L-苯丙氨酸的生产
代谢工程在L-苯丙氨酸的生产中的应用
五、展望
1、苯丙氨酸生物工程菌构建的成功是令人鼓 舞的。代谢工程在物种改良方面已经展现出了 非常强的生命力. 代谢工程在苯丙氨酸菌种选 育研究中的应用，大幅提升了微生物发酵法的 苯丙氨酸生产效率，但目前仍存在一定程度的 局限性。 2、DNA 重组技术飞跃式发展为微生物合成苯 丙氨酸的代谢工程研究带来了前所未有的机遇。
代谢工程在L-苯丙氨酸的生产中的应用
（2）增加PEP 的合成 磷酸烯醇丙酮酸合成酶(PpsA)和磷酸烯醇丙酮 酸羧激酶(PckA)是糖代谢中心途径中生成磷酸烯 醇丙酮酸(PEP)的2个关键酶,在大肠杆菌中分别由 ppsA和pckA基因编码.扩增ppsA,pckA基因，使这 两个基因单独表达或串联表达，都能提高PEP的合 成量，进而提高DAHP的合成量。
DAHP合成酶（限速反应） 3-脱氧-D-阿拉伯庚酮糖酸-7-磷酸
分支酸 分支酸变位酶（限速反应）
预苯酸
预苯酸脱水酶（限速反应） 苯丙酮酸
四、 L-苯丙氨酸代谢调控
1、增强中心代谢途径代谢流： （1）加强基因aroF的超量表达： DAHP的合成酶DS控制的反应是该途径中的第一个 限速反应。DS是基因aroF、aroG、aroH控制的同 工酶。
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3、葡萄糖一直是合成Phe的主要碳源，但随着 研究的深入，显现出很多弊端，如产生葡萄糖 效应和大量副产物乙酸，都会使细菌生长受到 抑制；而甘油价格低廉，容易获得，以甘油为 碳源进行微生物的生产将会成为一种趋势。 总之，虽然目前代谢工程技术在苯丙氨酸 菌种选育中的应用仍然存在许多不足之处，但 代谢工程确实为发酵法高产苯丙氨酸提供了巨 大的推动力，随着研究的深入，必然会为整个 苯丙氨酸产业的发展做出更大的贡献。
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3、解除反馈抑制
aroG基因编码的3-脱氧-D-阿拉伯庚酮糖-7-磷 酸合成酶( AroG)是苯丙氨酸合成途径中的关键 酶之一,受到苯丙氨酸的反馈抑制. 通过使用苯丙氨酸类似物对氟苯丙氨酸(pFP)的 筛选, 获得初步解除对苯丙氨酸的反馈抑制突变 株。通过DNAshuffiing技术有效的对ar0G基因 进行改组,积累并引入有益突变,实现分子的定向 进化,解除AroG的苯丙氨酸反馈抑制。
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二、L-苯丙氨酸的生产方法
化学合成法：收率低，副产物多
酶法：工艺路线短，生产能力 强；酶的稳定性差，成本高
微生物发酵法：成本较低、产物纯 度高，对环境的污染相对较小
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三、 L-苯 丙氨酸的 体内代谢 途径
E.coli是最常 应用的菌种。 图为以葡萄糖 作为E.coli生 长的碳源时的 由DAHP生产LPhe的详细路 径图
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参考文献
1、黄坤央.苯丙氨酸基因工程菌的构建及其发酵条件研究[D] .郑州 大学.2012.6 2、郝瑞昕； 边英男； 李晓萍等.通过DNA shuffling技术获得初步 解除苯丙氨酸反馈抑制的3-脱氧-D-阿拉伯庚酮糖-7-磷酸合成酶 (AroG)突变株[J] .复旦学报.2010.49(3):287-292 3、赵越，芦佳பைடு நூலகம்黄坤央，徐琪寿，郭军，黄英武.苯丙氨酸生物合 成途径关键基因的串联表达[J] .生物技术通讯.2012.23：488-492. 4、Gerigk M，Bujnicki R，Ganpo-Nkwenkwa E，et al．Process control for enhanced L-Phenylalanine production using different recombinant Escherichia coil strains[j]．Biotechnol Bioeng，2002，80(7)：746-754 5、刘云；许琪寿.代谢工程及其在产苯丙氨酸基因工程菌构建中的 应用[J] .生物工程进展.2000.20.(3):35-38.
