明胶硬胶囊的交联反应和溶出_许红

2010版《中国药典》二部明胶空心胶囊质量标准

1 明胶空心胶囊

Mingjiao Kongxin Jiaonang

Vacant Gelatin Capsules

本品系由胶囊用明胶加辅料制成的空心硬胶囊。

【性状】本品呈圆筒状，系由可套合和锁合的帽和体两节组成的质硬且有弹性的空囊。囊体应光洁、色泽均匀、切口平整、无变形、无异臭。本品分为透明（两节均不含遮光剂二氧化钛）、半透明（一节含遮光剂，一节不含）、不透明（两节均含遮光剂）三种。

【鉴别】（1）取本品0.25g，加水50ml，加热使溶化，放冷、摇匀，取溶液5ml，加重铬酸钾试液-稀盐酸（4：1）的混合液数滴，即生产橘黄色絮状沉淀。

（2）取鉴别（1）项下剩余的溶液1ml，加水50ml，摇匀后，加鞣酸试液数滴，即发生浑浊。

（3）取本品约0.3g，置试管中，加钠石灰少许，产生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。

【检查】松紧度取本品10粒，用拇指与食指轻捏胶囊两端，旋转拔开，不得有粘结、变形或破裂，然后装满滑石粉，将帽、体套合、锁合，逐粒于1m的高度处直坠于厚度为2cm的木板上，应不漏粉；如有少量漏粉，不得超过1粒。如超过，应另取10粒复试，均应符合规定

脆碎度取本品50粒，置表面皿中，移入盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器内，置25±1℃恒温24小时，取出，立即分别逐粒放入直立在木板（厚度2cm）上的玻璃管（内径为24mm，长为200mm）内，将圆柱形砝码（材质为聚四氟乙烯，直径为22mm，重20±0.1g）从玻璃管口处自由落下，视胶囊是否破裂，如有破裂，不得超过5粒。

崩解时限取本品6粒，装满滑石粉，照崩解时限检查法(附录ⅩＡ)胶囊剂项下的方法,加挡板进行检查，各粒均应在10分钟内全部溶化或崩解。如有1粒不能全部溶化或崩解，应另取6粒复试，均应符合规定。

黏度取本品4.50g，置已称定重量的100ml烧杯中，加温水20ml，置60℃水浴中搅拌，使溶化。取出烧杯，擦干外壁，加水使胶液总重量达到下列计算式的重量(含干燥品15.0％)，将胶液搅匀后倒入干燥的具塞锥形瓶中，密塞，置40℃

中国药典明胶空心胶囊标准

明胶空心胶囊

（中国药典2015年版四部--药用辅料p522页）

Mingjiao Kongxin Jiaonang

Vacant Gelatin Capsules

本品系由胶囊用明胶加辅料制成的空心硬胶囊。

【性状】本品呈圆筒状，系由可套合和锁合的帽和体两节组成的质硬且有弹性的空囊。囊体应光洁、色泽均匀、切口平整、无变形、无异臭。本品分为透明（两节均不含遮光剂）、半透明（仅一节含遮光剂）、不透明（两节均含遮光剂）三种。

【鉴别】（1）取本品0.25g，加水50ml，加热使溶化，放冷、摇匀，取溶液5ml，加重铬酸钾试液-稀盐酸（4：1）数滴，即产生橘黄色絮状沉淀。

（2）取鉴别（1）项下剩余的溶液1ml，加水50ml，摇匀后，加鞣酸试液数滴，即发生浑浊。

（3）取本品约0.3g，置试管中，加钠石灰少许，产生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。

【检查】黏度取本品4.50g，置已称定重量的100ml烧杯中，加温水20ml，置60℃水浴中搅拌，使溶化。取出烧杯，擦干外壁，加水使胶液总重量达到下列计算式的重量(含干燥品15.0％)，将胶液搅匀后倒入干燥的具塞锥形瓶中，密塞，置40℃±0.1℃水浴中，约10分钟后，移至平氏黏度计内，照黏度测定法(附录ⅥＧ第一法,毛细管内径为2.0 mm)，于40℃±0.1℃水浴中测定，本品运动黏度不得低于60mm2/s。

