雅博司(门冬氨酸鸟氨酸注射液)说明书(精)
异甘草酸镁联合门冬氨酸鸟氨酸治疗化疗药物性肝损伤临床疗效观察
异甘草酸镁联合门冬氨酸鸟氨酸治疗化疗药物性肝损伤临床疗效观察李晓芳;王海雄;裴毅【摘要】Objective:To investigate the clinical effect of magnesium isoglycyrrhizinate combined with L - ornithine - L -aspartate in the treatment of patients with chemotherapeutics - induced liver injury. Methods:All 160 patients with chemothera-peutic drug - induced liver injury were randomly divided into two groups. Patients in combination group(n = 80)were treated intravenously with magnesium isoglycyrrhizinate combined with L - ornithine - L - aspartate for 2 weeks,and the patients in control group(n = 80)were treated with L - ornithine - L - aspartate alone. The serum levels of glutamic - pyruvic transaminase (ALT),glutamic - oxaloacetic transaminase(AST)and total bilirubin(TBIL)were observed. Results:At the end of 2 week treatment,the serum levels of ALT and AST in control group were significantly lower than pre - treatment(P ﹤ 0. 05);serum levels of ALT and AST in combination group were significantly lower than pre - treatment(P ﹤ 0. 01). The serum levels of ALT and AST in combination group were significantly lower than control group after threatment(P ﹤ 0. 05). The total effective rate in combination group were significantly higher than control group(P ﹤ 0. 01). Conclusion:Magnesium isoglycyrrhizinate com-bined with L - ornithine - L - aspartate is effective for chemotherapeutics - induced liver injury.%目的：探讨异甘草酸镁联合门冬氨酸鸟氨酸对化疗药物性肝损伤的临床疗效。
医院常用药
1. 乐派 0.3 i.v.drip q.d 加替沙星(第四代)2. 凯泽 0.4 i.v.drip q.d 加替沙星 100ml:0.2/袋3. 海超 0.4 i.v.drip q.d 加替沙星 100ml:0.2/袋4. 圣迪锋 0.4+N.S 100ml i.v.drip q.d 加替沙星5. 来立信 0.4 i.v.drip q.d 左氧氟沙星(第三代) 100:0.2/袋6. 利复星 0.4 i.v.drip q.d 左氧氟沙星 100:0.2/袋7. 左克 0.4 i.v.drip q.d 左氧氟沙星8. 可乐必妥 0.4 i.v.drip q.d 左氧氟沙星 100:0.2/袋9. 