端粒酶与癌症
端粒介绍
端粒（Telomere）是真核细胞染色体末端的特殊结构。人端粒是由6个碱基重复序列（TTAGGG）和结合蛋白组成。端粒有重要的生物学功能，可稳定染色体的功能，防止染色体DNA降解、末端融合，保护染色体结构基因DNA，调节正常细胞生长。正常细胞由于线性DNA复制5'末端消失，随体细胞不断增殖，端粒逐渐缩短，当细胞端粒缩至一定程度，细胞停止分裂，处于静止状态。故有人称端粒为正常细胞的“分裂钟” (Mistosis clock) ，端粒长短和稳定性决定了细胞寿命，并与细胞衰老和癌变密切相关。
端粒酶介绍
端粒酶属逆转录酶，只存在于真核细胞，于1985年在四膜虫细胞核提取物中首先发现和纯化。该酶由RNA及蛋白质组成，RNA模板用来合成染色体上的端粒，从而增强细胞的增殖能力，被认为于延缓衰老相关。端粒酶在正常人体组织中的活性被抑制，在肿瘤中被重新激活，端粒酶可能参与肿瘤的恶性转化。
端粒酶工作原理
端粒酶（Telomerase）是在细胞中负责端粒的延长的一种酶，是基本的核蛋白逆转录酶，可将端粒DNA加至真核细胞染色体末端。端粒在不同物种细胞中对于保持染色体稳定性和细胞活性有重要作用，端粒酶能延长缩短的端粒（缩短的端粒其细胞复制能力受限），从而增强体外细胞的增殖能力。端粒酶在正常人体组织中的活性被抑制，在肿瘤中被重新激活，端粒酶可能参与恶性转化。端粒酶在保持端粒稳定、基因组完整、细胞长期的活性和潜在的继续增殖能力等方面有重要作用。端粒酶的存在，就是把 DNA 克隆机制的缺陷填补起来，即由把端粒修复延长，可以让端粒不会因细胞分裂而有所损耗，使得细胞分裂克隆的次数增加。
但是，在正常人体细胞中，端粒酶的活性受到相当严密的调控，只有在造血细胞、干细胞和生殖细胞，这些必须不断分裂克隆的细胞之中，才可以侦测到具有活性的端粒酶。当细胞分化成熟后，必须负责身体中各种不同组织的需求，各司其职，于是，端粒酶的活性就会渐渐的消失。对细胞来说，本身是否能持续分裂克隆下去并不重要，而是分化成熟的细胞将背负更重大的使命，就是让组织器官运作，使生命延续。
端粒酶研究价值
近年来的大量研究表明肿瘤细胞的永生化(immortality)与端粒酶活性密切相关,抑制端粒酶活性可达到抑制肿瘤细胞增殖、阻止肿瘤细胞永生化、促进肿瘤细胞死亡的目的。
端粒酶与癌症
端粒酶可在成体干细胞、免疫细胞和正在发育的胚胎细胞中正常表达。在这些细胞中，端粒酶附着在新复制的染色体末端，从而使细胞的分裂不受约束。如果没有端粒酶，细胞将停止分裂，或在有限数目的分裂后死亡。不幸的是，这种酶在许多癌细胞中也很活跃。研究人员发现，阻止这种称为TCAB1蛋白的不恰当表达，也许能限制端粒酶到达其DNA靶标（端粒），并限制细胞的寿命。
研究人员表示，目前还没有有效的端粒酶抑制剂。多年来，端粒酶一直是研究热点，但科学家们困扰于其大尺寸和极其少量。成人体内的少数细胞可制作出这种巨型蛋白复合物，但制作量非常之少，因此只有端粒酶的部分成分已被确定。研究人员称，要找出端粒酶的所有蛋白成分是一项难以置信的巨大挑战，端粒酶中的未知成分甚至被称为“暗物质”。
当前研究进展
以抵消每次染色体拷贝所发生染色体缩短。如果端粒酶无法维持染色体的两端，细胞就会停止增殖。
但端粒酶的存在可以是一把双刃剑：相同的活性可以让干细胞获得长寿，也可以让癌细胞维持长期分裂。反之，功能失常也可以阻碍干细胞正常功能，导致诸如肺纤维化、再生障碍性贫血和先天性角化不良等严重疾病。了解端粒酶的运作机制，有助于开发出癌症和其他疾病的治疗方法。
在12年发表于《细胞》（Cell）杂志的一篇论文中，来自斯坦福大学医学院的研究人员证实，端粒酶是通过与覆盖染色体末端的一种称为TPP1的蛋白质互作而被招募到了端粒处。并确定了一个称作OB-fold的区域是端粒酶结合TPP1的确切区域。然而在细胞周期中TPP1对于端粒酶招募的确切作用机制还有待进一步阐明。
