啶缓释剂局部植
入安全性较高，但随剂量加大切口局部感染率增加、 炎症反应程度加剧、死亡风险增大。
参考文献： ［１］王彭三，王世亮，徐健健，等．植入用缓释氟尿嘧啶释放度检查及 体内外相关性研究Ｆ［Ｊ］．中国药学杂志，２００５，４０（４）：２９２． ［２］刘爱国，梅蔚德，徐健健，等．缓释植入化疗药物的临床研究进展 ［Ｊ］．癌症进展杂志，２００４，２（４）：２７２． ［３］王洪武．现代肿瘤靶向治疗技术［Ｍ］．北京：中国医药科技出版 社．２００５：３７０－３７１． ［４］陈向红，许健健，喻平，等．植入用缓释氟尿嘧啶犬皮下局部毒性 实验［Ｊ］．安徽医药，２００６，１０（６）：４１２－４１３． ［５］白世祥，刘俊峰．消化道吻合口的愈合过程［Ｊ］．医学理论与实 践，１９９１，６（４）：４－６． ［６］杨广令，张俊华，张银旭，等．腹腔植入化疗对大鼠结肠吻合口愈 合影响的实验研究［Ｊ］．山东医药，２０１０，５０（４）：４６－４９． （收稿日期：２０１１－０６－０９）
复合磷酸氢钾注射液与普司立存在药物配伍禁忌
陈来珍，许萍
（无锡市人民医院，江苏无锡２１４０４３）
近年来，大量新的药物不断涌现，而其配伍禁忌在常规 静脉配伍禁忌表中查询不到。２０１０年８月，我院静脉配置 中心发现复合磷酸氢钾注射液与普司立存混合后注射器内 立即出现白色沉淀。为进一步验证两者是否存在配伍禁忌， 我们进行了下述实验。用２０ ｍｌ注射器先后抽取复合磷酸 氢钾注射液及普司立各２ ｍｌ，结果注射器内立刻出现白色沉 淀、振荡不能消除，放置０．５、２ ｈ后白色沉淀仍存在。提示 两种药物存在配伍禁忌。 小结：复合磷酸氢钾注射液为无色澄明液体，主要用于 ・经验交流・
完全胃肠外营养患者的磷剂补充，亦可用于某些疾病所致低 磷血症。普司立为微黄绿色至淡绿色的澄明液体，是继甲硝 唑、替硝唑之后的新一代５一硝基咪唑类抗菌药，对大多数厌 氧菌有较强抑制杀灭作用，对部分需氧菌如莫拉氏菌属、芽 孢杆菌属也有一定抑制作用。上述实验证实复合磷酸氢钾 注射液与普司立存在配伍禁忌，临床联用此两者时应以其他 注射液间隔滴注或用生理盐水冲洗输液管道，并在药物输注 过程中严密观察患者反应，确保用药安全。 （收稿日期：２０１１－０１－０８）
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5-氟尿嘧啶-医学百科
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⽬录 click to collapse contents
1 拼⾳
2 英⽂参考
3 概述
4 5-氟尿嘧啶药典标准
4.1 品名
4.1.1 中⽂名
4.1.2 汉语拼⾳
4.1.3 英⽂名
4.2 结构式
4.3 分⼦式与分⼦量
4.4 来源（名称）、含量（效价）
4.5 性状
4.5.1 吸收系数
4.6 鉴别
4.7 检查
4.7.1 含氟量
4.7.2 溶液的澄清度
4.7.3 氯化物
4.7.4 硫酸盐
4.7.5 有关物质
4.7.6 ⼲燥失重
4.7.7 重⾦属
4.8 含量测定
4.9 类别
4.10 贮藏
4.11 制剂
4.12 版本
5 5-氟尿嘧啶说明书
5.1 别名
5.2 外⽂名
5.3 5-氟尿嘧啶的适应症
5.4 5-氟尿嘧啶的⽤量⽤法
5.5 注意事项
5.6 规格
6 5-氟尿嘧啶中毒
6.1 临床表现
6.2 治疗
6.3 参考资料
1 拼⾳ click to collapse contents
5 -fú niào mì dìng
2 英⽂参考 click to collapse contents
5-fluorouracil
5-fluorouracil
3 概述 click to collapse contents5-氟尿嘧啶是抗嘧啶类药物，为⽩⾊或类⽩⾊的结晶或结晶性粉末。须经过酶转化为5-氟脱氧尿
嘧啶核苷酸⽽具有抗肿瘤活性，通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶⽽抑制DNA的合成。此酶的作