代谢工程在L-苯丙氨酸的生产中的应用
pZE21：含有卡那霉素抗性基因的质粒；pZE12：含有氨 苄林抗性基因的质粒；pZA31：含有氯霉素抗性基因的质粒 CA-AFPT为pZA31-RBS-ppsA-tktA_pZE12-AF的 简 写 CK-AFPT为 pZA31-RBS-ppsA-tktA_pZE21-AF的简写
代谢工程在L-苯丙氨酸的生产中的应用
（3）改造PTS系统 野生型大肠杆菌体内PEP的消耗主要是磷酰 基转移系统(PTS系统)，丙酮酸激酶(pykA／ pykF编码)，PEP羧化酶(ppc基因编码)。此通 过改造PTS系统减少PEP的消耗可提高L-Phe产 量。
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2、分支途径代谢调控：
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aroG基因编码的3-脱氧-D-阿 拉伯庚酮糖-7-磷酸合成酶是 Phe合成途径中的关键酶之一, 受到苯丙氨酸的反馈抑制.为得 到解除苯丙氨酸反馈抑制的突 变AroG,分别以Escherichia coli (E.coli)野生型和突变型 aroG基因和Salmonella typhimnrium(S.typhimnrium) 野生型aroG基因为亲本,通过 DNA suffling技术对aroG进行 改组,获得的中,在含 有Phe类似物对氟苯丙氨酸(pFP)的培养基上筛选转化子,获 得4个解除Phe反馈抑制的克 隆..
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苯丙氨酸生物合成途径关 键基因的串联表达：
优化关键酶基因 pheA、aroF、 ppsA、 tktA的协同表达
pheA:编码分支酸变 位酶和预苯酸合成 酶。简写成A aroF:编码DHAP合成 酶。简写成F ppsA：编码PEP合成 酶。简写成P tktA：编码转酮酶。 简写成T.
代谢工程在L-苯丙氨酸的 生产中的应用
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一、 L-苯丙氨酸的简介 二、 L-苯丙氨酸的生产方法 三、 L-苯丙氨酸的体内代谢途径 四、 L-苯丙氨酸的代谢调控 五、展望
代谢工程在L-苯丙氨酸的生产中的应用
一、 L-苯丙氨酸的简介
L-苯丙氨酸是芳香族氨基 酸，是人体八大必需氨基 酸之一。常温下是白色结 晶或结晶性粉末固体，有 L-型、D-型两种消旋体和 DL-型外消旋体，具有生物 活性的是L-型光学异构体， 即L-苯丙氨酸(LPhenylalanine，L-Phe)。
代谢工程在L-苯丙氨酸的生产中的应用
L-苯丙氨酸的 应用
食品业：制成甜味剂 如阿斯巴甜；作为人 必需氨基酸制成保健 食品。
医药业：Phe是一些抗 癌药物甲酸溶肉痛素、 苯丙氨苄等的中间体； 将抗肿瘤药导入靶部位 的载体，或添加于复合 氨基酸输液。
化妆品业：L-Phe广泛 应用于洗发用品和护肤 用品，有滋润和美白皮 肤、亮泽，毛发的作用 。
在pheA、tyrB基因克隆、串联克隆和表达完成的 基础上,将aroG基因和pheA、tyrB基因以aroG-pheAtyrB的顺序三基因串联到表达载体进行表达,提高酶活， 提高L-Phe的产量。
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基因克隆及基 因克隆流程图：
代谢工程在L-苯丙氨酸的生产中的应用
表：携带不同表达质粒的大肠杆菌的粗抽提物 的酶比活增减倍数