在这篇文章中，研究人员证实在细胞周期进程中人类TPP1的多个位点发生了磷酸化，与S/G2/M晚期高端粒酶活性相关。在TPP1 OB fold区内Ser111 (S111)位点磷酸似乎对于细胞周期依赖性端粒酶招募极其重要。结构分析结果表明磷酸化S111在TPP1 OB fold的端粒酶互作结构域。当研究人员利用突变破坏S111时，发现其可导致TPP1复合物内端粒酶活性减小以及端粒缩短。
新研究揭示了通过TPP1磷酸化，控制细胞周期依赖性端粒酶招募和端粒延伸的新调控信号通路。并为靶向性治疗药物开发提供了结构信息基础。
端粒酶在临床诊断和治疗中的应用
端粒酶在临床诊断和治疗中的应用
摘要：端粒的长短和稳定性决定了细胞的寿命 ,并与细胞的衰老和癌变密切相关。端粒酶在细胞中负责端粒的延长，能以自身携带的 RNA 为模板 , 不断合成新的端粒 DNA 序列添加到染色体末端, 弥补端粒丢失阻止端粒缩短。端粒酶在正常人体组织中的活性被抑制，其激活与细胞的癌变密切相关。它是所有癌症亚类细胞, 包括癌干细胞, 永生化所必需的成分。在正常和肿瘤组织之间,端粒酶表达 、端粒长度和细胞动力学存在明显的差异。
关键词：端粒酶;诊断;治疗;癌症
前言：近年来, 端粒及端粒酶的研究已成为生物学热点, 随着对端粒酶的研究深入,应用靶向端粒酶的方法治疗肿瘤成为热点 ,并有较多的新进展, 是人类抗肿瘤药物研究的新 “靶点 ”。随着人们对端粒及端粒酶结构和功能认识的加深 ,针对端粒酶的抗肿瘤治疗研究也不断深入, 从早期抑制肿瘤细胞端粒酶活性 ,发展到新近与免疫治疗和基因治疗相结合端粒酶在临床上应用更广阔。
端粒酶是在细胞中负责端粒的延长的一种酶，能以自身携带的 RNA 为模板 ,
不断合成新的端粒 DNA 序列添加到染色体末端, 弥补端粒丢失阻止端粒缩短。端粒酶在正常人体组织中的活性被抑制，其激活与细胞的癌变密切相关。端粒在不同物种细胞中对于保持染色体稳定性和细胞活性有重要作用，端粒酶能延长缩短端粒（缩短的端粒其细胞复制能力受限），从而增强体外细胞的增殖能力。端粒酶在保持端粒稳定、基因组完整、细胞长期的活性和潜在的继续增殖能力等方面有重要作用。
人类端粒酶是一种由RNA和相关蛋白质组成的核酸蛋白质复合物，由与端粒DNA互补的RNA 模板(human telomerase RNA,hTR)、端粒酶相关蛋白(TEP1)和端粒酶催化亚单位(端粒酶逆转录酶 human telomerase reverse transcriptase,
hTERT)三个亚基构成【1】。其中以hTERT和hTR组成的端粒酶最小核心结构对维持端粒酶的活性有重要作用。【2】
端粒酶延长健康寿命的新策略
端粒酶延长健康寿命的新策略
研究表明，人类的寿命主要受到端粒的长度限制。端粒是染色体末端的保护结构，它们在每一次细胞分裂中会逐渐缩短，当端粒达到一定长度时，细胞就会停止分裂，进而导致衰老和疾病的发生。而端粒酶（telomerase）则是一种能够延长端粒长度的酶类物质。近年来，科学家们发现了一些新的端粒酶延长健康寿命的策略，这为人类的健康和长寿提供了新的希望。
首先，通过调节生活方式和饮食来增加端粒酶的活性是一种简单有效的方法。研究发现，定期进行适量的运动可以增加端粒酶的活性，同时也有助于延长端粒的长度。此外，合理饮食也是增加端粒酶活性的关键。摄入足够的维生素D、维生素C、维生素E以及植物化学物质，如茶多酚等，能够促进端粒酶的合成。因此，我们可以通过改变自己的生活方式和饮食结构，来增加端粒酶的活性，从而延长健康寿命。