(1－干燥失重)×4.50×100

胶液总重量(g)＝─────────────

15.0

松紧度取本品10粒，用拇指与食指轻捏胶囊两端，旋转拔开，不得有粘结、变形或破裂，然后装满滑石粉，将帽、体套合、锁合，逐粒于1m的高度处直坠于厚度为2cm的木板上，应不漏粉；如有少量漏粉，不得超过1粒。如超过，应另取10粒复试，均应符合规定

脆碎度取本品50粒，置表面皿中，移入盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器内，置25±1℃恒温24小时，取出，立即分别逐粒放入直立在木板（厚度2cm）上的玻璃管（内径为24mm，长为200mm）内，将圆柱形砝码（材质为聚四氟乙烯，直径为22mm，重20±0.1g）从玻璃管口处自由落下，视胶囊是否破裂，如有破裂，不得超过5粒。崩解时限取本品6粒，装满滑石粉，照崩解时限检查法(通则0921)胶囊剂项下的方法,加挡板进行检查，各粒均应在10分钟内全部溶化或崩解。如有1粒不能全部溶化或崩解，应另取6粒复试，均应符合规定。

评价软胶囊中明胶交联反应的相关指标间的相关性及影响因素

promote the extension of strictly administering the party grass-roots, but also the educational practice of the mass line of the party and "three-three" special education results achieved further inherited and expanded. To realize "two a" learning education is a necessary solution to the present problems of party construction. Strengthen problem consciousness and insisted on problem-oriented, is full of strictly administering the party since the party's 18 a distinctive feature, a successful experience. Secretary Wang noted that some party members still have political awareness, lack of political responsibility issues, party awareness and consciousness of the problem belief does not really believe, slim does not actually fix problems, outspoken, and jump on the assessment of the party's policies, and so on. Bi Lifu Secretary pointed out that a quarter of the economic situation is very serious, there is pressure on environment, seasonal factors and other objective reasons, but mainly subjective problem, is the problem of party members and cadres. Some depressed, negative slack, not responsible, ... Double six, one, and two

中国药典(2015版)明胶空心胶囊准则

精心整理

明胶空心胶囊

（中国药典2015年版四部--药用辅料p522页）

Mingjiao Kongxin Jiaonang

Vacant Gelatin Capsules

本品系由胶囊用明胶加辅料制成的空心硬胶囊。

【性状】本品呈圆筒状，系由可套合和锁合的帽和体两节组成的质硬且有弹性的空囊。囊体应光洁、色泽均匀、切口平整、无变形、无异臭。本品分为透明（两节均不含遮光剂）、半透明（仅一节含遮光剂）、不透明（两节均含遮光剂）三种。

【鉴别】（1）取本品0.25g，加水50ml，加热使溶化，放冷、摇匀，取溶液5ml，加重铬酸钾试液-稀盐酸（4：1）数滴，即产生橘黄色絮状沉淀。

（2）取鉴别（1）项下剩余的溶液1ml，加水50ml，摇匀后，加鞣酸试液数滴，即发生浑浊。

（3）取本品约0.3g，置试管中，加钠石灰少许，产生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。

【检查】黏度取本品4.50g，置已称定重量的100ml烧杯中，加温水20ml，置60℃水浴中搅拌，使溶化。取出烧杯，擦干外壁，加水使胶液总重量达到下列计算式的重量(含干燥品15.0％)，将胶液搅匀后倒入干燥的具塞锥形瓶中，密塞，置40℃±0.1℃水浴中，约10分钟后，移至平氏黏度计内，照黏度测定法(附录ⅥＧ第一法,毛细管内径为2.0 mm)，于40℃±0.1℃水浴中测定，本品运动黏度不得低于60mm2/s。

(1－干燥失重)×4.50×100

胶液总重量(g)＝─────────────

15.0

松紧度取本品10粒，用拇指与食指轻捏胶囊两端，旋转拔开，不得有粘结、变形或破裂，然后装满滑石粉，将帽、体套合、锁合，逐粒于1m的高度处直坠于厚精心整理

度为2cm的木板上，应不漏粉；如有少量漏粉，不得超过1粒。如超过，应另取10粒复试，均应符合规定

脆碎度取本品50粒，置表面皿中，移入盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器内，置25±1℃恒温24小时，取出，立即分别逐粒放入直立在木板（厚度2cm）上的玻璃管（内径为24mm，长为200mm）内，将圆柱形砝码（材质为聚四氟乙烯，直径为22mm，重20±0.1g）从玻璃管口处自由落下，视胶囊是否破裂，如有破裂，不得超过5粒。