9-氨基米诺环素盐酸盐合成工艺
9-氨基米诺环素盐酸盐合成工艺
1.前言
氨基米诺环素盐酸盐是一种广谱抗生素，可用于治疗多种感染症状。
本文将介绍氨基米诺环素盐酸盐的合成工艺。
2.材料与试剂
材料：
-葡萄糖；明矾；硫酸；谷氨酸；碳酸钠；氨水；甲苯；水。
试剂：
-L-苯丙氨酸；环末酰胺；N,N'-硝基双间苯胺；三氯化铝；丙烷。
3.合成方法
3.1制备中间体
将L-苯丙氨酸与环末酰胺按摩尔比1:1.2混合，加入10倍摩尔数的谷氨酸，搅拌均匀后加入碳酸钠调pH至8-8.5。
将混合物加入
500mL装液氮中，加热至120°C反应2小时。
反应结束后，过滤得到黄色沉淀，洗净干燥。
将前一步反应得到的黄色沉淀与氨水在甲苯中搅拌反应，加入丙烷后析出为固体，过滤后得到中间体。
3.2合成氨基米诺环素盐酸盐
将中间体溶解于硫酸和水的混合物中，加入明矾作为结晶剂，在25°C下冷却结晶1小时。
得到的混合物过滤，洗净干燥即可得到氨基米诺环素盐酸盐。
4.结论
本文介绍了氨基米诺环素盐酸盐的合成方法，主要包括制备中间体和合成氨基米诺环素盐酸盐两个步骤。
该方法操作简单，合成效率高，可用于工业生产中。
阿斯巴甜的研究现状及前景展望
阿斯巴甜的研究现状及前景展望摘要：随着近年来人们对于可乐饮料对人体危害的认识的加深，尤其是其中糖的影响的关注，人们把研究的重点放在了寻找新型甜味剂上边。
阿斯巴甜营运而生，本文对于阿斯巴甜的基本性质、生产现状、及前景的展望等内容做以介绍。
关键字：阿斯巴甜、苯丙氨酸、甜味剂、合成2008年初，可口可乐在国内推出了一款黑色外包装的无糖可乐“零度”无糖可乐并不是没有甜味，而是使用了一种代替蔗糖的成——阿斯巴甜，有网友发帖说阿斯巴甜可能让饮用者产生偏头痛甚至有致癌的风险，随即对可乐的安全性引起了网上的热议[1]。
那么什么是阿斯巴甜呢?它有什么用途呢?传统的食品工业主要以糖类作甜味物质，但其热量高，易引起心血管病、肥胖症和龋齿等威胁人类健康的疾病。
随着人们生活水平的提高，人们对食品中的蔗糖含量很敏感，但又不太适应低糖或无糖食品，因此开发新型甜味剂就显得非常重要，阿斯巴甜正是其中的佼佼者。
1阿斯巴甜的特点:阿斯巴甜(Aspartame，APM)，俗称天冬甜素、甜味素，化学名称为a—L-天图门冬氨酰一L广苯丙氨酸甲酯，是由L-天门冬氨酸和L-苯丙氨酸甲酯构成的二肽类甜味剂，结构式如2。
阿斯巴甜外观为白色结晶粉末，在水中的最大溶解度为1％(25℃)，乙醇中为o．26 mg／lOO mL，在常温、弱酸性(pH=3～5)下十分稳定，但在长时间高温加热，pH又高的条件下，会分解成无毒无味的二酮哌嗪。
当前世界上采用的甜味剂主要有蔗糖、糖精、安赛蜜(AK糖)、甜蜜素、甜味菊甘、阿斯巴甜等，其中阿斯巴甜作为一种新型甜味剂具有许多优点，备受食品专家的推荐与厚爱。
其主要特点如下：1.1甜度高、昧美阿斯巴甜口味纯正清爽，甜味强烈，类似蔗糖，但甜度约为蔗糖的200倍，没有人造甜味剂常有的苦味、化学味或金属的后味。
另外阿斯巴甜与其他甜味剂共用时会产生明显的甜味增效作用，即甜度高于单独使用的甜度之和，并能屏蔽其他甜味剂如糖精等的苦涩味，而且对某些食品、饮料风味也有明显的增效作用，特别是对酸型水果风味。
多巴胺合成途径
多巴胺合成途径
多巴胺是一种重要的神经递质，其合成途径包括以下几个步骤：
1. 苯丙氨酸（L-tyrosine）到多巴（L-DOPA）：苯丙氨酸是一
种氨基酸，由酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase）酶催化下，苯丙氨酸转化为多巴。