其次，干细胞的治疗也是延长健康寿命的一种新策略。干细胞是具有自我更新和分化能力的细胞，它们可以不断地分裂和修复受损的组织和器官。由于干细胞具有较高的端粒酶活性，因此通过干细胞的移植或治疗，可以增加人体内端粒酶的含量和活性，进而延长健康寿命。目前，科学家们已经成功地利用干细胞治疗了一些与衰老和疾病有关的问题，如心脏病、神经退行性疾病等。这一新的治疗策略为人类延长健康寿命提供了新的思路和方法。 另外，针对端粒酶在肿瘤细胞中的高活性，科学家们也研究出了一种新的策略，即通过抑制肿瘤细胞中端粒酶的活性来治疗癌症。由于肿瘤细胞的生长和分裂特点，它们需要保持较高水平的端粒酶活性才能持续增殖。因此，通过特定的药物或治疗方式来抑制肿瘤细胞中端粒酶的活性，可以达到治疗癌症的效果。这种策略的研究和应用对于癌症的治疗有着重要的意义，并且也为我们深入理解端粒酶的功能和调控机制提供了宝贵的实验依据。
端粒酶延长健康寿命的新策略为人类的健康和长寿带来了巨大的希望。通过调节生活方式和饮食、干细胞治疗以及抑制肿瘤细胞中端粒酶活性等多种方法，我们可以延长健康寿命，提高生活质量。然而，目前对于端粒酶的研究仍处于起步阶段，我们需要更加深入的科学研究和临床实践，才能进一步探索端粒酶的功能和应用。相信随着科学的不断进步，端粒酶延长健康寿命的新策略将为人类的健康带来更多的福祉。
端粒、端粒酶与肿瘤
端粒、端粒酶与肿瘤
端粒(即染色体末端)的发现已有很长的历史，但对其结构、功能、合成及其重要意义的认识，近年来有了很大进展。本文就端粒、端粒酶的研究进展以及他们与肿瘤的关系综述如下。
一、端粒
(一)端粒的结构
端粒是位于染色体3′末端的一段富含G的DNA重复序列，端粒和端粒结合蛋白组成核蛋白复合物，广泛存在于真核生物细胞中，具有特殊的功能。不同种类细胞的端粒重复单位不同，大多数长5～8bp，由这些重复单位组成的端粒，突出于其互补链12～16个核苷酸内［1］。人类端粒由5′TTAGGG3′的重复单位构成，长度在5～15kb范围［1，2］。与端粒特异性结合的是端粒结合蛋白，迄今为止，只在少数生物中确定了端粒结合蛋白的结构及表达基因，然而端粒结构与功能的保守性说明，这些端粒结合蛋白的特性可能普遍适用于其他真核生物。hng等［3］在人类细胞中发现了一种端粒结合蛋白，但人类染色体末端的DNA-蛋白复合体的结构还不清楚。
(二)端粒的功能
端粒高度的保守性说明，端粒具有非常重要的作用。其主要功能包括：
1.保护染色体末端：真核生物的端粒DNA-蛋白复合物，如帽子一般，保护染色体末端免于被化学修饰或被核酶降解，同时可能还有防止端粒酶对端粒进行进一步延伸的作用［1］。改变端粒酶的模板序列将导致端粒的改变，从而诱导细胞衰老和死亡［4］。
2.防止染色体复制时末端丧失：细胞分裂、染色体进行半保存复制时，存在染色体末端丧失的问题［5］。随着细胞的不断分裂，DNA丧失过多，将导致染色体断端彼此发生融合，形成双中心染色体、环状染色体或其他不稳定形式。端粒的存在可以起到缓冲保护的作用，从而防止染色体在复制过程中发生丧失或形成不稳定结构［1］。 3.决定细胞的寿命：染色体复制的上述特点决定了细胞分裂的次数是有限的，端粒的长度决定了细胞的寿命，故而被称为“生命的时钟〞［6］。
4.固定染色体位置：染色体的末端位于细胞核边缘，人类端粒DNA和核基质中的蛋白相互作用，以′TTAGGG′结构附着于细胞核基质(包括nulearenvelpe和internalprtEin)［3］。
端粒和端粒酶
未知驱动探索，专注成就专业
1
端粒和端粒酶
一、端粒的定义和功能
端粒是染色体末端的DNA序列，它们在细胞分裂过程中起到保护染色体稳定性的重要作用。端粒由重复的DNA序列重复单元组成，其中最典型的是人类端粒的DNA序列为(TTAGGG)n（n为重复次数）。端粒的主要功能在于防止染色体末端的损失和减缩，并保护染色体免受DNA损伤和酶解攻击。