丽珠强派 0.4+N.S 100ml i.v.drip q.d 盐酸左氧氟沙星 0.1g/瓶10. 奎泰 0.3 i.v.drip q.d11. 拜复乐 0.4 p.o q.d 盐酸莫西沙星(第四代) 0.4/片11. 诺佳 0.4+5％Glucose 500ml i.v.drip q.d 依诺沙星12. 科奇 0.4+5％Glucose 500ml i.v.drip q.d 天门冬氨酸洛美沙星2ml:0.1/支13.天方罗欣 0.2-0.4 i.v.drip q.d 氟罗沙星 100:0.2/袋作用特点：主要对 G－细菌作用较强，而且具有一定抗结核作用。
不用于儿童和孕妇。
不良反应： 1.胃肠道反应(常与剂量有关)：如恶心、呕吐等。
2.少数有中枢兴奋作用(本要有脂溶性)；3.过敏反应4.静脉炎(可不处理)。
5.曾经有报导科奇可诱发癫痫。
处理：可嘱慢滴。
1. 仙力素2.0+N.S 100ml i.v.drip q.12h 头孢 1.0/瓶(一代)2. 新亚星 2.5+N.S 100ml i.v.drip q.12h 头孢呋辛钠舒巴坦钠 2.5/瓶(二代)能够透过血脑屏障3. 泰吡信 2.0+N.S 100ml i.v.drip q.8h 头孢匹胺钠 1.0/支4. 益保世灵 2.0+N.S 100ml i.v.drip q.12h 头孢唑亏 1.0/瓶5. 可赛舒 2.5+N.S 100ml i.v.drip q.12h 头孢曲松钠舒巴坦钠 1.5/瓶(三代)6. 康利必欣 3.0+N.S 100ml i.v.drip q.d 头孢哌酮舒巴坦钠 1.5/支7. 新瑞普欣 3.0+N.S 100ml i.v.drip q.8h 头孢哌酮舒巴坦钠 1.5/瓶 (三代)8. 海舒必 3.0+N.S 100ml i.v.drip q.12h 头孢哌酮舒巴坦钠 1.5/瓶9. 利君哌舒 2.0+N.S 100ml i.v.drip q.12h 头孢哌酮舒巴坦钠 1.0/瓶10. 威哌 4.0+N.S 100ml i.v.drip q.d 头孢哌酮舒巴坦钠 4.0/瓶11. 铃兰欣 4.0+N.S 100ml i.v.drip q.12h 头孢哌酮舒巴坦钠 0.5/瓶 (三代)12. 凯复定 2.0+N.S 100ml i.v.drip q.12h 头孢拉定 1.0/瓶(三代)13. 舒秦 3.0+N.S 100ml i.v.drip q.12h 头孢他定 1.5/瓶14. 海灵 4.0+N.S 100ml i.v.drip q.d 头孢他定 2.0/瓶15. 舒普深 3.0+N.S 100ml i.v.drip q.d 头孢三代16. 凯帝龙 2.0-4.0+N.S 100ml i.v.drip q.d17. 施复捷口服头孢丙烯 0.25/片18. 全泽复口服头孢地尼 2＃ tid 0.1/片19. 美爱克口服头孢妥仑匹酯 0.1/片20. 可服乐口服头孢克络21. 曼宁胶囊头孢克络缓释片22. 西力欣口服头孢呋辛23. 马斯平 4.0+N.S 100ml i.v.drip q.8h 头孢吡肟(四代) 1.0/支24. 信力威 2.0+N.S 250ml i.v.drip q8d 头孢吡肟炭青酶烯类：25. 泰能 0.5 +N.S 100ml i.v.drip q.8h 亚胺培南/西司他丁钠 0.5/支26. 美平 0.5+N.S 100ml i.v.drip q.6h-q.8h 美罗培南 0.5/瓶(二代)27. 倍能 0.5 +N.S 100ml i.v.drip q.8h 美罗培南28. 海正美特 0.5 +N.S 100ml i.v.drip q.8h 美罗培南广谱，强效作用特点：从一代到三代，对 G－菌及厌氧菌的作用越来越强，对 G＋菌作用越来越弱。
门冬氨酸鸟氨酸注射液的处方与工艺优化研究