2. 多巴到多巴胺：多巴经过羟色胺甲酸甲酯酶（aromatic L-amino acid decarboxylase）的催化下，转化为多巴胺。
多巴胺合成途径的关键酶是酪氨酸羟化酶和羟色胺甲酸甲酯酶。
这两个酶在体内都是微量存在的，并且需要镁离子、三磷酸
腺苷和维生素C等辅酶的参与。
值得注意的是，多巴胺在合成过程中仍然会继续被儿茶酚氧位甲基转移酶（catechol-O-methyltransferase）催化转化为去甲肾
上腺素（norepinephrine）。
转化的反应如下：
3. 多巴胺到去甲肾上腺素：多巴胺经过儿茶酚氧位甲基转移酶的催化下，转化为去甲肾上腺素。
这些步骤构成了多巴胺在体内的合成途径。
苯丙氨酸解氨酶（PAL）在植物中的作用及其活性测定方法
苯丙氨酸解氨酶（PAL）在植物中的作用及其活性测定方法生命科学实验117篇原创内容公众号苯丙氨酸解氨酶（PAL）催化 L-苯丙氨酸解氨生成反式肉桂酸，是连接初级代谢和苯丙烷类代谢、催化苯丙烷类代谢第一步反应的酶，也是苯丙氨酸代谢途径的关键酶和限速酶。
莽草酸途径产生的莽草酸通过分枝酸、预苯酸经转氨作用生成苯丙氨酸，从而进入苯丙烷类代谢途径，苯丙烷类代谢可生成反式肉桂酸、香豆酸、阿魏酸、芥子酸等中间产物，这些中间产物可进一步转化为香豆素、绿原酸，也可以形成 CoA酯，再进一步转化为木质素、黄酮、异黄酮、生物碱、苯甲酸酯糖苷等次生代谢产物。
一切含苯丙烷骨架的物质都由该代谢途径直接或间接生成。
在生物次生物质代谢中具有防紫外线伤害、抵抗病原体的侵害、保持花粉生活力及形成植物花青素等多种重要作用。
该酶在不同组织中、不同的内外因素调节下，含量水平及其基因表达的时空方式均有所不同。
1.PAL对植物生理代谢的意义植物的代谢分为初级代谢和次级代谢。
植物的次级代谢有多条途径，苯丙烷类代谢途径是其中很重要的一条。
苯丙烷类途径生成的黄酮、异黄酮、生物碱等次生代谢产物在植物的生长发育过程中起着重要的作用，所以PAL对植物的生理意义非常重大。
1.1在木质化中的作用在植物的木质化组织中含有较高的PAL活性。
用分离的百日草叶肉细胞研究了苯丙烷类代谢酶类与木质素、管状分子形成和细胞分化的关系，发现在百日草细胞分化过程中，木质素的合成及管状分子形成与PAL 活性的增加成正相关，细胞溶质中的 PAL 活性在木质化之前迅速上升，微粒体和细胞壁的 PAL 活性在木质化期间快速增加。
1.2在植物色素形成过程中的作用花色素是植物花朵、果实和叶片颜色的重要组成部分，花色素等的合成可由苯丙烷类产物反香豆酰 CoA 经过类黄酮途径生成，该过程与 PAL 密切相关。
如苋红素是中央种子目植物所特有的色素，当用白光、蓝光或红光照射尾穗苋黄化苗后，发现 PAL活性均有不同程度地上升，并有苋红素的积累。
_L_天门冬氨酰_L_苯丙氨酸甲酯的制备进展
综述专论化工科技,2000,8(5):51～54SCIENCE &TECHNOLO GY IN CHEMICAL INDUSTR Y收稿日期:2000-07-06 修回日期:2000-08-10作者简介:李肇奖(1973-),男,安徽省科苑应用技术开发(集团)股份有限公司实习研究员,研究方向为生物化工。
3内酯法生产阿斯巴甜项目获安徽省科技成果奖。
α2L 2天门冬氨酰2L 2苯丙氨酸甲酯的制备进展3李肇奖,马士忠,马学成,董艾能,刘 瑞(安徽省科苑应用技术开发(集团)股份有限公司,安徽宿州 234023)摘 要:α2L 2天门冬氨酰2L 2苯丙氨酸甲酯可由L 2天门冬氨酸和L 2苯丙氨酸及其衍生物合成。
评述了化学法和生物法合成α2L 2天门冬氨酰2L 2苯丙氨酸甲酯的最新进展。