二、端粒酶的作用
2.1 端粒酶的结构
端粒酶是一种酶类，负责在细胞分裂过程中补充端粒的缺失。它是由两个基本亚单位组成的复合酶，其中一个亚单位称为TERT（telomerase reverse transcriptase），负责提供酶的催化活性，另一个亚单位称为TERC（telomerase RNA
component），是一种RNA分子，提供了端粒序列的模板。 未知驱动探索，专注成就专业
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2.2 端粒酶的功能
端粒酶的功能主要是通过在DNA末端添加端粒序列来延长端粒。在染色体复制过程中，DNA的末端由于DNA聚合酶的工作机制无法完全复制，因此每次细胞分裂时，染色体的末端会逐渐缩短。而端粒酶通过添加端粒序列，可以提供一个模板，使得DNA末端得到延长，从而保护染色体的稳定性。
三、端粒和生物老化的关系
3.1 生物老化的原因
生物老化是指生物体随着年龄的增长而出现的功能下降和衰老的过程。而端粒的缩短是导致生物老化的重要原因之一。随着细胞分裂的进行，端粒的长度会逐渐减少，当端粒长度减到一定程度时，染色体末端的保护功能将会丧失，导致染色体的不稳定性和衰老。
3.2 端粒和细胞衰老的关系
细胞的衰老也与端粒的缩短密切相关。当细胞的端粒长度减小到一定程度时，细胞进入衰老状态，无法继续分裂和增殖。这种细胞衰老被称为克隆老化。克隆老化意味着细胞失去了再生能力，这在许多年龄相关疾病的发生过程中起到了重要的作用。 未知驱动探索，专注成就专业
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四、端粒酶与癌症的关系
端粒酶与癌症的研究新进展
端粒酶与癌症的研究新进展
桂林市卫生学校（桂林５４１００１）秦丽华
１．端粒酶的启示
多年来，科学家一直在寻找导致细 胞死亡的基因，但始终没有结果，但由此
却发现了一种叫端粒酶的存在于染色体
顶端的物质。
１．１“生命时钟”端粒
细胞的染色体（ＤＮＡ，即基因）顶端 有一种物质叫做端粒。端粒是真核生物
染色体末端的保护性结构，是一个特殊 的核酸蛋白复合物，它如屙一顶高帽子
戴在染色体的头预上，细胞每分裂一次，
端粒就缩短一点。当端粒最后短到无法
再缩短时，细胞的寿命也就到头了。这 时候细胞也就到了普遍认为的分裂１０）
次的极限并开始死亡。因此，端粒被科
学家们视为“生命时钟”。
１．２．争癌细胞不死的端粒酶
１９８４年．分子生物学家在对单细胞
生物进行研究后，发现了一种能维持端
粒长度的端粒酶。并揭示了它在人体内
的奇特作用：
除了人类生殖细胞和部分体细胞
外，端粒酶几乎对其他所有细胞不起作
用，但它却能维持癌细胞端粒的长度，使
其无限制扩增。
１．３有益的启示
由此设想，如果让人的普通细胞也
具有这种酶以抑制端粒的减少，那么细 胞的寿命就会延长，衰老也就被延缓
了。。。 另一方面生产抑制或抵消端粒酶
的物质，也可能医治癌症。
端粒酶研究走在世界前列的美国，
正在倾注全力寻找能调控端粒酶产生的
基因物质，以便生产出延缓衰老、抑制癌 细胞增殖的药物。
２．研究端粒酶试图打开癌症治疗
的通途
２．Ｉ阻断酶的活力以治疗癌症
癌细胞是发生突变的体细胞。癌细
胞之所以可怕，就在于它们是不死的细
胞，它们在正常个体内，表现出极端的自 私性，拚命繁殖自己，耗尽养料，最终在
毁灭个体的同时，自己也同归于尽。所
，不死性有时是一种相当可怕的特性。
在正常成熟细胞里，每条染色体的 末端都会有帽子，叫做端粒，来阻止这种
能力。每次细胞分裂的时候，帽子的一