⽤可能把甲酰四氢叶酸的⼀碳单位也转移给脱氧尿嘧啶核苷酸⼀磷酸合成胸腺嘧啶核苷⼀酸。
同时对RNA的合成也有⼀定抑制作⽤。临床上⽤于多种肿瘤如消化道肿瘤、乳腺癌、卵巢癌、
绒⽑膜上⽪癌、宫颈癌、膀胱癌、肝癌、⽪肤癌等的治疗有效，尤对消化道癌及其他实体瘤有
良好疗效，可静脉或腔内注射，⼝服吸收不完全。
4 5-氟尿嘧啶药典标准 click to expand contents
4.1 品名
4.1.1 中⽂名
5-氟尿嘧啶
中人氟安(氟尿嘧啶植入剂)
中人氟安(氟尿嘧啶植入剂)
【药品名称】
商品名称：中人氟安
通用名称：氟尿嘧啶植入剂
英文名称：Fluorouracil Implants
【成份】
化学名称:5-氟-2,4（1H,3H）-嘧啶二酮化学结构式:分子式:C4H3FN2O2分子量:130.08
【适应症】
主要用于食管癌、结、直肠癌、胃癌等。
【用法用量】
（1）老年晚期癌症病人的姑息性化疗:按体表面积一次皮下植入0.2g/m2，每10天一次，连用两次有休息10天为一疗程或尊医嘱。（2）联合化疗:每次按体表面积0.5g/m2植药，每三周重复，二至4次为一疗程或遵医嘱。（3）体表肿瘤或手术中植药:一次0.2~0.5g/m2，或遵医嘱。用法:皮下给药（1）患者双上臂内侧，外侧，双下腹部腹壁等可植药部位作为药区域（见图1a，1b），植药区应无急、慢性皮肤疾病，结节状把横。（2）植药部位常规消毒后，用0.5%利多卡因在植药区域皮下做辐射状组织浸润麻醉，浸润范围视植药区域大小而定。（3）局麻后持专用植药针沿深筋膜与肌肉之间（见图2）缓慢进针，穿刺3~5cm后，将植药针后退1cm，植入本品药20mg（一管装药量）；植药针再后退1cm植入第二个20mng，一个植药通道不得超过80mg。（4）完成第一植药通道植药后，呈辐射状进行第二植药通道穿刺（见图3），植药程序同（3）。（5）一个植药区域呈辐射状分布植药通道5~6个。每一植药区域植药总量腹部不超过0.46g，上臂不超过0.3g。（6）植药完毕后，穿刺点用75%酒精棉球压迫1~2分钟，用创可贴保护创面。 【不良反应】
1.本品临床应用过程中可见食欲减退、白细胞减少等轻微的不良反应，但随着剂量的增加可能会出现于氟尿嘧啶注射液类似的不良反应，如恶心、呕吐、口腔粘膜炎、腹泻、脱发及血小板减少等。2.局部不良反应（1）每一植药通道给药量超过80mg时，植药部位可能出现红肿，硬结，轻度疼痛，多发生在植药后第4-8天，8-15天逐渐自行消失。（2）每一植药通道给药量超过0.15g时，植药部位可能出现中度疼痛、产生局部溃疡，多发生在植药后第4-10天，约20-60天恢复。（3）皮下植入过浅时，可使上述不良反应加重，约两周后皮
术中植入氟尿嘧啶缓释剂对进展期结直肠癌患者血清CEA、CA199的影响
术中植入氟尿嘧啶缓释剂对进展期结直肠癌患者血清CEA、CA199的影响
田小林;朱小宝;庞凌坤;戴凌;钟漓;王海鹏
【摘 要】目的 观察术中植入氟尿嘧啶缓释剂对结直肠癌患者血清肿瘤标记物癌胚抗原(CEA)、肿瘤抗原(CA199)的影响,评估其临床疗效.方法 将2009年6月至2010年4月经根治手术切除的Dukes B-C期结直肠癌44例随机分成两组,各22例.治疗组:行根治性手术中植入氟尿嘧啶缓释剂600-1000 mg,术后2周予以常规静脉化疗;对照组:术中未植入氟尿嘧啶缓释剂,术后2周予以同一方案化疗.所有病人分别于术前1d和术后第14天、第42天采血,采用电化学发光法测定血清中CEA、CA199.结果 (1)术前治疗组的CEA、CA199与对照组的比较,无显著差异(P>0.05);(2)术后第14天治疗组的上述血清肿瘤标记物水平明显低于对照组的(P<0.05);(3)术后第42天治疗组的上述血清肿瘤标记物水平与对照组基本相似(P>0.05);(4)治疗组的术后第14天CEA降幅明显大于对照组的(P<0.05).结论 术中植入氟尿嘧啶缓释剂能够提前降低结直肠癌患者血清CEA、CA199水平,起到很好的化疗效应.