门冬氨酸鸟氨酸注射液的处方与工艺优化研究王璐璐;陈少华;相莉;郑稳生【摘要】Objective To develop an injection formulation for ornitbinaspaetant injection. Methods The appearance, color, pH, drug content and related substances of the injection were used as indicators for screening the formulation. Results The optimum pH for the injection formulation was 6.0-7.0 according to the stability. Pressing steam sterilization was performed at 115 for 30 minutes. The prepared product was stable when stored at room temperature in light-resistant container for 12 months. Conclusion The developed injection formulation was stable and suitable for industrial production.%目的：研究门冬氨酸鸟氨酸注射液的处方及制备工艺。
方法通过考察门冬氨酸鸟氨酸注射液的性状、色泽、pH、含量及有关物质，得到优选处方。
结果本品最适pH值为6.0~7.0，以115℃热压蒸汽灭菌30min作为本品的灭菌方法。
本品在室温避光放置12个月，各项质量指标均在合格范围内。
结论本品处方设计合理，工艺可行，质量稳定。
【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2014(000)036【总页数】2页(P51-52)【关键词】门冬氨酸鸟氨酸注射液;制备工艺;稳定性【作者】王璐璐;陈少华;相莉;郑稳生【作者单位】中国医学科学院药物研究所药物传输技术及新型制剂北京市重点试验室，北京 100050;中国医学科学院药物研究所药物传输技术及新型制剂北京市重点试验室，北京 100050;中国医学科学院药物研究所药物传输技术及新型制剂北京市重点试验室，北京 100050;中国医学科学院药物研究所药物传输技术及新型制剂北京市重点试验室，北京 100050【正文语种】中文【中图分类】R917门冬氨酸鸟氨酸（Ornithine Aspartate，OA）最先于20世纪70年代在德国用于临床，1991年收载德国药典，并被美国FDA批准用于治疗肝性脑病。
静脉用药——精选推荐
静脉用药常用药物:（一）.止痛和镇静药：安定 10mg/2ml50ml纯安定（250mg）微泵,1-2ml/h(5-10mg/h)开始，随调。
0.1-0.2mg/kg 静注 q2-4h。
咪唑安定/力月西10mg/2ml/支50mg 配至50ml，负荷量0.03mg/kg,，维持0.03~0.2mg/kg.h（1.5-10ml/h）, 据镇静情况调整。
芬太尼 0.1mg/2ml/支0.3mg +N.S.至50ml, 3-5ml/h(15~25ug/h) 持续泵入。
2-5ug/kg IV q1-2h或以2-5ug/kg/h维持杜冷丁/哌替啶50mg/ml/支1mg/kg IM/IV q2-4h， 50-100mg/次， 200-400mg/日；极量： 150mg/次。
吗啡10mg/1ml10mg+NS9ml。
50mg+NS40ml/微泵,1-2ml/h(10-40ug/kg/h)。
0.05-0.1mg/kg静注/肌注q1-2h。
异丙酚10mg/ml首剂 40mg 维持 40mg/h。
单次静注25~50mg，连续输注：0.5~3mg/kg.h。
万可松/维库溴胺4mg/支体重×3 +N.S.至50ml，1-2ug/kg/min（1~2ml/h）持续泵入氟哌啶醇5mg肌注（二）抗心律失常药：心律平/普罗帕酮70mg/20ml/支70mg 加GS/N.S.配至20ml，静推,10-20min重复，极量5支。
可达龙/胺碘酮5% 150mg/3ml首剂150 mg + NS 20 ml，维持 300 mg + NS 44ml <=6 ml（35mg/h）。