内酐法工艺成熟,收率高,在工业上已得到广泛应用。
关键词:α2L 2天门冬氨酰2L 2苯丙氨酸甲酯;合成;进展中图分类号:O 629.71 文献标识码:A 文章编号:100820511(2000)0520051204 α2L 2天门冬氨酰2L 2苯丙氨酸甲酯商品名As 2partame (阿斯巴甜),简称α2APM ,广泛用于食品、饮料等行业的5000多种产品中,是一种高效安全的甜味剂。
国内有几家科研单位对其生产工艺进行了研究,汕头、烟台、常州等地曾建立几条小规模生产线,均因收率低、成本高而陷入停产状态,每年需从国外大量进口。
开发适合我国的α2APM 生产工艺迫在眉睫,笔者就其生产方法及进展作一评述。
1 化学合成法α2APM 的合成原料主要是L 2天门冬氨酸(L 2Asp )和L 2苯丙氨酸(L 2Phe ),根据所用天门冬氨酸衍生物的种类,α2APM 化学合成途径有以下几种。
1.1 内酐法在缩合反应中天门冬氨酸以内酐的形式参与反应的方法称之为内酐法。
天门冬氨酸内酐在制备时主要有2种方法,一种是用苄氧羰基为保护基,先上保护基后脱水形成内酐的方法;另一种是在甲酸、醋酸酐混合溶液中一步形成甲酰基天门冬氨酸酐的方法,后者在工业化生产中最为常见。
L-苯丙氨酸衍生物的制备及其固定化
重要 的 一 类 ， 包 括 Ｐｒ ｌ 它 ｉ ｅ型［ ］ 大 环 糖 肽 抗 生 素 ｋ １ 、
１ｍｏ ・ 的 Ｎ ＯＨ 溶 液 加 入 ５ ０ｍＬ三 口瓶 中 ， ｌＬ ａ ０ 滴 加 １ （． １对 甲苯 磺 酰 氯 的 １ ０ｍＬ 仿 溶 液 ， ９ｇ ０ １ｍｏ） ０ 氯
混 合物在 室温下 搅拌 ２ｈ 在 ４ ℃下 反应０ ５ｈ 分 出水 ， ０ ． ， 层， 加入浓 盐酸 中和 ， 出固体 ， 滤 ， 乙醇 和 水 （ 析 过 用 体 积 比为 ２： ） １ 进行 重结 晶 ， 到２ ． 得 ７ １ｇ产 物 Ａ， 率为 产
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Ｌ 苯 丙 氨 酸 衍 生 物 的 制 备 及 其 固定 化 一
何 保江 ，柏正武 ，尹传奇 （ 汉工程 大 学化 工 与制 药学 院 ， 武 湖北 武 汉 ４ ０ ７ ） ３ ０ ３
文 章 编 号 ：６２ ５ ２ （ Ｏ６ Ｏ 一Ｏ １ 一Ｏ １７ － ４ ５ ２ Ｏ ） ５ Ｏ ７ ３
运 用 高 效 液 相 色 谱 （ ｇ ｅｆｒ ｎ ｅ ｌ ｕｄ Ｈｉｈ ｐ ｒ ｍａ ｃ ｉ ｉ ｏ ｑ
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boc-l-苯丙氨酸结构式
boc-l-苯丙氨酸结构式
BOc-L-苯丙氨酸是一种有机化合物，其结构式如下：
请查看以下文字描述：
1. 一个苯环，其中一个氢原子被取代成了羧基（-COOH）；
2. 一个氨基（-NH2）连接到苯环的另一个碳原子上；
3. 一个乙氧基（-OCH2CH3）连接到氨基（-NH2）的氮原子上；
4. 一个氯原子（-Cl）连接到羧基（-COOH）的氧原子上。
该化合物的结构式可以表示为：H2N-C6H4-COOH-OCH2CH3-Cl。
请注意，BOc-L-苯丙氨酸是L-苯丙氨酸的一种衍生物，其中Boc表示保护基，用于防止氨基酸在合成过程中的降解。
在合成过程中，Boc-L-苯丙氨酸可作为其他化合物的原料。
生物酶法生产L-高苯丙氨酸融资投资立项项目可行性研究报告(中撰咨询)