【期刊名称】《海南医学》
【年(卷),期】2010(021)024
【总页数】3页(P14-16)
【关键词】结直肠癌;氟尿嘧啶;CEA;CA199;术中缓释化疗
【作 者】田小林;朱小宝;庞凌坤;戴凌;钟漓;王海鹏 【作者单位】桂林医学院附属医院胃肠外科,广西,桂林,541004;桂林医学院附属医院胃肠外科,广西,桂林,541004;桂林医学院附属医院胃肠外科,广西,桂林,541004;桂林医学院附属医院胃肠外科,广西,桂林,541004;桂林医学院附属医院胃肠外科,广西,桂林,541004;桂林医学院附属医院胃肠外科,广西,桂林,541004
【正文语种】中 文
【中图分类】R735
5fu方案
5FU方案
引言
5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）是一种抗癌药物，被广泛用于治疗多种恶性肿瘤，如结直肠癌、胃癌和乳腺癌等。5-FU方案是一种使用5-FU作为核心药物的化疗方案，通常与其他化疗药物联合应用。本文将详细介绍5FU方案的组成、作用机制、适应症、药物给药方式和常见副作用等。
1. 5FU方案的组成
5FU方案通常是由5-FU及其他辅助药物组成的复合方案。常见的5FU方案包括FOLFOX方案、FOLFIRI方案、FLOX方案等。以下是各方案的具体组成：
• FOLFOX方案：5-FU、氧铂（oxaliplatin）和白蛋白紫松（leucovorin）
• FOLFIRI方案：5-FU、伊立替康（irinotecan）和白蛋白紫松
• FLOX方案：5-FU、氧铂和长春新碱（vincristine）
这些方案的具体组成可能会因病情而有所不同，需根据患者的具体情况和医生的建议进行选择。 2. 5FU方案的作用机制
5-FU作为一种抗癌药物，其作用机制主要与DNA和RNA的合成有关。5-FU经过转化后可进入细胞内，在酶的作用下转化为5-脱氧尿嘧啶核苷酸（FdUMP），FdUMP可与脱氧尿苷酸合成酶（thymidylate synthase）结合，抑制脱氧尿苷酸的合成。这样一来，细胞内的DNA合成受到抑制，从而阻断肿瘤细胞的生长和增殖。
此外，5-FU还可通过抑制脱氧核糖核酸环化酶（ribonucleotide reductase）的活性，阻断RNA合成，增加细胞毒性。另外，5-FU还可通过干扰血管生成、调节细胞凋亡等途径发挥抗肿瘤作用。
3. 5FU方案的适应症
5FU方案适用于多种恶性肿瘤的治疗，主要包括以下疾病：
• 结直肠癌：结直肠癌是5FU方案最常使用的适应症之一。5FU方案可用于手术前的辅助化疗，或用于晚期结直肠癌的姑息治疗。
• 胃癌：5FU方案可用于手术前的辅助化疗，或用于晚期胃癌的姑息治疗。
FOLFIRI方案化疗
FOLFIRI方案化疗
简介
FOLFIRI方案是一种常用于治疗结直肠癌的化疗方案。该方案包括三种化疗药物的联合应用，即氟尿嘧啶、亚叶酸和伊立替康。本文将详细介绍FOLFIRI方案的化疗药物组成、治疗机制、适应症以及常见的副作用等内容。
方案组成
1. 氟尿嘧啶（Fluorouracil，简称5-FU）：是一种常用的抗癌药物，属于嘌呤类似物。它通过干扰细胞DNA的合成和修复，抑制细胞的增殖和分裂，从而起到抗肿瘤作用。
2. 亚叶酸（Folinic acid，简称LV）：是叶酸的衍生物，可增强氟尿嘧啶的抗肿瘤效果。亚叶酸与氟尿嘧啶结合后，能够增加药物在肿瘤组织内的活性代谢产物。
3. 伊立替康（Irinotecan，简称CPT-11）：是一种拓扑异构酶抑制剂，能够抑制DNA链的合成与连接，从而阻断肿瘤细胞的DNA合成和修复过程，达到抑制肿瘤生长的效果。
治疗机制
FOLFIRI方案是一种联合用药的化疗方案，通过多种药物的协同作用，达到最大抗肿瘤效果。氟尿嘧啶和亚叶酸的联合使用能够增加氟尿嘧啶在肿瘤组织内的活性代谢产物，从而增加药物的抗肿瘤效果。伊立替康则通过抑制DNA的合成与连接，阻断肿瘤细胞的DNA复制与修复过程，进一步增强抗肿瘤效果。
适应症
FOLFIRI方案主要用于治疗结直肠癌，尤其是晚期结直肠癌的患者。它通常被用于作为手术前（新辅助治疗）或手术后（辅助治疗）的重要治疗手段。FOLFIRI方案常与其他药物或放疗联合应用，以达到更好的治疗效果。
副作用