静点：300mg-450mg+500ml液体。
150mg+5%GS100ml静滴负荷量,继之1mg/min-vp，6h后可减至0.5mg/min。
一般不静推，只用5%GS配液。
利多卡因 100mg/5ml/支，400mg/20ml50mg-100mg静推；200-400mg 配至500ml 液体静滴。
工艺研究
梁瑞你好，有关生产工艺方面，还需药厂大力配合，需要每一步骤的详细描述，参数）下文红色标记为需要药厂提供，以及和药厂讨论的内容）3.2.P.2.3 生产工艺的开发对于本品种，配液、除热原、灌装、灭菌为关键步骤，实验对关键步骤，关键参数进行考察。
（审评中心要求对关键步骤及其关键工艺进行考察，实际操作中是否是这样的？有不妥处咱们再讨论）3.2.P.2.3.1配液（这是我们做的一个其他产品，工厂进行的相关实验研究和参数考察，不知是否与此产品及工厂工艺相配,作参考）生产环境要求：生产设备：取样：混合10分钟时停机，请验，QA员按检验需用量从三维运动混合机的上中下三层（上下两层按三个点、中层按四个点）分别取样；然后再开机继续混合至15，20，25分钟时停机，请验及取样方法同上；最后再开机继续混合至25分钟时停机，请验及取样方法同上。
QA员将30个样品送检。
（注：请验，每层填写一张请验单，注明取样点编号；样品口袋外壁贴有取样点编号的标签），取样位置：参见下图1门冬氨酸鸟氨酸胶囊工艺验证数据（批号）生产工艺的选择和优化混合时间为分钟，符合验证标准。
确定混合工艺步骤的目标值及范围3.2.P.2.3.2 除热原（具体的除热原的工艺、参数及验证包括活性炭的处理、用量，吸附时浓度、温度、搅拌方式、速度和时间；初滤及精滤的滤材种类和孔径、过滤方式、滤液的温度与流速工艺验证）3.2.P.2.3.3 灌装（灌装设备、参数如履带转速，灌装速度，考察其对装量差异，灌装效果的影响，进行验证）鉴于本品种的特殊性，灌装是一个难题，这个最好在报批前解决，因为如果决定，设备是不能换的。
生产环境要求：。
生产设备：。
3.2.P.2.3.4 灭菌（这个是我们实验室进行的实验，还需药厂生产规模的灭菌工艺验证）3.2.P.2.3.4．1灭菌方法选择蒸汽法：是在高压灭菌器中使用高压蒸汽进行灭菌的方法。
因微生物在湿热的环境中，一些重要的蛋白发生变性和凝固，使微生物死亡，从而达到灭菌的目的。
肝性脑病诊断进展
ECHO临床病例征集项目模板E xperience in SNM C &H epa-Merz O ption药品一般信息⏹通用名：门冬氨酸鸟氨酸注射液⏹有效成分含量：每10ml 含有门冬氨酸鸟氨酸5g ⏹规格：每安瓿10ml ，每盒含5安瓿⏹适应症：各种原因引起的血氨升高、肝性脑病⏹生产企业：德国Merz 公司⏹销售企业：卫材（中国）药业有限公司作用机制激活尿素循环促进谷氨酰胺合成降低血氨浓度参与三羧酸循环，为肝细胞供能参与核酸合成，促进肝细胞修复生成谷胱甘肽，保肝解毒临床获益我国约有40%住院肝硬化患者合并肝性脑病（HE ），对HE 的及时诊断和积极治疗可显著改善患者生活质量、预防疾病进展，改善预后。
雅博司的临床疗效：⏹快速降低血氨浓度，有效改善各级别肝性脑病患者神经生理症状⏹起效迅速，缩短肝性脑病患者临床恢复时间，减少及预防肝昏迷的发生⏹降氨醒脑的同时修复肝细胞损伤、改善肝功能，从根本上治疗引起肝性脑病的基础疾病⏹疗效确切，国内外临床指南推荐使用⏹德国原研品质，更少日治疗费用，更适用重症及补液限制患者雅博司®修复受损肝细胞改善肝脏功能雅博司®临床使用方法注射溶液可以和常用的各种注射用溶液混合而不发生任何问题。
最大溶解度每500mL溶液中不要溶解超过60mL本药物。
滴注速度输入速度最大不要超过每小时5g该药物（10mL，一支）；个别患者可能出现轻微胃肠道反应（如恶心呕吐），一般不必停药，调慢滴速大多可自行恢复。
禁忌症不适用于肾功能严重受损患者（肌酐水平>3mg/100mL，即265.2μmol/L）雅博司®临床推荐剂量适应症推荐剂量和疗程血氨升高轻微型HE20g/天，静脉滴注，连续7天，根据血氨水平调整用药疗程Ⅰ、Ⅱ级HEⅢ、Ⅳ级HE每小时5g，连续静滴，至患者苏醒。
