成人生长激素缺乏症(AGHD)诊疗指南
内分泌动态试验l生长激素刺激试验：用于成人生长激素缺乏的评估2019（全文）
内分泌动态试验l生长激素刺激试验：用于成人生长激素缺乏的评估2019（全文）**
2017年秋季，接到师妹302医院张婷婷大夫的电话，说近期她在肝病科会诊时遇到2例垂体疾病合并不明原因肝硬化的患者，询问是否有类似的经验？当时回忆了一下，确实遇到过类似的情况，感觉与不规范的治疗有关系，但每次都没有深究。师妹会诊的两例均合并垂体前叶功能减退症，1例是垂体柄中断，另一例是颅咽管瘤术后。二者共同的特点也是没有进行规律的激素替代治疗。当时张婷婷大夫翻译了一篇英文综述“生长激素和胰岛素样生长因子-1在肝脏中的作用”，具体可见公众号内链接：2017.10查房备忘-下丘脑垂体疾病会导致肝硬化吗？ 垂体病变或手术后的生长激素缺乏可能是肝损害的原因之一。由此，开始关注成人生长激素缺乏。但成人生长激素缺乏的评估和儿童差异很大，而且由于治疗并非患者强需求，在某些情况下会顾虑到合并的风险，国内多数内分泌医生似乎对这一领域缺乏了解或者敬而远之。所以，此类患者诊断和治疗明显不足。 本文主要是在诊断方面简单梳理一下，并复习一下诊断相关进展，着重于各方法在成人生长激素缺乏症（GHD）的价值和切点。注意，本文的观点适用用于成人GHD或过渡至成人时期，千万不要与儿童GHD相混淆。另外，NEJM近期的综述文章译文已在公众号内发出，可见链接（NEJM综述2019 l 成人生长激素缺乏的发病机制和诊断**）。2019版AACE关于成人生长激素缺乏的临床实践指南也于近期推出，译文计划已经在列，可关注近期公众号。
生长激素刺激试验 用于评估成人生长激素缺乏 陈康 整理
快速链接： • 内分泌动态试验 l 生长激素刺激试验：用于成人生长激素缺乏的评估-概述（2019）**
• 内分泌动态试验 l 生长激素刺激试验：用于成人生长激素缺乏的评估-方法和性能（2019）**
临床概述 成人GHD的诊断的难题 成人GHD是一种异质性疾病，通常可由多种器质性原因引起，包括下丘脑-垂体肿瘤和/或其治疗、头部外伤和浸润性疾病。这种情况的特征是瘦体重减少和脂肪量增加、血脂异常、心脏功能障碍、纤溶减少和过早动脉粥样硬化、肌肉力量和运动能力降低、骨密度降低、胰岛素抵抗增加和生活质量受损。用生长激素替代治疗可以改善这些异常。然而，由于生长激素替代治疗的高成本以及对潜在长期风险（特别是糖尿病、癌症和肿瘤复发）的担忧，必须确定正确的诊断，以便为真正生长激素缺乏的成年人提供合适的生长激素替代治疗，而非用于抗衰老和增强运动能力。 成人GHD的诊断对临床医生来说比较困难，因为缺乏单一的生物学终点评价指标，而在GHD儿童中，可以将出现的生长不足作为观察指标。其他生化指标，如IGF-1、IGF结合蛋白-3或24小时生长激素分泌情况，均显示出较差的诊断价值，因为健康人和GHD成年人之间存在重叠，特别是在40岁以上成年人。因此，通常需要进行生长激素刺激试验来确定诊断，并且只有在临床怀疑GHD以及诊断得到确认预期进行治疗的情况下，才应考虑进行生长激素刺激试验。目前还没有理想的刺激试验方法，如果进行生长激素刺激试验来诊断成人GHD，必须考虑所选试验的有效性及其生长激素切点，以及地区资源和专业知识是否可行。
成人矮小症诊治指南
成人矮小症诊治指南
引言
成人矮小症是一种罕见的内分泌疾病，对患者身心健康有着重
要影响。
本指南旨在为临床医生提供成人矮小症的诊断和治疗方案，以提高患者的生活质量。
诊断
成人矮小症的诊断主要依据患者的身高、骨龄、生长激素水平
等指标进行评估。
具体诊断标准如下：
1. 男性身高小于160cm，女性身高小于150cm；
2. 骨龄与生理年龄不相符；
3. 生长激素水平低于正常范围。
治疗
成人矮小症的治疗目标是提高患者的成人身高和改善生活质量。
治疗方案可以根据患者的具体情况而定，常见的治疗方法包括：