FOLFIRI方案化疗虽然可以有效抑制肿瘤的生长，但也伴随着一些副作用。以下是常见的副作用：
1. 消化系统反应：包括恶心、呕吐、腹泻、腹痛等症状。这些副作用通常在化疗过程中出现，但一般会在停药后缓解。
2. 骨髓抑制：FOLFIRI方案可能会对骨髓造血功能产生抑制作用，导致白细胞、红细胞和血小板减少。这可能引起感染、贫血和出血等问题。 3. 免疫系统反应：化疗药物会削弱患者的免疫系统功能，增加感染的风险。
氟尿嘧啶化疗方案
氟尿嘧啶化疗方案
第1篇
氟尿嘧啶化疗方案
一、背景
氟尿嘧啶（5-Fluorouracil，5-FU）是一种广泛应用于抗代谢肿瘤化疗的药物，主要用于治疗胃肠道肿瘤、乳腺癌等恶性肿瘤。本方案旨在为患者提供一种合法合规的氟尿嘧啶化疗方案，以期达到最佳治疗效果，同时降低药物毒副作用，提高患者生存质量。
二、适用范围
1. 恶性肿瘤患者，经病理学确诊为胃肠道肿瘤、乳腺癌等氟尿嘧啶敏感型肿瘤。
2. 患者年龄18-75岁，性别不限。
3. 患者体能状况良好，符合美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分标准0-2分。
4. 患者肝肾功能、血常规等实验室检查指标基本正常，无严重心肺疾病。
三、化疗方案
1. 化疗周期：每28天为一个化疗周期，共进行4-6个周期。
2. 化疗药物：氟尿嘧啶。
3. 给药方式：静脉滴注。
4. 剂量：根据患者体重、年龄、肝肾功能等因素进行调整，推荐剂量为500-1000mg/m²。
5. 给药时间：每个周期第1-5天，每天给药1次。
6. 辅助药物：叶酸、维生素B12。叶酸于化疗开始前1-2周开始口服，剂量为5-10mg，每周1次；维生素B12于化疗开始前1-2周给予肌肉注射，剂量为1mg。
四、治疗监测与评估
1. 每个化疗周期前进行血常规、肝肾功能、心电图等检查，评估患者身体状况。
2. 化疗期间每周进行血常规检查，密切观察患者白细胞、血小板等指标变化。
3. 每个周期结束后进行疗效评估，包括影像学检查（如CT、MRI等）和肿瘤标志物检测。
4. 定期评估患者生存质量，包括体能状况、疼痛程度、心理状况等方面。
五、毒副作用预防与处理
1. 骨髓抑制：定期监测血常规，发现白细胞、血小板降低时，及时给予升白细胞、升血小板药物治疗。严重骨髓抑制者，可考虑给予生长因子支持治疗。
2. 胃肠道反应：化疗期间注意饮食调整，给予止吐、护胃药物治疗，保持大便通畅。
3. 皮肤毒性：保持皮肤清洁、干燥，避免阳光直射，发现皮肤病变时及时就诊。
田基黄提取物与5-FU联合应用治疗肝细胞癌的实验性研究
福建医药杂志２Ｏ１２年２月第３４卷第１期Ｆｕｊｉａｎ Ｍｅｄ Ｊ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２０１２，Ｖｏ１．３４，Ｎｏ．１ ・论著・ 田基黄提取物与５－ＦＵ联合应用治疗肝细胞癌的实验性研究 福建中医药大学（福州３５０１０８） 谢佐福蔡娜沙枚施文荣林久茂林雅惠 【摘 要】 目的研究田基黄提取物对Ｈ 荷瘤小鼠的抗肿瘤作用及其对化疗药物氟尿嘧啶（５－ＦＵ）的增效减毒作 用。方法采用荷Ｈ 。肝细胞癌小鼠为模型，在体观察田基黄醇提液和水提液单独应用以及与５一ＦＵ联合应用对荷瘤小鼠抑 瘤率、脾指数和胸腺指数等的影响。结果 田基黄醇提液和水提液对Ｈｚｚ移植瘤具有一定的抑制作用，抑瘤率分别为 １１．４９ 和２１．４１％，两者与５－ＦＵ联合应用能提高后者对Ｈ 移植瘤的抑瘤率，但差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。与对照 组相比，田基黄醇提取液和水提液也能显著升高Ｈ 荷肝细胞癌小鼠的脾指数和胸腺指数。结论 田基黄提取物对肝细胞癌 具有一定的抑制作用，对５－ＦＵ具有一定的减毒增效作用。 【关键词】田基黄；癌，肝细胞；５－ＦＵ；减毒；增效 【中图分类号１ Ｒ７３５．７；Ｒ２８２．