部分就会丢失，所 最终这个细胞就不
再分裂了。但是癌细胞通过激活端粒酶
端粒和端粒酶的生物学意义
端粒和端粒酶的生物学意义
在生命的微观世界里，端粒和端粒酶扮演着至关重要的角色。它们虽然微小，却对细胞的命运和生物体的生存发展有着深远的影响。
首先，让我们来了解一下什么是端粒。端粒就像是染色体末端的“小帽子”，由一段重复的 DNA 序列和相关蛋白质组成。想象一下，染色体就如同一条长长的绳子，而端粒就是绑在绳子两端的保护套，防止绳子散开和磨损。
端粒的主要生物学意义之一在于维持染色体的稳定性。细胞在不断分裂的过程中，染色体需要进行复制。但每次复制，染色体末端都会有一小段无法完全复制，这就导致染色体逐渐缩短。如果没有端粒的存在，染色体就会在一次次分裂中逐渐丢失重要的遗传信息，最终导致细胞功能异常甚至死亡。端粒的存在就像是给染色体设定了一个“缓冲区”，允许一定程度的末端缩短，而不会立即影响到关键的基因区域。
端粒还与细胞的衰老密切相关。随着细胞分裂次数的增加，端粒逐渐缩短到一定程度时，细胞就会进入衰老状态，不再继续分裂。这是一种自然的保护机制，防止细胞无限增殖而引发癌变等问题。但在某些情况下，比如过度的氧化应激、长期的炎症反应等，端粒会加速缩短，导致细胞过早衰老，从而影响组织和器官的功能，与多种衰老相关疾病的发生发展密切相关。 接下来，我们再谈谈端粒酶。端粒酶是一种特殊的酶，它能够延长端粒的长度。在大多数正常体细胞中，端粒酶的活性很低甚至没有。但在某些特定的细胞类型中，如生殖细胞、干细胞和一些癌细胞中，端粒酶的活性较高。
在生殖细胞中，端粒酶的存在保证了遗传信息在世代传递中的完整性。因为生殖细胞需要不断分裂和传递遗传物质给下一代，如果端粒持续缩短，就会导致遗传信息的丢失或突变，影响物种的繁衍和进化。
干细胞具有自我更新和分化为多种细胞类型的能力，端粒酶的活性有助于维持干细胞的增殖潜能。这使得干细胞能够在个体的一生中不断产生新的细胞，以补充衰老和受损的组织。
然而，端粒酶在癌细胞中的高活性却是一个令人担忧的问题。癌细胞具有无限增殖的能力，其中一个重要原因就是它们能够激活端粒酶，从而不断延长端粒，避免细胞衰老和凋亡。这使得癌细胞能够持续分裂和生长，形成肿瘤并扩散到身体的其他部位。
端粒酶抑制剂
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端粒酶抑制剂在肿瘤治疗中的最新研究进展
摘要：端粒酶是一种特殊的逆转录酶，能以自身的 RNA为模板，反转录成端粒的重复单元TT AGGG加到人染色体末端，阻止端粒随细胞分裂而缩短，使细胞绕过衰老途径成为永生化细胞，导致人类肿瘤的发生。以端粒酶为靶点，可以有多种治疗途径，本文主要介绍了端粒酶抑制剂的研究现状及新进展，重点对新型G‐四联体稳定剂类端粒酶抑制剂、逆转录酶抑制剂及其他新型端粒酶抑制剂的研究进展进行介绍。
关键词：端粒酶抑制，G‐四联体，逆转录酶抑制剂，肿瘤，研究进展
The newest research progress of the telomerase inhibitors
in cancer therapy
Keywords: telomerase inhibitors，G-quadrplex DNA，Reverse
transcriptase inhibitors，Tumor，research progress
引言：端粒酶作为一种负责延长端粒的核蛋白逆转录酶，对于细胞染色体的稳定性和细胞活性的维持有重要作用，端粒酶的活性在正常组织中被抑制，而在恶性肿瘤细胞中其阳性率可达 84% ～95%，人体绝大部分恶性肿瘤的发生发展过程与端粒酶活性有非常紧密的联系，针对这一现象，并结合端粒酶本身的特点，人们开发出端粒酶抑制剂，应用不同端粒酶抑制剂针对端粒酶的不同组分及作用途径进行破坏或阻断，从而抑制端粒酶活性最终限制肿瘤的生长及发展，这是近年来国内外学者积极探索的一个方向。