生物酶法生产L－高苯丙氨酸立项投资融资项目可行性研究报告(典型案例〃仅供参考)广州中撰企业投资咨询有限公司地址：中国〃广州目录第一章生物酶法生产L－高苯丙氨酸项目概论 (1)一、生物酶法生产L－高苯丙氨酸项目名称及承办单位 (1)二、生物酶法生产L－高苯丙氨酸项目可行性研究报告委托编制单位1三、可行性研究的目的 (1)四、可行性研究报告编制依据原则和范围 (2)（一）项目可行性报告编制依据 (2)（二）可行性研究报告编制原则 (2)（三）可行性研究报告编制范围 (4)五、研究的主要过程 (5)六、生物酶法生产L－高苯丙氨酸产品方案及建设规模 (6)七、生物酶法生产L－高苯丙氨酸项目总投资估算 (6)八、工艺技术装备方案的选择 (6)九、项目实施进度建议 (6)十、研究结论 (7)十一、生物酶法生产L－高苯丙氨酸项目主要经济技术指标 (9)项目主要经济技术指标一览表 (9)第二章生物酶法生产L－高苯丙氨酸产品说明 (15)第三章生物酶法生产L－高苯丙氨酸项目市场分析预测 (15)第四章项目选址科学性分析 (15)一、厂址的选择原则 (15)二、厂址选择方案 (16)四、选址用地权属性质类别及占地面积 (17)五、项目用地利用指标 (17)项目占地及建筑工程投资一览表 (17)六、项目选址综合评价 (18)第五章项目建设内容与建设规模 (19)一、建设内容 (19)（一）土建工程 (20)（二）设备购臵 (20)二、建设规模 (20)第六章原辅材料供应及基本生产条件 (21)一、原辅材料供应条件 (21)（一）主要原辅材料供应 (21)（二）原辅材料来源 (21)原辅材料及能源供应情况一览表 (21)二、基本生产条件 (23)第七章工程技术方案 (24)一、工艺技术方案的选用原则 (24)二、工艺技术方案 (25)（一）工艺技术来源及特点 (25)（二）技术保障措施 (25)（三）产品生产工艺流程 (25)生物酶法生产L－高苯丙氨酸生产工艺流程示意简图 (26)三、设备的选择 (26)（一）设备配臵原则 (26)（二）设备配臵方案 (27)主要设备投资明细表 (28)第八章环境保护 (28)一、环境保护设计依据 (29)二、污染物的来源 (30)（一）生物酶法生产L－高苯丙氨酸项目建设期污染源 (30)（二）生物酶法生产L－高苯丙氨酸项目运营期污染源 (31)三、污染物的治理 (31)（一）项目施工期环境影响简要分析及治理措施 (31)1、施工期大气环境影响分析和防治对策 (32)2、施工期水环境影响分析和防治对策 (35)3、施工期固体废弃物环境影响分析和防治对策 (37)4、施工期噪声环境影响分析和防治对策 (38)5、施工建议及要求 (39)施工期间主要污染物产生及预计排放情况一览表 (41)（二）项目营运期环境影响分析及治理措施 (42)1、废水的治理 (42)办公及生活废水处理流程图 (42)生活及办公废水治理效果比较一览表 (43)生活及办公废水治理效果一览表 (43)2、固体废弃物的治理措施及排放分析 (43)3、噪声治理措施及排放分析 (45)主要噪声源治理情况一览表 (46)四、环境保护投资分析 (46)（一）环境保护设施投资 (46)（二）环境效益分析 (47)五、厂区绿化工程 (47)六、清洁生产 (48)七、环境保护结论 (48)施工期主要污染物产生、排放及预期效果一览表 (50)第九章项目节能分析 (51)一、项目建设的节能原则 (51)二、设计依据及用能标准 (51)（一）节能政策依据 (51)（二）国家及省、市节能目标 (52)（三）行业标准、规范、技术规定和技术指导 (53)三、项目节能背景分析 (53)四、项目能源消耗种类和数量分析 (55)（一）主要耗能装臵及能耗种类和数量 (55)1、主要耗能装臵 (55)2、主要能耗种类及数量 (55)项目综合用能测算一览表 (56)（二）单位产品能耗指标测算 (56)单位能耗估算一览表 (57)五、项目用能品种选择的可靠性分析 (58)六、工艺设备节能措施 (58)七、电力节能措施 (59)八、节水措施 (60)九、项目运营期节能原则 (60)十、运营期主要节能措施 (61)十一、能源管理 (62)（一）管理组织和制度 (62)（二）能源计量管理 (62)十二、节能建议及效果分析 (63)（一）节能建议 (63)（二）节能效果分析 (64)第十章组织机构工作制度和劳动定员 (64)一、组织机构 (64)二、工作制度 (64)三、劳动定员 (65)四、人员培训 (66)（一）人员技术水平与要求 (66)（二）培训规划建议 (66)第十一章生物酶法生产L－高苯丙氨酸项目投资估算与资金筹措. 67一、投资估算依据和说明 (67)（一）编制依据 (67)（二）投资费用分析 (69)（三）工程建设投资（固定资产）投资 (69)1、设备投资估算 (69)2、土建投资估算 (69)3、其它费用 (70)4、工程建设投资（固定资产）投资 (70)固定资产投资估算表 (70)5、铺底流动资金估算 (71)铺底流动资金估算一览表 (71)6、生物酶法生产L－高苯丙氨酸项目总投资估算 (71)总投资构成分析一览表 (72)二、资金筹措 (72)投资计划与资金筹措表 (73)三、生物酶法生产L－高苯丙氨酸项目资金使用计划 (73)资金使用计划与运用表 (74)第十二章经济评价 (74)一、经济评价的依据和范围 (74)二、基础数据与参数选取 (75)三、财务效益与费用估算 (76)（一）销售收入估算 (76)产品销售收入及税金估算一览表 (76)（二）综合总成本估算 (76)综合总成本费用估算表 (77)（三）利润总额估算 (78)（四）所得税及税后利润 (78)（五）项目投资收益率测算 (78)项目综合损益表 (79)四、财务分析 (79)财务现金流量表（全部投资） (81)财务现金流量表（固定投资） (83)五、不确定性分析 (84)盈亏平衡分析表 (84)六、敏感性分析 (85)单因素敏感性分析表 (86)第十三章生物酶法生产L－高苯丙氨酸项目综合评价 (87)第一章项目概论一、项目名称及承办单位1、项目名称：生物酶法生产L－高苯丙氨酸投资建设项目2、项目建设性质：新建3、项目承办单位：广州中撰企业投资咨询有限公司4、企业类型：有限责任公司5、注册资金：100万元人民币二、项目可行性研究报告委托编制单位1、编制单位：广州中撰企业投资咨询有限公司三、可行性研究的目的本可行性研究报告对该生物酶法生产L－高苯丙氨酸项目所涉及的主要问题，例如：资源条件、原辅材料、燃料和动力的供应、交通运输条件、建厂规模、投资规模、生产工艺和设备选型、产品类别、项目节能技术和措施、环境影响评价和劳动卫生保障等，从技术、经济和环境保护等多个方面进行较为详细的调查研究。
南京市十大科技之星王雪根事迹简介
南京市“十大科技之星”王雪根事迹简介王雪根同志于1987年9月至1991年7月就读于南京化工学院应用化学系生物化工专业87级（1）班，1991年7月毕业并获学士学位，1991年8月至1994年5月他在南京化工学院应用化学系任教；1994年6月至2000年5月历任国家生化工程技术研究中心主任助理、副主任和制药与生命科学学院总支书记；此间师从知名生化专家、中国工程院院士欧阳平凯教授，分别获得生物科学和工程系生物化工专业硕士学位和制药工程学院生物工程专业博士学位。
在1991年——1999年间，一直从事生物反应工程和生物分离工程的研究开发和产业化放大工作。