７１ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１００２—２６００（２０１２）０１—０００１－０３ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ ｊａｐｏｎｉｃｕｍ Ｔｈｕｍｂ ｅｘｔｒａｃｔ ａｎｄ ５・・ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ ｆｏｒ ａｎｔｉ＿・Ｈｅｐａｔｏ’＿ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｅｆｆｅｃｔ ｎ ｍｉｃｅ ＸＩＥ Ｚｕｏ—ｆｕ．ＣＡＩ Ｎａ，ＳＨＡ Ｍｅｉ，ＳＨＩ Ｗｅｎ—ｒｏｎｇ，ＬＩＮ Ｊｉｕ—ｍａｏ，ＬＩＮ Ｙａ—ｈｕｉ． Ｆｕｊｉａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｆｕｚｈｏｕ，Ｆｕｊｉａｎ ３５０１０８。Ｃｈｉｎａ ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ａｎｔｉｔｕｍｏｒ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ Ｈｙｐｅｒｉｅｕｍ ｊａｐｏｎｉｃｕｍ Ｔｈｕｍｂ ｅｘｔｒａｃｔ ｏｎ Ｈ２２ ｈｅｐａｔｏｍａ－ ｂｅａｒｉｎｇ ｍｉｃｅ ａｎｄ ｉｔｓ ｓｙｎｅｒｇｉｓｍ ａｎｄ ａｔｔｅｎｕａｔｉｏｎ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎ ５－ＦＵ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔｅｄ Ｈ２２ ｔｕｍｏｒ－－ｂｅａｒｉｎｇ ｍｉｃｅ ｗｅｒｅ ｕｓｅｄ ａｓ ａ ｍｏｄｅｌ ｆｏｒ ｏｂｓｅｒｖｉｎｇ ｔｈｅ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｒａｔｅ ｏｆ ｔｕｍｏｒ．Ｔｕｍｏｒ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｒａｔｅ，ｔｈｙｍｕｓ ｉｎｄｅｘ ａｎｄ ｓｐｌｅｅｎ ｉｎｄｅｘ ｉｎ Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ ｊａｐｏｎｉｃｕｍ Ｔｈｕｍｂ ｅｘｔｒａｃｔ ａｌｏｎｅ ｇｒｏｕｐｓ ａｎｄ ５－ＦＵ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ ｊａｐｏｎｉｃｕｍ Ｔｈｕｍｂ ｅｔｈａｎｏｌ ｅｘｔｒａｃｔ ａｎｄ ｄｉｓｔｉｌｌｅｄ ｗａｔｅｒ ｅｘｔｒａｃｔｓ ｓｈｏｗｅｄ ａ ｃｅｒｔａｉｎ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｎ ｇｒｏｗｔｈ ｏｆ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔｅｄ Ｈ２２ ｔｕｍｏｒ ｗｉｔｈ １１．４９ ａｎｄ ２１．４１ ｏｆ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｒａｔｅｓ ｒｅ— ｓｐｅｅｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ ｅｘｔｒａｃｔ ｗａｓ ｆｏｕｎｄ ｔｏ ｅｎｈａｎｃｅ ｇｒｏｗｔｈ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｈｚ２ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｂｙ ５－ＦＵ，ｂｕｔ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（尸＞０．０５）．