1端粒与端粒酶概述
端粒是位于真核细胞染色体末端的一种特殊结构，由DNA片段和蛋白组成，其主要功能是维护染色体的完整性，端粒长度随着有丝分裂逐渐缩短，当缩短至不能维护染色体稳定时，则导致细胞凋亡。人端粒是染色体末端的一段富含GC的重复序列，其生物学功能主要有：①保护染色体末端完整性；②参与染色体的可编辑
肿瘤中的端粒和端粒酶
2011.4［收稿日期］２０１１－０３－１１［通讯作者］汉丽梅（１９６８－），女，汉族，副教授，博士，从事生物化学与分子生物学及生物信息学教学与研究。正常细胞恶性扩增过程中需要有先天的遗传因素和后天修饰的介入。这些恶性细胞通过抢占信号通道获得生长所需的生物活性，扩散并最终杀死宿主。与正常细胞不同，肿瘤细胞有很高的基因重排率，并可对致癌基因产生局部的修饰和置换。端粒学说的形成，对解答肿瘤中致癌基因不稳定性起到了重要作用。端粒本质是一种核蛋白结构，在每一次DNA复制时都通过自身磨损从而保护了真核生物染色体的末端。无论是在老化的组织中，是在与癌症相关的组织增生性疾病中，端粒的磨损现象都是存在的。如果端粒发生功能性障碍，其结果就会导致组织的不衰老或是恶性肿瘤的发生。端粒酶的主要作用就是维持端粒的长度，并且在多例癌症晚期患者的检测中发现了活化的端粒酶。通过近期的研究发现，端粒酶的活化与癌症的发生是有一定关联的。本文将概括阐述正常细胞和癌细胞中端粒和端粒酶的作用。1端粒对染色体末端的保护端粒本身是一种核蛋白结构，其序列中含有大量富含G核苷酸的串联重复序列。在脊椎动物中端粒序列是由TTAGGG重复序列及其互补序列构成的双链结构，并且其中一条单链的3'悬突于外，构成了一种由数百个碱基组成的悬突结构。这个悬突结构再通过折叠作用与双链形成一个环状结构（T环，t-loop），对染色体末端起到保护。其双链通过POT1、TPP1、TIN2、RAP1、TRF1和TRF2等端粒蛋白进行调控。2人成纤维细胞的复制性衰竭和危机期最先发现端粒和肿瘤之间联系来源于对培养基中原代人成纤维的研究。正常成纤维细胞在传60～80代后就会出现复制衰竭，而肿瘤细胞可任意传代下去。如果细胞过度分裂就会出现端粒的帽式结构破坏，导致染色体的紊乱和细胞凋亡。在细胞学上，对此时期称之为危机期。TERT（端粒酶反转入酶）通过催化端粒复制，干扰了细胞正常的复制衰竭和危机期。由于TERT拥有这种特性，从而在对肿瘤研究中得到了广泛的关注。3肿瘤细胞中的端粒酶结构和端粒酶转运端粒酶的本质是一种核糖核蛋白酶，其催化部分由TERT和端粒酶RNA（TERC）组成。在染色体末端，端粒以TERC为模板进行复制。在其转运过程中还需要一种特殊结合蛋白（Dyskerin）的参与，与之形成一个稳定的复合结构。癌细胞中端粒的全酶形成、转运以及功能发挥还需要其蛋白物质参与才能完成。4人和小鼠组织中端粒酶的表达在早期对TERT和端粒酶的研究中发现，在人正常的体细胞中并没有获得表达或是活性，只有在生殖细胞和肿瘤细胞才有很高的表达和活性。利用TERT绿色荧光蛋白技术发现，其活性是由TERT含量水平决定的。在小鼠组织中也仅在造血干细胞和胃肠道细胞中才有TERT的表达和端粒酶的活性。5端粒酶对端粒酶敲除小鼠细胞功能的影响在对端粒酶敲除小鼠的研究中发现，端粒酶并不是小鼠生存所必需的。敲除端粒酶后的小鼠，仍然能够正常生存。6端粒、P53信号通道和衰老端粒缩短能够促使细胞和组织进入含有大量P53蛋白的信号通道中。当处于癌基因启动、DAN损伤或是缺氧时都能刺激P53蛋白的产生，加速了细胞凋亡和停滞细胞周期。