1. 生长激素治疗：注射生长激素可以促进骨骼生长和增加身高；
2. 激素替代治疗：对于伴随其他内分泌疾病的成人矮小症患者，激素替代疗法可能是有效的；
3. 心理支持：成人矮小症对患者的心理健康有很大影响，心理咨询和支持非常重要。
随访
成人矮小症患者在治疗过程中需要定期进行随访，以监测治疗效果和副作用。
随访内容包括：
1. 体格检查：包括身高、体重、血压等指标的监测；
2. 实验室检查：生长激素水平、骨密度等指标的监测；
3. 心理评估：了解患者的心理状态和生活质量。
结论
成人矮小症的诊断和治疗需要综合考虑患者的身体状况和心理健康。
本指南提供了基本的诊断和治疗方案，但具体方案应根据医生的专业判断和患者的个体差异进行调整。
成人矮小症的治疗需要长期坚持，保持积极态度对患者的康复非常重要。
激素补充治疗抗衰老技术规范化指南
史、女性的妇科病史、家族史（女性主要包括乳腺癌及子宫内膜癌等恶性肿瘤病史、性生活史以及女性的绝经相关疾病的高危 因素。女性应行常规妇科检查，其中乳腺和子宫内膜厚度应为必查项目，排除相应器官潜在恶性肿瘤可能，其余检查项目可 根据需要选择。
（２）实施激素补充治疗前，履行风险及并发症告知，并签署知情同意书。 （３）在整个治疗期间，每次定期随访时应对使用者进行激素补充治疗的获益和危险再次作出评估，决定是否继续使用。治 疗开始时１—２个月随访１次，根据症状改善情况，调整药物剂量和方案。然后３～６个月随访１次。随访项目包括宫颈刮片、 乳腺超声或钼靶ｘ线片、子宫卵巢超声、性激素和促性腺激素、骨密度、肝肾功能、血常规和尿常规等。 （４）激素补充治疗方案应个体化。当为使用者提供咨询和涉及治疗弊处时，应客观如实告知患者，避免医患纠纷。 （５ｌ并发症的处理及预防：如出现以下情况，应立即停用雌孕激素补充治疗：①已知或怀疑妊娠；②原因不明的阴道出血或 子宫内膜增生；③已知或怀疑患有乳腺癌；④已知或怀疑患有与性激素相关的恶性肿瘤；⑤６个月内患有活动性静脉或动脉血 栓栓塞性疾病；⑥严重肝肾功能障碍；⑦血卟啉症、耳硬化症、系统性红斑狼疮；⑧与孕激素相关的脑膜瘤。 （６）直１１出现以下情况，应重新进行评估并与患者讨论，是否继续使用激素补充治疗。①子宫肌瘤；②子宫内膜异位症；③尚 未控制的糖尿病及严重高血压；④有血栓栓塞性疾病史或血栓形成倾向；⑤胆囊疾病、癫痫、偏头痛、哮喘、高泌乳素血症； ⑥乳腺良性疾病。 ５睾酮替代治疗 （１）对睾酮缺乏且有症状的男性中老年患者进行医学知识宣教。应根据激素补充治疗的适应证，对有需要的男性提供睾 酮补充治疗相关的全面的利弊信息。 治疗前详细了解病史，包括症状（勃起功能障碍、体力下降、记忆力减退、情绪低落、失眠、阵发性潮热、体质量逐年增加、 腹形肥胖和排尿困难等）、一般病史、家族史（前列腺癌家族史）；完善常规检查，包括：性激素和促性腺激素水平、泌乳素、肝肾 功能和血脂、血尿常规、前列腺超声和前列腺特异性抗原（ＰＳＡ）、骨密度等。 （２）实施激素补充治疗前，履行风险及并发症告知，并签署知情同意书。 （３）药物剂量。可选择ＶＩ服十一酸睾酮胶丸制剂２—３次／ｄ，４０～８０ ｍｇ／次。在整个治疗期间，每次定期随访时，应对使用 者进行激素补充治疗的受益和危险再次作出评估，决定是否继续使用。开始治疗后１—２个月随访１次，然后可间隔３—６个 月随访１次。随访项目包括：性激素和促性腺激素水平、肝肾功能和血脂、血尿常规、前列腺超声和前列腺特异性抗原（ＰＳＡ）、 骨密度。 （４）并发症的处理及预防。如出现以下情况，可考虑停药：①如果用药３—６个月，且用药剂量充足后，患者症状无改善； ②前列腺增生或前列腺癌；③红细胞增多症；④过度肥胖或伴有夜间睡眠呼吸暂停综合征。 ６生长激素的替代治疗 （１）对有症状的生长激素缺乏（如胰岛素样生长因子－１降低）的成年人进行生长激素治疗的教育和培训。应根据激素补充 治疗的适应证，对有需要的成年人提供全面的激素补充治疗相关的利弊信息。