Ｔｈｅ ｔｈｙｍｕｓ ｉｎｄｅｘ ａｎｄ ｓｐｌｅｅｎ ｉｎｄｅｘ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｅｌｅｖａｔｅｄ ｉｎ Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ ｊａｐｏｎｉｃｕｍ Ｔｈｕｍｂ ｅｘｔｒａｃｔ ｇｒｏｕｐｓ，ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｃｏｎｔｒｏ１ ｇｒｏｕｐｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ ｊａｐｏｎｉｃｕｍ Ｔｈｕｍｂ ｅｘｔｒａｃｔｓ ｈａｖｅ ａｎｔｉｔｕｍｏｒ ｅｆｆｅｃｔｓ ａｎｄ ａｔｔｅｎｕａ－ ｔｉｏｎ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎ ５－ＦＵ ｉｎ ｖｉｖｏ ｆｏｒ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ． ［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ ｊａｐｏｎｉｃｕｍ ｔｈｕｍｂ；ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ；５－ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ；ｓｙｎｅｒｇｉｓｍ；ａｔｔｅｎｕａｔｉｏｎ 化学治疗是目前恶性肿瘤综合治疗中较为有效 而又普遍使用的方法之一，但单纯化疗常引起严重 的毒副作用，如抑制免疫、造血功能、肝肾功能 等［１］。中药在对肿瘤化疗减毒增效上具有独特的优 势，是中药治疗肿瘤的一个重要方面。田基黄原名 地耳草，味甘、微苦，性凉，归肝、胆、大肠经， 具有清热利湿、散瘀止痛、消肿解毒的功效 ］。它 除了具有保肝、增强免疫力、抗病毒等作用外，还 有抑制癌细胞等作用［３。］，临床用于治疗肝炎、原 发性肝癌、伤寒、副伤寒等。本实验研究田基黄提 取液与氟尿嘧啶（５一ＦＵ）联合应对荷瘤小鼠的抗肿 瘤作用。 １材料与方法 １．１ 材料： １．１．１ ５－ＦＵ与田基黄：（１）５－ＦＵ注射液购于福 建省肿瘤医院，用生理盐水配置成２．５ ｍｇ／ｍＬ。置 于４℃冰箱保存备用。（２）田基黄，购于福建中医 药大学国医堂（批号０９０２１９０１），经福建中医药大 学中药鉴定教研室鉴定为藤黄科金丝桃属植物地耳 草的干燥全草。田基黄提取液的制备：①田基黄水 提液的制备加冷水浸泡３０ ｍｉｎ，煮沸６０ ｍｉｎ，过 滤，再煮沸６０ ｍｉｎ，再过滤后，将两次所得药液过 滤后混匀，置６Ｏ℃水浴中浓缩至每１００ ｍＬ药液中 含生药１６０ ｇ。②田基黄醇提液的制备加１Ｏ倍药 材量的９５ 乙醇溶液，回流提取１．５ ｈ，过滤后， 置旋转蒸发仪中浓缩，蒸干后以蒸馏水重悬，配成 １．６ ｇ／ｍＬ生药的悬液。按照相对于成人（６０ ｋｇ） 的中药用量，药物浓度相当于成人用量的８０ ｇ／６０ 基金项目：福建省自然科学基金资助项目（２ｏｏ９ＪＯｌＯ１） 作者简介：谢佐福
伊立替康亚叶酸钙5-氟尿嘧啶方案联合西妥昔单抗靶向治疗晚期结肠
・６５４・ 实用医技 ２０１ 生 旦箜２ 鲞第６ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ，Ｊｕｎｅ ２ｏｌ４＇Ｖ０ｌ ２ ＿Ｎｏ． 导乐分娩、硬膜外组织麻醉分娩等，促进自然分娩产科适宜 技术的培训。 高剖宫产率使产科医生忽略了对阴道分娩质量的关注， 年轻医生失去了处理阴道分娩经验的积累机会，降低了阴道 分娩处理能力，削宫产率也因此继续跃升，形成恶性循环，因 此提高产科医生、助产士对阴道分娩的处理能力，已成为当 务之急。要加强助产队伍建设，制定助产士人才培训规划，强 化助产教育和技术培训，逐步建立起一支高素质的助产士队 伍，扭转助产技术萎缩的现状。 参考文献 ［Ｉ】顾美皎，戴钟英．临床妇产科学ＩＭＩ．北京：人民卫生出版礼， ２０１１． ［２］张惜阴．实用妇产科学［Ｍ］．北京：人民Ｕ生出版社，２００３． 【３］谢幸，苟文丽．妇产科学『Ｍ］．北京：人民卫生出版社，２０１３： ｌ １９．１２０． ［４ｌ曹泽毅．中华妇产科学【Ｍ】．北京：人民卫生出版礼，２００８：９８４－ ９８５． （收稿日期：２０１４—０ｌ—ｌ１） 伊立替康亚叶酸钙５ 氟尿嘧啶方案联合 西妥昔单抗靶向治疗晚期结肠癌一例并文献复习 山西省肿瘤医院（０３００ｌ３） 李秀秀王育生 结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，其发病率及病死率 呈逐年 升趋势…。