一种染色明胶硬胶囊壳废料的脱色方法

染色明胶硬胶囊壳（Gelatin Capsule）是一种常见的药物包装材料，但在生产过程中会产生大量的废料。这些废料中的染料会对环境造成污染，因此需要进行脱色处理。本文将介绍一种脱色方法，以减少废料对环境的影响。

我们需要了解明胶硬胶囊壳的染色原理。明胶硬胶囊壳是由明胶（Gelatin）制成的，明胶具有良好的染色性能。在生产过程中，为了使药物包装更具吸引力，常常会添加染料来对明胶进行染色。然而，这些染料会残留在废料中，造成环境污染。

为了脱色明胶硬胶囊壳，我们可以采用活性炭吸附的方法。活性炭是一种具有高度孔隙结构的吸附剂，能够有效吸附有机物质。在脱色过程中，将明胶硬胶囊壳废料与活性炭混合搅拌，使废料中的染料被活性炭吸附。随后，通过过滤或离心等方法，分离活性炭和废料，再对活性炭进行再生利用或处理。

还可以采用氧化还原法脱色明胶硬胶囊壳废料。氧化还原法通过氧化或还原反应来改变染料的化学结构，从而使其失去染色性。常用的氧化剂包括过氧化氢、高锰酸钾等，而还原剂则包括亚硫酸氢钠等。在脱色过程中，将明胶硬胶囊壳废料与适量的氧化剂或还原剂混合反应，使染料发生化学变化，从而脱色。

除了上述方法，还可以采用酶法脱色明胶硬胶囊壳废料。酶是一种具有高度催化活性的生物催化剂，能够在温和条件下催化染料分子的降解。在脱色过程中，将明胶硬胶囊壳废料与适量的酶混合反应，酶能够选择性地降解染料分子，从而实现脱色效果。

需要注意的是，在脱色过程中应控制好反应的温度、时间和反应条件。此外，还需要对脱色后的废料进行处理，以减少对环境的影响。可以采用焚烧、化学处理或填埋等方法对废料进行处理，确保废料不会对环境造成二次污染。

染色明胶硬胶囊壳废料的脱色方法主要包括活性炭吸附法、氧化还原法和酶法。这些方法能够有效地脱色废料，减少对环境的污染。在实际应用中，需要根据具体情况选择合适的脱色方法，并对废料进行适当处理，以达到环保的目的。通过这些措施，我们可以更好地保护环境，减少废料对生态系统的影响。

明胶空心胶囊质量标准

K2MG-E《专业技术人员绩效管理与业务能力提升》练习与答案

1 明胶空心胶囊质量标准

（中国药典2010年版二部）

Mingjiao Kongxin Jiaonang

Vacant Gelatin Capsules

本品系由胶囊用明胶加辅料制成的空心硬胶囊。

【性状】本品呈圆筒状，系由可套合和锁合的帽和体两节组成的质硬且有弹性的空囊。囊体应光洁、色泽均匀、切口平整、无变形、无异臭。本品分为透明（两节均不含遮光剂二氧化钛）、半透明（一节含遮光剂，一节不含）、不透明（两节均含遮光剂）三种。

【鉴别】（1）取本品0.25g，加水50ml，加热使溶化，放冷、摇匀，取溶液5ml，加重铬酸钾试液-稀盐酸（4：1）的混合液数滴，即生产橘黄色絮状沉淀。

（2）取鉴别（1）项下剩余的溶液1ml，加水50ml，摇匀后，加鞣酸试液数滴，即发生浑浊。

（3）取本品约0.3g，置试管中，加钠石灰少许，产生的气体能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。

【检查】松紧度取本品10粒，用拇指与食指轻捏胶囊两端，旋转拔开，不得有粘结、变形或破裂，然后装满滑石粉，将帽、体套合、锁合，逐粒于1m的高度处直坠于厚度为2cm的木板上，应不漏粉；如有少量漏粉，不得超过1粒。如超过，应另取10粒复试，均应符合规定