对于生长激素缺乏患者，补充生理剂量的生长 激素有助于增加瘦体质量、减少脂肪含量、改善体力、改善骨密度、改善机体代谢指标，全面提升生活质量。需要注意，超生理 量的生长激素可能会促进已经存在的恶性肿瘤生长，但目前的临床证据显示，它不会导致新的肿瘤发生。 治疗前详细询问患者病史，包括症状、一般病史、家族史（恶性肿瘤病史）；完善常规检查，包括：垂体前叶分泌的激素，例 如生长激素、胰岛素样生长因子（ＩＧＦ－１）、性激素和促性腺激素水平、泌乳素、肝肾功能和血脂、血尿常规、机体脂肪含量、骨密 度、大便潜血、各项肿瘤指标（ＡＦＰ、ＣＥＡ、ＣＡｌ９９、ＣＡｌ２５）、肝胆胰脾肾的超声、子宫附件超声（女性）。在进行全面查体除外肿 瘤后，才可以开始生长激素替代治疗。恶性肿瘤患者禁用生长激素；良性肿瘤患者慎用生长激素。 （２）实施激素补充治疗前，履行风险及并发症告知并签署知情同意书。 （３）在整个治疗期间每次定期随访时，应对使用者进行激素补充治疗的受益和危险再次作出评估，以决定是否继续使用。 初期需２周随访１次，然后可间隔３个月随访１次。随访项目包括：性激素和促性腺激素水平、ＩＧＦ．１、肝肾功能、血脂、血糖、 血尿常规、大便潜血、腹部超声、肿瘤指标、骨密度。 （４）药物剂量：重组人生长激素１次／ｄ，１—２ ｕ／次，皮下注射。老年人可以从更小剂量开始（１次／ｄ，０．５ Ｕ／次，皮下注射）。 根据患者的临床症状改善情况、药物不良反应以及ＩＧＦ一１水平进行剂量调整，使ＩＧＦ一１水平始终位于其对应年龄正常范围内。 （５）并发症的处理：①如果用药３～６个月，患者症状没有改善，并且临床检测指标包括腰围、脂肪含量也无改善，可考虑停药。 ②如果用药期间出现水肿、头痛，可减少药物剂量。如仍然不能耐受，可考虑停药。③用药期间定期进行全面体检，如发现潜在 恶性肿瘤应及时停药。④用药期间应监测血糖水平。非糖尿病患者如血糖轻度升高可以随诊观察。明显升高者应停药。糖尿 病患者应用生长激素后血糖会进一步升高，需要调整降糖药物。⑥良眭肿瘤患者，用药期间需密切观察良性肿瘤的体积变化。
生长激素缺乏症医学PPT课件
先天性甲状腺功能减退症 （Congential hypothyroidism）
生长发育落后 骨龄明显落后 基础代谢率低 智能低下 特殊面容：
面部臃肿，表情淡漠，毛发稀疏 唇厚舌大，舌外伸。
黏液水肿
其他：
骨骼发育障碍：骨及、软骨发育不全 其他内分泌代谢病：
先天性肾上腺皮质增生 性早熟 皮质醇增多症 粘多糖病 糖原累积病
垂体性侏儒症
生长激素释放激素 （GHRH)
生长激素释放抑制激素 (SRIH)
垂体分泌 生长激素
胰岛素样生长因子 (IGF-Ⅰ)
生长激素的合成、分泌和调节
GH的作用
促生长效应
➢骨骼、软骨 ➢肌肉 ➢各器官
促代谢效应
➢蛋白合成 ➢脂肪降解 ➢肝糖原分解，升高血糖
病因
原发性：下丘脑-垂体功能障碍；遗传性； 单纯性生长激素缺乏症 联合垂体激素缺乏症
先天性卵巢发育不全
（Turner Syndrome）
女孩矮小常见原因，1/2500 1/5000 核型:45XO、45XO/46XX、46XXq-、46XXp 表现:
–蹼颈、肘外翻、发际低 –身材矮小 –第二性征不发育 –骨骺闭合延迟 GH激发试验：9岁以下正常，9岁以上低于正常 IGF-1相对减低
生长激素缺乏症
（Growth Hormone deficiency,GHD）
生长激素缺乏症的定义
指由于垂体前叶合成和分泌生长激素(GH) 部分或完全缺乏 或由于结构异常 受体缺陷等所致的生长发育障碍性疾病。
其身高处在同年龄、同性别正常健康儿童生长曲 线第三百分位以下或低于两个标准差。
器质性：产伤、肿瘤、感染、放射性损伤、头颅 创伤，垂体发育异常
生长激素缺乏症0705
（3）肿瘤：下丘脑肿瘤. 垂体腺瘤. （4）颅内感染： （5）浸润病变： （6）发育异常：垂体不发育. 发育不良.