确诊为结直肠癌的患者中有５０％～６０％ 已发生转移，无手术机会。晚期结直肠癌治疗以全身化学治 疗为主，２０世纪９０年代在使用了氟尿嘧啶为基础的全身化 学治疗药后，此类患者的生存期仅为５．２～７．０个月。２Ｏ世纪 ９０年代后期开始应用奥沙利铂、伊立替康等药物后，晚期结 直肠癌的治疗有效率及生存期均显著改善。随着贝伐珠单 抗、西妥昔单抗等靶向治疗药物的出现，晚期结直肠癌的治 疗又上了一个新台阶。西妥昔单抗是重组人鼠嵌合的单克隆 抗体，能与细胞外表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）特异性结合，从 而阻断受体细胞内区域的酪氨酸激酶磷酸化，抑制细胞生 长，诱导细胞凋 。ＢＯＮＤ试验 、ＣＲＹＳＴＡＬ试验１３１、ＯＰＵＳ试 验『 等确立了西妥昔单抗在晚期结直肠癌中的治疗地位。西 妥昔单抗与奥沙利铂＋亚叶酸钙＋５一氟尿嘧啶（ＦＯＬＦＯＸ）、 伊立替康＋亚叶酸钙＋５一氟尿嘧啶（ＦＯＬＦＩＲＩ）等化学治疗方案 联用，有效率显著提高。我院近期收治了１例Ｋ－ｒａ 基因野生 型的晚期结肠癌患者（腹盆腔转移），使用西妥昔单抗联合 ＦＯＬＦＩＲＩ全身化学治疗及生物制剂腹腔灌注后，腹腔积液 完全消失、原发灶消失、转移灶明显减少，甚至消失，现报告 如下。 １病历摘要 患者女，３９岁，２０１２年１１月初无明显诱因出现腹胀、腹 泻，大便不成形，附着黏液，末见脓血，每日４－５次，无腹痛、 便血、恶心、呕吐等不适，未予诊治。后腹胀逐渐加重，于２０１２ 年１２月２５日在我院行超声检查示：双侧卵巢实性一位一癌， 右侧腹大网膜增厚伴实性结节，超声诊断：转移可能，中大量 腹腔积液，甲状腺左Ｉ１ ｒ １枚实性结节，超声诊断：结节性甲状 腺肿。腹腔积液细胞病理学诊断报告：腹腔积液中找到腺癌 细胞。肠镜示：结肠肝曲癌；病理结果示：结肠肝曲：低分化腺 癌。Ｋ—ｒａｓ基因检测为野生型。ＣＴ示：右半结肠壁不均匀增厚， 长约ｌ１ ｃ—ｎ，内密度不均，最厚约２ ｃｍ，增强后不均匀强化，增 通信作者：乇育生 厚肠壁周围毛糙，结肠系膜、胃窦旁、盆腔内子宫周同多发结 节及团块，最大直径约４ ｃｍ，内密度不均，边界欠清；腹盆腔 液性低密度影；腹膜后腹主动脉周同及双侧髂区多发大小不 一结节。ＣＴ诊断：符合右半结肠癌征象，腹盆腔及双侧卵巢转 移，腹膜后及双侧髂血管区淋巴结转移，欠量腹腔积液。血常 规、肝肾功能检查正常。Ｋａｒｎｅｆｓｋｖ评分（ＫＰＳ，功能状态评分标 准）８Ｏ分。既往体健。家族史无特殊记载。 治疗经过：患者于２０１３年１月６日开始接受ＦＯＬＦＩＲＩ 化学治疗方案联合西妥昔单抗靶向治疗，并经腹腔分３次注 射香菇多糖注射液共１８ ｍｇ。具体化学治疗及靶向方案为： 伊立替康（ＣＰＴ—ｌ１）２００ ｍｇ，静脉滴注，第ｌ天；５－氟尿嘧啶 （５一Ｆｕ）０．５ ｇ，静脉推注，第１天；５一Ｆｕ ３．０ ｇ，持续静脉泵入，４８ ｈ； 亚叶酸钙５００ ｍｇ，静脉滴注，第１天；西妥昔单抗７００ ｍｇ，第 ｌ天，每隔１４ ｄ为１个周期（每隔１４ ｄ为１个周期） 第４周 期因Ⅲ级皮疹西妥昔单抗减量至６００ ｒａｇ，每隔Ｉ４ ｄ为１个 周期，化学治疗５周期后于２０１３年３月１ １ Ｈ复查ＣＴ（见冈 ｌ，２）：右半结肠壁增厚较前明显缓解，现显示不清；结肠系膜、 胃窦旁、盆腔内子宫周同多发结节及团块明显减小、消失；腹 膜后腹主动脉周同及双侧髂区多发结节较前减小、部分消失； 诊断意见：结肠癌卵巢转移、腹膜转移、腹腔淋巴结转移化学 治疗后，比较２０１３年１月８日ＣＴ表现（见 ２ａ，２ｃ・）病变明 显好转。继续使用４周期ＦＯＩ ＦＩＲＩ方案化学治疗联合西妥昔 单抗治疗后于２０１３年５月８日复查正电子发射断层扫描 （ＰＥＴ）一ＣＴ提示：①结肠癌广泛转移化学治疗、靶向治疗后；结 肠 未见增厚，未见异常脱氧葡萄糠（ＦＤＧ）摄取；有附件囊实 性占位，局部ＦＤＧ摄取增高；腹主动脉左旁多发淋巴结增大， ＦＤＧ摄取轻度增高。②脂肪肝。③官腔积液。④ 上颌窦炎 后改变．．⑤Ｌ…Ｉ ，Ｌ ～ｓ 椎问盘膨出 继续使用３周期ＦＯＬＦＩＲＩ方案化学治疗联合西妥昔单 抗治疗后于２０１３年７月２０日复查ＰＥＴ—ＣＴ提示：①结肠癌 广泛转移化学治疗、靶向治疗后；结肠擘未见增厚，未见异常 ＦＤＧ摄取；双侧卵巢转移；