患者转醒后建议保持20g/天继续治疗7天。
慢性肝损伤（肝硬化、慢性病毒性肝20g/天，静脉滴注，连续7天，根据病情调整用药剂量及疗程炎、非酒精性脂肪肝）急性肝损伤（酒精性肝病、病毒性肝10g/天，静脉滴注，连续7天，根据病情调整用药剂量及疗程炎、药物性肝损伤、外伤手术相关肝损伤等）根据病情的严重程度，酌情增加剂量，但是每天最多不应该超过100g（20支）。
消化科常用药物(终)
10mg/支
10-20mg/d，im
0.19元，甲
溴米那普罗卡因注射液（爱茂尔）
2ml/支，0.3元，丙
2ml/次，im，神经性、妊娠、胃痉挛性呕吐，晕车效果好
氯丙嗪注射液
50mg/2ml/支，0.49元
25-50mg/次，1/3-4h反复用至呕吐（除晕动各种呕吐）停止
可治顽固性呃逆
2片/次，餐后tidpo，用于胆汁分泌不足或消化酶缺乏症状。
急性肝炎肝功障碍，胆石症胆管阻塞禁用
胰酶肠溶胶囊（得每通）
0.15g*20粒
43.8元
3粒/次，tidpo，进餐1粒，进食间两粒，吞服，可果汁冲服
禁用急性胰腺炎早期，慢性胰腺炎适合
复方消化酶（达吉）
0.193*20，50.6元
2粒/次，tidpo
10g*袋，33.6元
1袋/次，bidpo或2袋/次/日，1杯水冲服，间隔2h服其他药
炎症性肠病，肠梗阻，未确定腹痛禁忌。
葡甘聚糖胶囊（通泰）
0.3g*36粒，35元
2-4粒/次，tidpo首剂加倍，空腹150ml温水送服，可加动力药，多饮水
治便秘，可治高血脂及糖尿病。
乳果糖口服液（杜秘克）
15ml：10g
低钾、高钠、高血压、心衰禁用。
双环醇片（百赛诺）
25mg*18片87.1元
熊去氧胆酸胶囊（优思弗）UDCA
0.25g*25粒
262元，甲
60kg：早晚各1粒；80kg：早中晚各1粒；胆囊结石及胆汁反流性胃炎
急性胆囊炎、胆管炎、胆道阻塞、胆绞痛禁忌
丁二磺酸腺苷蛋氨酸（思美泰）
0.5g/片或/支71.6元
严重肾功不全禁用，肝功受损慎用
消化内科经常使用药止吐药
消化内科经常使用药目录能增进食物消化，用于消化道分泌功能减弱，消化不良，多为消化液中成份或增进消化液分泌的药物达吉胶囊（复合消化酶胶囊）含有胃蛋白酶、木瓜酶淀粉酶、熊去氧胆酸、纤维素酶、胰酶、胰脂酶用法：（成人）一日三次，餐后口服1-2 粒，或遵医嘱注意事项：可能发生口内不快感，偶有呕吐，软便多酶片：含胰蛋白酶、胰脂肪酶、胰淀粉酶、胃蛋白酶用法：口服，一次～3片，一日3次或遵医嘱注意事项：酸性条件下易破坏，故服历时切勿嚼碎；放置日久，效劳降低，宜用新制品；铝制剂可能阻碍本品疗效，故不宜合用六味安消胶囊：粒要紧成份为土木香、大黄、诃子、山柰、寒水石(煅)、碱花。
具有和胃健脾，导滞消积，行血止痛的功能。
用于胃痛胀满，消化不良，便秘，痛经。
用法：口服，每次～6粒，每日～3次注意事项：不宜与四环素类抗生素合用谷参肠安胶囊(复方谷氨酰胺)：胶囊粒要紧成份为茯苓、甘草、谷氨酰胺等，有甘温益气、健脾养胃，爱惜及增进肠粘膜修复，增强肠道免疫屏障功能，调剂消化系统功能，适用于食欲不振、消化吸收不良、食后腹胀、肠道溃疡、急慢性肠炎、慢性腹泻等疾病；增进创伤及手术后肠道功能恢复及重建。
用法：餐前口服，每次～4粒，每日3次注意事项：勿将胶囊内药物倾出服用，妊妇慎用止吐药昂丹斯琼ondansetron 针剂4mg/支用法：遵医嘱注意事项：有壮大的中枢止吐作用，对肿瘤化疗、放疗引发的呕吐有极佳作用；对晕动病及多巴胺兴奋剂去水吗啡引发的呕吐无效，不良反映轻，可有头痛、头晕、便秘或腹泻。
胃复安（甲氧氯普胺）metoclopramide 针剂10mg/支用法：遵医嘱注意事项：可引发从食道至近段小肠滑腻肌运动，发挥促胃肠动力作用，大剂量静脉注射或长期利用，可引发锥体外系反映，可引发男性乳房发育、溢乳等。
吗丁啉motilium多潘立酮片剂10mg/片用法：每次片，3次/日，餐前15～30分钟服用注意事项：不良反映轻，偶见腹部痉挛、口干、皮疹、头痛等莫沙比利：片剂5mg/片用法：每次片，3次/日注意事项：不良反映要紧有腹泻、腹痛、口干、皮疹及头晕等，偶见嗜酸性粒细胞增多，甘油三酯升高、ALT、AST、ALP、γ-GT升高。