通过改变小鼠的端粒酶致使P53失效后，发现遗传基因组完整性和P53的应答都与衰老相关。7端粒功能紊乱对上皮细胞癌变是一种关键诱因在上述研究中，已经确立了端粒维护在转入阶段的重要地位。通过对端粒酶和P53研究和分析，也拓宽了端粒功能紊乱对肿瘤起源影响研究的领域。虽然已经有证据表明小鼠上皮细胞癌变与端粒功能紊乱有关，但是并没有直观证据表明人类上皮癌变与其有关。8结论和展望通过对人和小鼠的端粒研究表明，端粒结构完整性对细胞的增殖、存活和组织再生都有着至关重要作用。P53是对端粒功能紊乱产生应答的关键介质，如果失去P53的调节，祖细胞将丧失细胞凋亡和对细胞周期的调控。当端粒缩短机制出现功能障碍时，将改变染色体的“融合—桥—断裂”循环，使染色体出现“不稳定”。在加速衰老、癌变前的分裂增殖和加速细胞周期性疾病中都可发现端粒加快缩短现象。在端粒酶基因敲除小鼠的基因中，通过对小鼠和人局部片段的分析比较或许可以找出致癌基因，这也为人类抗癌研究提供了一个新的方法和思路。研究发现即使在端粒酶的作用下端粒缩短机制然在运行。端粒酶含量不足、端粒酶调节能力下降或是部分端粒酶结构变化等都可能是造成端粒缩短继续运行的因素，对其原理的探寻也将成为未来新的课题。为了满足稳定衰老组织中的端粒、抗癌和其他疾病的需要，必须加深对端粒结构的研究。最终达到可选择、准确地抑制癌症患者的端粒酶活性。端粒酶在组织再生过程的作用，为再生医学提供一个新的目标。译自：StevenE.ArtandiandRonaldA.DePinho.Telomeresandtelomeraseincancer[J].Carcinogen-esisvol.31no.1pp.9–18,2010.肿瘤中的端粒和端粒酶王晓峰1，汉丽梅1*，孙娜2，高志峰3（1.沈阳农业大学，辽宁沈阳110866；2.辽宁爱普罗斯饲料有限公司，辽宁沈阳110164；3.辽宁省动物疫病预防控制中心，辽宁沈阳110164）海外文摘
端粒酶可能成为癌诊断标记物
国外医学情报198年第19卷第1期
端粒酶可能成为癌诊断标记物
在健康的人体内极少发现一种酶称端粒
酶(tel
ome
rase
),
但在癌症病人体内这种酶
则常常表现突出。
目前,
日益增多的证据表
明,
引起众人注目的这种趋势可能使端粒酶
成为某些癌症的前兆。
在德国和日本最近进行的研究为一些癌
症的快捷诊断提供了希望,
即有朝一日只进
行端粒酶尿检验就能确定膀胧癌。
患宫颈癌
的妇女这种酶可出现在用棉拭子从子宫颈采
集的标本上,
因此使端粒酶也可成为子宫颈
癌的一个标记物。
这些研究是在过去10年中进行的端粒
酶与癌症相关联的大量基础研究后进行的。
寻找通过癌细胞无节制分泌的手段经常导致
对端粒酶(染色体末端上的微小结构)的研
究。
达拉斯得克萨斯西南医学中心的研究人
员Jeryrhsay措出,
端粒酶象鞋带末端的塑
料尖,
它能稳定染色体,
使染色体免受磨
损。
但细胞每分裂一次,
端粒就缩小,
最终
端粒变得很小,
而该细胞就停止增殖。
由RNA和蛋白质构成的端粒酶可阻止
端粒缩小。
正常情况下,
一个胚胎正在形
成,
细胞正在频繁分裂时,
端粒酶起着这种
作用。
实际上,
除肿瘤(可充满端粒酶)
外,
端粒酶在成年人中极少具有活性。
但有
关肿瘤细胞如何促使端粒酶产生现仍不清
楚。
而同时,
德国的研究人员则正努力使癌
症与端
粹酶之间的联系更明确。
研究人员在
进行膀肤冲洗的40名膀脱癌病人中的29人发现了端粒酶,
膀胧冲洗是将一根管子插
入膀胧,
灌入生理盐水,
然后,
将该溶液和
尿液一起排出,
这是一种诊断方法。
研究人
员在4月13日新奥尔良的美国泌尿科学大
会上报告了这项研究结果。
据日本的研究人员报道,
在经检验的
45名膀胧癌病人中,
36人的膀胧冲洗物中
检出端粒酶,