5-氟尿嘧啶现代给药系统研究进展
5－氟尿嘧啶现代给药系统研究进展
5-氟尿嘧啶(5-Fu)是药典收载的抗肿瘤经典药物，作用于DNA合成期，对食道癌、胃癌、结肠癌等消化系统癌症有显著的抑制作用，对卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌也有一定疗效。但是，5-Fu口服吸收不规律，且副作用较大，不良反应有胃肠道反应、骨髓抑制、脱发、共济失调等，严重者甚至发生血性下泻而死亡。为降低不良反应发生率，提高疗效，国内很多学者开展了大量研究工作，将其制成不同的剂型，本文按不同剂型的研究进展作一概述。
1 微球或微囊
将药物包裹在不同载体材料制成的1～250 μm的微球中，能提高药物的靶向性，增强疗效，降低毒性，控制药物的释放速度。作为药物载体，要求微球本身无毒、无抗原性、性质稳定。5-Fu微球及微囊的载体材料主要有可生物降解的白蛋白、明胶、聚乳酸、壳聚糖、聚丙交酯等。
1.1 白蛋白微球
白蛋白微球是以牛血清白蛋白为载体制成的球状制剂，其生物相容性好，可生物降解，并具有缓释作用和靶向性。徐希明等[1，2]采用乳化热固化技术制备氟尿嘧啶白蛋白微球(Fu-BM)。以粒子(粒径0.05)。经过优选制得的Fu-BM，扫描电镜观察呈规则球形。粒径范围为0.15～0.98 μm，跨距为0.65，平均粒径0.56
μm。载药量、包封率分别为6.13%和90.38%。此外，徐希明等还通过在Fu-BM的表面偶联2-亚氨基-2-甲氧基乙基-1-硫代-β-D-半乳吡喃糖苷，制备了氟尿嘧啶半乳糖化白蛋白微球(Fu-GBM)。制得的Fu-GBM多呈规则的球形，粒径范围为0.35～2.17 μm，跨距为0.80，平均粒径0.90 μm，糖密度为23.7，载药量为4.86%。程耀等[3]利用半乳糖酰化壳聚糖衍生物包复的Fu-BM，采用了乳化-交联固化法，分别以均匀设计和单因素处方分析优化了该制备工艺，然后在其表面通过静电作用力包裹壳聚糖衍生物，采用正交实验设计确定最佳包裹条件，优化后的制备条件为：5-Fu浓度10 μg/mL，W/O体积比1/20，戊二醛加入量1.0 mL/100 mg牛血清白蛋白，固化时间4 h，衍生物包复时间10 min，衍生物浓度2%，冰醋酸浓度2%。
术中局部植入氟尿嘧啶缓释剂对结直肠癌化疗的安全性研究
《海南医学）２ｍｏ年第２１卷第１２期 ＨＡＩＮＡＮ ＭＥＤＩＣＡＬ ＪＯＵＲＮＡＬ
・临床研究・
术中局部植入氟尿嘧啶缓释剂对结直肠癌化疗的安全性研究
吴崇杰，余雄，万焱华，叶琳
（九江市第一人民医院，江西 九江３３２０００）
【摘要】 目的探索术中局部使用氟尿嘧啶缓释剂对结直肠癌的安全性研究。方法５Ｏ例结直肠癌
病人随机分为植药组和空白对照组，每组２５例。植药组于术中在吻合口、肠系膜根部、盆腔将５一ＦＵ缓释
颗粒置于组织表面。空白对照组行肿瘤根治术后３周行全身化疗。所有病人均严格按照肿瘤根治原则进
行手术切除及淋巴结清扫，术后２周连续严密观察是否出现吻合口漏、腹腔内出血、化脓性腹膜炎、切口感
染、盆腔积液、不全性肠梗阻等情况。术前和术后２周复查血常规，肝肾功能，抗体（ＩｇＡ、ＩｓＧ、ＩｇＭ）等。结果
植药组和空白对照组均未发生腹腔出血。两组术后吻合口瘘、化学性腹膜炎、切口感染、不全性肠梗阻的
发生率均较低；两组治疗后的肝肾功能及白细胞数均较术前明显升高（Ｐ＜０．０５），但两组间比较差异无统计
学意义（Ｐ＞０．０５）。结论术中局部使用氟尿嘧啶缓释剂对结直肠癌的化疗是安全的，是术后区域化疗的
新途径。
【关键词】 结直肠癌；氟尿嘧啶缓释剂；化疗
【中图分类号】 Ｒ７３５ 【文献标识码】 Ａ 【文章编号】 １００３－－－－６３５０（２０１０）１２—０７６— ２
结直肠癌早期症状并不典型，多数病人手术时
已非早期，术后复发率高。据报道在淋巴转移的
ＤｕｋｅＢ期病人中３０％可在５年内死于局部复发或者
远处转移，ＤｕｋｅＣ期术后局部复发率约为５０％，其主
要原因是术后容易在吻合口、切除区域复发，腹膜种
植和肝转移等 。临床上采用术中术后放化疗等综
合治疗方法消除亚Ｉ临床病灶，降低肿瘤复发可能性
已成为许多学者的共识 Ｊ。氟尿嘧啶是结直肠癌化
疗的传统经典药物，本研究采用术中局部植入氟尿
嘧啶缓释剂的方法对药物的安全性进行研究。