空蝶鞍
3. 暂时性： 体质性青春期生长延迟、精神创伤等
三. 临床表现
：
1. 特发性
男孩多见，男：女=3：1, 1岁后发病 单一GH缺乏症 多种垂体缺乏症
导致GHRH分泌不足
•
遗传因素：占5%, 遗传方式： I （AR） IA：GH1缺失 IB：垂体转录因子缺陷 II （AD） III (X连锁)
GH分子结构异常. GH受体缺陷 （Laron综合征）
或IGF受体缺陷（非洲Pygmy人）：
较罕见的遗传病.血清GH水平升高
2. 器质性：继发于下丘脑或垂体 前叶的病变 （1）头部创伤：产伤为国内GHD
临床上凡身高位于同龄儿第三百分位数以 下，身体比例正常，智力正常，不伴有 其它明显器质性病变小儿，可作：
生长激素分泌功能试验。 生理性试验 —— 可疑患儿的筛查 药物刺激试验 —— 确诊。
六. 治疗
1. GH替代疗法：
基因重组人生长激素（recombinant hGH，
rhGH）
0.1 u/kg (H) qN
生长激素缺乏症
（growth hormone dificiency GHD）
一.定义
生长激素缺乏症（growth hormone dificiency GHD) 由于垂体前叶合成
和分泌的生长激素（GH）部分或完全缺乏， 或由于结构异常、受体缺陷等所致的生长发 育障碍性疾病。主要是指生长激素缺乏引起 的生长障碍.
受下丘脑GHRH和SRIH的调节
GHRH在促进垂体前叶GH基因表达时必 须由Pit-1蛋白介导；同时Pit-1蛋白与 PRL和TSH基因表达关系密切
GHD（生长激素缺乏症的矮小）治疗须知
GHD（生长激素缺乏症的矮小）治疗须知1、生长激素缺乏（GHD）患者应用生长激素治疗为什么建议治疗1-2年以上？答：当身体中缺乏应有的GH，会影响你的生长和代谢，只有把GH提高到正常水平，并且维持在正常范围，才能改善临床症状，现在使用生长激素治疗，每年可以让他（她）长高很多，第一年10-14cm，第二年8-9cm,第三年7-8cm，所以需要长期甚至终生治疗。
否则GHD病人会产生以下危害性；1.儿童期身材矮小。
2.代谢异常，心功能差，肌肉力量，肺活量低，所以GH治疗不仅可以改善身高，同时可以改善代谢。
3.GHD是终身性基本，它可合并中枢性甲低，性腺发育不良，肾上腺皮质功能低下，血脂异常，心功能低下。
所以GHD治疗需长期治疗，除增高外可改善代谢。
南华大学附属第二医院儿科谢侨衡2、患者用药后的疗效评估？答：多年来的经验表明，不同年龄、骨龄、发育水平、营养状态及家族遗传身高等均影响到孩子的疗效，因此每个孩子的疗效会不尽相同。
不要特别着急想看到疗效，生长激素是灵丹妙药，但疗效要3个月观察检测一次身高才知道。
3个月为最短的一个观察疗程，每半年复查一次骨龄，届时可进行治疗前后的成年身高预测对比和现身高与同龄儿差距大小对比来评估疗效。
12岁以前的正常小孩平均每年长5-7厘米。
如果你的小孩在用药期间只要超过这个水平就叫有效，如果3个月能长上2厘米以上则效果就非常好了。
GH应用期间生长情况与季节无明显关系，不是春天用GH效果优于夏天，一年四季应用是同样效果的。
3、使用生长激素治疗后的患者需何时复诊？需要复诊的项目？为什么要复诊？答：要看不同年龄，一般来讲，头一个月应复诊，测定家长注射方法是否正确，病儿是否耐受，药物抽取是否正确，做一些特定化验，如甲功，IGF-1，看用药的依从性和早期的不良反应，实际上也是对家长的一种心理辅导，如果看不到疗效家长会着急。