半数以上病人的尿液标本中发
现这种酶。
12名未患癌症的病人膀胧冲洗
物中未出现端粒酶。
在一项分散研究中,
日本Kanaya
wa
大
学的研究人员检查了82名妇女,
包括患宫
颈癌的17人和32名癌前期病人。
用棉拭子
从15名癌症病人和19名癌前期病人采集的
标本中发现端粒酶;
幽门螺杆菌、端粒酶与胃癌病变的相关性研究
临床与实践ＬｊｎｃｈｕａｎｇｙｕｓｈＩｊｉａｎ 《中国医学创新》第９卷第１６期（总第２２６期）２ｏ１２ ６月
幽门螺杆菌、端粒酶与胃癌病变的相关性研究
龙旭①②
【摘要】目的：研究幽门螺杆菌（Ｈｐ）感染和端粒酶活性与胃癌的相关性，为提高胃癌的早期诊断水平提供科学依据。方法：将病例根
据病情分为胃癌组、萎缩性胃炎组和正常组三组，Ｈｐ感染采用快速尿素酶法、ｗ—ｓ染色法检测，端粒酶活性用ＰＣＲ—ＥＬＩＳＡ试剂盒检测，
将检测结果进行对比分析，并通过多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归方法作相关性分析。结果：Ｈｐ感染率对照组为３０．Ｏ％，萎缩性胃炎组为４４．８％，胃
癌组为６６．７％，胃癌组显著高于对照组和萎缩性胃炎组（Ｐ＜Ｏ．０５）；端粒酶活性对照组为１５．Ｏ％，萎缩性胃炎组为３７．９％，胃癌组为８８．９％，胃
癌组显著高于对照组和萎缩性胃炎组（Ｐ＜Ｏ．０５）， 二者检出率均随胃部病变的加重而增加；多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析显示，胃癌组ＯＲ＝５．７８，Ｈｐ 感染患者发生端粒酶活化的几率是无活化者的５．７８倍（Ｐ＜Ｏ．Ｏ１）；萎缩性胃炎组ＯＲ＝０．９，对照组ＯＲ＝０．Ｉ（Ｐ＞Ｏ．０５），比较差异均无统计学意义。
结论：Ｈｐ感染可诱导端粒酶活化，癌症患者的端粒酶活化程度较高，二者与胃癌的发生高度相关。
【关键词】幽门螺杆菌； 端粒酶； 胃癌
Ｔｈｅ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｆ Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ Ｐｙｌｏｒｉ，Ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ ａｎｄ Ｇａｓｔｒｉｃ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｅｓｉｏｎｓ几ｏＮＧ Ｘｕ．／／Ｍｅｄｉｃａｌ Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｈｉｎａ。２０１２，
９（１６）：０５８—０５９ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：％ｓｔｕｄｙｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｏｆｈｅｈｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ，ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ，ａｎｄｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒｌｅｓｉｏｎｓ，ａｎｄｐｒｏｖｉｄｅａ ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃｂａｓｉｓｔｏｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅ ｅａｒｌｙ