脆碎度取本品50粒，置表面皿中，移入盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器内，置25±1℃恒温24小时，取出，立即分别逐粒放入直立在木板（厚度2cm）上的玻璃管（内径为24mm，长为200mm）内，将圆柱形砝码（材质为聚四氟乙烯，直径为22mm，重20±0.1g）从玻璃管口处自由落下，视胶囊是否破裂，如有破裂，不得超过5粒。

崩解时限取本品6粒，装满滑石粉，照崩解时限检查法(附录ⅩＡ)胶囊剂项下的方法,加挡板进行检查，各粒均应在10分钟内全部溶化或崩解。如有1粒不能全部溶化或崩解，应另取6粒复试，均应符合规定。

亚硫酸盐(以SO2计) 取本品5.0g，置长颈圆底烧瓶中，加热水100ml使溶化，加磷酸2ml与碳酸氢钠0.5g，即时连接冷凝管，以0.05mol/L碘溶液15ml为接收液，收集馏出液50ml，加水至100ml，摇匀，量取50ml，置水浴上蒸发，随时补充水适量，蒸至溶液几乎无色，加水至40ml，照硫酸盐检查法（附录Ⅷ B）检查，如显浑浊，与标准硫酸钾溶液3.75ml制成的对照液比较，不得更浓（0.01％）。

明胶胶囊交联与其体外,体内特性的相关性

赵淑富;苏传真

【期刊名称】《明胶科学与技术》

【年(卷),期】1997(017)002

【摘要】本综述涉及在与药物环境相关条件下的明胶交联化学，提供合理化机理解释“应力”条件下明胶交联，这包括升高温度和高湿度条件。此外，讨论了明胶和醛和其它配方赋型剂量的化学任用。对应力硬胶囊和明胶包衣药片中药物在体内和体外的溶解性和生物利用率进行了评述。

【总页数】5页(P82-86)

【作者】赵淑富;苏传真

【作者单位】青岛国箭公司研究所;青岛国箭公司研究所

【正文语种】中文

【中图分类】TQ460.69

【相关文献】

1.肾参缓释胶囊体外释放与体内吸收的相关性研究 [J], 王玉兰;栾欣

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含有明胶处方药物剂型的溶出性质的变化

对存在问题、实验方法及解决方法的回顾

药品生产厂家有责任保证他们生产的药品在药品标签中所注明的贮藏条件下符合溶出度的规定, 这样做不仅是出于市场竞争及伦理的观点, 也是为了符合法律。这很有必要, 因为溶出度可以度量药品的吸收和生物利用度。

但是很不幸, 对于一些药品, 最后的溶出度发生变化是一个很普遍的问题。而配方中在外层含有明胶（软胶囊或者硬胶囊）或者糖包衣的片剂是其中的典型。这个问题被归咎于随时间延长而发生的明胶交联结合。由于这个趋势, 人们对明胶的使用曾经产生质疑。然而, 尽管曾经有很多尝试用别的材料来取代明胶, 明胶目前依然广泛应用。

本文回顾了有关含明胶处方广泛存在的溶出度降低的文献和有关体内体外临界观察值的文献。包括对明胶的简介, 以及一些报道的溶出度降低的例子, 还有一些报道的解决方法。

明胶——简介

明胶是胶原水解后得到的水溶性蛋白质的混合物（1）。蛋白质片段几乎全部以氨基酸形式存在（见表I）这些氨基酸以氨基联结形成分子量从15, 000到25, 000的线性聚合物。