外地的一般三个月复查，家长信任度高的如果很快复诊会有意见。
复查项目；1，身高、体重(看孩子的生长情况）；2，IGF-1、IGF-BP3，IGF-BP3虽不太有指导意义，但两者的比值有意义（对GH的反应，安全性）；3，还有游离T4（看甲状腺功能）。
生长激素缺乏症-精品医学课件
运动后20’－40’ 40’－100’
备注
70%正常人GH 峰值>10ng/ml
GH-IGF-1轴功能测定
• 血GH测定
表2：GH缺乏症常用确诊试验（药理激发）
筛查试验 方法
峰值时间 备注
可乐定 L－多 巴 精氨酸
胰岛素
用量：0.15mg/m2，口服， 60’－90’ 服药后60，75，90取血， 服药前取一次血做基值
GHD 临床特点• GH源自乏症– 1岁以后生长迟缓，身高小于－2SD
– 生长速率减慢（对诊断有重要意义）
• <2岁
每年生长速率<7cm
• 4岁－青春期
每年生长速率<5cm
• 青春期
每年生长速率<6cm
GHD 临床特点
GH缺乏症
• 轻度面部发育不良：娃娃面容，皮肤细腻…… • 身体比例匀称，皮下脂肪增多，腹部堆脂 • 骨成熟延迟，骨龄落后2岁以上 • 可伴随其他垂体激素缺乏（TSH,ACTH,FSH和LH)
用量：0.15g/1.73m2或 10mg/kg，口服，服药后 30，60，75，90取血， 服药前取一次血做基值
用量：10％精氨酸 0.5g/kg，静脉滴注，滴 注后60，90，120取血， 服药前取一次血做基值
用量：常规胰岛素0.050.1U/kg，静脉滴注，滴 注后15，30，45，60， 90，120取血，服药前取 一次血做基值
性或暂时性缺乏 • 青春发育延迟 • 青春发育后最终身高和性成熟达到正常水平
先天性卵巢发育不全
（Turner Syndrome）
• 女孩矮小常见原因，1/2500 ~ 1/5000 • 核型:45XO、45XO/46XX、46XXq-、46XXp • 表现:蹼颈、肘外翻、发际低、盾状胸、乳头间距
成人生长激素缺乏症的诊断和治疗
成人生长激素缺乏症的诊断和治疗
史轶蘩
【期刊名称】《当代医学》
【年(卷),期】2001(007)002
【摘要】成人生长激素缺乏症(GHD)的人生长激素(hGH)替代治疗已在美国和欧洲得到批准.本文就目前国际上对成人GHD的诊治作了全面复习.首先叙述了成人GHD病人的症状、体征及诊断.其次对成人GHD用hGH替代治疗的效果,包括身体组分、骨密度、脂质代谢、对心血管的作用、生活质量及行为表现等作了介绍.最后讨论了GH替代治疗成人GHD的剂量、疗效监查及安全性.
【总页数】5页(P7-11)
【作者】史轶蘩
【作者单位】北京协和医院内分泌科
【正文语种】中文
【中图分类】R5
【相关文献】
1.56例成人生长激素缺乏症的临床诊断方法分析 [J], 张春芳;梁丹;钟历勇
2.成人生长激素缺乏症的诊断和治疗进展 [J], 干军;祝群;冯玉兰;刘超
3.成人生长激素缺乏症的诊断和治疗 [J], 史轶蘩
4.成人生长激素缺乏症的诊断与治疗进展 [J], 刘福平;郑纪红;徐保真
5.诊断成人生长激素缺乏症新药-macimorelin acetate研究进展 [J], 李艳娇;李苗;张四喜
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。