先后作为项目负责人或产业化负责人，采用反应分离耦合技术进行过程综合和系统集成，完成了1000吨/年的L-苹果酸、500吨/年的L-丙氨酸和300吨/年的L-苯丙氨酸的工业化，从而在酶法生产手性化合物工程方法上取得重大突破，大幅度提高了反应速率与产物浓度，缩短了工艺流程，显著降低了成本，使L-丙氨酸的产率从国外最高的80g/L提高到2000g/L，工业生产能力达到2000kg/m3，还使L-苹果酸项目的转化率超过了理论值达到99%，工业生产能力达到3000 kg/m3，使我国具有纯光学活性的L-丙氨酸生产技术远优于国外，L-丙氨酸在VB6合成中获得大量应用、L-苹果酸生产在国际市场上取代了其他国家的产品；而真正意义上实现了环境友好、资源节约的生物方法生产的丙氨酸和苹果酸替代了环境污染大、资源消耗大的化学方法；为此，王雪根与团队中的其他成员一道获得国家科技进步一等奖等奖励。
2000年被南京市政府选拔调任至南京医药产业（集团）有限责任公司工作，并与当年8月被南京医药产业（集团）有限责任公司任命为副总经理，主持集团的技术创新和新产业的培育工作。
在集团董事会的支持下，王雪根同志先后于2000年11月和2002年12月组建了南京凯基生物科技发展有限公司和南京凯腾科技有限公司两大技术创新平台，根据企业自主创新的特色，提出了“以新药研发和技术创新为核心的、能迅速向产业渗透的销售型研究开发公司”的战略目标，并以此制定了“销售型、专业化、项目管理制”的运营模式。
生物制药工艺学 思考题
第一章。
1、简述生物制药工艺学的性质和任务生物制药工艺学是一门从事各种生物药物的研究、生产和制剂的综合性应用技术科学。
具体任务:①生物药物的来源及其原料药物生产的主要途径和工艺过程；②生物药物的一般提取、分离、纯化、制造原理和生产方法；③各类生物药物的结构、性质、用途及其工艺和质量控制.2、重点研究方向利用基因工程开发生物药物已经成为一个重要的发展方向，已经上市的有人胰岛素（1982）、人生长素（1987）、干扰素（1987）、乙肝疫苗（1987）等等。
3、生物药物的特性和分类性质:(1)在化学构成上，生物药物十分接近于体内的正常生理物质, 进入体内后也更易为机体所吸收利用和参与人体的正常代谢与调节。
(2)在药理学上, 生物药物具有更高的生化机制合理性和特异治疗有效性。
(3)在医疗上，生物药物具有药理活性高、针对性强、毒性低、副作用小、疗效可靠及营养价值高等特点。
(4)生物药物的有效成分在生物材料中浓度都很低, 杂质的含量相对比较高。
(5)生物药物常常是一些生物大分子。
它们不仅分子量大, 组成、结构复杂, 而且具有严格空间构象, 以维持其特定的生理功能。
(6)生物药物对热、酸、碱、重金属及pH变化都较敏感，各种理化因素的变化易对生物活性发生影响。
分类:天然生物药物: 氨基酸类药物、多肽和蛋白质类药物、酶与辅酶类药物、核酸类药物、多糖类药物、脂类药物、细胞生长因子与组织制剂、微生物药物(抗生素类)、海洋生物药物（多糖类、聚醚类、大环类脂类、萜类、多肽和蛋白质类）基因工程药物:细胞因子干扰素类、细胞因子白介素类和肿瘤坏死因子、造血系统生长因子类、生长因子类、重组多肽与蛋白质类激素、心血管病治疗剂与酶制剂、重组疫苗与单抗制品基因药物医学生物制品：包括各种疫苗、抗血清(免疫血清)、抗毒素、类毒素、免疫制剂(如胸腺肽、免疫核酸等)、诊断试剂等。
4、简述生物药物的研究发展趋势●利用基因组学的研究成果促进生物技术新药的研发●蛋白质工程药物的开发●新型疫苗的研制●新的高效表达系统的研究与应用●生物技术药物新剂型研究迅速发展●生物资源的综合利用与扩大开发●应用现代科学技术，改造传统的抗生素和氨基酸等生产工艺中西结合创制新型生物药物。