表I 氨基酸及明胶中氨基酸的成分

氨基酸百分含量

氨基乙酸 25.5

脯氨酸 18.0

羟(基)脯氨酸 14.1

谷氨酸 11.4

丙氨酸 8.5

精氨酸 8.5

天(门)冬酰胺酶 6.6

赖氨酸 4.1

亮氨酸 3.2

缬氨酸 2.5

苯基丙氨酸 2.2

苏氨酸 1.9

异亮氨酸 1.4

甲硫氨酸 1.0

组氨酸 0.8

酪氨酸 0.5

丝氨酸 0.4

胱氨酸 0.1

半胱氨酸 0.1

明胶的类型。明胶的的两种类型是以制造方式不同划分的。A型明胶（pH3.8-6.0；等电点6-8）是用酸水解猪皮得到的, 可塑性和弹性较好。B型明胶（pH5.0-7.4；等电点4.7-5.3）是水解骨头及动物皮肤得到的, 硬度较好。尽管有时候单独使用A型明胶或者或者B型明胶, 但是大多数药用明胶是以上两种类型明胶的混合物（2）。市场上有不同等级、不同颗粒大小及不同分子量的明胶出售, 它们是半透明的薄片或者颗粒状或者是粉末。明胶通常是以冻力划分等级的, 冻力是以勃鲁姆强度（bloom

胶囊剂胶囊壳交联对溶出的影响及应对策略

胶囊剂由于其简单的制备工艺及便于吞咽广泛应用于制药行业，我国采用硬胶囊剂型的制剂产量约占口服固体制剂总产量的20%。但是当醛类物质出现时，或者暴露于高温、高湿的环境下，明胶胶囊会出现交联使胶囊不溶于水，从而导致体外溶出结果降低，由于体内酶的存在，这并不代表体内溶出不合格，这种降低不能评估，因此需要对明胶胶囊制剂溶出测试方法进行改进以更好地表征其体内溶出情况。

明胶交联的原理及原因

明胶可以通过动物骨和皮获得，含赖氨酸4.1%，精氨酸8.5%。明胶分子的反映性来自于其所含的氨基酸，而赖氨酸是其产生交联反映的关键因素。胶囊壳与内容物的水分交换可能会使胶囊壳变脆，内容物和胶囊壳及胶囊壳和外界环境之间的化学反应可能导致胶囊壳的交联。最强最常见的交联类型是凝胶中赖氨酸支链上的胺基和另一个分子上类似的胺基形成共价键，该反应通常由微量活性醛类物质催化，甲醛，戊二醛，乙二醛以及降解的糖类是常见的催化剂。这种反应是不可逆的，如果要溶解胶囊壳则会涉及其他键的破坏，例如采用酶解的方式则会破坏蛋白质中肽键。有人提出在赖氨酸侧链中加入琥珀酸基团可以降低甚至阻止明胶的交联反映。另外一种降低该类交联反应的方式是两种凝胶分子中两个自由羧基和三价金属离子之间的络合反应。

交联常见的诱因有：

l 存放的过程中在API、辅料、包材、降解产物中含有醛类物质；

l 高湿条件存放；

l 一些促进交联反应的物质出现；

l 玉米淀粉中稳定剂（环六亚甲基四胺）降解形成氨和甲醛；

l 含有醛官能团（糠醛）人造纤维瓶；

l 可以自动氧化形成醛的聚乙二醇；

l 紫外光，尤其是在高温高湿条件下；

l 热能催化醛类的形成。交联产生的现象

交联会在胶囊壳内外两侧形成薄膜，这种透明薄膜是一种不溶于水的蛋白质，会导致胶囊中的内容物溶出迟缓甚至不溶，胶囊壳交联的现象之一就是在溶出的时候能够观察到有一种薄膜或者凝胶状团块（见下图）。

明胶硬胶囊的交联反应和溶出

喻淑丹;陈梅新

【期刊名称】《药学研究》

【年(卷),期】2005(024)007

【摘要】目的考察明胶硬胶囊的交联及对体内、外性能的影响.方法比较胶囊所包裹的药物的生物药效率.结果与结论明胶的交联反应不影响药物的溶出.

【总页数】2页(430-431)

【关键词】明胶硬胶囊;交联反应;溶出;生物药效率

【作者】喻淑丹;陈梅新

【作者单位】浙江亚峰药厂有限公司,金华,321016;浙江亚峰药厂有限公司,金华,321016

【正文语种】中文

【中图分类】TQ460.4

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梅梅; 李煜; 陈悦; 洪利娅

4.复方雪莲软胶囊与复方雪莲硬胶囊溶出度比较 [J], 高晓黎; 朱金芳; 云琦; 冯崴

5.评价软胶囊中明胶交联反应的相关指标间的相关性及影响因素

[J], 刘建平; 马旭; 朱家壁